ANSIMAR

1. Denominazione del medicinale

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Compresse da 400 mg Ogni compressa contiene: Principio attivo Doxofillina mg 400 Eccipienti con effetti noti: lattosio e sodio Soluzione iniettabile per uso endovenoso Ogni fiala da 10 ml contiene: Principio attivo Doxofillina mg 100 Polvere per soluzione orale in bustine Ogni bustina contiene: Principio attivo Doxofillina mg 200 Eccipiente con effetti noti: saccarosio 9,7 g Sciroppo 20 mg/ml 100 ml di sciroppo contengono: Principio attivo Doxofillina g 2 Eccipienti con effetti noti: saccarosio, alcool etilico, metile p-idrossibenzoato. Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1

3. Forme farmaceutiche

Compresse da 400 mg Soluzione iniettabile per uso endovenoso 100 mg/10 ml Polvere per soluzione orale in bustine da 200 mg Sciroppo 20 mg/ml

4. Informazioni cliniche

4.1. Indicazioni terapeutiche Asma bronchiale. Affezioni polmonari con componente spastica bronchiale. 4.2. Posologia e modo di somministrazione Compresse da 400 mg: Adulti La dose raccomandata è una compressa due/tre volte al giorno Soluzione iniettabile per uso endovenoso 100 mg/10 ml: Adulti La dose raccomandata è 2 fiale per via endovenosa somministrate in pazienti in clinostatismo e lentamente (15-20 minuti), preferibilmente diluite, in fase acuta.

La somministrazione può essere ripetuta ogni 12 ore, se ritenuto necessario. Polvere per soluzione orale in bustine da 200 mg: Adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni La dose raccomandata è 2 bustine due/tre volte al giorno. Bambini (6-12 anni): 1-3 bustine al giorno (12-18 mg/kg) Sciogliere le bustine in abbondante acqua. Sciroppo: Adulti La dose raccomandata è 1 misurino da 20 ml due/tre volte al giorno (1 misurino da 20 ml corrisponde a 400 mg di doxofillina). Alla posologia raccomandata i livelli plasmatici di doxofillina generalmente non superano i 20 µg/ml, pertanto non si rende indispensabile controllare periodicamente tali livelli. In caso di aumento di tale posologia è necessario ricorrere al controllo dei livelli ematici del farmaco (valori terapeutici intorno ai 10 µg/ml, valori ai limiti della tossicità 20 µg/ml). 4.3. Controindicazioni Ipersensibilità al principio, altri derivati xantinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Infarto miocardico acuto. Stati ipotensivi. Allattamento (vedere paragrafo 4.6). 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego Numerosi fattori possono ridurre la clearance epatica dei derivati xantinici con aumenti dei livelli plasmatici del farmaco. Tra questi sono compresi l'età, lo scompenso cardiaco congestizio, le affezioni ostruttive croniche del polmone, le gravi epatopatie, le infezioni concomitanti, la contemporanea somministrazione di molti farmaci (vedere paragrafo 4.5). In caso di fattori che possano influire sulla clearance dei derivati xantinici si raccomanda un monitoraggio della concentrazione dei livelli ematici del farmaco ai fini del controllo del range terapeutico. La somministrazione del prodotto deve avvenire con prudenza nei cardiopatici, negli ipertesi, negli anziani ed in pazienti con grave ipossiemia, ipertiroidismo, cuore polmonare cronico, insufficienza cardiaca congestizia, epatopatia, ulcera peptica e in pazienti con funzioni renali carenti. In particolare va usato con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia in quanto in questi pazienti vi è un notevole rallentamento della clearance del farmaco, con persistenza per lunghi periodi, anche dopo sospensione del trattamento, di elevati livelli ematici. Non esiste alcun rischio di assuefazione, dipendenza o altro. Informazioni importanti su alcuni eccipienti Ansimar compresse contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Ansimar compresse contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose. Ansimar polvere per soluzione orale in bustine e Ansimar sciroppo contengono saccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi isomaltasi, non devono assumere questo medicinale. Ansimar sciroppo contiene alcool etilico. Ansimar sciroppo contiene metile p-idrossibenzoatao. Può causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Ansimar polvere per soluzione orale in bustine contiene 0,03 g di aspartame per bustina. L’ aspartame e' una fonte di fenilalanina. Può esserle dannoso se è affetto da fenilchetonuria, una rara malattia genetica che causa l'accumulo di fenilalanina perche' il corpo non riesce a smaltirla correttamente. Non sono disponibili studi ne non-clinici ne clinici sull'uso di aspartame nei bambini al di sotto delle 12 settimane di età. 4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione ANSIMAR non deve essere somministrato insieme ad altri preparati xantinici. Si consiglia un uso moderato di bevande ed alimenti contenenti caffeina. L'associazione tra ANSIMAR ed efedrina o altri simpaticomimetici richiede cautela. La contemporanea somministrazione di molti farmaci quali eritromicina, TAO, lincomicina, clindamicina, allopurinolo, cimetidina, vaccino antinfluenzale, propranololo può ridurre la clearance epatica dei derivati xantinici con aumento dei livelli plasmatici del farmaco. La fenitoina, altri anticonvulsivanti ed il fumo di sigaretta possono aumentare la clearance dei derivati xantinici con riduzione dell'emivita plasmatica. In questi casi può essere necessario aumentare il dosaggio del farmaco. 4.6. Gravidanza e allattamento Gravidanza Studi preclinici indicano che doxofillina non interferisce con lo sviluppo pree post-natale. Non sono disponibili dati clinici per il rischio in gravidanza . La somministrazione di ANSIMAR durante la gravidanza deve essere presa in considerazione solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio per il feto o il bambino. Allattamento ANSIMAR è controindicato durante l’allattamento con latte materno. 4.7. Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari ANSIMAR non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. 4.8. Effetti indesiderati Con l'impiego di derivati xantinici possono manifestarsi nausea, vomito, dolore epigastrico, cefalea, irritabilità, insonnia, tachicardia, extrasistole, tachipnea ed occasionalmente iperglicemia ed albuminuria. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse 4.9. Sovradosaggio In caso di sovradosaggio possono comparire aritmie cardiache gravi e crisi convulsive tonicocloniche. Tali manifestazioni possono costituire i primi segni di intossicazione. Non essendoci alcun antidoto specifico, in caso di sovradosaggio si deve ricorrere al trattamento sintomatico di collasso cardiovascolare.

