ABIRATERONE EG

4.1 Indicazioni terapeutiche

Abiraterone Mylan è indicato insieme a prednisone o prednisolone per:
•
il trattamento del carcinoma della prostata ormono-sensibile metastatico (metastatic hormone
sensitive prostate cancer, mHSPC) ad alto rischio e di nuova diagnosi in associazione a terapia
di deprivazione androgenica (androgen deprivation therapy, ADT) in uomini adulti (vedere
paragrafo 5.1).
•

•

4.2 il trattamento del carcinoma della prostata resistente alla castrazione metastatico (metastatic

castration resistant prostate cancer, mCRPC) in uomini adulti asintomatici o lievemente
sintomatici dopo il fallimento della terapia di deprivazione androgenica e per i quali la
chemioterapia non è ancora indicata clinicamente (vedere paragrafo 5.1).
il trattamento dell’mCRPC in uomini adulti la cui malattia è progredita durante o dopo un
regime chemioterapico a base di docetaxel.
Posologia e modo di somministrazione

Questo medicinale deve essere prescritto da un medico esperto nell’uso di terapie antitumorali.
Posologia
La dose raccomandata è di 1000 mg (due compresse da 500 mg o una compressa da 1000 mg) da
prendere a digiuno come singola dose giornaliera (vedere “Modo di somministrazione” di seguito).
L’assunzione delle compresse con il cibo determina un aumento dell’esposizione sistemica ad
abiraterone (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).
Dosaggio di prednisone o prednisolone
Per l’mHSPC, Abiraterone Mylan è indicato con 5 mg di prednisone o prednisolone al giorno.
Per l’mCRPC, Abiraterone Mylan è indicato con 10 mg di prednisone o prednisolone al giorno.
La castrazione medica con un analogo dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (luteinising
hormone releasing hormone, LHRH) deve essere continuata durante il trattamento nei pazienti non
castrati chirurgicamente.
Monitoraggio consigliato
Prima di iniziare il trattamento, è necessario misurare i livelli sierici di transaminasi, ogni due
settimane per i primi tre mesi di trattamento e, successivamente, ogni mese. Monitorare ogni mese la
pressione arteriosa, il potassio sierico e la ritenzione di liquidi. Tuttavia, pazienti con un rischio
significativo di insufficienza cardiaca congestizia devono essere monitorati ogni 2 settimane per i
primi tre mesi di trattamento e successivamente mensilmente (vedere paragrafo 4.4).
Prendere in considerazione il mantenimento dei livelli di potassio ≥ 4,0 mM nei pazienti con
ipokaliemia pre-esistente o in coloro che sviluppano ipokaliemia durante il trattamento con
Abiraterone Mylan.
Per i pazienti che sviluppano tossicità di Grado ≥ 3 incluso ipertensione, ipokaliemia, edema e altre
tossicità non-mineralcorticoidi, il trattamento deve essere sospeso e deve essere istituita una
appropriata terapia. Il trattamento con Abiraterone Mylan non deve essere ripreso fino a quando i
sintomi della tossicità saranno ridotti al Grado 1 o al basale.
In caso di dimenticanza di una dose giornaliera di Abiraterone Mylan, prednisone o prednisolone, il
