NASIPRAL

1. Denominazione del medicinale

Nasipral 0,3 mg/ml spray nasale, soluzione

2. Composizione qualitativa e quantitativa

1 ml di spray nasale, soluzione contiene 0,3 mg di ipratropio bromuro anidro (corrispondente a 0,31 mg di ipratropio bromuro monoidrato). Ogni erogazione rilascia 21 microgrammi di ipratropio bromuro anidro (corrispondente a 22 microgrammi di ipratropio bromuro monoidrato). Eccipiente con effetti noti: benzalconio cloruro (vedere paragrafo 4.4). Questo medicinale contiene 17,5 mcg di benzalconio cloruro per ogni erogazione che è equivalente a 0,25 mg/ml. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Spray nasale, soluzione Soluzione limpida e incolore.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Nasipral è indicato per il trattamento sintomatico della rinorrea associata alla rinite allergica e non allergica in adulti, adolescenti e bambini di età superiore a 6 anni.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Adulti 2 erogazioni in ogni narice somministrate 2-3 volte al giorno. Popolazione pediatrica - Adolescenti di età superiore a 12 anni: 2 erogazioni in ogni narice somministrate 2-3 volte al giorno. - Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: 2 erogazioni in ogni narice somministrate due volte al giorno. - I dati attualmente disponibili non sono sufficienti per raccomandare l’uso in bambini di età inferiore a 6 anni. Modo di somministrazione 1. Rimuovere il cappuccio antipolvere. 2. Attivare la pompa per la prima volta o se non è stata utilizzata per più di 2 settimane: tenere con il pollice la base del flacone e con l’indice e il medio la spalla bianca (Fig. 1). Tenere il flacone diritto e non rivolto verso gli occhi. Premere con decisione e rapidamente per sette volte. La pompa è ora caricata e pronta per l’uso. La pompa deve essere ricaricata se non è stata utilizzat

2 per più di 24 ore fino a un massimo di due settimane. Sono sufficienti due erogazioni per ricaricare la pompa. 3. Prima di usare Nasipral, soffiare il naso per liberare le narici. 4. Chiudere una narice appoggiando un dito sul lato del naso e inserire la punta dell’erogatore nasale nella narice opposta. Inclinare la testa leggermente in avanti e tenere il flacone dritto (Fig. 2). 5. Premere con decisione e rapidamente. Dopo ogni erogazione, inspirare profondamente attraverso il naso ed espirare attraverso la bocca. 6. Dopo l’erogazione nella narice e dopo aver rimosso il flacone, inclinare la testa all’indietro in modo che la soluzione copra l’intera mucosa nasale. 7. Ripetere quanto descritto ai punti 4-6 per l’altra narice. 8. Riposizionare il cappuccio. Se la punta dell’erogatore nasale si ostruisce, rimuovere il cappuccio antipolvere di plastica. Tenere la punta dell’erogatore nasale sotto l'acqua corrente tiepida per circa un minuto. Asciugare la punta dell’erogatore nasale con un panno non rilasciante fibre, ricaricare la pompa spray nasale e riposizionare il cappuccio antipolvere di plastica. Ai pazienti deve essere consigliato di interrompere l’uso di Nasipral e di rivolgersi a un medico per un parere su un trattamento alternativo, se non avvertono alcun miglioramento o se i sintomi peggiorano.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

- Possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità immediata dopo la somministrazione di Nasipral, come dimostrato dai casi rari di orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, edema orofaringeo e anafilassi. - I pazienti predisposti a glaucoma ad angolo stretto o con preesistente ostruzione all’efflusso del tratto urinario (ad es. iperplasia della prostata o ostruzione del collo vescicale) devono usare Nasipral con cautela. - I pazienti affetti da fibrosi cistica possono essere soggetti a disturbi della motilità gastrointestinale. - Sono stati segnalati casi isolati di complicanze oculari (ossia midriasi, pressione intraoculare aumentata, glaucoma ad angolo stretto, dolore oculare) quando l’ipratropio bromuro in aerosol, da solo o in associazione a un beta2-agonista adrenergico, è entrato a contatto con gli occhi. - Dolore o fastidio oculare, visione annebbiata, aloni visivi o immagini colorate in associazione a occhi rossi da congestione della congiuntiva e edema corneale possono essere segni di glaucoma ad angolo stretto acuto. Qualora dovesse manifestarsi un’associazione qualsiasi di questi sintomi, si deve avviare il trattamento con collirio miotico e richiedere immediatamente una consulenza specialistica. - I pazienti devono essere istruiti sulla corretta somministrazione di Nasipral. Fig. 1 Fig. 2

