EMADINE

1. Denominazione del medicinale

EMADINE 0,5 mg/mL, collirio, soluzione

2. Composizione qualitativa e quantitativa

1 mL di soluzione contiene emedastina 0,5 mg (come difumarato). Eccipiente con effetti noti Benzalconio cloruro 0,1 mg/mL Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Collirio, soluzione. Soluzione limpida e incolore.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Trattamento sintomatico della congiuntivite allergica stagionale.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Non sono stati effettuati studi clinici con EMADINE di durata superiore alle sei settimane. Posologia La dose è una goccia di EMADINE da instillare nell’(negli) occhio (i) affetto (i) due volte al giorno. Quando utilizzato con altri medicinali oftalmici, si deve lasciare un intervallo di 10 minuti tra le applicazioni di ciascun prodotto medicinale. Gli unguenti oftalmici devono essere somministrati per ultimi. Anziani EMADINE non è stato studiato nei pazienti di età superiore ai 65 anni, pertanto l’uso non è raccomandato in questa popolazione. Popolazione pediatrica EMADINE può essere usato in pazienti pediatrici (dai 3 anni in su) alla stessa posologia utilizzata per gli adulti. Uso in pazienti con compromissione renale ed epatica EMADINE non è stato studiato in questi pazienti e, pertanto, l’uso non è raccomandato in questa popolazione. Modo di somministrazione Uso oftalmico.

Per evitare la contaminazione della punta del contagocce e della soluzione, si deve fare attenzione a non toccare le palpebre, le zone circostanti o altre superfici con la punta del contagocce del flacone. Dopo aver rimosso il tappo, se l’anello di sicurezza si è allentato, rimuoverlo prima di usare il prodotto.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Infiltrati corneali oculari Infiltrati corneali oculari sono stati riportati in concomitanza con l’uso di EMADINE. In caso di infiltrati corneali la somministrazione del prodotto deve essere sospesa e deve essere effettuato un trattamento adeguato. Eccipienti È stato riportato che benzalconio cloruro, comunemente usato come conservante nei prodotti oftalmici, può causare cheratopatia puntata e/o cheratopatia tossica ulcerativa. Poiché EMADINE contiene benzalconio cloruro, è richiesto un attento monitoraggio in caso di uso frequente o prolungato. Inoltre, benzalconio cloruro può causare irritazione oculare ed è noto che può decolorare le lenti a contatto morbide. Evitare il contatto con lenti a contatto morbide. Ai pazienti si deve dare istruzione di rimuovere le lenti a contatto prima dell’applicazione di EMADINE e di attendere almeno 15 minuti dall’instillazione della dose prima di applicarle nuovamente.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Non sono stati effettuati studi d’interazione.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Non si dispone di dati adeguati sull’uso di emedastina in donne in gravidanza. Studi condotti su animali hanno mostrato tossicità sulla riproduzione (vedi paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per l’uomo non è noto. Tuttavia, considerando l’assenza di effetti di emedastina sui recettori adrenergici, dopaminergici e serotoninergici, EMADINE può essere usato durante la gravidanza se vengono rispettate le indicazioni posologiche riportate al paragrafo 4.2. Allattamento Emedastina è stata identificata nel latte di ratto in seguito a somministrazione orale. Non è noto se la somministrazione topica nell’uomo possa dare un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantità rilevabili nel latte materno. Si deve usare cautela se EMADINE è somministrato durante l’allattamento al seno. Fertilità Studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto negativo sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3). Non sono disponibili dati sulla fertilità umana.

