DOPAMINA CLORIDRATO HIKMA

1. Denominazione del medicinale

Dopamina Cloridrato Hikma, 40 mg/ml, concentrato per soluzione per infusione

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni ml di concentrato contiene 40 mg di dopamina cloridrato. Ogni fiala da 5 ml di concentrato contiene 200 mg di dopamina cloridrato. La soluzione ha un pH compreso tra 2.5 – 5.0 ed un’osmolalità che è di circa 560 mOsm/kg. Eccipiente(i) con effetto noto: sodio metabisolfito (E223). Questo eccipiente può raramente causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Concentrato per soluzione per infusione. Fiale contenenti una soluzione limpida da incolore a giallo pallido.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Dopamina è indicata negli adulti per la correzione dello sbilanciamento emodinamico presente in: - Ipotensione acuta o shock associato con infarto del miocardio, setticemia endotossica e trauma. - In aggiunta dopo un intervento chirurgico a cuore aperto in cui vi è ipotensione persistente dopo la correzione di ipovolemia. - Esacerbazione acuta dell’insufficienza cardiaca cronica dove c’è bassa gittata cardiaca

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Adulti Se necessario, il volume di sangue circolante deve essere ripristinato con un apposito expander di plasma o sangue intero, prima della somministrazione di dopamina cloridrato.

Iniziare l’infusione di dopamina cloridrato soluzione a dosi di 2,5 microgrammi / kg / min in pazienti che sono in grado di rispondere a incrementi modesti della forza cardiaca e della perfusione renale. Nei casi più gravi, la somministrazione può essere iniziata ad una velocità di 5 microgrammi / kg / min e aumentata gradualmente da 5 a 10 microgrammi / kg / min fino a 20 - 50 microgrammi / kg / min ove necessario. Se sono necessarie dosi superiori a 50 microgrammi / kg / min, si consiglia di controllare frequentemente la diuresi. Qualora il flusso urinario cominciasse a diminuire in assenza di ipotensione, deve essere considerata la riduzione del dosaggio di dopamina. E’ stato rilevato che più del 50% dei pazienti è stato adeguatamente controllato con dosi inferiori a 20 microgrammi / kg / min. Nei pazienti che non rispondono a queste dosi, possono essere somministrati incrementi aggiuntivi di dopamina per ottenere una pressione sanguigna, un flusso di urina e una perfusione in generale adeguati. Il trattamento di tutti i pazienti richiede una valutazione costante della terapia in termini di volume ematico, aumento della contrattilità cardiaca, distribuzione della perfusione periferica e diuresi. Il dosaggio di dopamina deve essere regolato in base alla risposta del paziente, con particolare attenzione alla diminuzione del flusso di urina, considerando l’aumento della tachicardia o lo sviluppo di nuove aritmie come indicazioni per diminuire o sospendere temporaneamente il dosaggio. I pazienti che sono stati trattati con inibitori delle MAO 2-3 settimane prima della somministrazione di dopamina richiedono un dosaggio notevolmente ridotto. (La dose iniziale deve essere ridotta ad almeno 1/10 della dose abituale). Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di dopamina in pazienti pediatrici non è stata stabilita. Anziani Negli studi clinici con dopamina parenterale, il numero di pazienti di 65 anni di età o più anziani inclusi nello studio non era sufficiente per determinare se i pazienti anziani si comportano in modo diverso dai pazienti più giovani. In generale, la scelta della dose nei pazienti anziani deve essere cauta e generalmente viene usata una dose iniziale più bassa. Si consiglia un attento monitoraggio della pressione sanguigna, del flusso di urina e della perfusione tissutale periferica. Modo di somministrazione: Da somministrare per infusione endovenosa solo dopo diluizione con gli idonei diluenti. La dopamina cloridrato deve essere infusa in una vena larga ogni qualvolta sia possibile, preferibilmente con un sistema di pompa a siringa per infusione. Va posta particolare attenzione alla velocità di perfusione al fine di evitare boli involontari. Per istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. La dopamina non deve essere usata in pazienti con feocromocitoma. La dopamina non deve essere usata in presenza di tachiaritmie atriali o ventricolari non corrette o fibrillazione ventricolare.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

