PALBOCICLIB VIATRIS

4.1 Indicazioni terapeutiche

Palbociclib Viatris è indicato per il trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato o
metastatico positivo ai recettori ormonali (HR) e negativo al recettore del fattore di crescita
epidermico umano 2 (HER2).
in associazione ad un inibitore dell’aromatasi;
in associazione a fulvestrant in donne che hanno ricevuto una terapia endocrina precedente
(vedere paragrafo 5.1).
In donne in pre- o perimenopausa, la terapia endocrina deve essere associata ad un agonista
dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH).

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Il trattamento con Palbociclib Viatris deve essere avviato e supervisionato da un medico esperto
nell’utilizzo di medicinali antineoplastici.
Posologia
La dose raccomandata è di 125 mg di palbociclib una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti
da 7 giorni di riposo (schedula 3/1), in modo da costituire un ciclo di 28 giorni. Il trattamento con
Palbociclib Viatris deve proseguire fino a quando il paziente ne trae beneficio clinico o fino alla
comparsa di tossicità inaccettabile.
Quando somministrato insieme a palbociclib, l’inibitore dell’aromatasi deve essere somministrato
seguendo lo schema posologico riportato nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. Il
trattamento nelle donne in pre/perimenopausa con l’associazione palbociclib più un inibitore
dell’aromatasi deve essere sempre associato all’assunzione di un agonista LHRH (vedere
paragrafo 4.4).
Quando somministrato insieme a palbociclib, la dose raccomandata di fulvestrant è di 500 mg
somministrato per via intramuscolare nei giorni 1, 15, 29, e successivamente una volta al mese.
Consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di fulvestrant. Prima dell’inizio del
trattamento con l’associazione palbociclib più fulvestrant e per tutta la durata della terapia, le donne in
pre/perimenopausa devono essere trattate con agonisti dell'LHRH secondo la pratica clinica locale.
I pazienti devono essere incoraggiati ad assumere la dose approssimativamente alla stessa ora ogni
giorno. Se il paziente vomita o salta una dose, non deve assumere una dose supplementare nella stessa
giornata. La dose prescritta successiva deve essere assunta alla solita ora.
Aggiustamenti della dose
La modifica della dose di Palbociclib Viatris è raccomandata in base alla sicurezza e alla tollerabilità
individuali.
La gestione di alcune reazioni avverse può richiedere interruzioni temporanee/rinvii della dose e/o
riduzioni della dose, oppure l’interruzione permanente, come da programmi di riduzione della dose
riportati nelle Tabelle 1, 2 e 3 (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Tabella 1. Modifiche della dose di Palbociclib Viatris raccomandate in caso di reazioni avverse
Livello della dose
Dose
Dose raccomandata
125 mg/die
Prima riduzione della dose
100 mg/die
Seconda riduzione della dose
75 mg/die*
* Se è necessaria un’ulteriore riduzione della dose al di sotto di 75 mg/die, interrompere definitivamente il
trattamento.

È necessario monitorare i valori dell’emocromo prima dell’inizio della terapia con Palbociclib Viatris
e all’inizio di ciascun ciclo, nonché al Giorno 15 dei primi 2 cicli, e quando clinicamente indicato.
Nei pazienti che nel corso dei primi 6 cicli manifestano una neutropenia di grado non superiore a
1 o 2, monitorare per i cicli successivi i valori dell’emocromo prima dell’inizio del ciclo, ogni 3 mesi e
quando clinicamente indicato.
Per ricevere Palbociclib Viatris, sono raccomandate conte assolute dei neutrofili (ANC) ≥ 1 000/mm3 e
conte piastriniche ≥ 50 000/mm3 .
Tabella 2. Modifica e gestione della dose di Palbociclib Viatris - Tossicità ematologiche
Grado CTCAE
Modifiche della dose
Grado 1 o 2
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Grado 3a
Giorno 1 del ciclo:
Sospendere Palbociclib Viatris fino a che la tossicità torna al Grado ≤ 2
e ripetere l’emocromo entro 1 settimana. Quando la tossicità torna al
Grado ≤ 2, iniziare il ciclo successivo alla stessa dose.
Giorno 15 dei primi 2 cicli:
Se al Giorno 15 è di Grado 3, continuare Palbociclib Viatris alla stessa
dose per completare il ciclo e ripetere l’emocromo al Giorno 22.
Se al Giorno 22 è di Grado 4, attenersi alle indicazioni
sull’aggiustamento della dose per il Grado 4 riportate di seguito.

