LAZCLUZE

1. Denominazione del medicinale

Lazcluze 80 mg compresse rivestite con film Lazcluze 240 mg compresse rivestite con film

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Lazcluze 80 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 80 mg di lazertinib (come mesilato monoidrato). Lazcluze 240 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 240 mg di lazertinib (come mesilato monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film. Lazcluze 80 mg compresse rivestite con film Compressa ovale di colore giallo, di 14 mm, con impresso “LZ” su un lato e “80” sull’altro. Lazcluze 240 mg compresse rivestite con film Compressa ovale di colore rosso-violaceo, di 20 mm, con impresso “LZ” su un lato e “240” sull’altro.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Lazcluze in associazione con amivantamab è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (non-small cell lung cancer, NSCLC) avanzato con delezioni nell’esone 19 o mutazioni di sostituzione L858R nell’esone 21 dell’EGFR.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Il trattamento con Lazcluze deve essere iniziato da un medico esperto nell’uso di medicinali antitumorali. Prima di iniziare il trattamento con Lazcluze, deve essere stabilito lo stato mutazionale dell’EGFR nei campioni di tessuto tumorale o di plasma utilizzando un metodo di analisi validato. Se non viene rilevata alcuna mutazione in un campione di plasma, il tessuto tumorale deve essere analizzato se disponibile in quantità e qualità sufficienti a causa del rischio di risultati falsi negativi utilizzando un test su plasma.

Posologia La dose raccomandata di Lazcluze è 240 mg una volta al giorno in associazione con amivantamab. Si raccomanda di somministrare Lazcluze in qualsiasi momento prima di amivantamab in caso di somministrazione dei due medicinali nello stesso giorno. Fare riferimento al paragrafo 4.2 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto di amivantamab per le informazioni sul dosaggio raccomandato di amivantamab. Eventi tromboembolici venosi (TEV) con l’uso concomitante di amivantamab All’inizio del trattamento deve essere effettuata una profilassi anticoagulante per prevenire gli eventi tromboembolici venosi (TEV) nei pazienti che ricevono Lazcluze in associazione con amivantamab. Coerentemente con le linee guida cliniche, i pazienti devono ricevere la somministrazione profilattica di un anticoagulante orale ad azione diretta (direct acting oral anticoagulant, DOAC) o di un eparina a basso peso molecolare (low-molecular weight heparin, LMWH). L’uso di antagonisti della vitamina K non è raccomandato. Reazioni cutanee e ungueali I pazienti devono essere istruiti a limitare l’esposizione al sole durante e per 2 mesi dopo la terapia combinata con Lazcluze ed è raccomandata una crema emolliente priva di alcol per le aree di cute secca. Per ulteriori informazioni sulla profilassi per le reazioni cutanee e ungueali, vedere paragrafo 4.4. Durata del trattamento Il trattamento deve proseguire fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dose saltata Se si salta una dose programmata di Lazcluze, essa può essere somministrata entro 12 ore. Se sono trascorse più di 12 ore da quando la dose doveva essere assunta, la dose saltata non deve essere somministrata e la dose successiva deve essere somministrata secondo lo schema posologico abituale. Modifiche della dose Le riduzioni della dose raccomandate per le reazioni avverse sono presentate nella Tabella 1. Tabella 1. Riduzioni della dose di Lazcluze raccomandate per le reazioni avverse Riduzione della dose Dose raccomandata Dose iniziale 240 mg una volta al giorno 1a riduzione della dose 160 mg una volta al giorno 2a riduzione della dose 80 mg una volta al giorno 3a riduzione della dose Interrompere Lazcluze Le modifiche della dose per reazioni avverse specifiche sono presentate nella Tabella 2. Fare riferimento al paragrafo 4.2 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto di amivantamab per informazioni sulle modifiche della dose di amivantamab.

Tabella 2. Modifiche della dose raccomandata di Lazcluze e amivantamab per le reazioni avverse* Reazione avversa Severità Modifica della dose Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite Qualsiasi grado  Sospendere Lazcluze e amivantamab se si sospetta ILD/polmonite.  Interrompere definitivamente Lazcluze e amivantamab in caso di conferma di ILD/polmonite. Eventi tromboembolici venosi (TEV) (vedere paragrafo 4.4) Eventi con instabilità clinica (per es., insufficienza respiratoria o disfunzione cardiaca)  Sospendere Lazcluze e amivantamab fino a quando il paziente non è clinicamente stabile. Successivamente, entrambi i medicinali possono essere ripresi alla stessa dose. Evento di TEV ricorrente nonostante la terapia anticoagulante  Interrompere definitivamente amivantamab. Il trattamento può continuare con Lazcluze alla stessa dose. Reazioni cutanee e ungueali (vedere paragrafo 4.4) Grado 1  Deve essere avviata una terapia di supporto.  Rivalutare dopo 2 settimane. Grado 2  Deve essere avviata una terapia di supporto.  Se non vi è alcun miglioramento dopo 2 settimane, ridurre la dose di amivantamab e continuare con Lazcluze.  Rivalutare ogni 2 settimane, in assenza di miglioramento, ridurre la dose di Lazcluze fino al miglioramento al Grado ≤1 (Tabella 1). Grado 3  Deve essere avviata una terapia di supporto.  Sospendere Lazcluze e amivantamab.  Al recupero degli eventi avversi a Grado ≤2, riprendere entrambi i medicinali alla stessa dose o prendere in considerazione una riduzione della dose, riducendo preferibilmente prima la dose di amivantamab.  Se non vi è alcun miglioramento entro 2 settimane, interrompere definitivamente sia Lazcluze che amivantamab. Grado 4 (comprese severe condizioni cutanee bollose, con vescicole o esfolianti, per es. necrolisi epidermica tossica)  Interrompere definitivamente amivantamab e sospendere Lazcluze.  Sospendere Lazcluze fino a miglioramento al Grado ≤2 o al basale.  Al recupero degli eventi avversi a Grado ≤2, riprendere la terapia con Lazcluze alla stessa dose. Epatotossicità Grado 3-4  Sospendere Lazcluze e amivantamab.  Al recupero degli eventi avversi al Grado ≤1, riprendere entrambi i medicinali alla stessa dose o prendere in considerazione una riduzione della dose, riducendo preferibilmente prima la dose di amivantamab.

