SECTRAL

1. Denominazionedel medicinale

SECTRAL400 mg compresse rivestite confilm

2. Composizionequalitativa e quantitativa

SECTRAL400 mg compresse Una compressacontiene: 443,4 mg di acebutololocloridratopari a400 mg di acebutololo. Eccipienti coneffetti noti:lattosio,amidodi frumento. Perl’elencocompletodeglieccipienti,vedereparagrafo6.1.

3. Forma farmaceutica

4. Informazionicliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Ipertensione arteriosa di qualsiasi tipo e gravità; angina pectoris, tachiaritmie sopraventricolari (tachicardia sinusale, fibrillazione, aritmie extrasistoliche, flutter atriale); tachicardia ventricolare; aritmie daiperdigitalizzazione;alterazioni delritmodaiperstimolazione adrenergica.

4.2 Posologiae modo di somministrazione

Le compresse vannodeglutite intere conpocoliquido,preferibilmenteprimadei pasti. Ipertensione Posologia iniziale 400 mg/die per os, in dose unica o in due dosi di 200 mg. Se la risposta non è adeguatala posologiapuòvenire aumentataa800-1200 mg/die (2-3 somministrazioni). Angina pectoris Solitamente 400 mg/die per os, in 1-2 somministrazioni. Nelle forme più gravi la posologia può venire aumentataa 800 mg/die (2-4somministrazioni). Aritmie cardiache Si consiglia di iniziare la terapia orale con una dose di 200 mg. La somministrazione di Sectral per via orale esplica il suo pienoeffetto circa tre ore dopo l'assunzione. Di norma sono sufficienti 400 mg/die (2 dosi di 200 mg), ma alcuni soggetti possono richiedere una posologia di 600 mg/die (3 dosi di 200 mg). Pazienti con alterata funzionalitàrenale ed epatica: il dosaggiodi Sectral va stabilitoconattenzione.

4.3 Controindicazioni

Sectral nondev'essere somministratonei seguenticasi:  ipersensibilità al principio attivo, ad altri beta-bloccanti o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo6.1;  shockcardiogeno;  ipotensione. Estrema cautela è richiesta nel caso di pazienti con pressione dell’ordine d

 bloccoA-V di secondoe terzo grado;  sindrome del nodoseno-atriale;  bloccoseno-atriale;  bradicardiaspiccata(<45-50 bpm);  insufficienzacardiacascompensata;  acidosi metabolica;  forme gravi del fenomenodi Raynaude arteriopatiaperiferica;  feocromocitomanontrattato;  iperreattività bronchiale (ad esempio nell’asma bronchiale) e malattie polmonari croniche ostruttive,informe gravi.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

 Patologierenali e urinarie L’insufficienza renale non è una controindicazione assoluta all’uso di Sectral che ha vie di escrezione renale e non-renale. La frequenza della somministrazione non deve superare la singola dose giornaliera per i pazienti con insufficienza renale. Di norma il dosaggio deve essere ridotto del 50% quando la velocità di filtrazione glomerulare è compresa tra 25-50 ml/min e del 75% quando è inferiore a25 ml/min. Usare particolare cautela in pazienti con compromissione della funzione epatica e specialmente in pazienti con concomitante grave insufficienza epatica e renale per il possibile accumulo del medicinale.  Patologiecardiache I beta-bloccanti possonoindurre bradicardia.Intali casi il dosaggiodeve essere ridotto. I beta-bloccanti devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca compensata.Utilizzare con particolare attenzionenei pazientiaffettidaanginadi Prinzmetal. La sospensione del trattamento con beta-bloccanti deve essere effettuata mediante una riduzione graduale del dosaggio;ciòè particolarmente importante inpazienticoncardiopatiaischemica.  Patologievascolari I beta-bloccanti possonoaggravare i disturbi circolatori periferici.  Patologieendocrine I beta-bloccanti possonomascherare i sintomi di tireotossicosi.  Disturbi del metabolismo edella nutrizione E’ richiesta particolare cautela nel caso di pazienti diabetici con forti oscillazioni della glicemia, digiuno stretto e strenuo esercizio fisico a causa della possibilità di gravi stati ipoglicemici. Segni di ridotta glicemia (particolarmente la tachicardia) possono essere mascherati durante il trattamento con acebutololo (vedere il paragrafo4.5).  Tumori benigni,malignie non specificati (cisti e polipi compresi) I beta-bloccanti possono essere usati in pazienti con feocromocitoma solo se trattati contemporaneamentecon farmaci alfa-adrenergici.  Patologiedella cute e del tessuto sottocutaneo Pazienti con psoriasi manifesta dovrebbero assumere i beta-bloccanti solo dopo attenta valutazione dal momentoche sonostati segnalati come causadi aggravamentodellapsoriasi.  Disturbi del sistema immunitario I beta-bloccanti possono aumentare sia la sensibilità verso gli allergeni che la gravità delle reazion

