1. Denominazione del medicinale
HEDERIX PLAN 6 mg/ml + 45 mg/ml gocce orali, soluzione
2. Composizione qualitativa e quantitativa
1 ml di soluzione (corrispondente a 22 gocce) contiene: bromidrato neutro di codeina biidrato 6 mg (pari a 5,48 mg come sale anidro), edera helix estratto fluido 1:1 (titolo espresso in ederagenina > 4 mg/g) 45 mg. 1 goccia contiene 0,27 mg di codeina e 2,03 mg di edera Eccipiente con effetti noti: metile para-idrossibenzoato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. Forma farmaceutica
Gocce orali, soluzione.
4. Informazioni cliniche
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento della tosse.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia Adulti La dose raccomandata è 6 – 15 gocce, fino a quattro volte al giorno, se necessario, con un intervallo di 6 ore tra una somministrazione e l’altra. La dose massima giornaliera è 60 gocce (corrispondente a 16,2 mg di codeina e 121,8 mg di edera). Non superare la dose massima giornaliera. Popolazione pediatrica Adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni La dose raccomandata è 4 - 10 gocce, fino a quattro volte al giorno, se necessario, con un intervallo di 6 ore tra una somministrazione e l’altra. La dose massima giornaliera è 40 gocce (corrispondente a 10,8 mg di codeina e 81,2 mg di edera). Non superare la dose massima giornaliera. Adolescenti con funzionalità respiratoria compromessa di età compresa tra 12 e 18 anni HEDERIX PLAN non è raccomandato per l’uso negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa (vedere paragrafo 4.4). Bambini e adolescenti di età inferiore a 12 anni HEDERIX PLAN è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 12 anni (vedere paragrafo 4.3). Modo di somministrazione Uso orale. Non somministrare a stomaco vuoto. Durata del trattamento Non superare i 3 giorni di trattamento. Il trattamento con HEDERIX PLAN deve essere limitato alla durata minima necessaria.
4.3 Controindicazioni
• Ipersensibilità ai principi attivi, verso gli alcaloidi dell’oppio o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;
2 • Insufficienza epatica grave; • Insufficienza respiratoria; • Stipsi ostinata; • Nei bambini e adolescenti di età inferiore a 12 anni, a causa di un maggior rischio di sviluppare reazioni avverse gravi e pericolose per la vita; • Nelle donne durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.6); • Nei pazienti per i quali è noto che sono metabolizzatori ultra-rapidi del CYP2D6.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Durante il trattamento deve essere evitato l’uso contemporaneo di bevande alcoliche. Tolleranza e disturbo da uso di oppioidi (abuso e dipendenza) Con la somministrazione ripetuta di oppioidi come HEDERIX PLAN possono svilupparsi tolleranza, dipendenza fisica e psicologica e disturbo da uso di oppioidi (opioid use disorder, OUD). L’uso ripetuto di HEDERIX PLAN può portare ad OUD. Una dose più elevata e una durata prolungata del trattamento con oppioidi possono aumentare il rischio di sviluppare OUD. L’abuso o l’uso improprio intenzionale di HEDERIX PLAN può portare a sovradosaggio e/o morte. Il rischio di sviluppare OUD è aumentato nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli) di disturbi da uso di sostanze (incluso il disturbo da uso di alcol), negli utilizzatori di tabacco o nei pazienti con anamnesi personale di altri disturbi di salute mentale (ad esempio depressione maggiore, ansia e disturbi della personalità). Il paziente dovrebbe essere informato dei rischi e dei segni di OUD riportati nel foglio illustrativo. Se si manifestano questi segni, i pazienti devono contattare il proprio medico. tano questi segni, i pazienti devono contattare il proprio medico. Per i pazienti che presentano segni e sintomi di OUD e/o di comportamento di ricerca del farmaco, può essere necessario riesaminare gli oppioidi e i farmaci psicoattivi (come le benzodiazepine) assunti in contemporanea e consultare uno specialista in dipendenze. Rischio derivante dall'uso concomitante di medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati L'uso concomitante di HEDERIX PLAN e farmaci sedativi come