4

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

EMADINE non altera o altera in modo trascurabile, la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, tuttavia, come con qualsiasi medicinale per uso oftalmico, se dopo l’instillazione si verifica un offuscamento transitorio della visione o qualsiasi altro disturbo della visione, il paziente deve attendere che la visione ritorni chiara prima di guidare o di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza Nel corso di 13 studi clinici che hanno coinvolto 696 pazienti, Emadine è stato somministrato da una a quattro volte al giorno in entrambi gli occhi fino a 42 giorni. Durante gli studi clinici, circa il 7% dei pazienti ha sperimentato una reazione avversa al farmaco associata all’uso di Emadine; tuttavia, meno dell’1% di questi pazienti ha sospeso la terapia a causa di queste reazioni avverse al farmaco. Non sono state riportate reazioni avverse al farmaco a livello oftalmico o sistemiche gravi nel corso degli studi clinici. Le reazioni avverse al farmaco più comuni sono state dolore oculare e prurito oculare riscontrate in una percentuale di pazienti compresa tra l’1% e il 2,0%. Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse di seguito elencate sono state osservate nel corso degli studi clinici o dell’esperienza post-marketing. Tali reazioni sono state suddivise secondo la classificazione per sistemi e organi e classificate sulla base della seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1 000 a <1/100), rara (da ≥1/10 000 a <1/1 000), molto rara (<1/10 000), o non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Classificazione per sistemi e organi Frequenza Reazione avversa Disturbi psichiatrici Non comune sogni anomali Patologie del Sistema nervoso Non comune cefalea, cefalea sinusale, disgeusia Patologie dell’occhio Comune dolore oculare, prurito oculare, iperemia congiuntivale Non comune infiltrati della cornea, colorazione della cornea, visione offuscata, irritazione oculare, occhio secco, sensazione di corpo estraneo negli occhi, aumento della lacrimazione, astenopia, iperemia oculare Patologie cardiache Non nota tachicardia Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune eruzione cutanea Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

4.9 Sovradosaggio

Non si attendono reazioni specifiche in seguito a sovradosaggio del prodotto per via oftalmica. Non sono disponibili dati riguardanti il sovradosaggio nell’uomo in seguito ad ingestione accidentale o volontaria. Nel caso di ingestione accidentale del contenuto di un flacone di EMADINE si posson

5 verificare effetti di sedazione e deve essere tenuta in considerazione la potenzialità di emedastina di aumentare l’intervallo QT e si deve procedere ad un monitoraggio e ad interventi appropriati.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: decongestionanti ed antiallergici, altri antiallergici, codice ATC: S01GX06 Emedastina è un antagonista istaminico H1 potente, selettivo ed efficace a livello topico (Ki = 1,3 nM). Le valutazioni in vitro dell’affinità di emedastina per i recettori istaminici (H1, H2, e H3) dimostrano una selettività 10 000 volte superiore per il recettore H1, Ki = 1,3 nM, 49 064 nM e 12 430 nM, rispettivamente. La somministrazione topica oculare di emedastina in vivo produce una inibizione concentrazione-dipendente della permeabilità vascolare della congiuntiva stimolata da istamina. Gli studi con emedastina non hanno mostrato effetti sui recettori adrenergici, dopaminergici e serotoninergici.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Emedastina viene assorbita a livello sistemico, così come altri farmaci somministrati per via topica. In uno studio su dieci volontari sani con somministrazione di EMADINE 0,05% collirio soluzione in entrambi gli occhi due volte al giorno per 15 giorni, le concentrazioni plasmatiche del prodotto immodificato erano in generale al di sotto del limite di determinazione quantitativa del metodo (0,3 ng/mL). Nei campioni in cui è stata possibile la determinazione quantitativa, la concentrazione di emedastina era compresa nell’intervallo tra 0,30 e 0,49 ng/mL. La biodisponibilità orale di emedastina nell’uomo è di circa il 50% ed i picchi di concentrazione nel plasma sono stati raggiunti entro una o due ore dalla somministrazione. Biotrasformazione Emedastina è principalmente metabolizzata dal fegato. L’emivita di eliminazione di emedastina somministrata per via topica è di dieci ore. Circa il 44% di una dose orale viene recuperata nelle urine delle 24 ore, con solo il 3,6% della dose escreto come principio attivo immodificato. Due metaboliti principali, 5-e 6idrossiemedastina, sono escreti nelle urine sia in forma libera che coniugata. Come metaboliti minori si formano gli analoghi 5'-oxo della 5-e 6-idrossiemedastina e l’N-ossido.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Emedastina difumarato ha dimostrato una bassa tossicità acuta in numerose specie e per varie vie di somministrazione. Non si sono osservati effetti locali o sistemici clinicamente significativi in studi a lungo termine condotti per via topica oculare nei conigli. Infiltrati corneo-limbari di cellule mononucleari sono stati riscontrati in 1 scimmia su 4 di sesso maschile trattate con 0.5 mg/mL e in 4 maschi su 4 e 1 femmina su 4 di scimmie trattate con 1,0 mg/mL. Infiltrati sclerali di cellule mononucleari erano presenti in 1 maschio su 4 e in 1 femmina su 4 trattati con 0,5 mg/mL ed in 2 maschi su 4 e 1 femmina su 4 trattati con 1,0 mg/mL. I picchi medi di concentrazione plasmatica erano circa 1 ng/mL e 2 ng/mL per i trattamenti con 0,5 e 1,0 mg/mL rispettivamente. È stato riscontrato un incremento dell’intervallo QT nei cani; il NOEL corrisponde a livelli 23 volte superiori a quelli trovati nei pazienti (7 ng/mL in confronto a 0,3 ng/mL, limite di determinazione per emedastina).