trattamento deve essere ripreso il giorno seguente, con la dose giornaliera abituale.
Epatotossicità
Nei pazienti che sviluppano epatotossicità durate il trattamento (aumento dei valori di alanina
aminotransferasi [ALT] o di aspartato aminotransferasi [AST] di oltre 5 volte il limite superiore della
norma [ULN]), il trattamento deve essere immediatamente interrotto (vedere paragrafo 4.4). La ripresa
del trattamento, dopo che i valori nei test di funzionalità epatica del paziente sono tornati al livello
basale, può avvenire con una dose ridotta di 500 mg (una compressa) una volta al giorno. Nei pazienti
sottoposti a ri-trattamento i livelli sierici di transaminasi devono essere monitorati almeno ogni due
settimane per tre mesi e, successivamente, ogni mese. Qualora l’epatotossicità si ripresentasse con la
dose ridotta di 500 mg al giorno, il trattamento deve essere interrotto.
Se i pazienti sviluppano una epatotossicità severa in qualsiasi momento durante la terapia (ALT o AST
20 volte l’ULN), il trattamento deve essere interrotto e i pazienti non devono essere ri-trattati.
Compromissione renale
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale (vedere
paragrafo 5.2). Tuttavia, non ci sono esperienze cliniche nei pazienti con carcinoma prostatico e
compromissione renale severa. Si consiglia cautela in questi pazienti (vedere paragrafo 4.4).
Compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica pre-esistente di grado lieve, Classe A di Child-Pugh, non è
necessario alcun aggiustamento della dose.
La compromissione epatica moderata (Classe B di Child-Pugh) determina un aumento
dell’esposizione sistemica ad abiraterone di circa quattro volte dopo singole dosi orali di abiraterone
acetato 1000 mg (vedere paragrafo 5.2). Non ci sono dati sulla sicurezza clinica e sull’efficacia di dosi
multiple di abiraterone acetato quando somministrato a pazienti con compromissione epatica moderata
o severa (Classe B o C della scala Child-Pugh). Non si può prevedere alcun aggiustamento della dose.
L’uso di Abiraterone Mylan deve essere valutato con cautela nei pazienti con compromissione epatica
moderata nei quali il beneficio deve essere chiaramente superiore al possibile rischio (vedere
paragrafi 4.2 e 5.2). Abiraterone Mylan non deve essere usato nei pazienti con compromissione
epatica severa (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
Popolazione pediatrica
Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Abiraterone Mylan nella popolazione pediatrica.
Modo di somministrazione
Abiraterone Mylan è per uso orale.
Le compresse devono essere assunte come singola dose una volta al giorno a stomaco vuoto.
Abiraterone Mylan deve essere assunto almeno due ore dopo il pasto e non deve essere ingerito cibo
per almeno un’ora dopo aver assunto le compresse. Le compresse da 500 mg devono essere deglutite
intere con un po’ di acqua.
Le compresse rivestite con film da 1000 mg di Abiraterone Mylan possono essere divise per facilitare
la deglutizione. Le compresse da 1000 mg devono essere deglutite con un po’ di acqua.