ANCb di Grado 3
(da < 1 000 a 500/mm3 )
+ febbre ≥ 38,5 ºC
e/o infezione
Grado 4a

Prendere in considerazione la riduzione di dose nel caso in cui il
recupero da una neutropenia di Grado 3 o da una neutropenia di
Grado 3 ricorrente al Giorno 1 dei cicli successivi richieda più tempo
(> 1 settimana).
In qualsiasi momento:
Sospendere Palbociclib Viatris fino a che la tossicità torna al Grado ≤ 2.
Riprendere il trattamento alla dose inferiore.
In qualsiasi momento:
Sospendere Palbociclib Viatris fino a che la tossicità torna al Grado ≤ 2.
Riprendere il trattamento alla dose inferiore.

Classificazione secondo CTCAE 4.0.
ANC = conta assoluta dei neutrofili; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events;
LLN = limite inferiore di normalità.
a
La tabella si applica a tutte le reazioni avverse ematologiche tranne la linfopenia (a meno che non sia
associata a eventi clinici, ad esempio infezioni opportunistiche).
b
ANC: Grado 1: ANC < LLN – 1 500/mm 3; Grado 2: ANC 1 000 - < 1 500/mm 3;
Grado 3: ANC 500 - < 1 000/mm 3; Grado 4: ANC < 500/mm 3.

Tabella 3. Modifica e gestione della dose di Palbociclib Viatris - Tossicità non ematologiche
Grado CTCAE
Modifiche della dose
Grado 1 o 2
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Tossicità non ematologica di Grado ≥ 3 (se
Sospendere fino a quando i sintomi non si
persiste nonostante il trattamento medico di
riducono a:
supporto)
Grado ≤ 1;
Grado ≤ 2 (se non considerato un rischio per la
sicurezza del paziente)
Riprendere il trattamento alla dose inferiore.
Classificazione secondo CTCAE 4.0.
CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events.