Emedastina difumarato non è risultata cancerogena in studi nel topo e nel ratto. Emedastina difumarato non è risultata genotossica in una batteria standard di test di genotossicità in vitro ed in vivo. In uno studio di teratologia nei ratti, sono stati osservati effetti fetotossici, ma non teratogenici alla dose più elevata valutata (140 mg/kg/giorno); nessun effetto è stato osservato a una dose inferiore (40 mg/kg/giorno) che corrisponde ad una esposizione molto in eccesso rispetto a quella prodotta dalla dose terapeutica raccomandata. Nessuna tossicità riproduttiva è stata osservata in uno studio sui conigli. Non è stata osservata nessuna evidenza di effetti negativi sulla fertilità o diminuzione delle capacità riproduttive nei ratti ai quali era stata somministrata emedastina difumarato per via orale fino a 30 mg/kg/die.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Benzalconio cloruro 0,1 mg/mL Trometamolo Sodio cloruro Ipromellosa Acido cloridrico/sodio idrossido (per aggiustare il pH) Acqua purificata

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

30 mesi. EMADINE non deve essere usato per più di 4 settimane dopo la prima apertura.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 25°C.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Soluzione da 5 mL in un flacone (LDPE) con contagocce (LDPE) e tappo a vite a prova di manomissione (PE). Confezione: 1 x 5 mL

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Nessuna istruzione particolare.

7

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Immedica Pharma AB SE-113 63 Stockholm Svezia 8 NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/1/98/095/001

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 27 gennaio 1999 Data del rinnovo più recente: 13 gennaio 2009

10. Data di revisione del testo

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, http://www.ema.europa.eu.

8

1. Denominazione del medicinale

EMADINE 0,5 mg/mL, collirio, soluzione, contenitore monodose.

2. Composizione qualitativa e quantitativa

1 mL di soluzione contiene: emedastina 0,5 mg (come difumarato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Collirio, soluzione. Soluzione limpida e incolore

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Trattamento sintomatico della congiuntivite allergica stagionale

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Con EMADINE non sono stati effettuati studi clinici di durata superiore alle sei settimane Posologia La dose è una goccia di EMADINE da instillare nell’(negli) occhio (i) affetto (i) due volte al giorno. Quando utilizzato con altri farmaci oftalmici, si deve attendere 10 minuti tra le applicazioni di ciascun prodotto medicinale. Gli unguenti oftalmici devono essere somministrati per ultimi. Solo monouso; un contenitore monodose è sufficiente per trattare entrambi gli occhi La soluzione rimanente non utilizzata deve essere eliminata immediatamente dopo l’uso. Anziani EMADINE non è stato studiato nei pazienti anziani di età superiore ai 65 anni, pertanto l’uso non è raccomandato in questa popolazione. Popolazione Pediatrica EMADINE può essere usato in pazienti pediatrici (dai 3 anni in su) alla stessa posologia utilizzata per gli adulti. Uso in pazienti con compromissione renale ed epatica EMADINE non è stato studiato in questi pazienti e, pertanto, l’uso non è raccomandato in questa popolazione. Modo di somministrazione Uso oftalmico.

9

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Infiltrati corneali oculari Gli infiltrati corneali oculari sono stati riportati in concomitanza con l’uso di EMADINE. In caso di infiltrati corneali la somministrazione del prodotto deve essere sospesa ed un trattamento adeguato deve essere effettuato.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Non sono stati effettuati studi d’interazione.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Non si dispone di dati adeguati sull’uso di emedastina in donne in gravidanza. Studi condotti su animali hanno mostrato tossicità sulla riproduzione (vedere il paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per l’uomo non è noto. Tuttavia, considerando l’assenza di effetti di Emedastina sui recettori adrenergici, dopaminergici e serotoninergici, EMADINE può essere usato durante la gravidanza se vengono rispettate le indicazioni posologiche riportate al paragrafo 4.2. Allattamento Emedastina è stata identificata nel latte di ratto in seguito a somministrazione orale. Non è noto se la somministrazione topica nell’uomo possa dare un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantità rilevabili nel latte materno. Usare cautela se EMADINE è somministrato durante l’allattamento al seno. Fertilità Studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto negativo sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3). Non sono disponibili dati sulla fertilità umana.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