4.3 Controindicazioni

•
•
•
•

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Donne in gravidanza o in età fertile (vedere paragrafo 4.6).
Severa compromissione epatica [scala Child-Pugh classe C (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.2)].
Abiraterone Mylan con prednisone o prednisolone è controindicato in associazione a Ra-223.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Ipertensione, ipokaliemia, ritenzione di liquidi e insufficienza cardiaca causati da un eccesso di
mineralcorticoidi
Abiraterone Mylan può causare ipertensione, ipokaliemia e ritenzione di liquidi (vedere
paragrafo 4.8), quale conseguenza dell’aumento dei livelli di mineralcorticoidi causato dall’inibizione
del CYP17 (vedere paragrafo 5.1). La co-somministrazione di un corticosteroide inibisce l’attività
dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH), con conseguente riduzione dell’incidenza e della severità di
queste reazioni avverse. Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con condizioni cliniche di
base che possono essere compromesse da un aumento della pressione arteriosa, da ipokaliemia (ad
esempio quelli trattati con glicosidi cardiaci), o da ritenzione di liquidi (ad esempio quelli con
insufficienza cardiaca, angina pectoris severa o instabile, infarto miocardico recente o aritmia
ventricolare e quelli con compromissione renale severa).
Abiraterone Mylan deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi positiva per patologia
cardiovascolare. Gli studi clinici di Fase 3 condotti con abiraterone hanno escluso pazienti con
ipertensione non controllata, cardiopatia clinicamente significativa evidenziata da infarto miocardico o
eventi aterotrombotici negli ultimi 6 mesi, angina severa o instabile, o insufficienza cardiaca di
classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (studio 301) o scompenso cardiaco di
classe II - IV (studi 3011 e 302) o misurazione della frazione d’eiezione cardiaca < 50%. Negli
studi 3011 e 302, sono stati esclusi i pazienti con fibrillazione atriale o altre aritmie cardiache che
richiedevano una terapia medica. La sicurezza nei pazienti con frazione d’eiezione ventricolare sinistra
(LVEF) < 50% o con insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV (nello studio 301) o insufficienza
cardiaca di classe NYHA II - IV (negli studi 3011 e 302) non è stata stabilita (vedere paragrafi 4.8 e
5.1).
Prima di trattare i pazienti con un rischio significativo di insufficienza cardiaca congestizia (es. storia
di insufficienza cardiaca, ipertensione non controllata o eventi cardiaci come cardiopatia ischemica)
considerare l’ottenimento di una valutazione della funzionalità cardiaca (es. ecocardiogramma). Prima
del trattamento con Abiraterone Mylan deve essere trattata l’insufficienza cardiaca e ottimizzata la
funzionalità cardiaca. Devono essere corretti e controllati l’ipertensione, l’ipokaliemia e la ritenzione
di liquidi. Durante il trattamento la pressione arteriosa, il potassio sierico e la ritenzione di liquidi
(aumento del peso, edema periferico) e ogni altro segno e sintomo dell’insufficienza cardiaca
congestizia devono essere monitorati ogni 2 settimane per 3 mesi e successivamente mensilmente e
corrette le anomalie. Il prolungamento dell’intervallo QT è stato osservato nei pazienti con
ipokaliemia in associazione al trattamento con abiraterone. Valutare la funzione cardiaca come
indicato clinicamente, istituire una appropriata gestione e considerare l’interruzione di questo
trattamento in caso di una riduzione significativa della funzionalità cardiaca (vedere paragrafo 4.2).
Epatotossicità e compromissione epatica
In studi clinici controllati sono stati osservati aumenti marcati di enzimi epatici, che hanno comportato
l’interruzione del trattamento o la modifica della dose (vedere paragrafo 4.8). Prima di iniziare il
trattamento, i livelli sierici di transaminasi devono essere misurati, ogni due settimane per i primi tre
mesi di trattamento e successivamente ogni mese. Se si sviluppano segni e sintomi clinici indicativi di
epatotossicità, le transaminasi sieriche devono essere immediatamente misurate. Se, in un qualunque
momento, l’ALT o l’AST dovessero aumentare di 5 volte l’ULN, il trattamento deve essere
immediatamente interrotto e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il trattamento
può essere ripreso con una dose ridotta, solo dopo che i valori nei test di funzionalità epatica del
paziente sono tornati al livello basale (vedere paragrafo 4.2).