anafilattiche e devono perciò essere usati solo quando strettamente indicato nei pazienti con una storiadi grave reazione di ipersensibilitàedinquelliintrattamentodesensibilizzante.  Proceduremedichee chirurgiche Anestesia generale I beta-bloccanti inducono un'attenuazione della tachicardia riflessa e un aumentato rischio di ipotensione. Se prima di un intervento chirurgico viene deciso di interrompere il beta-bloccante, la terapia deve essere sospesa per almeno 24 ore per consentire la ricomparsa della sensibilità alle catecolamine. Il proseguimento della terapia riduce il rischio di aritmie, ischemia miocardica e riacutizzazioni ipertensive ma aumenta il rischio di ipotensione. Occorre fare attenzione all’uso di alcuni farmaci anestetici. In ogni caso occorre che l'anestesista sia informato di tale terapia (vedere paragrafo4.5). In alcuni casi, il trattamento con beta-bloccanti non può essere interrotto: nei pazienti con insufficienza coronarica, è auspicabile continuare il trattamento secondo procedura, dato il rischiocorrelatoall'improvvisainterruzione dei beta-bloccanti. IIl paziente può essere protetto da reazioni vagali mediante somministrazione intravenosa di atropina.  Patologierespiratorie,toracichee mediastiniche Sebbene i beta-bloccanti cardioselettivi abbiano sulla funzione polmonare un effetto inferiore rispetto ai beta-bloccanti non selettivi essi, così come con tutti i medicinali appartenenti a questa classe, devono essere evitati in pazienti con malattia ostruttiva delle vie aeree a meno di ragioni cliniche impellenti per il loro uso. In caso di esistenza di tali ragioni i beta-bloccanti cardioselettivi devonoessere usati conlamassimaattenzione. Il broncospasmo indotto da farmaci è di solito parzialmente reversibile mediante l'uso di un agonista adatto.  Patologiedel sistema emolinfopoietico Poiché in corso di trattamento con acebutololo, così come con altri beta-bloccanti, possono insorgere porpora trombocitopenica e non trombocitopenica, si deve prestare attenzione alla comparsa dei segni di tali patologie.  Patologiedell’occhio Utilizzare con attenzione nei pazienti portatori di lenti a contatto per l’eventualità di secchezza degli occhi (vedere paragrafo4.8).  Popolazionispeciali Pazienti anziani: Sectral è stato usato negli anziani senza un aggiustamento specifico del dosaggio. Tuttavia, questa popolazione di pazienti può richiedere dosi di mantenimento più basse poiché la biodisponibilità sia di acebutololo cloridrato che del suo metabolita è approssimativamente raddoppiata in questa fascia di età. Questa maggiore biodisponibilità è probabilmente dovuta a una diminuzione del metabolismodi primopassaggioe dellafunzionalitàrenaleneglianziani. Per chi svolgeattività sportiva L’uso del farmaco senza necessità terapeutica costituisce doping e può determinare comunque positivitàai testanti-doping. Informazionisu alcunieccipienti Sectral contiene lattosi

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimentodi glucosio-galattosionondevonoassumere questo medicinale. Sectral contiene amidodi frumento Sectral contiene solounapiccolissimaquantitàdi glutine (dall’amidodi frumento).Questo medicinaleè considerato“senzaglutine”edè moltoimprobabile che possacausare problemialle persone affette damorboceliaco. Una compressadi Sectral (400mg di acebutololo) contiene nonpiùdi 4microgrammi di glutine. Le persone con allergia al frumento (condizione diversa dal morbo celiaco) non devono prendere questomedicinale.