le benzodiazepine o farmaci correlati possono causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante con questi medicinali sedativi dovrebbe essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili opzioni terapeutiche alternative. Se viene presa la decisione di prescrivere HEDERIX PLAN in concomitanza con medicinali sedativi, deve essere usata la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. I pazienti devono essere seguiti attentamente per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A tale riguardo, si raccomanda fortemente di informare i pazienti e le persone che li assistono e renderli consapevoli di questi sintomi (vedere paragrafo 4.5). Disturbi della respirazione correlati al sonno Gli oppioidi possono causare disturbi della respirazione correlati al sonno, tra cui l’apnea centrale nel sonno (central sleep apnoea, CSA) e l’ipossiemia correlata al sonno. L’uso di oppioidi aumenta il rischio di CSA in modo dose-dipendente. Nei pazienti che manifestano CSA deve essere considerata la possibilità di ridurre la posologia totale degli oppioidi. Metabolismo del CYP2D6 La codeina viene metabolizzata dall'enzima epatico CYP2D6 in morfina, il suo metabolita attivo. Se un paziente ha una carenza o una totale mancanza di questo enzima, non si otterrà un adeguato effetto terapeutico. Le stime indicano che fino al 7% della popolazione caucasica può avere questa carenza. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore estensivo o ultra-rapido, vi è un aumentato rischio di sviluppare effetti indesiderati di tossicità da oppioidi, anche alle dosi comunemente prescritte. Questi pazienti convertono rapidamente la codeina in morfina, generando dei livelli sierici di morfina più elevati del previsto.
I sintomi generali della tossicità da oppioidi includono confusione, sonnolenza, respirazione superficiale, pupilla miotica, nausea, vomito, costipazione e inappetenza. Nei casi gravi, possono manifestarsi sintomi di depressione respiratoria e circolatoria, che possono essere pericolosi per la vita e, molto raramente, fatali (vedere paragrafi 4.6 e 5.2). Di seguito vengono riepilogate le stime della prevalenza di metabolizzatori ultra-rapidi in diverse popolazioni: Popolazione Prevalenza % Africana/etiope 29% Afroamericana 3.4%-6.5% Asiatica 1.2%-2% Caucasica 3.6%-6.5% Greca 6.0% Ungherese 1.9% Nord-europea 1%-2% Patologie epatobiliari La codeina può causare disfunzioni e spasmi dello sfintere di Oddi, aumentando così il rischio di sintomi a carico delle vie biliari e di pancreatite. Pertanto, la codeina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con pancreatite e malattie delle vie biliari. Adolescenti con funzione respiratoria compromessa La codeina non è raccomandata per l’uso in adolescenti nei quali vi è una potenziale compromissione della funzione respiratoria (vedere paragrafo 4.2), inclusi disturbi neuromuscolari, condizioni respiratorie o cardiache gravi, infezioni epatiche o del tratto respiratorio superiore, traumi multipli o procedure chirurgiche estese. Questi fattori possono peggiorare i sintomi di tossicità da morfina. Informazioni importanti su alcuni eccipienti HEDERIX PLAN contiene metile para-idrossibenzoato. Può causare reazioni allergiche (anche ritardate).
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non somministrare durante o nelle due settimane successive al trattamento con inibitori delle monoaminossidasi. Gli effetti degli alcaloidi dell’oppio sul sistema nervoso centrale sono potenziati da altri farmaci depressori come i sedativi, i tranquillanti, gli antistaminici e dall’alcool. Interazione con altri medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati L'uso concomitante di oppiacei con le benzodiazepine o farmaci correlati aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte a causa dell'effetto depressivo additivo del SNC. La dose e la durata dell'uso concomitante devono essere limitate (vedere paragrafo 4.4). L’uso concomitante di HEDERIX PLAN con gabapentinoidi (gabapentina e pregabalina) può provocare depressione respiratoria, ipotensione, sedazione profonda, coma o decesso (vedere paragrafo 4.4).