Il trattamento con Palbociclib Viatris deve essere interrotto definitivamente nei pazienti con severa
malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite (vedere paragrafo 4.4).
Popolazioni speciali
Anziani
Non è necessario un aggiustamento della dose di Palbociclib Viatris in pazienti ≥ 65 anni di età
(vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica
Non è necessario un aggiustamento della dose di Palbociclib Viatris nei pazienti con compromissione
epatica lieve o moderata (Child-Pugh classe A e B). Per i pazienti con insufficienza epatica severa
(Child-Pugh classe C), la dose raccomandata di Palbociclib Viatris è 75 mg una volta al giorno
secondo la Schedula 3/1 (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Compromissione renale
Non è necessario un aggiustamento della dose di Palbociclib Viatris nei pazienti con compromissione
renale lieve, moderata o severa (clearance della creatinina [CrCl] ≥ 15 mL/min). Per pazienti che
richiedono emodialisi non sono disponibili dati sufficienti per fornire alcuna raccomandazione
sull’aggiustamento della dose in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Popolazione pediatrica
Non c’è un uso rilevante di Palbociclib Viatris nella popolazione pediatrica per il trattamento del
carcinoma mammario. L’efficacia di Palbociclib Viatris nei bambini e negli adolescenti < 18 anni di
età non è stata dimostrata. I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2.
Modo di somministrazione
Palbociclib Viatris è per uso orale. Le compresse possono essere assunte con o senza cibo (vedere
paragrafo 5.2). Palbociclib non deve essere assunto con pompelmo o succo di pompelmo (vedere
paragrafo 4.5).
Le compresse di Palbociclib Viatris devono essere ingerite intere (non devono essere masticate,
frantumate o divise prima di essere deglutite). Non deve essere ingerita alcuna compressa che sia rotta,
danneggiata o comunque non integra.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Uso di preparati contenenti erba di San Giovanni (vedere paragrafo 4.5).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Donne in pre/perimenopausa
L’ablazione ovarica o la soppressione ovarica con un agonista dell’LHRH è obbligatoria quando alle
donne in pre/perimenopausa viene somministrato palbociclib in associazione ad un inibitore
dell’aromatasi, a causa del meccanismo di azione degli inibitori dell’aromatasi. Palbociclib in
associazione a fulvestrant in donne in pre/perimenopausa è stato studiato solo in associazione ad un
agonista dell'LHRH.
Malattia viscerale critica
L’efficacia e la sicurezza di palbociclib non sono state studiate nei pazienti con malattia viscerale
critica (vedere paragrafo 5.1).
Disturbi ematologici
È raccomandata l’interruzione della somministrazione, la riduzione della dose o il rinvio nell’iniziare i
cicli di trattamento nei pazienti che sviluppano neutropenia di Grado 3 o 4. Deve essere effettuato un
monitoraggio adeguato (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite
Possono verificarsi casi severi, potenzialmente letali o letali di ILD e/o polmonite in pazienti trattati
con palbociclib quando questo viene assunto in combinazione con la terapia endocrina.
Nel corso degli studi clinici (PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3), l’1,4% dei pazienti trattati con
palbociclib ha sviluppato ILD/polmonite di vario grado, lo 0,1% ha sviluppato ILD/polmonite di
grado 3, mentre non sono stati riportati casi di grado 4 o di decesso.
Ulteriori casi di ILD/polmonite sono stati osservati nel setting post-commercializzazione, con casi di
decesso (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per rilevare eventuali sintomi polmonari indicativi di
ILD/polmonite (ad esempio ipossia, tosse, dispnea). Nei pazienti che mostrano la comparsa o il
peggioramento di sintomi respiratori e che si sospetta abbiano sviluppato ILD/polmonite, palbociclib
deve essere sospeso immediatamente e il paziente deve essere esaminato. Il trattamento con
palbociclib deve essere interrotto definitivamente nei pazienti con ILD o polmonite severe (vedere
paragrafo 4.2).
Infezioni
Dal momento che palbociclib ha proprietà mielosoppressive, può predisporre i pazienti alle infezioni.
Un più alto tasso di infezioni è stato riscontrato nelle pazienti che hanno ricevuto palbociclib negli
studi clinici randomizzati rispetto a quelle trattate nei rispettivi bracci di confronto. Si sono verificate