EMADINE non altera o altera in modo trascurabile, la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, tuttavia, come con qualsiasi medicinale per uso oftalmico, se dopo l’instillazione si verifica un offuscamento transitorio della visione o qualsiasi altro disturbo della visione, al momento dell’instillazione, il paziente deve attendere che la visione ritorni chiara prima di guidare veicoli o usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza Nel corso di 13 studi clinici che hanno coinvolto 696 pazienti, Emadine è stato somministrato da una a quattro volte al giorno in entrambi gli occhi fino a 42 giorni. Durante gli studi clinici, circa il 7% dei pazienti ha sperimentato una reazione avversa al farmaco associata all’uso di Emadine; tuttavia, meno dell’1% di questi pazienti ha sospeso la terapia a causa di queste reazioni avverse al farmaco. Non sono state riportate reazioni avverse al farmaco a livello oftalmico o sistemiche gravi nel corso degli studi clinici. Le reazioni avverse al farmaco più comuni sonostate dolore oculare e prurito oculare, riscontrate in una percentuale di pazienti compresa tra l’1% e il 2,0%.

Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse di seguito elencate, sono state osservate nel corso degli studi clinici o dell’esperienza post-marketing. Tali reazioni sono state suddivise secondo la classificazione per sistemi e organi e classificate sulla base della seguente convenzione: molto comune (>1/10), comune (da >1/100 a <1/10), non comune (da >1/1 000 a <1/100), rara (da >1/10 000 a <1/1 000), molto rara (<1/10 000), o non nota (non possono essere stimate sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Classificazione per sistemi e organi Frequenza Reazione avversa Disturbi psichiatrici Non comune sogni anomali Patologie del Sistema nervoso Non comune cefalea, cefalea sinusale, disgeusia Patologie dell’occhio Comune dolore oculare, prurito oculare, iperemia congiuntivale Non comune infiltrati della cornea, colorazione della cornea, visione offuscata, irritazione oculare, occhio secco, sensazione di corpo estraneo negli occhi, aumento della lacrimazione, astenopia, iperemia oculare Patologie cardiache Non nota tachicardia Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune eruzione cutanea Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'allegato V.

4.9 Sovradosaggio

Non si attendono reazioni specifiche in seguito a sovradosaggio del prodotto per via oftalmica. Non sono disponibili dati nell’uomo riguardanti il sovradosaggio in seguito a ingestione accidentale o volontaria. Nel caso di ingestione volontaria del contenuto di più dosi singole di EMADINE si possono verificare effetti di sedazione e si deve tenere presente la potenzialità di emedastina di aumentare l’intervallo QT e si deve procedere a un monitoraggio adeguato e ad interventi appropriati.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: decongestionanti e antiallergici, altri antiallergici, codice ATC: S01GX06. Emedastina è un antagonista istaminico H1 potente, selettivo ed efficace a livello topico (Ki = 1,3 nM). Le valutazioni in vitro dell’affinità di emedastina per i recettori istaminici (H1, H2 e H3) dimostrano una selettività 10 000 volte superiore per il recettore H1, K’i = 1,3 nM, 49 064 nM e 12 430 nM, rispettivamente. La somministrazione topica oculare di emedastina in vivo produce un’inibizione concentrazione-dipendente della permeabilità vascolare della congiuntiva stimolata dall’istamina. Gli studi con emedastina non hanno mostrato effetti sui recettori adrenergici, dopaminergic