Parestesia Grado 3-4  Deve essere avviata una terapia di supporto  Sospendere Lazcluze fino a miglioramento al Grado ≤1 o al basale. Riprendere Lazcluze alla stessa dose o prendere in considerazione una riduzione della dose.  Considerare l’interruzione permanente di Lazcluze se il recupero non avviene entro 4 settimane. Diarrea Grado 3  Deve essere avviata una terapia di supporto.  Sospendere Lazcluze e amivantamab.  Al recupero degli eventi avversi al Grado ≤1, riprendere entrambi i medicinali alla stessa dose o prendere in considerazione una riduzione della dose, riducendo preferibilmente prima la dose di amivantamab. Grado 4  Deve essere avviata una terapia di supporto.  Sospendere Lazcluze e amivantamab.  Al recupero degli eventi avversi al Grado ≤1, ridurre la dose, riducendo preferibilmente prima la dose di amivantamab. Stomatite Grado 3-4  Sospendere Lazcluze e amivantanab.  Al recupero degli eventi avversi al Grado ≤2, riprendere entrambi i medicinali alla stessa dose o prendere in considerazione una riduzione della dose, riducendo preferibilmente prima la dose di amivantamab. Altre reazioni avverse Grado 3‐4  Sospendere Lazcluze e amivantamab fino a quando la reazione avversa non migliori al Grado ≤1 o al basale.  Riprendere uno o entrambi i medicinali, riprendendo preferibilmente prima la terapia con Lazcluze a una dose ridotta, a meno che non si sospetti fortemente che la reazione avversa sia correlata a Lazcluze.  Considerare l’interruzione permanente sia di Lazcluze che di amivantamab se il recupero degli eventi avversi non avviene entro 4 settimane. * Fare riferimento al paragrafo 4.2 del Riassunto delle caratteristiche del prodotto di amivantamab per le informazioni posologiche raccomandate di amivantamab. Popolazioni speciali Anziani Non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2).

Compromissione renale In base alle analisi di farmacocinetica (PK) di popolazione, non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale lieve, moderata o severa. I dati in pazienti con compromissione renale severa sono limitati. La PK di lazertinib in pazienti con malattia renale allo stadio terminale non è nota. È necessaria cautela nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. La PK di lazertinib in pazienti con compromissione epatica severa non è nota. È necessaria cautela nei pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di lazertinib nella popolazione pediatrica per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule. Modo di somministrazione Lazcluze è per uso orale. Le compresse devono essere deglutite intere, con o senza cibo. Le compresse non devono essere frantumate, divise o masticate. In caso di vomito in qualsiasi momento dopo l’assunzione di Lazcluze, la dose successiva deve essere assunta il giorno dopo.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al(ai) principio(i) attivo(i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Malattia polmonare interstiziale/polmonite Nei pazienti trattati con lazertinib e amivantamab sono state segnalate malattia polmonare interstiziale (interstitial lung disease, ILD) o reazioni avverse simili a ILD (per es., polmonite), inclusi eventi fatali (vedere paragrafo 4.8). I pazienti con una storia clinica di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva, sono stati esclusi dallo studio clinico registrativo. I pazienti devono essere monitorati per rilevare eventuali sintomi indicativi di ILD/polmonite (per es., dispnea, tosse, febbre). Se si sviluppano sintomi, il trattamento con Lazcluze deve essere interrotto in attesa della valutazione di tali sintomi. Si devono valutare le reazioni avverse sospette simili a ILD o ILD e, se necessario, si deve avviare un trattamento appropriato. Il trattamento con Lazcluze deve essere interrotto definitivamente nei pazienti con ILD confermata o reazioni avverse simili a ILD (vedere paragrafo 4.2). Eventi tromboembolici venosi (TEV) In pazienti trattati con Lazcluze in associazione con amivantamab, sono stati segnalati eventi tromboembolici venosi (TEV), tra cui trombosi venosa profonda (TVP) ed embolia polmonare (EP), compresi eventi fatali (vedere paragrafo 4.8). Coerentemente con le linee guida cliniche, i pazienti devono ricevere la somministrazione profilattica di un anticoagulante orale ad azione diretta (DOAC) o di un’eparina a basso peso molecolare (LMWH). L’uso di antagonisti della vitamina K non è raccomandato.