infezioni di Grado 3 e Grado 4 rispettivamente nel 5,6% e nello 0,9% delle pazienti trattate con
palbociclib in qualsiasi combinazione (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di infezione e trattati come clinicamente
appropriato (vedere paragrafo 4.2).
I medici devono informare i pazienti di segnalare tempestivamente eventuali episodi di febbre.
Tromboembolia venosa
Sono stati riferiti eventi tromboembolici venosi in pazienti trattati con palbociclib (vedere
paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di trombosi venosa profonda ed
embolia polmonare e trattati in modo appropriato dal punto di vista clinico.
Compromissione epatica
Palbociclib deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata o
severa, monitorando attentamente eventuali segni di tossicità (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Compromissione renale
Palbociclib deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata o
severa, monitorando attentamente eventuali segni di tossicità (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Trattamento concomitante con inibitori o induttori del CYP3A4
I potenti inibitori del CYP3A4 possono determinare un aumento della tossicità (vedere paragrafo 4.5).
L’uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A durante il trattamento con palbociclib deve essere
evitato. La co-somministrazione deve essere presa in considerazione solo dopo attenta valutazione dei
benefici e dei rischi potenziali. Se non è possibile evitare la co-somministrazione con un forte inibitore
del CYP3A, ridurre la dose di palbociclib a 75 mg una volta al giorno. Quando il forte inibitore viene
interrotto, la dose di palbociclib deve essere aumentata (dopo 3-5 emivite dell’inibitore) alla dose che
era utilizzata prima dell’inizio della somministrazione del forte inibitore del CYP3A (vedere
paragrafo 4.5).
La co-somministrazione di induttori del CYP3A può portare a riduzione dell’esposizione di
palbociclib e di conseguenza ad un rischio di mancata efficacia. Pertanto, l’uso concomitante di
palbociclib con forti induttori del CYP3A4 deve essere evitato. Non è necessario alcun aggiustamento
della dose in caso di somministrazione concomitante di palbociclib con induttori moderati del CYP3A
(vedere paragrafo 4.5).
Donne in età fertile o loro partner
Le donne in età fertile o i loro partner di sesso maschile devono utilizzare un metodo di contraccezione
altamente efficace durante l’assunzione di palbociclib (vedere paragrafo 4.6).
Lattosio
Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al
galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere
questo medicinale.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Palbociclib viene metabolizzato principalmente dal CYP3A e dall’enzima sulfotransferasi (SULT)
SULT2A1.
In vivo, palbociclib è un debole inibitore tempo-dipendente del CYP3A.
Effetti di altri medicinali sulla farmacocinetica di palbociclib
Effetto degli inibitori del CYP3A
La somministrazione concomitante di dosi ripetute da 200 mg di itraconazolo con una dose singola da
125 mg di palbociclib ha aumentato l’esposizione totale (AUCinf) e la concentrazione di picco (Cmax) di
palbociclib rispettivamente di circa l’87% e il 34%, rispetto ad una dose unica di palbociclib da
125 mg somministrata da sola.
Deve essere evitato l’uso concomitante di forti inibitori del CYP3A compresi, ma non limitatamente a:
claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir/ritonavir, nefazodone, nelfinavir,
posaconazolo, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazolo e pompelmo o succo di pompelmo
(vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Non è necessario un aggiustamento della dose per inibitori del CYP3A lievi e moderati.
Effetto degli induttori del CYP3A
La somministrazione concomitante di dosi ripetute da 600 mg di rifampicina con una dose singola da
125 mg di palbociclib ha ridotto l’AUCinf e la Cmax di palbociclib rispettivamente dell’85% e del 70%,
rispetto ad una dose unica di palbociclib da 125 mg somministrata da sola.
Deve essere evitato l’uso concomitante di forti induttori del CYP3A compresi, ma non limitatamente
a: carbamazepina, enzalutamide, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni (vedere paragrafi 4.3 e
4.4).
La somministrazione concomitante di dosi multiple giornaliere da 400 mg di modafinil, un induttore