La dopamina non deve essere usata in pazienti con ipertiroidismo. Il ciclopropano e gli anestetici appartenenti al gruppo degli idrocarburi alogenati devono essere evitati. La dopamina deve essere usata con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto. La dopamina deve essere usata con cautela in pazienti con iperplasia prostatica benigna con ritenzione urinaria. I pazienti che sono stati trattati con inibitori delle MAO prima della somministrazione di dopamina devono assumere dosi ridotte; la dose iniziale deve essere un decimo (1 /10) della dose abituale. Eccedere nella somministrazione di soluzioni senza potassio può portare ad una significativa ipokaliemia. La somministrazione endovenosa di queste soluzioni può causare sovraccarico di liquidi e/o soluti con conseguente diluizione delle concentrazioni sieriche di elettroliti, iperidratazione, stati congestionati o edema polmonare. La dopamina cloridrato non deve essere aggiunta a sodio bicarbonato o ad altre soluzioni alcaline poichè si può verificare inattivazione del farmaco. Condizioni come ipossia, ipercapnia e acidosi possono ridurre l’efficacia della dopamina e/o aumentare l’incidenza di eventi avversi e devono quindi essere identificate e corrette prima o durante la somministrazione di Dopamina cloridrato. E’ necessaria una valutazione clinica e biochimica regolare per monitorare i cambiamenti dello stato dei fluidi, elettroliti o acido-base durante il trattamento prolungato e ogni volta che le condizioni del paziente lo richiedono. Durante il trattamento con dopamina cloridrato, devono essere monitorati la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca, la diuresi, l’ECG e la gittata cardiaca. Se si osservano tachiaritmie o incrementi di extrasistoli, la dopamina cloridrato deve essere ridotta, se possibile. L’ipovolemia, ove necessario, deve essere corretta prima dell’infusione di dopamina. Devono essere usate basse dosi in caso di shock a causa della possibilità di infarto miocardico acuto. Se si osserva un aumento eccessivo della pressione diastolica (cioè una marcata riduzione della pressione di pulsazione), la velocità di infusione deve essere ridotta e il paziente controllato attentamente per evitare che l’attività di vasocostrizione non divenga predominante, a meno che un tale effetto non sia desiderato. I pazienti con una storia di malattia vascolare periferica devono essere attentamente monitorati per eventuali cambiamenti di colore o di temperatura della pelle degli arti. Se si verifica un cambiamento del colore della pelle o della temperatura e si ritiene sia il risultato di circolazione compromessa alle estremità, i benefici dell’infusion

continuativa di dopamina dovrebbero essere valutati contro il rischio di possibili necrosi. Questi cambiamenti possono essere corretti diminuendo la velocità di infusione o sospendendola. La dopamina cloridrato deve essere infusa in una vena larga ogni qualvolta è possible per prevenire la possibilità di infiltrazione del tessuto perivascolare adiacente al sito di infusione. Lo stravaso può causare necrosi e desquamazione del tessuto circostante. L’ischemia può essere resa reversibile tramite infiltrazioni nell’area colpita con 10-15ml di soluzione salina contenente 5 o 10 mg di fentolamina mesilato. Per poter infiltrare diffusamente l’area ischemica deve essere usata una siringa con ago fine ipodermico appena si nota lo stravaso. La dopamina deve essere usata con estrema cautela in pazienti che hanno inalato ciclopropano o anestetici appartenenti al gruppo degli idrocarburi alogenati a causa del potenziale aritmogeno. Le soluzioni di destrosio devono essere usate con cautela in pazienti con diabete mellito subclinico o conclamato. Poichè l’effetto della dopamina sulla funzionalità renale ed epatica compromessa non è noto, si consiglia un attento monitoraggio. L’infusione di dopamina deve essere ridotta gradualmente, per evitare un’indesiderata ipotensione. La dopamina cloridrato Hikma, concentrato per soluzione per infusione, contiene sodio metabisolfito, eccipiente che può causare reazioni allergiche inclusi sintomi anafilattici e pericolosi per la vita, o episodi di asma non grave, in individui sensibili. La prevalenza complessiva della sensibilità ai solfiti nella popolazione generale è sconosciuta e probabilmente bassa. Questa sensibilità è stata notata più frequentemente nella popolazione di asmatici rispetto ai non asmatici. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala, cioè essenzialmente 'privo di sodio'.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Anestetici: Il miocardio è sensibilizzato dall'effetto della dopamina, ciclopropano o idrocarburi alogenati, e questi dovrebbero essere evitati. Questa interazione vale sia per l'attività pressoria sia per la stimolazione beta-adrenergica cardiaca. Il ciclopropano o gli idrocarburi alogenati aumentano l’irritabilità autonomica cardiaca e quindi possono sensibilizzare il miocardio all'azione di alcune catecolamine somministrate per via endovenosa, come la dopamina. Questa interazione sembra essere correlata ad entrambe le attività pressorie perchè le proprietà stimolanti beta-adrenergiche di questi catecolamine possono provocare aritmie ventricolari e ipertensione. Pertanto, come con altre catecolamine, e grazie alla sua potenzialità aritmogena teorica, la dopamina deve essere somministrata con estrema cautela nei pazienti trattati con anestetici per inalazione come ciclopropano o idrocarburi alogenati. I risultati degli studi su animali indicano che le aritmie ventricolari indotte dalla dopamina durante l'anestesia possono essere invertite da propranololo. Alfa e Beta Bloccanti: Gli effetti cardiaci della dopamina sono antagonizzati dagli agenti bloccanti β - adrenergici come propanolo e metoprololo, e la vasocostrizione periferica causata d