4.5 Interazioni con altri medicinali edaltre forme di interazione

Verapamil; Sectral non deve essere somministrato in associazione con verapamil e bisogna attendere alcuni giorni dalla fine di una terapia con verapamil prima di iniziare la terapia con Sectral (e viceversa). Antiaritmici: Occorre particolare cautela se vengono contemporaneamente somministrati farmaci antiaritmici ad azione cardio-depressiva (per esempio chinidina), o anestetici, o morfina, così come è suggeritacautelanei pazientiaffettidadiabete,speciese intrattamentoconipoglicemizzanti. Farmaci antiaritmici di classe I (come la disopiramide) e amiodarone possono aumentare il tempo di conduzione atriale e indurre effetti inotropi negativi quando somministrati contemporaneamente ai beta-bloccanti. Clonidina: Se un beta-bloccante è usato contemporaneamente a clonidina, si deve proseguire la terapia con quest’ultimo per diversi giorni anche dopo che il beta-bloccante è stato interrotto. Una brusca sospensione della clonidina durante trattamento con Sectral può causare un eccessivo aumentodellapressione arteriosa. Glicosidi cardiaci: Il trattamento concomitante con Sectral e glicosidi cardiaci, reserpina, alfa– metildopa, guanetidinae guanfenacina può condurre a una severa riduzione della frequenza cardiaca o a ritardi nellaconduzione. Si può verificare arresto sinusale quando betabloccanti, incluso Sectral, sono usati in associazione con altri farmaci noti per indurre arrestosinusale. Fingolimod: L'uso concomitante di fingolimod con i beta-bloccanti può potenziarne gli effetti bradicardici e non è raccomandato. Ove si ritenga necessaria tale co-somministrazione, si raccomanda un opportuno monitoraggio all'inizio del trattamento, e almeno fino al mattino successivo. Calcio-antagonisti: L'uso concomitante di Sectral e calcio-antagonisti del tipo della nifedipina può pure causare unamaggiore caduta pressoriae,occasionalmente,comparsadi insufficienzacardiaca. Occorre grande cautela con molti medicinali che inducono bradicardia. Questo è il caso, in particolare,dei beta-bloccanti,dei calcio-antagonisti,inparticolaredel diltiazem. Possono verificarsi disturbi della conduzione quali bradicardia, ipotensione e insufficienza cardiaca congestizia. Si ritiene che le azioni farmacologiche (azioni inotrope negative, azioni soppressive sulla conduzione cardiaca,azioni ipotensive) sianoulteriormente potenziate. Diltiazem: Un aumento del rischio di depressione è stato segnalato quando i beta-bloccanti sono somministrati inconcomitanzacondiltiazem(vedere paragrafo4.8). Agenti ipoglicemizzanti:I beta-bloccanti possono accentuare l’effetto ipoglicemizzante dell’insulina e dei farmaci antidiabetici orali. In pazienti con diabete labile e insulino dipendente può esser

necessario ridurre il dosaggio degli agenti ipoglicemizzanti (quali insulina e farmaci diabetici orali). Tuttavia i beta-bloccanti sono anche noti per attenuare l’effetto della glibenclamide. Il blocco betaadrenergico può anche prevenire la comparsa di sintomi di ipoglicemia (tachicardia, sudorazione e tremori) (vedere paragrafo4.4). Legame con proteine plasmatiche: Reazioni crociate dovute allo spostamento di altri farmaci dai siti di legame con le proteine plasmatiche sono improbabili a causa del basso grado di legame alle proteine plasmatiche manifestatodaacebutololoe diacetololo. Broncodilatatori: L’acebutololo può antagonizzare l’effetto di broncodilatatori simpaticomimetici e xantine. Digossina: L’uso contemporaneo di digossina e beta-bloccanti può occasionalmente indurre grave bradicardia. FANS: Gli effetti anti-ipertensivi dei beta-bloccanti possono essere attenuati da agenti antiinfiammatori non steroidei (FANS). L’indometacina può ridurre l’azione antipertensiva dell’acebutololo. Antidepressivi triciclici: La somministrazione contemporanea di antidepressivi triciclici, barbiturici e fenotiazine, come anche di altri agenti antiipertensivi può aumentare l’effetto ipotensivo dei betabloccanti. IMAO: Esiste un rischio teorico che la somministrazione contemporanea di inibitori delle monoaminoossidasi (IMAO) e alte dosi di beta-bloccanti, anche se questi sono cardioselettivi, possa produrre ipertensione. Procedure mediche e chirurgiche: Occorre informare l’anestesista della terapia con Sectral prima di un’anestesia generale (vedere paragrafo 4.4). Se il trattamento viene continuato, è necessario porre particolare attenzione all’uso di agenti anestetici che possono provocare depressione miocardica quali etere,ciclopropanoe tricloroetilene. Alcaloidi della rauwolfia: E' opportuno evitare l'associazione di Sectral con alcaloidi della rauwolfia e suoi derivati di sintesi. Esami di laboratorio: La determinazione dei 17-chetosteroidi urinari e dei derivati metossilati delle catecolamine urinarie con le usuali metodiche può evidenziarne, nei pazienti in trattamento con Sectral,valori falsamenteelevati. Narcotici: L’uso concomitante di acebutololo e narcotici può causare un aumentata caduta della pressione arteriosa. L’azione inotropa negativa di acebutololo e narcotici può essere additiva. Un dannoso aumento della pressione arteriosa è possibile durante la simultanea somministrazione di noradrenalinaoadrenalinaconacebutololo.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Sectral non deve essere somministrato nelle donne durante il primo trimestre di gravidanza a meno che il medico non lo ritenga indispensabile. In tali casi deve essere utilizzata la dose più bassa possibile. I beta-bloccanti somministrati negli ultimi mesi di gravidanza possono dare luogo a bradicardia,