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza HEDERIX PLAN durante la gravidanza deve essere somministrato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio beneficio. Allattamento HEDERIX PLAN è controindicato nelle donne durante l'allattamento con latte materno (vedere paragrafo 4.3). A dosi terapeutiche normali, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno a dosi molto basse ed è improbabile che possano influenzare negativamente il lattante. Tuttavia, se la paziente è una metabolizzatrice ultra-rapida del CYP2D6, nel latte materno possono essere presenti livell
4 più elevati del metabolita attivo, la morfina, che molto raramente possono provocare sintomi di tossicità da oppioidi nel neonato che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.4).
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
HEDERIX PLAN può causare sonnolenza, di ciò devono essere avvertiti coloro che devono condurre veicoli o usare macchinari o svolgere attività che richiedano integrità del grado di vigilanza.
4.8 Effetti indesiderati
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati del medicinale suddivisi per frequenza secondo la classificazione sistemica organica MedDRA molto comune (≥1/10) comune (≥1/100, <1/10) non comune (≥1/1.000, <1/100) raro (≥1/10.000, <1/1.000) molto raro (<1/10.000) non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni raggruppamento le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità. Classificazione per sistemi ed organi Reazioni avverse Disturbi psichiatrici Non nota Agitazione (specie nelle persone anziane) Patologie del sistema nervoso Non nota Cefalea, vertigini Patologie gastrointestinali Comune Nausea, vomito, stipsi Non nota Pancreatite Patologie epatobiliari Non nota Disfunzione dello sfintere di Oddi Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune Non nota Sedazione, sonnolenza Astenia Dipendenza da farmaci L’uso ripetuto di HEDERIX PLAN può causare dipendenza da farmaci, anche a dosi terapeutiche. Il rischio di dipendenza da farmaci può variare a seconda dei fattori di rischio individuali del paziente, della posologia e della durata del trattamento con oppioidi (vedere paragrafo 4.4). Sindrome da astinenza A seguito della sospensione di medicinali contenenti diidrocodeina, dopo un uso prolungato, sono stati segnalati casi di astinenza con sintomi come ad esempio irritabilità, agitazione, insonnia, ansia e palpitazioni (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
5
4.9 Sovradosaggio
In caso di sovradosaggio possono comparire segni di depressione nervosa e della funzione respiratoria e cardiocircolatoria. In tale evenienza adottare le misure generali del caso. 5 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: sedativo della tosse (alcaloidi dell’oppio e suoi derivati), codice ATC: R05DA04 Meccanismo d’azione La specialità medicinale HEDERIX PLAN fonda la sua azione terapeutica sulla presenza di due principi attivi: bromidrato neutro di codeina biidrato ed estratto fluido di edera helix, titolato in ederagenina. Codeina: alcaloide naturale dell’oppio, interagisce con i recettori degli oppiacei del S.N.C. e della periferia nervosa. L’azione antitussiva è la caratteristica farmacodinamica terapeuticamente più interessante della codeina e si attua per intervento sulle vie neuronali centrali (bulbari) del riflesso della tosse. Per la sua efficacia antitussiva, la codeina è il farmaco di riferimento per lo studio di ogni altro farmaco sperimentato a tale scopo. L’edera helix sotto forma di estratto fluido, ottenuto dalle foglie e dai rami, svolge azione antitussiva complementare. Tale associazione non modifica la tossicità della codeina, ma ne potenzia l’attività antitosse.