Se i pazienti sviluppano una epatotossicità severa in qualsiasi momento durante la terapia (ALT o AST
20 volte l’ULN), il trattamento deve essere interrotto e i pazienti non devono essere ri-trattati.
Pazienti con epatite virale attiva o sintomatica sono stati esclusi dagli studi clinici; pertanto, non ci
sono dati a supporto dell’uso di abiraterone in questa popolazione.
Non ci sono dati sulla sicurezza clinica e sull’efficacia di dosi multiple di abiraterone acetato quando
somministrato a pazienti con compromissione epatica moderata o severa (Classe B o C della scala
Child-Pugh). L’uso di Abiraterone Mylan deve essere valutato con cautela nei pazienti con
compromissione epatica moderata nei quali il beneficio deve essere chiaramente superiore al possibile
rischio (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Abiraterone Mylan non deve essere usato nei pazienti con
compromissione epatica severa (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).
Ci sono state rare segnalazioni post-marketing di insufficienza epatica acuta e epatite fulminante,
alcune con esito fatale (vedere paragrafo 4.8).
Interruzione della somministrazione di corticosteroidi e trattamento delle situazioni di stress
Si raccomanda cautela e un monitoraggio dell’insufficienza corticosurrenalica, se i pazienti
interrompono il trattamento con prednisone o prednisolone. Se la somministrazione di Abiraterone
Mylan continua dopo l’interruzione dei corticosteroidi, i pazienti devono essere monitorati per
individuare eventuali sintomi da eccesso di mineralcorticoidi (vedere informazioni sopra).
Nei pazienti in terapia con prednisone o prednisolone soggetti a uno stress inusuale, può essere
consigliato un aumento della dose di corticosteroidi prima, durante e dopo la situazione di stress.
Densità ossea
Può verificarsi una diminuzione della densità ossea in uomini con carcinoma prostatico avanzato
metastatico. L’uso di Abiraterone Mylan in associazione con un glucocorticoide può aumentare questo
effetto.
Precedente uso di ketoconazolo
Pazienti con carcinoma prostatico precedentemente trattati con ketoconazolo potrebbero ottenere tassi
di risposta inferiori.
Iperglicemia
L’uso di glucocorticoidi può aumentare l’iperglicemia, pertanto il livello di glucosio nel sangue deve
essere misurato frequentemente nei pazienti con diabete.
Ipoglicemia
Casi di ipoglicemia sono stati segnalati quando abiraterone acetato e prednisone/prednisolone sono
stati somministrati a pazienti con diabete preesistente in trattamento con pioglitazone o repaglinide
(vedere paragrafo 4.5); pertanto, il livello di glucosio nel sangue deve essere misurato frequentemente
nei pazienti con diabete.
Uso in chemioterapia
La sicurezza e l’efficacia di abiraterone acetato usato in concomitanza con chemioterapia citotossica
non sono state stabilite (vedere paragrafo 5.1).
Rischi potenziali
Possono verificarsi anemia e disfunzione sessuale in uomini con carcinoma metastatico della prostata
compresi quelli in trattamento con Abiraterone Mylan.
Effetti a carico della muscolatura scheletrica
Sono stati segnalati casi di miopatia e rabdomiolisi nei pazienti trattati con abiraterone acetato. La
maggior parte dei casi si è sviluppata entro i primi 6 mesi di trattamento e si è risolta dopo la
sospensione di abiraterone acetato. Si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento concomitante
con medicinali per cui sia nota l’associazione a miopatia/rabdomiolisi.
Interazioni con altri medicinali
Potenti induttori del CYP3A4 sono da evitare durante il trattamento, a meno che non vi sia alcuna
alternativa terapeutica, a causa del rischio di riduzione dell’esposizione ad abiraterone (vedere
paragrafo 4.5).
Associazione di abiraterone e prednisone/prednisolone con Ra-223
Il trattamento con abiraterone e prednisone/prednisolone in associazione con Ra-223 è controindicato
(vedere paragrafo 4.3) a causa di un aumentato rischio di fratture e una tendenza ad un’aumentata
mortalità tra i pazienti con carcinoma prostatico asintomatici o lievemente sintomatici come osservato
negli studi clinici.
Si raccomanda che il successivo trattamento con Ra-223 non venga iniziato per almeno 5 giorni dopo
l’ultima somministrazione di Abiraterone Mylan in associazione con prednisone/prednisolone.
Eccipienti con effetti noti
Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al
galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono
assumere questo medicinale.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente
‘senza sodio’.