ipoglicemiae complicazioni polmonariocardiache nel feto/neonato. I beta-bloccanti possono ridurre la perfusione placentare che può causare morte fetale intrauterina e parti prematuri e neonati immaturi. Se il trattamento con Sectral deve essere continuato perché ne sussistono le indicazioni mediche, esso deve essere interrotto non più tardi di 48-72 ore prima di quando è attesa la nascita, perché altrimenti c’è la possibilità di bradicardia,ipotensione, ipoglicemia e depressione respiratoria (asfissia neonatale) nel neonato. Se il trattamento con Sectral non può essere interrotto prima della nascita, il neonato deve essere accuratamente monitoratodurante le prime 48-72 ore di vita. Studi sugli animali nonhannodimostrato alcunrischioteratogeno. Allattamento Acebutololo e il suo metabolita attivo sono escreti nel latte materno e i suoi effetti sono stati evidenziati nei neonati di madri trattate allattati al seno. Sectral nondeve essere usatodurante l’allattamento.

4.7 Effetti sullacapacità di guidare veicoli e sull’usodi macchinari

Non esistono studi specifici sugli effetti di acebutololo sulla capacità di guidare e usare macchinari. Come per tutti i beta-bloccanti, possono verificarsi occasionalmente capogiri e stanchezza. Questo deve essere presoinconsiderazione nellaguida di veicolionell’usodi macchinari

4.8 Effetti indesiderati

Nella tabella sottostante sono riportate per classi di sistemi e organi e in ordine decrescente di frequenza reazioni avverse associate a acebutololo osservate negli studi clinici controllati in pazienti con ipertensione,anginapectorisoaritmia(1002 pazienti espostiadacebutololo). Le frequenze degli eventi “anticorpo anti-nucleo” e “sindrome lupus-simile” sono state valutate in 1440 pazienti affetti da ipertensione, angina pectoris o aritmia e che hanno assunto acebutololo in studi clinici inapertooin doppiociecocondotti negli Stati Uniti. La frequenza delle reazioni avverse descritte di seguito è definita attraverso la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000). Quando la l’esatta frequenza di un eventononè riportatala categoriadi frequenzaassegnataè “nonnota”(ADRscon *). Sono anche elencate reazioni avverse riportate nell’esperienza di post-marketing. Queste reazioni derivano da rapporti spontanei, quindi la frequenza di queste reazioni è “non nota” (la frequenza non puòessere definitasullabase dei dati disponibili) Le reazioni avverse più frequenti e gravi dell’acebutololo sono relative al blocco dell’attività beta adrenergica. Le reazioni avverse più frequentemente riportate in clinica sono affaticamento e patologie gastrointestinali. Le reazioni avverse più gravi sono insufficienza cardiaca, blocco atrioventricolare e broncospasmo. Come per tutti i beta-bloccanti la brusca interruzione del trattamento può aggravare l’angina pectoris e un’attenzione particolare è richiesta nei pazienti con ischemia cardiaca. (vedi paragrafo4.4) Disturbi del sistemaimmunitario Molto comune Anticorpo anti-nucleo che scompaiono dopo interruzione del trattamento Noncomune Sindrome lupussimile Disturbi psichiatrici Comune Depressione,incub