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La codeina viene rapidamente assorbita dal tratto gastroenterico, il picco ematico terapeuticamente attivo viene raggiunto dopo due ore dalla somministrazione e resiste per 4 – 6 ore. Presenta una emivita plasmatica di circa 2 ore ed è escreta dal rene pressoché completamente nelle 4 ore. Popolazioni speciali Metabolizzatori lenti ed ultrarapidi dell’enzima CYP2D6 La codeina è metabolizzata principalmente tramite glucuroconiugazione, ma attraverso una via metabolica minore, quale, l’O-demetilazione, essa viene convertita in morfina. Questa trasformazione metabolica è catalizzata dall’enzima CYP2D6. Circa il 7% della popolazione di origine caucasica presenta un deficit dell’enzima CYP2D6 dovuto a variazione genetica. Questi soggetti sono detti metabolizzatori lenti e possono non beneficiare dell’effetto terapeutico atteso poiché incapaci di trasformare la codeina nel suo metabolita attivo morfina. Viceversa circa il 5.5% della popolazione in Europa occidentale è costituito da metabolizzatori ultra-rapidi. Questi soggetti presentano uno o più duplicati del gene CYP2D6 e quindi possono presentare concentrazioni più alte di morfina nel sangue con conseguente aumento del rischio di reazioni avverse (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.6). L’esistenza di metabolizzatori ultra-rapidi va considerata con particolare attenzione nel caso di pazienti con insufficienza renale nei quali si potrebbe verificare un aumento della concentrazione del metabolita attivo morfina-6-glucoronide. La variazione genetica relativa all’enzima CYP2D6 può essere accertata dal test di tipizzazione genetica.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nell’animale da esperimento è ben evidente la bassa tossicità acuta della codeina. La somministrazione per via orale nel topo di dosi fino a 75 mg/Kg di codeina bromidrato, non hanno provocato alcuna sintomatologia tossica. La DL50 della codeina bromidrato è di circa 300mg/Kg nel topo per via orale. 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Polisorbato 20, metile para-idrossibenzoato, acqua depurata.
6
6.2 Incompatibilità
Non note.
6.3 Periodo di validità
5 anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Flacone in vetro giallo farmaceutico da 30 ml, con chiusura a prova di bambino.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Agitare prima dell’uso.
7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Laboratorio Farmaceutico SIT S.r.l. – Via Cavour, 70 – 27035 Mede (PV).
8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio
HEDERIX PLAN gocce orali, soluzione: A.I.C. 007645056
9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 01/10/1991 Data del rinnovo più recente: 01/06/2010
10. Data di revisione del testo
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. Denominazione del medicinale
HEDERIX PLAN 40 mg + 360 mg supposte HEDERIX PLAN 10 mg + 180 mg supposte
2. Composizione qualitativa e quantitativa
HEDERIX PLAN 40 mg + 360 mg supposte 1 supposta da g 2,60 contiene: bromidrato neutro di codeina biidrato 40 mg (pari a 36,54 mg come sale anidro), edera helix estratto fluido 1:1 (titolo espresso in ederagenina 4 mg/g) 360 mg. HEDERIX PLAN 10 mg + 180 mg supposte 1 supposta da g 1,60 contiene: bromidrato neutro di codeina biidrato 10 mg (pari a 9,13 mg come sale anidro), edera helix estratto fluido 1:1 (titolo espresso in ederagenina 4 mg/g) 180 mg. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. Forma farmaceutica
4. Informazioni cliniche
4.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento della tosse.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia HEDERIX PLAN 40 mg + 360 mg Adulti La dose raccomandata è 1 -2 supposte al giorno, se necessario, con un intervallo di 12 ore tra una dose e l’altra. La dose massima giornaliera è 2 supposte (corrispondente a 80 mg di codeina e 720 mg di edera). Non superare la dose massima giornaliera. HEDERIX PLAN 10 mg + 180 mg Adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni La dose raccomandata è 1 - 2 supposte al giorno, se necessario, con un intervallo di 12 ore tra una dose e l’altra. La dose massima giornaliera è 2 supposte (corrispondente a 20 mg di codeina e 360 mg di edera). Non superare la dose massima giornaliera. Adolescenti con funzionalità respiratoria compromessa di età compresa tra 12 e 18 anni HEDERIX PLAN non è raccomandato per l’uso negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa (vedere paragrafo 4.4). Bambini e adolescenti di età inferiore a 12 anni HEDERIX PLAN è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 12 anni (vedere paragrafo 4.3). Modo di somministrazione Uso rettale. Durata del trattamento Non superare i 3 giorni di trattamento.
Il trattamento con HEDERIX PLAN deve essere limitato alla durata minima necessaria.