alte dosi di dopamina è antagonizzata da agenti bloccanti α adrenergici. La vasodilatazione mesenterica e renale indotta dalla dopamina non è antagonizzata da agenti bloccanti nè α nè β, ma, negli animali, è antagonizzata da aloperidolo o altri butirrofenoni, fenotiazine e oppiacei. Inibitori delle Monoamino Ossidasi (MAO): Gli inibitori delle MAO potenziano l’effetto della dopamina e la sua durata d’azione. In pazienti che ricevono inibitori delle MAO, la durata d’azione della dopamina può durare fino ad 1 ora. Pazienti che sono stati trattati con inibitori delle MAO prima della somministrazione della dopamina richiederanno quindi un dosaggio sostanzialmente ridotto (la dose iniziale dovrebbe essere ridotta ad almeno 1 /10 della dose abituale). Fenitoina: La somministrazione della fenitoina per via endovenosa a pazienti che ricevono dopamina ha portato a ipotensione e bradicardia; alcuni medici raccomandano che la fenitoina sia usata con estrema cautela, o non sia usata affatto, in pazienti che ricevono dopamina. La dopamina può aumentare l’effetto dei diuretici. Gli alcaloidi dell’ergot devono essere evitati per la possibilità di un’eccessiva vasocostrizione. Gli antidepressivi triciclici e la guanetidina possono potenziare la risposta pressoria alla dopamina. Reserpina, glicosidi cardiaci, metoclopramide. Il rischio di aritmie è maggiore nei pazienti che assumono farmaci che influenzano la conduzione del cuore come ormoni tiroidei, glicosidi cardiaci e antiaritmici. 4.6. Fertilità, gravidanza ed allattamento Gravidanza Studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno con la dopamina. Comunque, l’effetto della dopamina sul feto umano non è noto. Di conseguenza il medicinale deve essere usato nelle donne in gravidanza solo quando i benefici attesi per la madre superano i potenziali rischi per il feto. Allattamento Non è noto se la dopamina sia escreta nel latte materno, nè è noto l’effetto della dopamina sul neonato. Poichè molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve esercitare cautela quando la dopamina cloridrato è somministrata a donne che allattano. Fertilità Non ci sono dati disponibili

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

Non applicabile, poichè il farmaco deve essere somministrato in ospedale.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse alla dopamina sono relative alla sua azione farmacologica. Sono state osservate le seguenti reazioni avverse, ma non ci sono dati sufficienti per supportare una stima della loro frequenza. Le reazioni più comuni comprendono Patologie cardiovascolari: Battiti cardiaci ectopici, tachicardia, dolore anginoso, palpitazione, ipotensione e vasocostrizione. Patologie gastrointestinali: Nausea e vomito. Patologie del Sistema Nervoso: Mal di testa, ansia, tremore. Patologie Respiratorie: Dispnea. Patologie renali ed urinarie: Poliuria. Esami diagnostici: Aumentato livello di glucosio nel sangue, livello di BUN (azoto ureico) aumentato. Reazioni meno comuni comprendono Anomalie biochimiche: Azotemia. Patologie cardiovascolari: Conduzione aberrante, bradicardia, complesso QRS allargato, ipertensione, cancrena, in rare occasioni sono state segnalate aritmie ventricolari fatali. Patologie dell’occhio: Midriasi. Patologie del Sistema nervoso: Piloerezione. Reazioni gravi o pericolose per la vita: A seguito dell’uso di alte dosi e a dosi più basse in pazienti con patologie vascolari preesistenti si è verificata cancrena alle estremità. Segnalazione di sospette reazioni avverse La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