5. Proprietà farmacologiche

5.1. Proprietà farmacodinamich

La doxofillina agisce direttamente sulla muscolatura liscia dei bronchi e dei vasi polmonari in senso miorilassante. In tal modo agisce principalmente come broncodilatatore, vasodilatatore polmonare e miorilassante della muscolatura bronchiale. L'azione della doxofillina può essere mediata, almeno in parte, dalla inibizione della fosfodiesterasi con il conseguente aumento della concentrazione intracellulare di AMPciclico che determina rilasciamento della muscolatura liscia. A concentrazioni più elevate la doxofillina può inibire la dismissione di istamina da parte delle cellule. L'uso prolungato del farmaco non determina assuefazione. 5.2. Proprietà farmacocinetiche L'emivita della doxofillina è superiore alle 6 ore, tanto da consentire costanti livelli plasmatici efficaci con tre somministrazioni al giorno. È stata studiata nell'uomo la cinetica dopo una singola somministrazione per via endovenosa e per via orale per definire le caratteristiche di distribuzione ed assorbimento del farmaco. Dopo somministrazione endovenosa di 100 mg di doxofillina a 5 volontari, la distribuzione nel siero della sostanza invariata segue un modello bicompartimentale. L'area sotto la curva di concentrazione nel siero nella fase di distribuzione costituisce una piccola frazione dell'area totale. La clearance nel plasma è alta con valori che vanno da 444 a 806 ml/min ed il volume di distribuzione è di circa 1 l/kg. L'emivita media dopo somministrazione endovenosa è stata calcolata in 65 minuti (da 40 a 96). Dopo somministrazione della forma farmaceutica compresse i livelli massimi nel plasma sono raggiunti dopo 60 minuti, mentre con la forma farmaceutica sciroppo, a causa del veicolo idroalcoolico, si ha un più rapido assorbimento, verificandosi una concentrazione massima entro 30 minuti. La biodisponibilità assoluta per via orale è di circa il 62,6%; a pH 7,4 la percentuale di prodotto legata alle proteine plasmatiche è di circa il 48% . Meno del 4% della dose somministrata per via orale viene secreta immutata nell'urina. 5.3. Dati preclinici di sicurezza Tossicità acuta DL50 nel ratto e nel topo trattati per via orale, intraperitoneale ed endovenosa: Somministrazione orale: nel ratto = 1022,4 mg/kg nel topo = 841,0 mg/kg Somministrazione intraperitoneale: nel ratto = 444,7 mg/kg Somministrazione endovenosa: nel ratto m. = 360 mg/kg nel ratto f. = 310 mg/kg nel topo m. = 245 mg/kg nel topo f. = 238 mg/kg Tossicità acuta nel cane beagle orale ed i.p. Somministrazione orale: superiore a 800 mg/kg Somministrazione i.p. : 400 mg/kg Tossicità subacuta (tre mesi) - per os Nel ratto maschio e femmina alle dosi: 7,21 mg/kg - 57,66 mg/kg - 288,40 mg/kg per via orale;