moderato del CYP3A, con una dose singola di palbociclib da 125 mg ha ridotto l’AUCinf e la Cmax di
palbociclib rispettivamente del 32% e dell’11%, rispetto ad una dose singola di palbociclib da 125 mg
somministrata da sola. Non è necessario un aggiustamento della dose per induttori moderati del
CYP3A (vedere paragrafo 4.4).
Effetto degli agenti antiacidi
A digiuno, la somministrazione concomitante di dosi multiple del PPI rabeprazolo con una singola
compressa di palbociclib da 125 mg non ha avuto alcun effetto sulla velocità e sull’entità
dell’assorbimento di palbociclib rispetto ad una singola compressa di palbociclib da 125 mg
somministrata da sola.
Dato l’effetto ridotto sul pH gastrico degli antagonisti dei recettori H2 e degli antiacidi locali rispetto
ai PPI, non si prevede alcun effetto clinicamente rilevante degli antagonisti dei recettori H2 o di
antiacidi locali sull’esposizione di palbociclib.
Effetti di palbociclib sulla farmacocinetica di altri medicinali
Palbociclib è un inibitore debole, tempo-dipendente del CYP3A ad un dosaggio quotidiano di 125 mg
allo stato stazionario. La somministrazione concomitante di dosi multiple di palbociclib con
midazolam ha aumentato i valori della AUCinf e della Cmax di midazolam rispettivamente del 61% e del
37%, rispetto alla somministrazione di midazolam assunto singolarmente.
Può essere necessario ridurre la dose di substrati del CYP3A sensibili con un ristretto indice
terapeutico (ad esempio alfentanil, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, everolimus, fentanil,
pimozide, chinidina, sirolimus e tacrolimus) quando co-somministrati con palbociclib, poiché
palbociclib può aumentare la loro esposizione.
Interazione farmaco-farmaco tra palbociclib e letrozolo
La valutazione dei dati di interazione farmaco-farmaco derivanti da uno studio clinico in pazienti con
carcinoma mammario ha mostrato l’assenza di interazione farmacologica tra palbociclib e letrozolo
quando i due medicinali vengono somministrati contemporaneamente.
Effetto di tamoxifene sull’esposizione di palbociclib
I dati di uno studio di interazione farmaco-farmaco in soggetti maschi sani hanno indicato che le
esposizioni a palbociclib erano paragonabili quando una dose singola di palbociclib veniva
somministrata con dosi multiple di tamoxifene e quando palbociclib veniva somministrato da solo.
Interazione farmaco-farmaco tra palbociclib e fulvestrant
I dati di uno studio clinico in pazienti con carcinoma mammario hanno mostrato l’assenza di
interazione farmacologica clinicamente rilevante tra palbociclib e fulvestrant quando i due medicinali
sono stati somministrati contemporaneamente.
Interazione farmaco-farmaco tra palbociclib e contraccettivi orali
Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco di palbociclib con contraccettivi orali
(vedere paragrafo 4.6).
Studi in vitro con trasportatori
Dati da studi in vitro indicano che palbociclib inibisce il trasporto mediato dalla glicoproteina-P (P-gp)
intestinale e dalla proteina di resistenza del cancro della mammella (BCRP). Pertanto, la
somministrazione di palbociclib con medicinali che sono substrati della P-gp (ad esempio, digossina,
dabigatran, colchicina) o della BCRP (ad esempio, pravastatina, rosuvastatina, fluvastatina,
sulfasalazina) può aumentare il loro effetto terapeutico e le reazioni avverse. Sulla base dei dati
in vitro, palbociclib può inibire l’attività di trasportatore del trasportatore di cationi organici OCT1 e
quindi può aumentare l’esposizione dei farmaci substrati di questo trasportatore (ad
esempio, metformina).
Interazione farmaco-farmaco tra palbociclib e statine
L’uso concomitante di palbociclib con statine che sono substrati di CYP3A4 e/o BCRP può aumentare
il rischio di rabdomiolisi a causa dell’aumento della concentrazione plasmatica delle statine. Sono stati
segnalati casi di rabdomiolisi, inclusi casi letali, in seguito alla somministrazione concomitante di
palbociclib con simvastatina o atorvastatina.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Donne in età fertile/Contraccezione negli uomini e nelle donne
Le donne in età fertile che assumono questo medicinale, o i loro partner di sesso maschile, devono
usare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, contraccezione a doppia barriera) durante la terapia
e per almeno 3 settimane o 14 settimane dopo il completamento della terapia, rispettivamente per le