11 serotoninergici.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Emedastina viene assorbita a livello sistemico, così come altri principi attivi per via topica. In uno studio su dieci volontari sani trattati EMADINE 0,5 mg/mL collirio soluzione due volte al giorno per 15 giorni, le concentrazioni plasmatiche della sostanza attiva immodificata erano in generale al di sotto del limite di determinazione quantitativa del metodo (0,3 ng/mL). Nei campioni in cui è stata possibile la determinazione quantitativa, la concentrazione di emedastina era compresa nell’intervallo tra 0,30 e 0,49 ng/mL. La biodisponibilità orale di emedastina nell’uomo è di circa il 50% e i picchi di concentrazione nel plasma sono stati raggiunti entro una - due ore dalla somministrazione. Biotrasformazione Emedastina è metabolizzata principalmente dal fegato. L’emivita di eliminazione di emedastina somministrata per via topica è di dieci ore. Circa il 44% di una dose orale viene recuperato nelle urine nelle 24 ore, con solo il 3,6% della dose escreto come principio attivo immodificato. Due metaboliti principali, 5-e 6-idrossiemedastina, sono escreti nelle urine sia in forma libera che coniugata. Come metaboliti minori si formano anche i 5'-oxo analoghi della 5-e 6-idrossiemedastina e il metabolita N-ossido.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Emedastina difumarato ha dimostrato un basso livello di tossicità acuta in numerose specie e per varie vie di somministrazione. In studi a lungo termine condotti per via topica oculare nei conigli non si sono osservati effetti locali o sistemici clinicamente significativi Infiltrati corneo-limbari di cellule mononucleari sono stati riscontrati in 1 scimmia su 4 di sesso maschile trattate con 0,5 mg/mL e in 4 maschi su 4 e 1 femmina su 4 di scimmie trattate con 1,0 mg/mL. Infiltrati sclerali di cellule mononucleari erano presenti in 1 maschio su 4 e in 1 femmina su 4 trattati con 0,5 mg/mL e in 2 maschi su 4 e 1 femmina su 4 trattati con 1,0 mg/mL. I picchi medi di concentrazione plasmatica erano circa 1 ng/mL e 2 ng/mL per i trattamenti con 0,5 e 1,0 mg/mL, rispettivamente. Con emedastina è stato riscontrato un aumento dell’intervallo QT nei cani; il NOEL corrisponde a valori 23 volte superiori a quelli trovati nei pazienti (7 ng/mL in confronto a 0,3 ng/mL, limite di determinazione per emedastina). Emedastina difumarato non è risultata cancerogena in studi nel topo e nel ratto. Emedastina difumarato non è risultata genotossica in una batteria standard di test di genotossicità in vitro e in vivo. In uno studio di teratologia nei ratti, alla dose più elevata tra quelle valutate (140 mg/kg/giorno) sono stati osservati effetti fetotossici, ma non teratogenici: nessun effetto è stato osservato a una dose inferiore (40 mg/kg/giorno), corrispondente a una esposizione molto in eccesso rispetto a quella prodotta dalla dose terapeutica raccomandata. In uno studio condotto nei conigli non è stata osservata alcuna tossicità sulla riproduzione. Non è stata osservata nessuna evidenza di effetti negativi sulla fertilità o diminuzione delle capacità riproduttive nei ratti ai quali era stata somministrata emedastina difumarato per via orale fino a 30 mg/kg/die.

12

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Trometamolo Sodio cloruro Ipromellosa Acido cloridrico/sodio idrossido (per aggiustare il pH) Acqua purificata

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

2 anni. Dopo la prima apertura dell’involucro in alluminio: 7 giorni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 30°C.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

EMADINE è fornito in contenitori monodose in polietilene a bassa densità da 0,35 mL. Cinque contenitori monodose sono poi contenuti in un involucro in alluminio. Sono disponibili le seguenti confezioni: 30 contenitori monodose da 0,35 mL e 60 contenitori monodose da 0,35 mL. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Solo monouso; un contenitore è sufficiente per trattare entrambi gli occhi. L’eventuale soluzione non utilizzata deve essere eliminata immediatamente dopo l’uso.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Immedica Pharma AB SE-113 63 Stockholm Svezia

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 27 gennaio 1999 Data delrinnovo più recente: 13 gennaio 2009

13

10. Data di revisione del testo

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, http://www.ema.europa.eu.

ALLEGATO II A. PRODUTTORE(I) RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINAL

A. PRODUTTORE(I) RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome e indirizzo dei produttori responsabili del rilascio dei lotti EMADINE 0,5 mg/mL, collirio, soluzione. S.A. Alcon-Couvreur N.V., Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgio. Siegfried El Masnou, S.A., Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Barcelona, Spagna. Immedica Pharma AB Solnavägen 3H SE-113 63 Stockholm Svezia. EMADINE 0,5 mg/mL, collirio, soluzione, contenitore monodose. S.A. Alcon-Couvreur N.V., Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgio. Kaysersberg Pharmaceuticals 23 Avenue Georges Ferrenbach Kaysersberg 68240 Francia. Immedica Pharma AB Solnavägen 3H SE-113 63 Stockholm Svezia. Il foglio illustrativo del medicinale deve riportare il nome e l’indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti in questione. B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO Medicinale soggetto a prescrizione medica. C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO • Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell’elenco delle date di riferimento per l’Unione europea (elenco EURD) di cui all’articolo 107 quater, paragrafo 7, della Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea per i medicinali.

D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE Non pertinente.