6

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Effetto del cibo su abiraterone
La somministrazione insieme al cibo aumenta significativamente l’assorbimento di abiraterone.
L’efficacia e la sicurezza quando somministrato con il cibo non sono ancora state stabilite, pertanto
questo medicinale non deve essere assunto con il cibo (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Interazioni con altri medicinali
Potenziale influenza di altri medicinali sull’esposizione ad abiraterone
In uno studio clinico di interazione farmacocinetica in soggetti sani pretrattati con un potente induttore
del CYP3A4, rifampicina 600 mg al giorno per 6 giorni, seguito da una dose singola di abiraterone
acetato 1000 mg, l’AUC∞ plasmatica media di abiraterone era diminuita del 55%.
Potenti induttori del CYP3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina,
rifapentina, fenobarbitale, Erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]) sono da evitare durante il
trattamento, a meno che non vi sia alcuna alternativa terapeutica.
In un altro studio clinico di interazione farmacocinetica in soggetti sani, la somministrazione
contemporanea di ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, non ha avuto effetti clinicamente
significativi sulla farmacocinetica di abiraterone.
Potenziale influenza sull’esposizione di altri medicinali
Abiraterone è un inibitore degli enzimi epatici farmaco metabolizzanti CYP2D6 e CYP2C8.
In uno studio volto alla determinazione degli effetti di abiraterone acetato (più prednisone), con una
dose singola di destrometorfano, substrato del citocromo CYP2D6, l’esposizione sistemica (AUC) di
destrometorfano era aumentata di circa 2,9 volte. L’AUC24 per destrorfano, il metabolita attivo di
destrometorfano, era aumentata di circa il 33%.
Si raccomanda cautela durante la somministrazione con medicinali attivati o metabolizzati dal
CYP2D6, in particolare con i medicinali a basso indice terapeutico. Deve essere considerata una
riduzione della dose dei medicinali con un basso indice terapeutico metabolizzati dal CYP2D6.
Esempi di medicinali metabolizzati dal CYP2D6 includono metoprololo, propranololo, desipramina,
venlafaxina, aloperidolo, risperidone, propafenone, flecainide, codeina, ossicodone e tramadolo (gli
ultimi tre medicinali richiedono l’attività del CYP2D6 per la formazione dei loro metaboliti attivi
analgesici).
In uno studio clinico di interazione farmaco-farmaco del CYP2C8 in soggetti sani, l’AUC di
pioglitazone era aumentata del 46% e le AUC per M-III e M-IV, i metaboliti attivi di pioglitazone,
erano diminuite del 10% quando pioglitazone veniva somministrato insieme ad una dose singola di
1000 mg di abiraterone acetato. I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di tossicità
correlati ai substrati del CYP2C8 con un ristretto indice terapeutico se usati in concomitanza. Esempi
di medicinali metabolizzati dal CYP2C8 comprendono pioglitazone e repaglinide (vedere paragrafo
4.4).
In vitro, i principali metaboliti abiraterone solfato e N-ossido abiraterone solfato hanno mostrato di
inibire il trasportatore dell’uptake epatico OATP1B1 e, come conseguenza, questo può aumentare le
concentrazioni dei medicinali eliminati da OATP1B1. Non sono disponibili dati clinici a conferma
dell’interazione con il trasportatore.
Uso con medicinali noti per prolungare l’intervallo QT
Dato che la terapia di deprivazione androgenica può prolungare l’intervallo QT, bisogna prestare
cautela quando si somministra Abiraterone Mylan insieme a medicinali noti per prolungare l’intervallo
QT o medicinali capaci di indurre torsioni di punta come gli antiaritmici di classe IA (ad es. chinidina,
disopiramide) o classe III (ad es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina,
antipsicotici, ecc.
Uso con spironolattone
Spironolattone lega il recettore per gli androgeni e può aumentare i livelli di antigene prostatico