4.9 Sovradosaggio

Si possono verificare a seguito delle azioni alfa-adrenergiche della dopamina un eccessivo aumento della pressione sanguigna e della vasocostrizione, specialmente in pazienti con storia di patologia vascolare occlusiva. Se lo si desidera, questa condizione può rapidamente rientrare tramite la riduzione della dose o l’interruzione dell’infusione, poichè la dopamina ha un’emivita di meno di 2 minuti nel corpo. Qualora tali misure falliscano, deve essere presa in considerazione un’infusione di agenti bloccanti alfa-adrenergici, ad es. fentolamina mesilato.

5. Proprieta’ farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: 3.3 Simpaticomimetici, codice ATC: C01CA04 dopamina La dopamina stimola i recettori adrenergici del sistema nervosa simpatico. Il farmaco ha principalmente un effetto stimolante diretto sui recettori β1-adrenergici, ma sembra avere anche un effetto indiretto favorendo il rilascio di norepinefrina dai suoi siti di stoccaggio. La dopamina sembra anche agire su specifici recettori dopaminergici sui letti vascolari renale, mesenterico, coronarico ed intracerebrale causando con ciò vasodilatazione. Il farmaco ha scarso o nessun effetto sui recettori β2-adrenergici. Alle dosi endovenose di 0.5-2 microgrammi/kg al minuto, il farmaco agisce prevalentemente sui recettori dopaminergici; alle dosi endovenose di 2-10 microgrammi/kg al minuto, il farmaco stimola anche i recettori β1-adrenergici. A dosi terapeutiche elevate, i recettori α-adrenergici sono stimolati e l’effetto netto del farmaco è il risultato della stimolazione α-adrenergica, β1-adrenergica, e dopaminergica. Gli effetti principali della dopamina dipendono dalla dose somministrata. A basse dosi, si verifica stimolazione cardiaca e dilatazione vascolare renale e, a dosi più elevate, si verifica vasocostrizione. Si ritiene che l’effetto α-adrenergico risulti dall’inibizione della produzione di adenosina ciclica -31, 51-monofosfato (cAMP) tramite l’inibizione dell’enzima adenilciclasi, mentre gli effetti β-adrenergici risultino dalla stimolazione dell’attività adenil ciclasica. Studi clinici hanno dimostrato che il prodotto generalmente aumenta la pressione sistolica e di pulsazione, senza effetti o con scarso effetto sulla pressione diastolica. La resistenza totale periferica generalmente non subisce modifiche con la somministrazione di basse o moderate dosi di dopamina. Il flusso sanguigno nel tessuto vascolare periferico può ridursi, mentre il flusso sanguigno mesenterico aumenta. Si nota anche che il prodotto causa dilatazione della vascolarizzazione renale, che è accompagnata da un aumento della velocità di filtrazione glomerulare, del flusso sanguigno renale e dell’escrezione di sodio. A seguito della somministrazione endovenosa, l’insorgenza dell’azione della dopamina si verifica entro 5 minuti, ed il farmaco ha una durata di azione di meno di 10 minuti.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento A seguito della somministrazione endovenosa la massima concentrazione plasmatica si raggiunge entro pochi minuti. Distribuzione Il farmaco è ampiamente distribuito nel corpo ma non attraversa significativamente la barriera emato-encefalica. Non è noto se la dopamina attraversi la placenta. Biotrasformazione La dopamina è metabolizzata nel fegato, nei reni e nel plasma dalle monoamino ossidasi (MAO) e dalle catecol-O-metiltrasferasi (VCOMT) ai composti inattivi acido omovanillico (HVA) ed acido 3,4-diidrossifenilacetico. In pazienti che hanno ricevuto inibitori delle MAO, la durata d’azione della dopamina può raggiungere 1h. Circa i