donne e per gli uomini (vedere paragrafo 4.5).
Gravidanza
I dati relativi all’uso di palbociclib in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli
studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Palbociclib non è
raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.
Allattamento
Non sono stati condotti studi in esseri umani o animali per valutare l’effetto di palbociclib sulla
produzione di latte, la sua presenza nel latte materno o i suoi effetti sul bambino allattato al seno. Non
è noto se palbociclib sia escreto nel latte materno. Le pazienti che ricevono palbociclib non devono
allattare.
Fertilità
Non ci sono stati effetti sul ciclo estrale (ratti femmina) o su accoppiamento e fertilità nei ratti (maschi
o femmine) in studi preclinici sulla riproduzione. Tuttavia, non sono stati ottenuti dati clinici sulla
fertilità negli esseri umani. Sulla base dei risultati sugli organi riproduttivi maschili (degenerazione dei
tubuli seminiferi nel testicolo, ipospermia dell’epididimo, riduzione della motilità e della densità degli
spermatozoi e diminuzione della secrezione della prostata) in studi di sicurezza preclinici, la fertilità
maschile può essere compromessa dal trattamento con palbociclib (vedere paragrafo 5.3).
Gli uomini possono pertanto prendere in considerazione la conservazione dello sperma prima di
iniziare la terapia con palbociclib.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Palbociclib ha una minima influenza sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia,
palbociclib può causare stanchezza e i pazienti devono prestare attenzione durante la guida o l’uso di
macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza
Il profilo di sicurezza complessivo di palbociclib si basa sui dati raccolti da 872 pazienti che hanno
ricevuto palbociclib in associazione a terapia endocrina (N = 527 in associazione a letrozolo e N = 345
in associazione a fulvestrant) in studi clinici randomizzati nel carcinoma mammario avanzato o
metastatico HR-positivo, HER2-negativo.
Le più comuni (≥ 20%) reazioni avverse di ogni grado riportate in pazienti trattati con palbociclib in
studi clinici randomizzati sono state neutropenia, infezioni, leucopenia, stanchezza, nausea, stomatite,
anemia, diarrea, alopecia e trombocitopenia. Le più comuni (≥ 2%) reazioni avverse di Grado ≥ 3 per
palbociclib sono state neutropenia, leucopenia, infezioni, anemia, aspartato aminotransferasi (AST)
aumentata, stanchezza e alanina aminotransferasi (ALT) aumentata.
Riduzioni o modifiche della dose dovute ad una qualsiasi reazione avversa si sono verificate nel 38,4%
dei pazienti trattati con palbociclib in studi clinici randomizzati, indipendentemente dall’associazione.
L’interruzione permanente dovuta ad una qualsiasi reazione avversa si è verificata nel 5,2% dei
pazienti trattati con palbociclib in studi clinici randomizzati, indipendentemente dall’associazione.
Tabella delle reazioni avverse
La Tabella 4 riporta le reazioni avverse che derivano da un set di dati aggregati da 3 studi
randomizzati. La durata mediana del trattamento con palbociclib nell’insieme dei dati aggregati al
momento dell’analisi finale della OS è stata di 14,8 mesi.
La Tabella 5 riporta le anomalie di laboratorio osservate in un set di dati aggregati da 3 studi
randomizzati.
Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e per categoria di
frequenza. Le categorie di frequenza sono definite come: molto comune (≥ 1/10), comune
(≥ 1/100, < 1/10) e non comune (≥ 1/1 000, < 1/100). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli
effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.
Tabella 4. Reazioni avverse sulla base del set di dati aggregati da 3 studi randomizzati
(N = 872) e durante l’esperienza post-commercializzazione
Classificazione per sistemi e organi
Tutti i gradi
Grado 3
Grado 4
Frequenza
n (%)
n (%)
n (%)
Termine preferito a (PT)
Infezioni ed infestazioni
Molto comune
Infezionib
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto comune
Neutropenia c
Leucopenia d
Anemia e
Trombocitopenia f
Comune
Neutropenia febbrile
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune
Appetito ridotto
Patologie del sistema nervoso
Comune
Disgeusia
Patologie dell’occhio
Comune
Visione annebbiata
Lacrimazione aumentata
Occhio secco
Patologie vascolari
Comune
Tromboembolia venosa j
516 (59,2)