I segni e i sintomi degli eventi di TEV devono essere monitorati. I pazienti con eventi di TEV devono essere trattati con anticoagulanti come clinicamente indicato. Per gli eventi di TEV associati a instabilità clinica, il trattamento deve essere sospeso fino a quando il paziente non sia clinicamente stabile. Successivamente, entrambi i medicinali possono essere ripresi alla stessa dose. In caso di recidiva nonostante un’adeguata terapia anticoagulante, amivantamab deve essere interrotto. Il trattamento può continuare con Lazcluze alla stessa dose (vedere paragrafo 4.2). Reazioni cutanee e ungueali Eruzione cutanea (compresa dermatite acneiforme), prurito e cute secca si sono verificati in pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere istruiti a limitare l’esposizione al sole durante e per 2 mesi dopo la terapia combinata con Lazcluze. Si consiglia di indossare indumenti protettivi e utilizzare creme solari ad ampio spettro UVA/UVB. Per le aree di cute secche si raccomanda una crema emolliente priva di alcol. È necessario considerare un approccio profilattico per la prevenzione dell’eruzione cutanea. Questo include una terapia profilattica con un antibiotico orale (per es., doxiciclina o minociclina, 100 mg due volte al giorno) a partire dal Giorno 1 per le prime 12 settimane di trattamento e, dopo il completamento della terapia antibiotica orale, una lozione antibiotica topica da applicare sul cuoio capelluto (per es., clindamicina 1%) per i successivi 9 mesi di trattamento. Si deve considerare l’idratazione cutanea non comedogena sul viso e su tutto il corpo (a eccezione del cuoio capelluto) e la soluzione di clorexidina per lavarsi mani e piedi a partire dal Giorno 1 continuando per i primi 12 mesi di trattamento. Si raccomanda che le prescrizioni per ulteriori antibiotici topici e/o orali e corticosteroidi topici siano disponibili al momento della somministrazione iniziale per ridurre al minimo qualsiasi ritardo nella gestione reattiva, qualora si sviluppasse l’eruzione cutanea nonostante il trattamento profilattico. Se si sviluppano reazioni cutanee o ungueali, devono essere somministrati corticosteroidi topici e antibiotici topici e/o orali. Per eventi di Grado 3 o di Grado 2 scarsamente tollerati, devono essere somministrati anche antibiotici sistemici e steroidi orali e deve essere presa in considerazione una consulenza dermatologica. La dose di Lazcluze deve essere ridotta, sospesa o interrotta definitivamente in base alla severità (vedere paragrafo 4.2). Patologie dell’occhio Nei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab (vedere paragrafo 4.8) si sono osservate patologie dell’occhio, tra cui la cheratite. I pazienti che presentano un peggioramento dei sintomi oculari devono essere prontamente indirizzati a un oculista e devono interrompere l’uso di lenti a contatto fino alla valutazione dei sintomi. Eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente “senza sodio”.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Potenti induttori del CYP3A4 possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di lazertinib. Lazertinib può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei substrati di CYP3A4 e BCRP. Agenti che possono alterare le concentrazioni plasmatiche di lazertinib Induttori del CYP3A4 La somministrazione concomitante di dosi multiple di rifampicina (un potente induttore del CYP3A4) ha ridotto la Cmax di lazertinib del 72% e l’AUC dell’83% nei soggetti sani. La somministrazione concomitante di Lazcluze con potenti induttori del CYP3A4 (per es., carbamazepina, fenitoina,

8 rifampicina, iperico (erba di San Giovanni)) deve essere evitata. La somministrazione concomitante di Lazcluze con induttori moderati del CYP3A4 può anche ridurre le concentrazioni plasmatiche di lazertinib e, pertanto, gli induttori moderati del CYP3A4 (per es., bosentan, efavirenz, modafinil) devono essere usati con cautela. Inibitori del CYP3A4 La somministrazione concomitante di dosi multiple di itraconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) ha aumentato la Cmax di lazertinib di 1,19 volte e l’AUC di 1,46 volte nei soggetti sani. Non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale quando Lazcluze è somministrato in concomitanza con inibitori del CYP3A4. Agenti che riducono la secrezione gli acidi gastrici Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di lazertinib quando somministrato in concomitanza con agenti che riducono la secrezione degli acidi gastrici (inibitori di pompa protonica e antagonisti del recettore H2). Non sono necessari aggiustamenti della dose quando Lazcluze è utilizzato con agenti che riducono la secrezione degli acidi gastrici. Agenti che possono avere le loro concentrazioni plasmatiche alterate da Lazcluze Substrati del CYP3A4 La somministrazione concomitante di dosi multiple di 160 mg di Lazcluze una volta al giorno ha aumentato la Cmax di midazolam (substrato del CYP3A4) di 1,39 volte e l’AUC di 1,47 volte. I medicinali con indice terapeutico ristretto che sono substrati del CYP3A4 (per es. ciclosporina, everolimus, pimozide, chinidina, sirolimus, tacrolimus) devono essere usati con cautela, in quanto lazertinib può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi medicinali. Substrati di BCRP La somministrazione concomitante di dosi multiple di 160 mg di Lazcluze una volta al giorno ha aumentato la Cmax di rosuvastatina (substrato del BCRP) di 2,24 volte e l’AUC di 2,02 volte. I medicinali con indice terapeutico ristretto che sono substrati di BCRP (per es., sunitinib) devono essere usati con cautela, in quanto lazertinib può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi medicinali. Substrati del CYP1A2 L’induzione del CYP1A2 non può essere esclusa. Pertanto si raccomanda cautela quando cosomministrato con substrati del CYP1A2 (e.g., tizanidina).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Donne in età fertile/Contraccezione maschile e femminile Le donne in età fertile devono essere avvertite di usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e fino a 3 settimane dopo il trattamento. I pazienti di sesso maschile con compagne potenzialmente fertili devono essere informati di usare misure contraccettive efficaci (per es. preservativo) e di non donare o conservare il liquido seminale durante il trattamento e per 3 settimane dopo l’ultima dose di lazertinib. Gravidanza I dati relativi all’uso di lazertinib in donne in gravidanza non esistono. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (sopravvivenza embrio-fetale e peso corporeo fetale ridotti) (veder