specifico (PSA). L’uso con Abiraterone Mylan non è raccomandato (vedere paragrafo 5.1).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Donne potenzialmente fertili
Non esistono dati relativi all’uso di abiraterone in donne in gravidanza e l’uso di questo medicinale è
controindicato in donne in età fertile.
Contraccezione negli uomini e nelle donne
Non è noto se abiraterone o i suoi metaboliti siano escreti nel liquido seminale. Se il paziente ha
rapporti sessuali con una donna in gravidanza, si raccomanda di utilizzare un preservativo. Se il
paziente ha rapporti sessuali con una donna in età fertile, si raccomanda di utilizzare un preservativo
unitamente ad un’altra misura contraccettiva efficace. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità
riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Gravidanza
Abiraterone Mylan non è indicato nelle donne ed è controindicato durante la gravidanza o in donne in
età fertile (vedere paragrafi 4.3 e 5.3).
Allattamento
L’uso di Abiraterone Mylan non è indicato nelle donne.
Fertilità
Abiraterone acetato influenza la fertilità nei ratti maschi e femmine ma questi effetti sono totalmente
reversibili (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Abiraterone Mylan non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare
macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza
In un’analisi delle reazioni avverse rilevate negli studi compositi di Fase 3 con abiraterone acetato, le
reazioni avverse osservate in ≥ 10 % dei pazienti sono state edema periferico, ipokaliemia,
ipertensione, infezioni delle vie urinarie e alanina aminotransferasi aumentate e/o di aspartato
aminotransferasi aumentate. Altre importanti reazioni avverse includono patologie cardiache,
epatotossicità, fratture ed alveolite allergica.
Abiraterone può causare ipertensione, ipokaliemia e ritenzione di liquidi come conseguenza
farmacodinamica del meccanismo d’azione. Negli studi di Fase 3, le reazioni avverse previste dei
mineralcorticoidi sono state osservate più comunemente nei pazienti trattati con abiraterone acetato
rispetto ai pazienti trattati con placebo: rispettivamente, ipokaliemia 18% vs 8%, ipertensione 22% vs
16% e ritenzione di liquidi (edema periferico) 23% vs 17%. Nei pazienti trattati con abiraterone
acetato rispetto ai pazienti trattati con placebo, sono state osservate, rispettivamente, ipokaliemia di
Grado 3 e 4 (Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE, versione 4.0) nel 6% rispetto
all’1%, ipertensione di Grado 3 e 4 (CTCAE, versione 4.0) rispettivamente nel 7% rispetto al 5% e
ritenzione di liquidi (edema periferico) di Grado 3 e 4 nell’1% rispetto all’1% dei pazienti. Le reazioni
dei mineralcorticoidi sono state gestite farmacologicamente con esito positivo. L’uso concomitante di
corticosteroidi riduce l’incidenza e la severità di queste reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4).
Tabella delle reazioni avverse
Studi condotti in pazienti con carcinoma prostatico metastatico avanzato, in terapia con un analogo
dell’LHRH, o precedentemente sottoposti a orchiectomia, prevedevano la somministrazione di una
dose di abiraterone da 1000 mg al giorno, in associazione a una dose bassa di prednisone o di
prednisolone (5 o 10 mg al giorno, a seconda delle indicazioni).
Di seguito sono elencate per categoria di frequenza le reazioni avverse al medicinale osservate durante
gli studi clinici e l’esperienza post-marketing. Le categorie di frequenza sono definite come segue:
molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune ( ≥1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000,
< 1/1.000); molto raro (< 1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati
disponibili).
All’interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine
decrescente di gravità.
Tabella 1:

Reazioni avverse individuate negli studi clinici e post-marketing

Classificazione per sistemi e organi
Infezioni ed infestazioni

Reazioni avverse e frequenza
molto comune: infezione delle vie urinarie
comune: sepsi
non nota: reazioni anafilattiche
non comune: insufficienza surrenale
molto comune: ipokaliemia
comune: ipertrigliceridemia
comune: insufficienza cardiaca*, angina pectoris,
fibrillazione atriale, tachicardia
non comune: altre aritmie
non nota: infarto miocardico, prolungamento
dell’intervallo QT (vedere paragrafi 4.4 e 4.5)

Patologie del sistema immunitario
Patologie endocrine
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Patologie cardiache

Patologie vascolari
Patologie respiratorie, toraciche e
mediastiniche
Patologie gastrointestinali

molto comune: ipertensione
raro: alveolite allergicaa
molto comune: diarrea
comune: dispepsia
molto comune: alanina aminotransferasi
aumentate e/o aspartato aminotransferasi
aumentateb
raro: epatite fulminante, insufficienza epatica
acuta
comune: eruzione cutanea

Patologie epatobiliari

Patologie della cute e del tessuto
sottocutaneo
non comune: miopatia, rabdomiolisi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e
del tessuto connettivo
Patologie renali e urinarie
comune: ematuria
Patologie generali e condizioni relative alla
molto comune: edema periferico
sede di somministrazione
Traumatismi, intossicazioni e complicazioni comune: fratture**
da procedura
*
L’insufficienza cardiaca comprende anche insufficienza cardiaca congestizia, disfunzione del
ventricolo sinistro e riduzione della frazione d’eiezione.
**
Fratture include osteoporosi e tutte le fratture ad eccezione di fratture patologiche
a
Segnalazioni spontanee dall’esperienza post-marketing
b
Alanina aminotransferasi aumentate e/o aspartato aminotransferasi aumentate include aumento
di ALT e AST e funzione epatica anormale.
Nei pazienti trattati con abiraterone acetato, in base ai nuovi criteri CTCAE versione 4.0 si sono
manifestate le seguenti reazioni avverse di Grado 3: ipokaliemia 5%; infezione delle vie urinarie 2%,
alanina aminostransferasi aumentate e/o aspartato aminotransferasi aumentate 4%, ipertensione 6%,
fratture 2%; edema periferico, insufficienza cardiaca e fibrillazione atriale 1% ciascuno.
Ipertrigliceridemia e angina pectoris di Grado 3 (CTCAE versione 4.0) si sono manifestate in < 1% dei
pazienti. Infezione delle vie urinarie, alanina aminostransferasi aumentate e/o di aspartato
aminotransferasi aumentate, ipokaliemia, insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale e fratture di
Grado 4 (CTCAE versione 4.0) si sono manifestate in < 1% dei pazienti.
Una maggiore incidenza di ipertensione e ipokaliemia è stata osservata nella popolazione ormonosensibile (studio 3011). L’ipertensione è stata osservata nel 36,7% di pazienti nella popolazione
ormono-sensibile (studio 3011) rispetto all’11,8% e al 20,2% rispettivamente negli studi 301 e 302.
L’ipokaliemia è stata osservata nel 20,4% di pazienti nella popolazione ormono-sensibile
(studio 3011) rispetto al 19,2% e al 14,9% rispettivamente negli studi 301 e 302.
L’incidenza e la severità degli eventi avversi sono state più elevate nei sottogruppi di pazienti con
punteggio pari a 2 al basale secondo la scala dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e
anche nei pazienti anziani (≥ 75 anni).
Descrizione delle reazioni avverse selezionate
Reazioni cardiovascolari
I tre studi clinici di Fase 3 hanno escluso pazienti con ipertensione non controllata, cardiopatia
clinicamente significativa, evidenziata da infarto miocardico, o eventi aterotrombotici negli ultimi
6 mesi, angina severa o instabile, o insufficienza cardiaca di classe III o IV della NYHA (studio 301) o
insufficienza cardiaca di classe II - IV (studi 3011 e 302) o misurazione della frazione d’eiezione
cardiaca < 50%. Tutti i pazienti arruolati (sia quelli trattati con il principio attivo sia quelli trattati con
placebo) sono stati trattati in modo concomitante con terapia di deprivazione androgenica,
principalmente con l’uso di analoghi dell’LHRH, che è stata associata a diabete, infarto miocardico,
accidente cerebrovascolare e morte cardiaca improvvisa. Negli studi clinici di Fase 3, le incidenze
delle reazioni avverse di tipo cardiovascolare nei pazienti che assumevano abiraterone acetato contro i
pazienti che prendevano placebo erano: fibrillazione atriale 2,6% versus 2,0%, tachicardia 1,9% versus