25% del dosaggio di dopamina è metabolizzato a norepinefrina all’interno dei terminali nervosi adrenergici. Eliminazione La dopamina ha un emivita plasmatica di circa 2 minuti. La dopamina è escreta nelle urine principalmente come HVA ed i suoi coniugati solfato e glucuronide e come acido 3,4-diidrossifenilacetico. Una piccola frazione della dose è escreta immodificata. A seguito della somministrazione di dopamina radiomarcata, all’incirca l’80% della radioattività segnalata è escreta nelle urine entro 24 ore.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi sugli animali non hanno rivelato alcuna evidenza di effetti teratogeni dovuti alla dopamina. Comunque, in uno studio, la somministrazione di dopamina cloridrato ai ratti gravidi ha portato a ridotta percentuale di sopravvivenza della prole e a un rischio di formazione di cataratta nei sopravvissuti. Oltre a questo studio, non ci sono dati preclinici di rilievo per il medico che si aggiungano a quelli già inclusi in altri paragrafi del RCP.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Sodio metabisolfito (E223), acido cloridrico (per l’aggiustamento del pH), sodio idrossido (per l’aggiustamento del pH) ed acqua per preparazioni iniettabili

6.2 Incompatibilità

Dopamina cloridrato Hikma, concentrato per soluzione per infusione, non deve essere aggiunta alle soluzioni alcaline, ad es. sodio bicarbonato. Qualsiasi soluzione che mostri incompatibilità fisica o chimica attraverso una modifica di colore o un precipitato non deve essere somministrata. Si raccomanda di evitare l’uso di miscele contenenti gentamicina solfato, cefalotina sodica, cefalotina sodica neutra o oxacillina sodica a meno che le alternative disponibili non siano state esaurite. Miscele di ampicillina e dopamina in soluzioni di glucosio 5% sono alcaline e incompatibili e portano a decomposizione di entrambi i farmaci. Essi non devono essere miscelati. Miscele di dopamina, amfotericina B in soluzione di glucosio 5% sono incompatibili poichè si forma un precipitato appena vengono miscelati.

6.3 Periodo di validità

3 anni Stabilità durante l’uso: La stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per 24 ore a temperatura ambiente (< 25ºC).

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione durante l’uso e le condizioni prima dell’uso sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore e non dovrebbero di norma superare le 24 ore a 2º - 8ºC, a meno che la diluizione non sia avvenuta in ambiente controllato e in condizioni asettiche validate.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare al di sopra di 25o C. Tenere la fiala nella confezione esterna per proteggere il medicinale dalla luce. Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo la diluizione, vedere paragrafo 6.3.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Fiale in vetro tipo I chiaro da 5ml con punto di pre-rottura (OPC), confezionate in scatole di cartone. Confezionamento: 10 fiale

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Per uso singolo Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere eliminato in accordo ai requisiti locali di legge. I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di materiale particolato e decolorazione prima della somministrazione. Non usare se la soluzione è più scura rispetto a una colorazione leggermente giallina o se è decolorata in qualunque altro modo. Preparazione delle Soluzioni per Infusione Diluizione suggerita Trasferire asetticamente il concentrato sterile per soluzione per infusione nella soluzione endovenosa come elencato nella seguente tabella: Concentrazione del concentrato (mg/ml) Volume di concentrato (ml) Volume di soluzione endovenosa (ml) Concentrazione Finale (microgrammi/ml) 40 mg/ml 5 500 400 40 mg/ml 5 250 800 Dopamina cloridrato può essere diluita con:  0.9% Sodio Cloruro soluzione per iniezione  5% Glucosio soluzione per iniezione  5% Glucosio e 0.9% Sodio Cloruro soluzione per iniezione  0.45% Sodio Cloruro Soluzione  5% Glucosio e 0.45% Sodio Cloruro Soluzion

 5% Glucosio in Ringer Lattato Soluzione  Sodio Lattato 1/6 Molare Soluzione per Iniezione  Ringer Lattato Soluzione per Iniezione 7. Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio Hikma Farmacêutica (Portugal) S.A. Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A e 8B Fervença 2705-906 Terrugem SNT Portogallo 8. Numeri dell’Autorizzazione all’immissione in commercio 044098010 - "40 MG/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE" 10 FIALE IN VETRO DA 5 ML 9. Data di prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione <Data di prima autorizzazione: {GG mese AAAA}> 10. Data di revisione del testo <{MM/AAAA}>