9 paragrafo 5.3). In base al suo meccanismo d’azione e ai dati sugli animali, lazertinib può causare danni fetali quando somministrato a una donna in gravidanza. Lazertinib non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che il beneficio del trattamento della donna non sia considerato superiore ai potenziali rischi per il feto. Se la paziente rimane incinta mentre assume questo medicinale, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto. Allattamento Non è noto se lazertinib o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno o influiscano sulla produzione di latte. Poiché il rischio per il bambino allattato al seno non può essere escluso, le pazienti di sesso femminile devono essere avvertite di non allattare al seno durante il trattamento e per 3 settimane dopo l’ultima dose di lazertinib. Fertilità Non vi sono dati sull’effetto di Lazcluze sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali hanno mostrato che lazertinib ha effetti sugli organi riproduttivi nelle femmine (riduzione del numero di cicli estrali e di corpi lutei) e negli uomini (alterazioni degenerative nel testicolo) e può compromettere la fertilità femminile e maschile (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Lazcluze altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Si raccomanda che i pazienti che manifestano sintomi correlati al trattamento (come l’affaticamento) che influenzano la loro capacità di concentrazione non guidino veicoli o usino macchinari fino alla risoluzione dell’effetto.

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più frequenti di tutti i gradi sono state eruzione cutanea (89%), tossicità ungueale (71%), reazione correlata all’infusione (amivantamab) (63%), ipoalbuminemia (amivantamab) (48%), epatotossicità (47%), edema (amivantamab (47%), stomatite (43%), tromboembolia venosa (37%), parestesia (34%), stanchezza (32%), stipsi (29%), diarrea (29%), cute secca (26%), appetito ridotto (24%), prurito (24%), ipocalcemia (21%), altre patologie dell’occhio (21%) e nausea (21%). Le reazione avverse gravi più frequenti comprendevano tromboembolia venosa (11%), infezione polmonare (4,0%), eruzione cutanea (3,1%), malattia polmonare interstiziale/polmonite (2,9%), COVID-19 (2,4%), epatotossicità (2,4%), versamento pleurico (2,1%), reazione correlata all’infusione (amivantamab) (2,1%), insufficienza respiratoria (1,4%), stanchezza (1,2%), edema (amivantamab) (1,2%), ipoalbuminemia (amivantamab) (1,2%) e iponatremia (1,2%). Le reazioni avverse più frequenti, che hanno portato all’interruzione di qualsiasi trattamento nei pazienti che ricevevano Lazcluze in associazione con amivantamab, sono state eruzione cutanea (6%), reazione correlata all’infusione (amivantamab) (4,5%), tossicità ungueale (3,6%), malattia polmonare interstiziale/polmonite (2,9%), tromboembolia venosa (2,9%), infezione polmonare (1,9%) ed edema (amivantamab) (1,7%). Tabella delle reazioni avverse La Tabella 3 riassume le reazioni avverse che si sono verificate nei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. I dati riflettono l’esposizione a lazertinib di 421 pazienti che hanno ricevuto lazertinib in associazione con amivantamab nello studio MARIPOSA. L’esposizione mediana a lazertinib è stata di 18,5 mesi (intervallo: da 0,2 a 31,4 mesi).

Le reazioni avverse osservate durante gli studi clinici sono elencate di seguito per categoria di frequenza. Le categorie di frequenza sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità. Tabella 3. Reazioni avverse in pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab Classificazione per sistemi e organi Reazione avversa Categoria di frequenza Qualsiasi grado (%) Grado 3-4 (%) Disturbi del metabolismo e della nutrizione Ipoalbuminemiaa,b Molto comune 48 5 Appetito ridotto 24 1,0 Ipocalcemia 21 2,1 Ipokaliemia 14 3,1 Ipomagnesiemia Comune 5 0 Patologie del sistema nervoso Parestesiaa Molto comune 34 1,7 Capogiroa 13 0 Patologie dell’occhio Altre patologie dell’occhioa Molto comune 21 0,5 Compromissione della visionea Comune 4,5 0 Cheratite 2,6 0,5 Crescita delle cigliaa 1,9 0 Patologie vascolari Tromboembolia venosaa Molto comune 37 11 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Malattia polmonare interstiziale/polmonitea Comune 3,1 1,2 Patologie gastrointestinali Stomatitea Molto comune 43 2,4 Diarrea 29 2,1 Stipsi 29 0 Nausea 21 1,2 Vomito 12 0,5 Dolore addominalea 11 0 Emorroidi Comune 10 0,2 Patologie epatobiliari Epatotossicitàa Molto comune 47 9 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Eruzione cutaneaa Molto comune 89 27 Tossicità unguealea 71 11 Cute seccaa 26 1,0 Prurito 24 0,5 Eritrodisestesia palmo-plantare Comune 6 0,2 Orticaria 1,2 0 Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Spasmi muscolari Molto comune 17 0,5 Mialgia 13 0,7 Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Edemaa,b Molto comune 47 2,9 Stanchezzaa 32 3,8 Piressia 12 0

Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura Reazione correlata all’infusioneb Molto comune 63 6 a termini raggruppati b applicabile solo ad amivantamab. Descrizione di reazioni avverse selezionate Tromboembolia venosa Eventi tromboembolici venosi (TEV), tra cui trombosi venosa profonda (14,5%) ed embolia polmonare (EP) (17,3%), sono stati segnalati nel 37% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte dei casi era di Grado 1 o 2, con eventi di Grado 3‐4 osservati nell’11% e decessi osservati nello 0,5% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. Per informazioni sulla profilassi anticoagulante e sulla gestione degli eventi di TEV, vedere paragrafi 4.2 e 4.4. Nei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab, il tempo mediano alla prima insorgenza di un evento di TEV è stato di 84 giorni. Gli eventi di TEV hanno portato all’interruzione di qualsiasi trattamento nel 2,9% dei pazienti. Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite Malattia polmonare interstiziale o reazioni avverse simili a ILD (per es., polmonite) sono state segnalate con l’uso di lazertinib in associazione con amivantamab come pure con altri inibitori dell’EGFR. L’ILD o la polmonite sono state segnalate nel 3,1% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab, compresi lo 0,2% di casi fatali. I pazienti con una storia clinica di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva sono stati esclusi dallo studio clinico (vedere paragrafo 4.4). Reazioni cutanee e ungueali Si sono verificate eruzione cutanea (compresa dermatite acneiforme), prurito e secchezza cutanea. L’eruzione cutanea si è verificata nell’89% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte dei casi era di Grado 1 o 2, con eventi di Grado 3 osservati nel 27% dei pazienti. L’eruzione cutanea che ha portato all’interruzione di qualsiasi trattamento si è verificata nel 6% dei pazienti. L’eruzione cutanea si è solitamente sviluppata entro le prime 4 settimane di terapia, con un tempo mediano all’insorgenza di 14 giorni. La tossicità ungueale si è verificata in pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte degli eventi era di Grado 1 o 2, con tossicità ungueale di Grado 3 osservata nell’11% dei pazienti (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell’occhio Nei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab si sono osservate patologie dell’occhio, tra cui la cheratite (2.6%). Altre reazioni avverse segnalate hanno incluso crescita delle ciglia, compromissione della visione e altre patologie dell’occhio. La maggior parte degli eventi era di Grado 1-2 (vedere paragrafo 4.4). Epatotossicità Le reazioni correlate all’epatotossicità si sono verificate nel 47% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte degli eventi era di Grado 1-2, con epatotossicità di Grado 3-4 verificatasi nel 9% dei pazienti. La maggior parte degli eventi era correlata all’aumento delle transaminasi sieriche (36% di alanina aminotransferasi aumentata e 29% di aspartato aminotransferasi aumentata ). La maggior parte dei pazienti con aumenti delle transaminasi è stata in grado di continuare il trattamento dello studio senza modifiche, mentre un piccolo gruppo è stat

12 gestito con un’interruzione o una riduzione della dose. Negli studi clinici non si sono verificati casi di insufficienza epatica o casi fatali di epatotossicità. Parestesia La parestesia si è verificata nel 34% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte degli eventi era di Grado 1-2, con parestesia di Grado 3 verificatasi nell’1,7% dei pazienti. Nella maggior parte dei pazienti la parestesia si è risolta con un’interruzione o una riduzione della dose. Stomatite La stomatite si è verificata nel 43% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte degli eventi era di Grado 1-2, con stomatite di Grado 3 verificatasi nel 2,4% dei pazienti. Diarrea La diarrea si è verificata nel 29% dei pazienti trattati con lazertinib in associazione con amivantamab. La maggior parte degli eventi era di Grado 1-2, con diarrea di Grado 3 verificatasi nel 2,1% dei pazienti. Popolazioni speciali Anziani I dati clinici relativi a lazertinib nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni sono limitati (vedere paragrafo 5.1). I pazienti più anziani (≥ 65 anni di età) hanno segnalato più eventi avversi di Grado 3 o superiore, rispetto ai pazienti di età < 65 anni (81% rispetto a 70%). Il tasso di eventi avversi che hanno portato all’interruzione di qualsiasi trattamento, era più alto nei pazienti di età ≥ 65 anni rispetto ai pazienti di età < 65 anni (47% rispetto a 25%), mentre i tassi di interruzione del medicinale e riduzione della dose erano simili. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

4.9 Sovradosaggio

Non esiste alcun antidoto specifico noto per il sovradosaggio di Lazcluze. In caso di sovradosaggio, interrompere Lazcluze e adottare misure di supporto generali. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali segni o sintomi di reazioni avverse.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: antineoplastici, inibitori delle proteinchinasi, codice ATC: L01EB09. Meccanismo d’azione Lazertinib è un inibitore irreversibile della tirosin-chinasi (TKI) dell’EGFR. Inibisce selettivamente sia le mutazioni di EGFR primariamente attivanti (delezioni nell’esone 19 e mutazioni di sostituzion