4.3 Controindicazioni
• Ipersensibilità ai principi attivi, verso gli alcaloidi dell’oppio o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; • Insufficienza epatica grave; • Insufficienza respiratoria; • Stipsi ostinata; • Nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 12 anni, a causa di un maggior rischio di sviluppare reazioni avverse gravi e pericolose per la vita; • Nelle donne durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.6); • Nei pazienti per i quali è noto che sono metabolizzatori ultra-rapidi del CYP2D6.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Durante il trattamento deve essere evitato l’uso contemporaneo di bevande alcoliche. Tolleranza e disturbo da uso di oppioidi (abuso e dipendenza) Con la somministrazione ripetuta di oppioidi come HEDERIX PLAN possono svilupparsi tolleranza, dipendenza fisica e psicologica e disturbo da uso di oppioidi (opioid use disorder, OUD). L’uso ripetuto di HEDERIX PLAN può portare ad OUD. Una dose più elevata e una durata prolungata del trattamento con oppioidi possono aumentare il rischio di sviluppare OUD. L’abuso o l’uso improprio intenzionale di HEDERIX PLAN può portare a sovradosaggio e/o morte. Il rischio di sviluppare OUD è aumentato nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli) di disturbi da uso di sostanze (incluso il disturbo da uso di alcol), negli utilizzatori di tabacco o nei pazienti con anamnesi personale di altri disturbi di salute mentale (ad esempio depressione maggiore, ansia e disturbi della personalità). Il paziente dovrebbe essere informato dei rischi e dei segni di OUD riportati nel foglio illustrativo. Se si manifestano questi segni, i pazienti devono contattare il proprio medico. tano questi segni, i pazienti devono contattare il proprio medico. Per i pazienti che presentano segni e sintomi di OUD e/o di comportamento di ricerca del farmaco, può essere necessario riesaminare gli oppioidi e i farmaci psicoattivi (come le benzodiazepine) assunti in contemporanea e consultare uno specialista in dipendenze. Rischio derivante dall'uso concomitante di medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati. L'uso concomitante di HEDERIX PLAN e farmaci sedativi come le benzodiazepine o farmaci correlati possono causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante con questi medicinali sedativi dovrebbe essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili opzioni terapeutiche alternative. Se viene presa la decisione di prescrivere HEDERIX PLAN in concomitanza con medicinali sedativi, deve essere usata la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. I pazienti devono essere seguiti attentamente per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A tale riguardo, si raccomanda fortemente di informare i pazienti e le persone che le assistono e renderli consapevoli di questi sintomi (vedere paragrafo 4.5). Disturbi della respirazione correlati al sonno Gli oppioidi possono causare disturbi della respirazione correlati al sonno, tra cui l’apnea centrale nel sonno (central sleep apnoea, CSA) e l’ipossiemia correlata al sonno. L’uso di oppioidi aumenta il rischio di CSA in modo dose-dipendente. Nei pazienti che manifestano CSA deve essere considerata la possibilità di ridurre la posologia totale degli oppioidi. Metabolismo del CYP2D6 La codeina viene metabolizzata dall'enzima epatico CYP2D6 in morfina, il suo metabolita attivo. Se un paziente ha una carenza o una totale mancanza di questo enzima, non si otterrà un adeguato effett
9 terapeutico. Le stime indicano che fino al 7% della popolazione caucasica può avere questa carenza. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore estensivo o ultra-rapido, vi è un aumentato rischio di sviluppare effetti indesiderati di tossicità da oppioidi, anche alle dosi comunemente prescritte. Questi pazienti convertono rapidamente la codeina in morfina, generando dei livelli sierici di morfina più elevati del previsto. I sintomi generali della tossicità da oppioidi includono confusione, sonnolenza, respirazione superficiale, pupilla miotica, nausea, vomito, costipazione e inappetenza. Nei casi gravi, possono manifestarsi sintomi di depressione respiratoria e circolatoria, che possono essere pericolosi per la vita e, molto raramente, fatali (vedere paragrafi 