nel ratto maschio alle dosi: 3,625 mg/kg - 29 mg/kg - 145 mg/kg per via intraperitoneale; nel ratto femmina alla dose: 3,625 mg/kg per via intraperitoneale; nel cane beagle maschio e femmina alle dosi: 180 mg/kg - 60 mg/kg - 20 mg/kg per via orale non sono state osservate alterazioni degne di nota. Tossicità cronica (sei mesi) - Nel ratto maschio alle dosi: 7,21 mg/kg - 57,66 mg/kg - 288,4 mg/kg per via orale; nel ratto femmina alle dosi: 7,21 mg/kg - 288,4 mg/kg per via orale; nel ratto maschio alle dosi: 3,625 mg/kg - 29 mg/kg - 145 mg/kg per via intraperitoneale; nel ratto femmina alla dose: 145 mg/kg per via intraperitoneale; nel cane beagle maschio e femmina alle dosi: 180 mg/kg - 60 mg/kg - 20 mg/kg il preparato è risultato ben tollerato e sprovvisto di azione tossica. Tossicità subacuta (1 mese) - e.v. Nel coniglio maschio e femmina alle dosi: 57,68 mg/kg - 28,84 mg/kg - 7,21 mg/kg per via endovenosa il preparato è risultato idoneo alla somministrazione protratta per via venosa. Il preparato è risultato privo di tossicità fetale a seguito delle prove eseguite nel ratto e nel coniglio alle seguenti dosi: - nel ratto: 57,66 mg/kg per os 29 mg/kg per i.p. - nel coniglio: 7,21 mg/kg - 28,84 mg/kg - 115,36 mg/kg per via orale. Il preparato è risultato ininfluente sulla fertilità, sullo sviluppo pree post-natale e sprovvisto di azione teratogena nel ratto. La doxofillina è risultata anche priva di attività mutagena.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1. Elenco degli eccipient

Compresse Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina e sodio carbossimetilcellulosa, amido di mais pregelatinizzato, silice colloidale anidra, silice colloidale idrata, talco, magnesio stearato, Povidone K30 Soluzione iniettabile per uso endovenoso Acqua distillata. Polvere per soluzione orale in bustine Saccarosio, ammonio glicirizzinato, aroma fragola, aspartame Sciroppo Saccarosio, alcool etilico, metile p-idrossibenzoato, essenza di menta, ammonio glicirizzinato, acqua depurata. 6.2. Incompatibilità Per nessuna delle forme farmaceutiche previste sono state segnalate incompatibilità con altre sostanze. 6.3. Tempo di validità Compresse: 5 anni Soluzione iniettabile per uso endovenoso: 3 anni Polvere per soluzione orale in bustine: 3 anni Sciroppo: 5 anni 6.4. - Precauzioni particolari per la conservazione Conservare a temperatura ambiente. 6.5. - Natura e contenuto del contenitore ANSIMAR 400 mg compresse 20 compresse in blister PVC/AL: ANSIMAR 100mg/10 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso, 3 fiale da 10 ml ANSIMAR 200 mg polvere per soluzione orale in bustine, 20 bustine. ANSIMAR 20mg/ml sciroppo, 1 flacone da 200 ml. Il flacone è chiuso con chiusura a capsula a prova di bambino con annesso misurino dosatore. Flacone da 200 ml di vetro bruno, chiuso con chiusura a capsula a prova di bambino con annesso misurino dosatore 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

ICE S.p.A. Via Sicilia 8/10 42122 Reggio Emilia (RE) - Italia

8. Numero dell'autorizzazione all'immissione in commercio

025474014 - 400 mg compresse, 20 compresse in blister PVC/AL: 025474040100mg/10 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso, 3 fiale da 10 ml: 025474038200 mg polvere per soluzione orale in bustine, 20 bustine. 025474065sciroppo 20mg/ml sciroppo, 1 flacone da 200 ml.

9. Data di prima autorizzazione

ANSIMAR 400 mg compresse : 30/10/84 ANSIMAR 100mg/10 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso: 30/10/84 ANSIMAR 200 mg polvere per soluzione orale in bustine: 30/10/84 ANSIMAR 20 mg/ml sciroppo: 27/04/91

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO: Maggio 2026