L858R nell’esone 21) sia la mutazione di resistenza T790M dell’EGFR, con una minore attività contro l’EGFR wild-type. Effetti farmacodinamici Sulla base delle analisi di esposizione-risposta per la sicurezza, parestesia e stomatite sembravano mostrare una tendenza all’aumento dell’incidenza con l’aumento dell’esposizione a lazertinib. Elettrofisiologia cardiaca Il potenziale di prolungamento dell’intervallo QTc di lazertinib è stato valutato mediante analisi di esposizione-risposta (E‐R) condotta con i dati clinici di 243 pazienti con NSCLC che hanno ricevuto 20, 40, 80, 120, 160, 240 o 320 mg di lazertinib una volta al giorno in uno studio di fase 1/2 L’analisi di E-R non ha rivelato alcuna relazione clinicamente rilevante tra la concentrazione plasmatica di lazertinib e la variazione dell’intervallo QTc. Efficacia e sicurezza clinica MARIPOSA è uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, con controllo attivo, multicentrico che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Lazcluze in associazione con amivantamab rispetto a osimertinib in monoterapia nel trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione di EGFR non idonei alla terapia curativa. I campioni dei pazienti dovevano presentare una delle due comuni mutazioni di EGFR (delezione nell’esone 19 o mutazione di sostituzione L858R nell’esone 21), come identificato mediante analisi locali. I campioni di tessuto tumorale (94%) e/o plasma (6%) di tutti i pazienti sono stati esaminati localmente per determinare lo stato della delezione nell’esone 19 e/o la mutazione di sostituzione L858R nell’esone 21 dell’EGFR utilizzando la reazione a catena della polimerasi (polymerase chain reaction - PCR) nel 65% e il sequenziamento di nuova generazione (next generation sequencing - NGS) nel 35% dei pazienti. Un totale di 1074 pazienti è stato randomizzato (2:2:1) a ricevere Lazcluze in associazione con amivantamab, osimertinib in monoterapia o Lazcluze in monoterapia fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Lazcluze è stato somministrato a 240 mg per via orale una volta al giorno. Amivantamab è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 1 050 mg (per i pazienti < 80 kg) o 1 400 mg (per i pazienti ≥ 80 kg) una volta alla settimana per 4 settimane, successivamente ogni 2 settimane a partire dalla settimana 5. Osimertinib è stato somministrato a una dose di 80 mg per via orale una volta al giorno. La randomizzazione è stata stratificata per tipo di mutazione EGFR (delezione nell’esone 19 o mutazione di sostituzione L858R nell’esone 21), razza (asiatica o non asiatica) e anamnesi di metastasi cerebrali (sì o no). I dati demografici e le caratteristiche della malattia al basale erano bilanciati tra i bracci di trattamento. L’età mediana era di 63 anni (intervallo: 25-88) con il 45% dei pazienti ≥ 65 anni e l’11% ≥ 75 anni; il 62% era di sesso femminile e il 59% era asiatico e il 38% era bianco. Il performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) al basale era 0 (34%) o 1 (66%); il 69% non aveva mai fumato; il 41% presentava precedenti metastasi cerebrali; e il 90% presentava un tumore allo stadio IV alla diagnosi iniziale. Per quanto riguarda lo stato mutazionale dell’EGFR, il 60% era costituito da delezioni nell’esone 19 e il 40% era costituito da mutazioni di sostituzione L858R nell’esone 21. Lazcluze in associazione con amivantamab ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione (progression free survival - PFS) in base alla valutazione BICR. La Tabella 4, la Figura 1 e la Figura 2 riassumono i risultati di efficacia di Lazcluze in associazione con amivantamab.

Tabella 4. Risultati di efficacia dello studio MARIPOSA Lazcluze + amivantamab (N = 429) Osimertinib (N = 429) Sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival - PFS)a Numero di eventi 192 (45%) 252 (59%) Mediana, mesi (IC al 95%) 23,7 (19,1, 27,7) 16,6 (14,8, 18,5) Rapporto di rischio (IC al 95%); valore p 0,70 (0,58, 0,85); p=0,0002 Sopravvivenza globale (overall survival - OS) Numero di eventi 142 (33%) 177 (41%) Mediana, mesi (IC al 95%) NS (NS, NS) 37,3 (32,5, NS) Rapporto di rischio (IC al 95%); valore pb 0,77 (0,61, 0,96); p=0,0185 Tasso di risposta obiettiva (objective response rate - ORR)a,c ORR % (IC al 95%) 80% (76%, 84%) 77% (72%, 81%) Durata della risposta (duration of response - DOR)a, c Mediana, mesi (IC al 95%) 25,8 (20,3, 33,9) 18,1 (14,8, 20,1) BICR = revisione centrale indipendente in cieco (blinded independent central review); IC = intervallo di confidenza; NS = non stimabile. I risultati della PFS provengono dal cut-off dei dati dell’11 agosto 2023 con follow-up mediano di 22,0 mesi. I risultati di OS, ORR e DOR provengono dal cut-off dei dati del 13 maggio 2024 con follow-up mediano di 31,3 mesi. a BICR secondo i criteri RECIST v1.1. b Il valore p è confrontato con un livello di significatività bilaterale di 0,00001. Pertanto i risultati di OS non sono statisticamente significativi secondo l’analisi ad interim più recente. c In base ai soggetti rispondenti (responder) confermati. Figura 1. Curva di Kaplan-Meier della PFS in pazienti con NSCLC precedentemente non trattati in base alla valutazione BICR Con un follow-up mediano di circa 31 mesi, il rapporto di rischio (hazard ratio, HR) aggiornato dell’OS era di 0,77 (IC al 95%: 0,61, 0.96; p=0,0185). Ciò non era statisticamente significativo rispetto a un livello di significatività bilaterale di 0,00001.

Figura 2. Curva di Kaplan-Meier dell’OS in pazienti con NSCLC precedentemente non trattati L'ORR e la DOR intracranici valutati dal BICR erano endpoint prespecificati nello studio MARIPOSA. Nel sottogruppo di pazienti con lesioni intracraniche al basale, l’associazione di Lazcluze e amivantamab ha dimostrato un ORR intracranico simile al controllo. Secondo il protocollo, tutti i pazienti nello studio MARIPOSA sono stati sottoposti a RM cerebrali seriali per valutare la risposta intracranica e la durata. I risultati sono riassunti nella Tabella 5. Tabella 5. ORR e DOR intracranici in base alla valutazione BICR in soggetti con lesioni intracraniche al basale Lazcluze + amivantamab (N = 180) Osimertinib (N = 186) Valutazione della risposta tumorale intracranica ORR intracranico (CR+PR), % (IC al 95%) 77% (70%, 83%) 77% (71%, 83%) Risposta completa 63% 59% DOR intracranica Mediana, mesi (IC al 95%) NS (21,4, NS) 24,4 (22,1, 31,2) IC = intervallo di confidenza; NS = non stimabile I risultati di ORR e DOR intracranici provengono dal cut-off dei dati del 13 maggio2024 con mediana del follow-up di 31,3 mesi. Popolazione pediatrica L’Agenzia europea per i medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con Lazcluze in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per il carcinoma polmonare non a piccole cellule.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Dopo la somministrazione orale singola e multipla una volta al giorno, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) di lazertinib e l’area sotto la curva (AUC) della concentrazione plasmatica nel temp