1,0%, angina pectoris 1,7% versus 0,8%, insufficienza cardiaca 0,7% versus 0,2%, ed aritmia 0,7%
versus 0,5%.
Epatotossicità
È stata segnalata epatotossicità con aumento di ALT, AST e bilirubina totale nei pazienti trattati con
abiraterone acetato. Negli studi clinici di Fase 3, è stata segnalata epatotossicità di grado 3 e 4 (ad es.,
incrementi di ALT o AST > 5 x ULN [limite superiore della norma] o di bilirubina > 1,5 x ULN) in
circa il 6% dei pazienti che hanno ricevuto abiraterone acetato, di solito durante i primi 3 mesi
dall’inizio del trattamento. Nello studio 3011, l’epatotossicità di Grado 3 o 4 è stata osservata
nell’8,4% dei pazienti trattati con abiraterone. Dieci pazienti, che avevano ricevuto abiraterone, hanno
interrotto a causa di epatotossicità; due hanno presentato epatotossicità di Grado 2, sei epatotossicità di
Grado 3 e due epatotossicità di Grado 4. Nello studio 3011 nessun paziente è deceduto a causa di
epatotossicità. Negli studi clinici di Fase 3, i pazienti con ALT o AST basali elevati avevano maggiori
probabilità di presentare aumenti dei valori nei test di funzionalità epatica, rispetto ai pazienti che
iniziavano con valori normali. Quando sono stati osservati valori elevati di ALT o AST > 5 x ULN, o
incrementi di bilirubina > 3 x ULN, abiraterone acetato è stato interrotto o sospeso. In due casi si sono
verificati aumenti marcati nei test di funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.4). Questi due pazienti
con funzionalità epatica normale al basale, hanno mostrato aumenti di ALT o AST da 15 a 40 x ULN e
di bilirubina da 2 a 6 x ULN. Con la sospensione di abiraterone acetato, i valori nei test di funzionalità
epatica di entrambi i pazienti sono tornati normali e un paziente è stato sottoposto ad un ri-trattamento,
senza che si ripresentassero incrementi dei valori. Nello studio 302, sono stati osservati in 35 pazienti
(6,5%) trattati con abiraterone acetato aumenti di Grado 3 o 4 di ALT o AST. Gli aumenti di
aminotransferasi si sono risolti in tutti i pazienti eccetto 3 (2 con nuove metastasi multiple epatiche e 1
con aumento di AST circa 3 settimane dopo l’ultima dose di abiraterone acetato). Negli studi clinici di
Fase 3, le interruzioni del trattamento a causa degli aumenti di ALT e AST o della funzione epatica
anormale sono state riportate nell’1,1% dei pazienti trattati con abiraterone acetato e nello 0,6% dei
pazienti in trattamento con placebo; non sono stati segnalati decessi a causa di eventi epatotossici.
Negli studi clinici, il rischio di epatotossicità è stato mitigato dall’esclusione dei pazienti con
epatite al basale o con significative anormalità dei test di funzionalità epatica. Nello studio 3011, sono
stati esclusi sia i pazienti con ALT e AST > 2,5 X ULN, bilirubina > 1,5 X ULN al basale o quelli con
epatite virale attiva o sintomatica o epatopatie croniche sia quelli con ascite o disturbi emorragici
secondari alla disfunzione epatica. Nello studio 301, sono stati esclusi i pazienti con ALT e AST basali
≥ 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche e > 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche. Nello
studio 302 non erano eleggibili i pazienti con metastasi epatiche e sono stati esclusi i pazienti con ALT
e AST ≥ 2,5 x ULN basali. Test di funzionalità epatica anormali, osservati nei pazienti che hanno
preso parte agli studi clinici, sono stati gestiti fermamente ricorrendo all’interruzione della terapia e
permettendo una ripetizione del trattamento solo dopo che i valori nei test di funzionalità epatica erano
tornati ai livelli basali del paziente (vedere il paragrafo 4.2). I pazienti con aumenti di ALT o
AST > 20 x ULN non sono stati sottoposti a ri-trattamento. In tali pazienti non è nota la sicurezza della
ripetizione del trattamento. Il meccanismo dell’epatotossicità associata ad abiraterone non è noto.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale
è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del
medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il
sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

4.9 Sovradosaggio

L’esperienza di sovradosaggio con abiraterone nell’uomo è limitata.
Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio, si deve interrompere la somministrazione e
si devono intraprendere misure di supporto generali, compreso il monitoraggio delle aritmie,
dell’ipokaliemia e dei segni e sintomi di ritenzione di liquidi. Deve essere effettuata anche una
valutazione della funzionalità epatica.