49 (5,6)

8 (0,9)

716 (82,1)
424 (48,6)
258 (29,6)
194 (22,2)

500 (57,3)
254 (29,1)
45 (5,2)
16 (1,8)

97 (11,1)
7 (0,8)
2 (0,2)
4 (0,5)

12 (1,4)

10 (1,1)

2 (0,2)

152 (17,4)

8 (0,9)

0 (0,0)

79 (9,1)

0 (0,0)

0 (0,0)

48 (5,5)
59 (6,8)
36 (4,1)

1 (0,1)
0 (0,0)
0 (0,0)

0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)

28 (3,2)

11 (1,3)

7 (0,8)

Classificazione per sistemi e organi
Frequenza

Tutti i gradi
n (%)

Grado 3
n (%)

Grado 4
n (%)

Termine preferito a (PT)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comune
Epistassi
77 (8,8)
0 (0,0)
0 (0,0)
ILD/Polmonite i
12 (1,4)
1 (0,1)
0 (0,0)
Patologie gastrointestinali
Molto comune
Stomatiteg
264 (30,3)
8 (0,9)
0 (0,0)
Nausea
314 (36,0)
5 (0,6)
0 (0,0)
Diarrea
238 (27,3)
9 (1,0)
0 (0,0)
Vomito
165 (18,9)
6 (0,7)
0 (0,0)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto comune
Eruzione cutanea h
158 (18,1)
7 (0,8)
0 (0,0)
Alopecia
234 (26,8)
N/A
N/A
Cute secca
93 (10,7)
0 (0,0)
0 (0,0)
Comune
Eritrodisestesia palmo-plantare
16 (1,8)
0 (0,0)
0 (0,0)
Non comune
Lupus eritematoso cutaneo
1 (0,1)
0 (0,0)
0 (0,0)
Eritema multiforme
1 (0,1)
0 (0,0)
0 (0,0)
Patologie generali e condizioni relative alla sede di
somministrazione
Molto comune
Stanchezza
362 (41,5)
23 (2,6)
2 (0,2)
Astenia
118 (13,5)
14 (1,6)
1 (0,1)
Piressia
115 (13,2)
1 (0,1)
0 (0,0)
Esami diagnostici
Molto comune
ALT aumentata
92 (10,6)
18 (2,1)
1 (0,1)
AST aumentata
99 (11,4)
25 (2,9)
0 (0,0)
Comune
Creatinina ematica aumentata
57 (6,5)
3 (0,3)
2 (0,2)
ALT = alanina aminotransferasi; AST = aspartato aminotransferasi; ILD = malattia polmonare interstiziale;
N/n = numero di pazienti; N/A = non applicabile.
a
I PT (preferred terms) sono elencati secondo MedDRA 17.1.
b
Infezioni include tutti i PT che fanno parte della classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni.
c
Neutropenia include i seguenti PT: Neutropenia, Conta dei neutrofili diminuita.
d
Leucopenia include i seguenti PT: Leucopenia, Conta dei leucociti diminuita.
e
Anemia include i seguenti PT: Anemia, Emoglobina ridotta, Ematocrito ridotto.
f
Trombocitopenia include i seguenti PT: Trombocitopenia, Conta delle piastrine diminuita.
g
Stomatite include i seguenti PT: Stomatite aftosa, Cheilite, Glossite, Glossodinia, Ulcerazione della bocca,
Infiammazione della mucosa, Dolore orale, Disturbo orofaringeo, Dolore orofaringeo, Stomatite.
h
Eruzione cutanea include i seguenti PT: Eruzione cutanea, Esantema maculo -papulare, Esantema pruriginoso,
Esantema eritematoso, Esantema papulare, Dermatite, Dermatite acneiforme, Eruzione cutanea tossica.
i
ILD/Polmonite include qualsiasi PT riportato che rientri nella definizione di malattia polmonare interstiziale
data dalla Standardised MedDra Query (quesito MedDra standardizzato) (ristretto).
j
Tromboembolia venosa include i seguenti PT: Embolia polmonare, Embolia, Trombosi venosa profonda,
Embolia periferica, Trombosi.
Tabella 5. Anomalie di laboratorio osservate in un set di dati aggregati da 3 studi randomizzati
(N = 872)
Palbociclib più letrozolo o
Bracci di confronto*
fulvestrant
Anomalie di
Tutti i
Grado 3 Grado 4
Tutti i
Grado 3
Grado 4
laboratorio
gradi %
%
%
gradi %
%
%
Riduzione WBC
97,4
41,8
1,0
26,2
0,2
0,2
Riduzione neutrofili
95,6
57,5
11,7
17,0
0,9
0,6
Aumento creatinina
95,5
1,6
0,3
86,8
0,0
0,0
ematica
Anemia
80,1
5,6
N/A
42,1
2,3
N/A
Riduzione piastrine
65,2
1,8
0,5
13,2
0,2
0,0
Aumento AST
55,5
3,9
0,0
43,3
2,1
0,0
Aumento ALT
46,1
2,5
0,1
33,2
0,4
0,0

WBC = globuli bianchi; AST = aspartato aminotransferasi; ALT = alanina aminotransferasi; N = numero di
pazienti; N/A = non applicabile.
Nota: i risultati di laboratorio vengono classificati in base al grado di severità NCI CTCAE versione 4.0.
* letrozolo o fulvestrant

Descrizione di specifiche reazioni avverse
Nel complesso, la neutropenia di qualsiasi grado è stata riportata in 716 (82,1%) pazienti trattati con
palbociclib a prescindere dalla combinazione, con neutropenia di Grado 3 riportata in
500 (57,3%) pazienti, e neutropenia di Grado 4 riportata in 97 (11,1%) pazienti (vedere Tabella 4).
Il tempo mediano al primo episodio di neutropenia di qualsiasi grado è stato di 15 giorni
(12-700 giorni) e la durata mediana della neutropenia di Grado ≥ 3 è stata di 7 giorni nei 3 studi clinici
randomizzati.
La neutropenia febbrile è stata riportata nello 0,9% dei pazienti trattati con palbociclib in associazione
a fulvestrant e nell’1,7% dei pazienti trattati con palbociclib in associazione a letrozolo.
La neutropenia febbrile è stata riportata in circa il 2% dei pazienti esposti a palbociclib nell’intero
programma clinico.
Popolazione pediatrica
Palbociclib, in combinazione con la chemioterapia, è stato valutato in 79 pazienti pediatrici con tumori
solidi incluso il sarcoma di Ewing (EWS) r/r nello studio A5481092 (vedere paragrafo 5.1). Il profilo
di sicurezza di palbociclib in questa popolazione pediatrica è risultato coerente con il profilo di
sicurezza noto nella popolazione adulta.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale
è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del
medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il
sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

4.9 Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio di palbociclib, possono verificarsi tossicità gastrointestinale (ad esempio,
nausea, vomito) ed ematologica (ad esempio, neutropenia) e deve essere fornita una terapia di
supporto generale.

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