16 sono aumentate in modo approssimativamente proporzionale nell’intervallo di dosaggio da 20 a 320 mg. L’esposizione plasmatica allo stato stazionario è stata raggiunta entro il giorno 15 nella somministrazione una volta al giorno e, l’accumulo sistemico allo stato stazionario con una dose di 240 mg una volta al giorno è stato di 2 volte. L’esposizione plasmatica a lazertinib in monoterapia o quando somministrato in associazione con amivantamab era paragonabile. Assorbimento Il tempo mediano per raggiungere la dose singola e la Cmax allo stato stazionario era simile e variava da 2 a 4 ore. Dopo la somministrazione di 240 mg di lazertinib con un pasto ad alto contenuto di grassi (800~1000 kcal, contenuto di grassi circa 50%), la Cmax e l’AUC di lazertinib erano paragonabili a valori raggiunti a digiuno, suggerendo che lazertinib può essere assunto con o senza cibo. Distribuzione Lazertinib era ampiamente distribuito, con un volume di distribuzione apparente medio (CV%) di 4264 (43,2%) L alla dose di 240 mg. Il legame medio con le proteine plasmatiche di lazertinib (CV%) è stato di circa il 99,2% (0,13%) negli esseri umani. Lazertinib ha mostrato un legame covalente con il sangue umano e le proteine plasmatiche in seguito alla somministrazione orale e durante le incubazioni in vitro. Biotrasformazione Lazertinib è metabolizzato principalmente dalla coniugazione del glutatione, sia enzimatico tramite glutatione-S-transferasi (GST) sia non enzimatico, nonché dal CYP3A4. I metaboliti più abbondanti sono i cataboliti del glutatione e sono considerati clinicamente inattivi. L’esposizione plasmatica di lazertinib è stata influenzata dal metabolismo mediato da GSTM1, con conseguente minore esposizione (differenza inferiore a 2 volte) nei pazienti GSTM1 non nulli. Non è necessario alcun aggiustamento della dose in base allo stato GSTM1. Eliminazione La clearance apparente media (CV%) e l’emivita terminale di lazertinib alla dose di 240 mg erano rispettivamente di 44,5 (29,5%) L/h e 64,7 (32,8%) ore. Escrezione Dopo una singola dose orale di lazertinib radiomarcato, circa l’86% della dose è stato recuperato nelle feci (< 5% come immodificato) e il 4% nelle urine (< 0,5% come immodificato). Somministrazione concomitante con substrati di OCT1 e UGT1A1 La somministrazione concomitante di dosi multiple di Lazcluze non ha aumentato la Cmax e l’AUC di metformina (substrato di OCT1). Lazcluze non inibisce OCT1. In base a studi in vitro, Lazcluze può inibire UGT1A1. Tuttavia, a causa della mancanza di effetto sui livelli di bilirubina indiretta nello studio clinico, non si prevede alcuna interazione clinicamente rilevante con i substrati di UGT1A1.

Popolazioni speciali Anziani In base all’analisi PK di popolazione, non sono state osservate differenze clinicamente significative basate sull’età nella farmacocinetica di lazertinib. Compromissione renale In base all’analisi PK di popolazione, non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale lieve, moderata o severa con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) da 15 a 89 mL/min. I dati nei pazienti con compromissione renale severa (eGFR da 15 a 29 mL/min) sono limitati (n=3), ma non vi sono evidenze che suggeriscano che in questi pazienti sia necessario un aggiustamento della dose. Non sono disponibili dati in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (eGFR < 15 mL/min). Compromissione epatica Sulla base dei risultati dello studio clinico di farmacologia, la compromissione epatica moderata (Classe B di Child‐Pugh) non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla PK a dose singola di lazertinib. In base all’analisi PK di popolazione, non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve (bilirubina totale ≤ ULN e AST > ULN o ULN < bilirubina totale ≤ 1,5×ULN e qualsiasi AST) o moderata (1,5×ULN < bilirubina totale ≤ 3×ULN e qualsiasi AST). Non sono disponibili dati in pazienti con compromissione epatica severa (bilirubina totale > 3 × ULN e qualsiasi AST). Popolazione pediatrica La farmacocinetica di lazertinib nei pazienti pediatrici non è stata studiata. Altre popolazioni Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella PK di lazertinib in base a sesso, peso corporeo, razza, etnia, valutazioni di laboratorio al basale (clearance della creatinina, albumina, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi), performance dello status ECOG, tipo di mutazione EGFR, stadio della diagnosi iniziale di tumore, terapie precedenti, metastasi cerebrali e storia di tabagismo.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I principali risultati osservati negli studi di tossicità a dosi ripetute con lazertinib in ratti e cani comprendevano lieve atrofia epiteliale fino a erosioni degenerative, infiammazione, e necrosi con interessamento di occhio (atrofia corneale), pelle (capelli sottili e ruvidi, degenerazione dei follicoli piliferi, alopecia, ulcera), fegato (aumento degli enzimi epatici, ipertrofia e necrosi epatocellulare delle cellule di Kupffer), polmoni (infiltrato alveolare di macrofagi, infiammazione polmonare e iperplasia delle cellule alveolari di tipo II), rene (dilatazione tubulare, necrosi papillare, maggiore azoto ureico, creatinina (solo soggetti di sesso femminile), fosforo inorganico, e potassio), tratto gastro-enterico (atrofia epiteliale esofagea, appiattimento/fusione dei villi nel duodeno, e digiuno, feci liquide), sistema riproduttivo (degenerazione tubulare del testicolo, ipospermia, riduzione dei cicli estrali e dei corpi lutei, atrofia uterina e vaginale). Questi risultati sono stati osservati negli animali ad intervalli di esposizione di 0,9-3,4 volte rispetto alle esposizioni stimate nei pazienti ai quali è stata somministrata la dose raccomandata (240 mg) e le anomalie si sono completamente o parzialmente risolte durante le fasi di recupero. Il cuore era considerato un organo bersaglio solo nel cane e i risultati sono stati osservati a livelli di esposizione 7 volte superiori a quelli previsti alla dose raccomandata per l’uomo.