Eccipienti - Nasipral contiene il conservante antimicrobico benzalconio cloruro che può causare irritazione e gonfiore della mucosa nasale, specialmente se usato per lunghi periodi.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Sebbene Nasipral venga assorbito solo in minima parte nella circolazione sistemica, esiste un certo potenziale di interazione additiva con altri medicinali anticolinergici somministrati in concomitanza, compresi gli aerosol per inalazione orale a base di ipratropio bromuro. Esiste anche un rischio di interazione con il salbutamolo. L'uso concomitante di Nasipral con altri prodotti comunemente prescritti per la rinite, in particolare antistaminici, decongestionanti o corticosteroidi intranasali per uso nasale, non aumenta l'incidenza di reazioni avverse locali o sistemiche.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Non ci sono dati relativi all’uso di ipratropio bromuro in donne in gravidanza. A scopo precauzionale, l’uso di Nasipral deve essere evitato durante la gravidanza, sebbene gli studi sugli animali non hanno dimostrato effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva a seguito dell’inalazione o dell’applicazione intranasale a dosi notevolmente superiori a quelle raccomandate nell’uomo (vedere paragrafo 5.3).. Allattamento Non è noto se l’ipratropio bromuro e i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Sebbene i cationi quaternari liposolubili passino nel latte materno, è improbabile che ipratropio bromuro raggiunga il bambino in quantità sufficiente da causare una reazione avversa in seguito alla somministrazione intranasale. Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso. I benefici dell’uso di ipratropio bromuro spray nasale durante l’allattamento devono quindi essere valutati in relazione ai possibili effetti sul lattante. Fertilità Gli studi preclinici condotti con ipratropio bromuro non hanno mostrato effetti avversi sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3). Non sono disponibili dati clinici sulla fertilità per l’ipratropio bromuro.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati condotti studi sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari. I pazienti devono essere comunque informati che possono manifestarsi effetti indesiderati come capogiro, disturbi dell’accomodazione, midriasi e visione annebbiata durante il trattamento con Nasipral. Pertanto, si raccomanda cautela durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari. Se manifestano i sopra menzionati effetti indesiderati, i pazienti devono evitare attività potenzialmente pericolose come la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

La maggior parte degli effetti possono essere attribuiti alle proprietà anticolinergiche di Nasipral. Come qualsiasi trattamento topico, Nasipral può causare irritazione locale. Gli effetti indesiderati sono stati identificati sulla base dei dati derivati dagli studi clinici e di farmacovigilanza durante l’uso postautorizzazione del medicinale. Gli effetti indesiderati più comuni riportati negli studi clinici sono: epistassi, secchezza nasale, cefalea, irritazione della gola e fastidio nasale.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1 000, <1/100), raro (≥1/10 000, <1/1 000), molto raro (<1/10 000). Disturbi del sistema immunitario Non comune: reazione anafilattica, ipersensibilità Patologie del sistema nervoso Comune: cefalea Non comune: capogiro Patologie dell'occhio Non comune: disturbi dell'accomodazione (visiva), midriasi, pressione intraoculare aumentata, glaucoma, dolore oculare, visione annebbiata, aloni visivi, iperemia congiuntivale, edema corneale Patologie cardiache Non comune: tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, frequenza cardiaca aumentata Raro: palpitazioni Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune: epistassi, secchezza nasale, irritazione della gola, fastidio nasale Non comune: gola secca, broncospasmo, laringospasmo, edema della faringe Patologie gastrointestinali Non comune: bocca secca, nausea, disturbo della motilità gastrointestinale, edema della bocca, stomatite, sensazione di bruciore Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune: eruzione cutanea, angioedema Raro: orticaria, prurito Patologie renali e urinarie Non comune: ritenzione di urina Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione. https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

4.9 Sovradosaggio

Non sono stati osservati sintomi specifici di sovradosaggio. Considerata l'ampia finestra terapeutica e la somministrazione topica di Nasipral, non si prevedono gravi sintomi anticolinergici. Tuttavia, possono manifestarsi lievi sintomi anticolinergici sistemici come bocca secca, disturbi dell’accomodazione visiva e tachicardia.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: decongestionanti e altre preparazioni nasali per uso topico, codice ATC: R01AX03

Meccanismo d'azione Ipratropio bromuro, un derivato di ammonio quaternario dell’atropina, è un medicinale anticolinergico. L’ipratropio bromuro somministrato per via nasale ha un'azione di blocco parasimpatico localizzato che riduce l’ipersecrezione acquosa dalle ghiandole mucose nel naso. La somministrazione di ipratropio bromuro tramite aerosol nasale non ha avuto effetti marcati sul senso dell'olfatto, sul trasporto mucociliare nasale, sulla frequenza del battito ciliare o sulla capacità di condizionamento dell'aria del naso. Efficacia e sicurezza clinica Studi di provocazione nasale in pazienti con rinite perenne (n = 44) condotti utilizzando Nasipral hanno mostrato un aumento dose-dipendente dell’inibizione della secrezione nasale indotta dalla metacolina con un esordio dell’azione entro 15 minuti. Anche la durata dell’azione di ipratropio bromuro spray nasale era dose-dipendente. In uno studio di 8 settimane in adulti con rinite allergica, dosi fino a 168 mcg/narice due volte al giorno sono state ben tollerate ed efficaci con un esordio più rapido. Studi clinici controllati hanno dimostrato l’efficacia di ipratropio bromuro nel controllo della durata e della severità della rinorrea associata a rinite cronica allergica e non allergica. Due studi clinici controllati con placebo in adulti e bambini affetti da rinite cronica allergica e non allergica e trattati con Nasipral 0,3 mg/ml due volte al giorno hanno mostrato una maggiore efficacia di Nasipral 0,3 mg/ml (42 mcg per narice) in pazienti con rinite cronica non allergica rispetto ai pazienti con rinite cronica allergica.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento L’ipratropio è un’ammina quaternaria che viene assorbita rapidamente dalla mucosa nasale, anche se in misura ridotta. Nei volontari sani meno del 10% di una dose somministrata per via nasale è stata escreta nelle urine nelle 24 ore. L’assorbimento sistemico dell’ipratropio nella mucosa nasale infiammata non è stato alterato dal raffreddore indotto sperimentalmente, come stimato dall’escrezione renale di ipratropio nelle 24 ore. Dopo una dose singola o un dosaggio 4 volte al giorno, il 6-8% di ipratropio è stato escreto immodificato nei volontari sani e in quelli infetti. In seguito a somministrazione cronica in pazienti con rinite, la quantità di ipratropio immodificato escreta nelle urine nell’arco di 24 ore allo stato stazionario era compresa tra il 4% e il 6% della dose. Prendendo come assunto il valore riportato in letteratura del 50% della dose escreta nelle urine dopo la somministrazione endovenosa, la biodisponibilità stimata dell’ipratropio in seguito alla somministrazione nasale è inferiore al 20%. Distribuzione I parametri cinetici che descrivono la disposizione dell’ipratropio sono stati calcolati dalle concentrazioni plasmatiche dopo la somministrazione e.v. Si osserva un rapido declino bifasico nelle concentrazioni plasmatiche. Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 176 L (2,4 L/kg). Il medicinale si lega in misura minima (meno del 20%) alle proteine plasmatiche. L’ammina quaternaria ipratropio non attraversa la barriera emato-encefalica. L’emivita della fase di eliminazione terminale è di circa 1,6 ore. Biotrasformazione ed eliminazione La clearance totale dell’ipratropio è di 2,3 L/min e la clearance renale è di 0,9 L/min. In seguito alla somministrazione endovenosa, viene metabolizzato circa il 60% di una dose, di cui la maggior parte nel fegato mediante ossidazione. In uno studio sull'equilibrio dell’escrezione, l’escrezione renale cumulativa (6 giorni) della radioattività associata al medicinale (compreso il composto parentale e tutti i metaboliti) rappresentava il 72,1% dopo somministrazione endovenosa, il 9,3% dopo somministrazione orale e il 3,2% dop

6 inalazione. La radioattività totale escreta nelle feci era pari al 6,3% dopo applicazione endovenosa, all’88,5% dopo dosaggio orale e al 69,4% dopo inalazione. Pertanto l’escrezione dominante della radioattività associata al medicinale avveniva per via renale. I principali metaboliti urinari si legano scarsamente al recettore muscarinico e devono essere considerati come inefficaci.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello sviluppo.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Sodio cloruro (E 507) Benzalconio cloruro Disodio edetato Acido cloridrico (E 507) Idrossido di sodio (E 524) Acqua depurata

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

Non aperto: 3 anni Dopo il primo utilizzo: 3 mesi.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non congelare. Conservare nella scatola di cartone per evitare la potenziale attivazione accidentale.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Flacone da 20 ml in vetro ambrato tipo I (Ph. Eur.), con una pompa dosatrice spray nasale. Un ml di soluzione contiene 300 mcg di ipratropio bromuro anidro (corrispondente a 310 mcg di ipratropio bromuro monoidrato). Ogni erogazione fornisce 21 mcg di principio attivo anidro (22 mcg di monoidrato). Un flacone contiene 240 dosi. Confezione da 20 ml spray nasale, soluzione.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

INFECTOPHARM Arzneimittel und Consilium GmbH Von-Humboldt-Straße 1 64646 Heppenhei

Germania

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

052539018 - "0,3 mg/ml Spray Nasale, Soluzione" 1 Flacone In Vetro Da 20 ml

9. Data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’autorizzazione

10. Data di revisione del testo