Nonnota Psicosi, allucinazioni, confusione, perdita di libido*, disturbi del sonno Patologie del sistemanervoso Molto comune Affaticamento Comune Vertigine,cefalea Nonnota Parestesia*, disturbi del sistema nervoso centrale, catatonia,turbe dellamemoria Patologie dell’occhio Comune Indebolimentodellavista Nonnota Secchezzadell’occhio* Patologie cardiache Nonnota Insufficienza cardiaca*, blocco atrio ventricolare di primo grado, intensificazione di un esistente blocco atrioventricolare, arresto sinusale in pazienti predisposti (es. pazienti anziani o pazienti con bradicardia pre-esistente; disfunzione del nodo sinusale o blocco atrioventricolare), bradicardia* Noncomune Sincope,palpitazioni Patologie vascolari Nonnota Claudicatio intermittents, sindrome di Raynaud, cianosi periferiche ed estremità fredde,ipotensione* Rara Aritmia Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune Dispnea Nonnota Polmonite, infiltrazione polmonare, broncospasmo, peggioramentodell’asma Patologie gastrointestinali Molto comune Disturbi gastrointestinali Comune Nausea,diarrea Nonnota Vomito* Rara Secchezza delle fauci, anoressia, alterazioni della funzionalità epatica (aumento fosfatasi alcalina, iperbilirubinemia, aumento SGOT e SGPT) Patologie epatobiliari Nonnota Aumento degli enzimi epatici, danno epatico principalmente epatocellulare Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune Rash,prurito,sudorazione Rara Psoriasi, rash psorisiforme,

aggravamentodellapsoriasi Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Nonnota Sindrome da sospensione (vedi paragrafo4.4) Patologie del sistemaemolinfopoietico Nonnota Porporatrombocitopenica, granulocitopenia Apparatouro-genitale Rara Impotenza, riduzione della libido Patologie del sistema muscoloscheletricoe del tessutoconnettivo Nonnota Astenia, miastenia,crampi muscolari Disturbi metabolico/funzionali Rara Ipokaliemia,diabetemellito precipitatooaggravato, iperlipidemia, riduzione HDL, ipoglicemia Con acebutololo sono stati riportati casi di polmonite (la polmonite rappresenta una complicanza rara ma potenzialmente grave dellaterapiaconbeta-bloccanti). La comparsa occasionale di broncospasmo, porpora trombocitopenica, granulocitopenia, rash cutaneo,richiede l'interruzione del trattamentoe misure adeguate. Segnalazionedelle reazioniavversesospette La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopol’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermetteunmonitoraggiocontinuodel rapportobeneficio/rischiodel medicinale.Agli operatori sanitariè richiestodi segnalare qualsiasireazioneavversasospettatramite il sistemanazionale di segnalazioneall’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Sintomi di intossicazione I sintomi di intossicazione da acebutololo dipendono particolarmente dalle condizioni iniziali del cuore. In pazienti con insufficienza cardiaca pronunciata, anche basse dosi possono causare un deterioramento delle condizioni del cuore. Il quadro clinico, che dipende dal grado di intossicazione da acebutololo, è caratterizzato essenzialmente da sintomi cardiovascolari e a carico del sistema nervoso centrale, quali stanchezza, stato di incoscienza, dilatazione delle pupille e occasionalmente convulsioni generalizzate. È stato riportatoarrestosinusale incasodi sovradosaggio. Possono anche verificarsi ipotensione, bradicardia fino all’asistolia, e disturbi della conduzione (all’ECG ci sono spesso ritmi di fuga sopraventricolari o ventricolari) con possibile insufficienza cardiaca e sintomi generali di shock,come vasocostrizione perifericae broncospasmo. Altri sintomi e segni di sovradosaggio comprendono shock cardiogeno, blocco AV, edema polmonare, ridottostato di coscienza,ipoglicemiae raramente iperkaliemia. Trattamentodelle intossicazioni In caso di sovradosaggio o di una pericolosa caduta della frequenza cardiaca e/o della pressione arteriosa,il trattamentoconacebutololodev’essere interrotto. In aggiunta alle misure generali (primariamente detossificazione), devono essere osservati e, se necessario,corretti i segni vitaliincondizioni di terapiaintensiva.