Cancerogenicità e Mutagenicità Non è stata osservata alcuna evidenza di genotossicità per lazertinib nei test di mutagenicità batterica in vitro, aberrazione cromosomica in vitro e micronucleo in vivo nei ratti. Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di lazertinib. Tossicologia riproduttiva Sulla base di studi condotti su animali, la fertilità maschile e femminile può essere compromessa dal trattamento con lazertinib. Le alterazioni degenerative erano presenti nei testicoli di ratti e cani con conseguente riduzione dello sperma luminale nei cani dopo l’esposizione a lazertinib per 1 mese a livelli di esposizione clinicamente rilevanti. È stato osservato un numero ridotto di corpi lutei nelle ovaie dei ratti esposti a lazertinib per ≥ 1 mese a livelli di esposizione clinicamente rilevanti. In uno studio sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce condotto su ratti maschi e femmine, lazertinib ha indotto una riduzione del numero di cicli di estro, un aumento della perdita post-impianto e una riduzione delle dimensioni degli esemplari vivi della cucciolata al livello di dosaggio o al di sotto di quello che ha approssimato l’esposizione clinica umana alla dose raccomandata di 240 mg. Negli studi sullo sviluppo embrio-fetale nei ratti e nei conigli è stata osservata tossicità. Nei ratti, sono state osservate riduzioni del peso corporeo fetale in associazione a tossicità materna a un’esposizione materna di circa 4 volte superiore rispetto all’esposizione clinica umana a 240 mg. Nei conigli, è stata osservata un’aumentata incidenza di fusione ossea del cranio fetale (arco zigomatico fuso al processo mascellare) a esposizioni materne ben al di sotto dell’esposizione clinica umana a 240 mg.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa Silice colloidale idrofoba Sodio croscarmelloso (E468) Cellulosa microcristallina (E460 (i)) Mannitolo (E421) Magnesio stearato (E572) Film di rivestimento Lazcluze 80 mg compresse rivestite con film Macrogol copolimero a innesto di poli(vinil alcool) (E1209) Alcool polivinilico (E1203) Glicerolo mono caprilocaprato tipo I (E471) Biossido di titanio (E171) Talco (E553b) Ossido di ferro giallo (E172) Lazcluze 240 mg compresse rivestite con film Macrogol copolimero a innesto di poli(vinil alcool) (E1209) Alcool polivinilico (E1203) Glicerolo mono caprilocaprato tipo I (E471) Biossido di titanio (E171) Talco (E553b) Ossido di ferro rosso (E172) Ossido di ferro nero (E172)

19

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

2 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Lazcluze 80 mg compresse rivestite con film Confezione con blister Film in PVC-PCTFE (polivinilcloruro-policlorotrifluoroetilene) e foglio di alluminio a pressione.  Una scatola contiene 56 compresse rivestite con film (2 astucci contenenti 28 compresse ciascuno). Flacone Flacone bianco opaco in polietilene ad alta densità (HDPE) con chiusura in polipropilene a prova di bambino contenente 60 o 90 compresse. Ogni scatola contiene un flacone. Lazcluze 240 mg compresse rivestite con film Confezione con blister Film in PVC-PCTFE (polivinilcloruro-policlorotrifluoroetilene) e foglio di alluminio a pressione.  Una scatola contiene 14 compresse rivestite con film (1 astuccio contenente 14 compresse).  Una scatola contiene 28 compresse rivestite con film (2 astucci contenenti 14 compresse ciascuno). Flacone Flacone bianco opaco in polietilene ad alta densità (HDPE) con chiusura in polipropilene a prova di bambino contenente 30 compresse rivestite con film. Ogni scatola contiene un flacone. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgi

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8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

EU/1/24/1886/001 EU/1/24/1886/002 EU/1/24/1886/003 EU/1/24/1886/004 EU/1/24/1886/005 EU/1/24/1886/006

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

10. Data di revisione del testo

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, https://www.ema.europa.eu.

ALLEGATO II A. PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINAL

A. PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI Nome e indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Janssen Cilag SpA Via C. Janssen Borgo San Michele Latina 04100 Italia B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I: riassunto delle caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2). C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO  Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell’elenco delle date di riferimento per l’Unione europea (elenco EURD) di cui all’articolo 107 quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali. Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi successivi all’autorizzazione. D. CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE  Piano di gestione del rischio (RMP) Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve effettuare le attività e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell’autorizzazione all’immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento approvato del RMP. Il RMP aggiornato deve essere presentato:  su richiesta dell’Agenzia europea per i medicinali;  ogni volta che il sistema di gestione del rischio è modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).