4.6 e 5.2). Di seguito vengono riepilogate le stime della prevalenza di metabolizzatori ultra-rapidi in diverse popolazioni: Popolazione Prevalenza % Africana/etiope 29% Afroamericana 3.4%-6.5% Asiatica 1.2%-2% Caucasica 3.6%-6.5% Greca 6.0% Ungherese 1.9% Nord-europea 1%-2% Patologie epatobiliari La codeina può causare disfunzioni e spasmi dello sfintere di Oddi, aumentando così il rischio di sintomi a carico delle vie biliari e di pancreatite. Pertanto, la codeina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con pancreatite e malattie delle vie biliari. Adolescenti con funzione respiratoria compromessa La codeina non è raccomandata per l’uso in adolescenti nei quali vi è una potenziale compromissione della funzione respiratoria (vedere paragrafo 4.2), inclusi disturbi neuromuscolari, condizioni respiratorie o cardiache gravi, infezioni epatiche o del tratto respiratorio superiore, traumi multipli o procedure chirurgiche estese. Questi fattori possono peggiorare i sintomi di tossicità da morfina.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non somministrare durante o nelle due settimane successive al trattamento con inibitori delle monoaminossidasi. Gli effetti degli alcaloidi dell’oppio sul sistema nervoso centrale sono potenziati da altri farmaci depressori come i sedativi, i tranquillanti, gli antistaminici e dall’alcool. Interazione con altri medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati: L'uso concomitante di oppiacei con le benzodiazepine o farmaci correlati aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte a causa dell'effetto depressivo additivo del SNC. La dose e la durata dell'uso concomitante devono essere limitate (vedere paragrafo 4.4). L’uso concomitante di HEDERIX PLAN con gabapentinoidi (gabapentina e pregabalina) può provocare depressione respiratoria, ipotensione, sedazione profonda, coma o decesso (vedere paragrafo 4.4).
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza HEDERIX PLAN durante la gravidanza deve essere somministrato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio beneficio. Allattamento HEDERIX PLAN è controindicato nelle donne durante l'allattamento con latte materno (vedere paragrafo 4.3).
A dosi terapeutiche normali, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno a dosi molto basse ed è improbabile che possano influenzare negativamente il lattante. Tuttavia, se la paziente è una metabolizzatrice ultra-rapida del CYP2D6, nel latte materno possono essere presenti livelli più elevati del metabolita attivo, la morfina, che molto raramente possono provocare sintomi di tossicità da oppioidi nel neonato che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.4).
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
HEDERIX PLAN può causare sonnolenza, di ciò devono essere avvertiti coloro che devono condurre veicoli o usare macchinari o svolgere attività che richiedano integrità del grado di vigilanza.
4.8 Effetti indesiderati
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati del medicinale suddivisi per frequenza secondo la classificazione sistemica organica MedDRA molto comune (≥1/10) comune (≥1/100, <1/10) non comune (≥1/1.000, <1/100) raro (≥1/10.000, <1/1.000) molto raro (<1/10.000) non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni raggruppamento le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità. Classificazione per sistemi ed organi Reazioni avverse Disturbi psichiatrici Non nota Agitazione (specie nelle persone anziane) Patologie del sistema nervoso Non nota Cefalea, vertigini Patologie gastrointestinali Comune Nausea, vomito, stipsi Non nota Pancreatite Patologie epatobiliari Non nota Disfunzione dello sfintere di Oddi Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune Non nota Sedazione, sonnolenza Astenia Dipendenza da farmaci L’uso ripetuto di HEDERIX PLAN può causare dipendenza da farmaci, anche a dosi terapeutiche. Il rischio di dipendenza da farmaci può variare a seconda dei fattori di rischio individuali del paziente, della posologia e della durata del trattamento con oppioidi (vedere paragrafo 4.4). Sindrome da astinenza A seguito della sospensione di medicinali contenenti diidrocodeina, dopo un uso prolungato, sono stati segnalati casi di astinenza con sintomi come ad esempio irritabilità, agitazione, insonnia, ansia e palpitazioni (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospett
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
4.9 Sovradosaggio
In caso di sovradosaggio possono comparire segni di depressione nervosa e della funzione respiratoria e cardiocircolatoria. In tale evenienza adottare le misure generali del caso. 5 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: sedativo della tosse (alcaloidi dell’oppio e suoi derivati), codice ATC: R05DA04 Meccanismo d’azione La specialità medicinale HEDERIX PLAN fonda la sua azione terapeutica sulla presenza di due principi attivi: bromidrato neutro di codeina biidrato ed estratto fluido di edera helix, titolato in ederagenina. Codeina: alcaloide naturale dell’oppio, interagisce con i recettori degli oppiacei del S.N.C. e della periferia nervosa. L’azione antitussiva è la caratteristica farmacodinamica terapeuticamente più interessante della codeina e si attua per intervento sulle vie neuronali centrali (bulbari) del riflesso della tosse. Per la sua efficacia antitussiva, la codeina è il farmaco di riferimento per lo studio di ogni altro farmaco sperimentato a tale scopo. L’edera helix sotto forma di estratto fluido, ottenuto dalle foglie e dai rami, svolge azione antitussiva complementare. Tale associazione non modifica la tossicità della codeina, ma ne potenzia l’attività antitosse.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
La codeina viene rapidamente assorbita dal tratto gastroenterico, il picco ematico terapeuticamente attivo viene raggiunto dopo due ore dalla somministrazione e resiste per 4 – 6 ore. Presenta una emivita plasmatica di circa 2 ore ed è escreta dal rene pressoché completamente nelle 4 ore. Popolazioni speciali Metabolizzatori lenti ed ultrarapidi dell’enzima CYP2D6 La codeina è metabolizzata principalmente tramite glucuroconiugazione, ma attraverso una via metabolica minore, quale, l’O-demetilazione, essa viene convertita in morfina. Questa trasformazione metabolica è catalizzata dall’enzima CYP2D6. Circa il 7% della popolazione di origine caucasica presenta un deficit dell’enzima CYP2D6 dovuto a variazione genetica. Questi soggetti sono detti metabolizzatori lenti e possono non beneficiare dell’effetto terapeutico atteso poiché incapaci di trasformare la codeina nel suo metabolita attivo morfina. Viceversa circa il 5.5% della popolazione in Europa occidentale è costituito da metabolizzatori ultra-rapidi. Questi soggetti presentano uno o più duplicati del gene CYP2D6 e quindi possono presentare concentrazioni più alte di morfina nel sangue con conseguente aumento del rischio di reazioni avverse (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.6). L’esistenza di metabolizzatori ultra-rapidi va considerata con particolare attenzione nel caso di pazienti con insufficienza renale nei quali si potrebbe verificare un aumento della concentrazione del metabolita attivo morfina-6-glucoronide. La variazione genetica relativa all’enzima CYP2D6 può essere accertata dal test di tipizzazione genetica.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nell’animale da esperimento è ben evidente la bassa tossicità acuta della codeina. La somministrazione per via orale nel topo di dosi fino a 75 mg/Kg di codeina bromidrato, non hanno provocato alcuna sintomatologia tossica. La DL50 della codeina bromidrato è di circa 300 mg/Kg nel topo per via orale.
12 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Trigliceridi saturi a catena media.
6.2 Incompatibilità
Non note.
6.3 Periodo di validità
5 anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Proteggere dalle fonti di calore.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
HEDERIX PLAN 40 mg + 360 mg supposte: Confezione contenente 10 alveoli in PVC bianco opaco. HEDERIX PLAN 10 mg + 180 mg supposte: Confezione contenente 10 alveoli in PVC bianco opaco.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Laboratorio Farmaceutico SIT S.r.l. – Via Cavour, 70 – 27035 Mede (PV).
8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio
HEDERIX PLAN 40 mg + 360 mg supposte A.I.C. 007645082 HEDERIX PLAN 10 mg + 180 mg supposte A.I.C. 007645070
9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 01/10/1991 Data del rinnovo più recente: 01/06/2010
10. Data di revisione del testo