In caso di spiccata bradicardia o ipotensione, somministrare senza indugio atropina solfato 1 mg per via endovenosa. Se questa misura si dimostrasse insufficiente deve essere seguita da una lenta iniezione endovenosa di isoprenalina (5mcg al minuto) con un monitoraggio costante fino a quando si verifica una risposta. In casi gravi di auto-avvelenamento con collasso cardiocircolatorio, non rispondente all’ atropina e alle catecolamine, l'iniezione endovenosa di glucagone 10-20mg può produrre un consistente miglioramento. Si può ricorrere alla stimolazione cardiaca nel caso di grave bradicardia. Nel broncospasmo, possono essere somministrati β2-simpaticomimetici per aerosol (in caso di insufficiente effettoanche perviaendovenosa),opuòessere iniettatateofillinaperviaendovenosa. In base a come si presenta il paziente va considerato un uso prudente di vasopressori, diazepam, fenitoina, lidocaina, digossina e broncodilatatori. L’acebutololo può essere rimosso dal sangue per emodialisi. Il trattamento con un pacemaker, in caso di bradicardia resistente alla terapia, e la ventilazione meccanica devono essere presi in considerazione nel caso di intossicazione minacciosa per la vita. Segnalazioni di casi clinici hanno mostrato che l’emoperfusione o l’emodialisi e l’emoperfusione combinate possono ancora avere successo nella fase di rianimazione. Procedure di purificazione ematica extracorporea sono indicate solo dopo dosi potenzialmente letali (più di 6,0 g di acebutololo) o inpresenzadi sintomi clinici minacciosiperlavita,che nonrispondonoal trattamento.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoriafarmacoterapeutica: beta-bloccanti,selettivi;CodiceATC:C07AB04. L'acebutololo cloridrato, molecola di sintesi originale, frutto della ricerca dei laboratori May-Baker, esplica un'azione antagonista sui recettori beta-adrenergici, dimostrando spiccata selettività per i recettori 1 (cardiaci) del sistema adrenergico piuttosto che su quelli 2 (bronchiali, vascolari). La molecola è inoltre caratterizzata da modica attività simpaticomimetica intrinseca e da attività stabilizzantedi membrana. Sectral è dotato delle seguenti caratteristiche: cardioselettività, modica attività simpatico-mimetica intrinseca,attivitàantiaritmica,attivitàstabilizzante di membrana.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

La somministrazione per via orale dell'acebutololo viene seguita da un suo agevole e rapido assorbimento, con concentrazione ematica massima verso la 2 a -3 a ora. La molecola di acebutololo viene acetilata a livello epatico con formazione di un metabolita attivo, il diacetololo, dall'emivita estremamente protratta. Le caratteristiche farmacocinetiche dell'acebutololo, ed in particolare la prolungata emivita del suo metabolita, motivano il perdurare dell'efficacia del farmaco nel trattamento dell'ipertensione e dell'angina pectoris anche quando esso venga assunto in unica somministrazione giornaliera. Acebutololo e diacetololo si diffondono rapidamente distribuendosi ai vari organi, fatta eccezione per il SNC dove sono reperibili soltanto in tracce. Il legame sieroproteico dell'acebutololo è modesto (27-43%). L'eliminazione dell'acebutololo e del diacetololo avviene sia per via renale (40-60%) che per via biliare per cui il farmaco può essere utilizzato, a dosaggi opportunamente ridotti,anche incasi di insufficienzarenale.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Ricerche di tossicità acuta, subacuta e cronica, eseguite in varie specie animali hanno dimostrato la buona tollerabilità del farmaco per somministrazione sia orale che endovenosa. Indagini di teratogenesi, mutagenesi, carcinogenesi, fertilità, perie post-natalità, non hanno evidenziato dati di rilievo a favore di eventuali attività negative dell'acebutololo. Il diacetololo, principale metabolita attivodell'acebutololo,presentale stesse caratteristichefarmaco-tossicologiche dell'acebutololo.

6. Informazionifarmaceutiche

6.1 Elencodegli eccipienti

Compresse: amido di frumento, povidone, silice colloidale anidra, talco, magnesio stearato, macrogoli, ipromellosa, lattosio.

6.2 Incompatibilità

6.3 Periododi validità

3 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questomedicinale nonrichiede alcunacondizioneparticolaredi conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Compressein blister – Confezione da30 compresse rivestite confilm

6.6 Precauzioni particolari per losmaltimento e la manipolazione

Nessunaistruzione particolare.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissionein commercio

CHEPLAPHARMArzneimittel GmbH,Ziegelhof 24,17489 Greifswald,Germania

8. Numero dell’ autorizzazioneall’immissione in commercio

SECTRAL 400 mg compresse,30 compresse rivestite confilm A.I.C.n.024155057

9. Data della prima autorizzazione/rinnovodell’autorizzazione

Data dellaprimaautorizzazione: 10 Giugno1983 Data del rinnovopiùrecente: 16 Dicembre 2009

10. Data di revisione del testo: