FELODIPINA SANDOZ

1. Denominazione del medicinale

FELODIPINA Sandoz 5 mg compresse a rilascio prolungato FELODIPINA Sandoz 10 mg compresse a rilascio prolungato

2. Composizione qualitativa e quantitativa

FELODIPINA Sandoz 5 mg compresse a rilascio prolungato Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 5 mg di felodipina Eccipiente con effetti noti: 46,25 mg di lattosio monoidrato per compressa a rilascio prolungato FELODIPINA Sandoz 10 mg compresse a rilascio prolungato Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 10 mg di felodipina Eccipiente con effetti noti: 92,50 mg di lattosio monoidrato per compressa a rilascio prolungato Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Compresse a rilascio prolungato. FELODIPINA Sandoz 5 mg compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato di colore da rosso pallido a grigio-rosso, rotonde, biconvesse, con impressa la dicitura F5 su un lato. FELODIPINA Sandoz 10 mg compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato di colore da rosso pallido a grigio-rosso, rotonde, biconvesse, con impressa la dicitura F10 su un lato.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Ipertensione arteriosa Angina pectoris stabile

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Ipertensione La dose deve essere adeguata su base individuale. Il trattamento può essere iniziato con una dose di 5 mg una volta al giorno. Quando necessario, la dose può essere ridotta a 2,5 mg o incrementata a 10 mg al giorno in base alla risposta del paziente. Se necessario, può essere aggiunto un altro antiipertensivo. La dose abituale di mantenimento è 5 mg una volta al giorno.Per la somministrazionedi una dose da 2,5 mg, deve essere utilizzato un medicinale con dosaggio appropriato Angina pectoris La dose deve essere adeguata su base individuale. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 5 mg una volta al giorno e, se necessario, aumentata a 10 mg una volta al giorno. Popolazione anziana Deve essere considerato un trattamento iniziale con la dose minima disponibile. Danno renale L'aggiustamento della dose non è necessario nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Compromissione epatica I pazienti con compromissionedella funzionalità epatica possono presentareconcentrazioni plasmatiche elevate di felodipina e possono rispondere al trattamento con dosi più basse (vedere paragrafo 4.4). Per la somministrazione di una dose di 2,5 mg, utilizzare un medicinale con dosaggio appropriato. Popolazione pediatrica L’esperienza derivante da studi clinici sull'uso di felodipinain pazienti pediatrici ipertesi èlimitata (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). Modo di somministrazione Le compresse devono essere assunte al mattino e deglutite con acqua. Per mantenere le proprietà di rilascio prolungato,le compresse non devono essere divise,frantumate o masticate.Le compresse possono essere assunte senza cibo o dopo un pasto leggero povero in grassi o carboidrati.

4.3 Controindicazioni

- Gravidanza. - Ipersensibilità alla felodipina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; - Insufficienza cardiaca non compensata; - Infarto acuto del miocardio - Angina pectoris instabile; - Ostruzione cardiaca valvolare emodinamicamente significativa; - Ostruzione dinamica dell’efflusso cardiaco;

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

L'efficacia e la sicurezza di felodipina nel trattamento delle emergenze ipertensive non sono state studiate. Felodipina può indurreuna significativa ipotensione con conseguente tachicardia. Questo può portare a ischemia miocardica in pazienti predisposti. Felodipina viene eliminata dal fegato. Di conseguenza, in pazienti con funzione epatica chiaramente ridotta si prevedono concentrazioni terapeutiche più elevate e una risposta maggiore (vedere paragrafo 4.2). La somministrazione concomitante di medicinali che inducono o inibiscono in modo significativo gli enzimi del CYP3A4 determina, rispettivamente, una considerevoleriduzioneo un aumento dei livelli di felodipina nel pl asma. Pertanto la somministrazione concomitante deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5). È stato riportato un lieve ingrossamento gengivale nei pazienti con marcata gengivite/periodontite. Tale ingrossamento può essere evitato o fatto regredire con un'attenta igiene dentale. Le compresse contengono lattosio.I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp-lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

La felodipina viene metabolizzata a livello epatico dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La somministrazione concomitante con sostanze che interferisco con gli enzimi del CYP3A4 possono influenzare le conc entrazioni plasmatiche di felodipina. Interazioni enzimatiche Le sostanze che inducono e inibiscono l’isoenzima 3A4 del citocromo P450 possono esercitare un'influenza sui livelli plasmatici della felodipina. Interazioni che portano a un aumento della concentrazione plasmatica di felodipin

È stato dimostrato che gli inibitori enzimatici dell'enzima CYP3A4, causano un aumento delle concentrazioni plasmatiche di felodipina. La Cmax e l'AUC della felodipina sono aumentate di 8 volte e 6 volte rispettivamente, quando la felodipina èstata somministrata con il potente inibitoredel CYP3A4 itraconazolo.Quando sono state cosomministrate felodipina e eritromicina, la Cmax e l'AUC di felodipina sono aumentate di circa 2,5 volte. La cimetidina ha aumentato la Cmax e l'AUC di felodipina di circa il 55%. L'associazione con potenti inibitori del CYP3A4 deve essere evitata. In caso di eventi avversi clinicamentesignificativi dovuti all'elevata esposizionea felodipinaquando somministrata in associazione con potenti inibitori del CYP3A4, deve essere considerato l'aggiustamento della dose di felodipina e/o l'interruzione dell'inibitore del CYP3A4. Esempi: • Cimetidina • Eritromicina • Itraconazolo • Ketoconazolo • Anti HIV/inibitori delle protesi (ad es. ritonavir) • Certi flavonoidi presenti nel succo di pompelmo Le compresse di felodipina non devono essere prese insieme al succo di pompelmo. Interazioni che portano a una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di felodipina È stato dimostrato che gli induttori enzimatici del sistema del citocromo P4503A4 causano una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di felodipina. Quando felodipina è stata co-somministrata con carbamazepina, fenitoina o fenobarbital, la Cmax e l'AUC della felodipina sono diminuite rispettivamente dell'82% e del 96%. L'associazione con potenti induttori del CYP3A4 deve essere evitata. In caso di mancanza di efficacia a causa della ridotta esposizioneallafelodipina,quando somministrata con potenti induttori del CYP3A4, deve essere considerato l'aggiustamento della dose di felodipina e/o l'interruzione dell'induttore del CYP3A4. Esempi: • Fenitoina • Carbamazepina • Rifampicina • Barbiturici • Efavirenz • Nevirapina • Hypericum perforatum (erba di San Giovanni) Ulteriori interazioni Tacrolimus: la felodipina può aumentare la concentrazione del tacrolimus. Quando assunti insieme, le concentrazioni sierichedi tacrolimus devono essere controllatee può essere necessario modificare il dosaggio del tacrolimus. Ciclosporina: Felodipina non produce variazioni delle concentrazioni plasmatiche di ciclosporina.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza La felodipina non deve essere usata in gravidanza. In studi preclinici sullatossicità riproduttiva sono stati riportati effetti sullo sviluppo fetale che si ritiene siano dovuti all'azione farmacologica della felodipina. Allattament

La felodipina è stata rilevata nel latte materno, e per la mancanza di dati sul potenziale effetto sul neonato il trattamento non è raccomandato durante l'allattamento. Fertilità Non sono disponibili dati sugli effetti di felodipina sulla fertilità dei pazienti.In uno studio preclinico sulla tossicità riproduttiva nei ratti (vedere paragrafo 5.3), sono stati riportati effetti sullo sviluppo del feto ma nessun effetto sulla fertilità alle dosi vicine a quelle terapeutiche.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

La felodipina altera lievemente o altera moderatamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se i pazienti che prendono felodipina soffrono di cefalea, nausea, capogiri o fatica, l'abilità di reazione può essere compromessa. Si raccomanda cautela in particolare all'inizio del trattamento.

4.8 Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza Felodipina può causare vampate di calore, mal di testa, palpitazioni, capogiri e stanchezza. La maggior parte di queste reazioni avverse è dose-dipendente e appare all'inizio del trattamento o dopo un aumento della dose. Qualora si verifichino tali reazioni avverse, di solito sono transitorie e diminuiscono con il tempo. In pazienti trattati con felodipina può verificarsi gonfiore alle caviglie dose-dipendente. Ciò deriva dalla vasodilatazione precapillare e non è legato ad alcuna ritenzione idrica generalizzata. In pazienti con pronunciata gengivite/parodontite è stato segnalato un lieve ingrossamento gengivale, che può essere evitato o risolto mediante un'attenta igiene orale. Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse elencate sotto sono state identificate durante studi clinici e nella fase post-marketing. Sono utilizzate le seguenti definizioni di frequenze: Molto comune (≥ 1/10) Comune (≥ 1/100, < 1/10) Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100) Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Molto raro (< 1/10.000) Tabella 1 Effetti indesiderati Classificazione per sistemi e organi Frequenza Reazione avversa Patologiedel sistema nervoso Comune Non comune Cefalea Capogiri,parestesie Patologiecardiache Non comune Tachicardia,palpitazioni Patologievascolari Comune Non comune Raro Vampate Ipotensione Sincope Patologiegastrointestinali Non comune Raro Molto raro Nausea, dolori addominali Vomito Iperplasia gengivale,gengivit

Patologieepatobiliari Molto raro Aumento degli enzimi epatici Patologiedella cute e del tessuto sottocutaneo Non comune Raro Molto raro Eruzione cutanea, prurito Orticaria Reazioni di fotosensibilità, vasculite leucocitoclastica Patologiedel sistema muscoloscheletrico edel tessuto connettivo Raro Artralgia,mialgia Patologierenali eurinarie Molto raro Pollachiuria Patologiedell'apparato riproduttivo e della mammella Raro Impotenza/alterazioni della sfera sessuale Patologiesistemichee condizioni relativealla sededi somministrazione Molto comune Non comune Molto raro Edema periferico Astenia Reazioni di ipersensibilitàad es. angioedema, febbre. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazionedellereazioni avversesospette che si verificano dopo l’autorizzazionedel medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.Agli operatori sanitari è richiesto di segnalarequalsiasi reazioneavversa sospetta tramiteil sistema nazionaledi segnalazioneall’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

4.9 Sovradosaggio

Sintomi Il sovradosaggio può causareeccessiva vasodilatazioneperiferica, con ipotensione marcata e talvolta bradicardia. Trattamento Se giustificato: carbone vegetale attivo, lavanda gastrica se praticata entro un'ora dopo l'ingestione. In presenza di grave ipotensione, bisogna iniziare un trattamento sintomatico. Il paziente deve essere sdraiato in posizionesupina con legambe sollevate.In caso di contemporanea bradicardia, deve essere somministrata atropina (0,5 - 1 mg) per via endovenosa. Se questo non è sufficiente, si deve aumentare il volume plasmatico ad esempio con infusione di glucosio, soluzione salina, o destrano. Se lemisure sopra citatenon sono sufficienti, si possono somministrare medicinali simpaticomimetici con effetto prevalente sui recettori adrenergici -1.

5. Proprietà farmacologiche

5.1. Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: calcioantagonisti, derivati diidropiridinici Codice ATC: C08C A02. Meccanismo d'azione Felodipina è un calcio-antagonista altamente selettivo a livello vascolare, che riduce la pressione arteriosa attraverso la riduzionedelleresistenze vascolari sistemiche.Grazieal suo alto grado di selettività sulla muscolatura liscia arteriolare, felodipina, a dosi terapeutiche, non ha un effetto diretto sulla contrattilità e sulla conduzione cardiache.

Poichénon c'è alcun effetto sulla muscolatura liscia dellaparetevenosa o sul controllo adrenergico vasomotorio,la felodipina non è associata a ipotensione ortostatica. Felodipina possiede un lieve effetto natriuretico/diuretico e non causa ritenzione idrica. Effetti farmacodinamici Felodipina èefficacein tutti gli stadi di ipertensione.Può essere usata sia in monoterapia sia in combinazione con altri farmaci antiipertensivi, ad esempio con beta-bloccanti, diuretici o ACE-inibitori, allo scopo di ottenere un maggior effetto antipertensivo. Felodipina è efficace nel ridurre sia la pressione arteriosa sistolica (PAS) sia la pressione arteriosa diastolica (PAD) e può essere usata nel trattamento dell'ipertensione sistolica isolata. La felodipina ha un effetto antianginoso e anti-ischemico dovuto al miglioramento del bilancio domanda/apporto di ossigeno.La riduzionedelleresistenze vascolari coronariche e l'aumento del flusso coronarico e dell'apporto di ossigeno da parte di felodipina sono dovuti a dilatazione delle arterie epicardiche e delle ar teriole. La riduzione della pressionearteriosasistemica causata dallafelodipinaporta ad una diminuzionedel post-carico del ventricolo sinistro e a diminuzione della richiesta di ossigeno del miocardio. Felodipina migliora la tolleranza all'esercizio e riduce gli attacchi di angina nei pazienti con angina pectoris da sforzo stabile. Nei pazienti con angina pectoris stabile felodipina può essere usata in monoterapia o in combinazione con un beta-bloccante. Effetti emodinamici L'effetto emodinamico primario di felodipina è una riduzione delle resistenze vascolari periferiche totali, che comporta una diminuzione della pressione arteriosa. Questi effetti sono dose-dipendenti. Generalmente si evidenzia una diminuzionedella pressione arteriosa due ore dopo la prima dose orale e tale diminuzione persiste per almeno 24 ore, con un rapporto valle/picco superiore al 50%. Le concentrazioni plasmatiche di felodipina sono direttamente correlate alla riduzione delle resistenze vascolari periferiche e della pressione arteriosa. Effetti cardiaci A dosi terapeutiche felodipina non ha alcun effetto sulla contrattilità cardiaca,sullaconduzioneatrioventricolare o sulla refrattarietà. Il trattamento antipertensivo con felodipina è associato con una significativa regressione della preesistente ipertrofia ventricolare sinistra. Effetti renali Felodipina esercita un effetto natriuretico e diuretico grazie alla riduzione del riassorbimento tubulare del sodio filtrato.Felodipina non modifica l'escrezionegiornaliera di potassio. Le resistenze vascolari renali sono ridotte da felodipina. La felodipina non influenza l'escrezione urinaria di albumina. Nei pazienti trattati con ciclosporina, dopo trapianto di rene, felodipina riduce la pressione arteriosa, migliora il flusso ematico renale e la velocità di filtrazione glomerulare. Felodipina è anche in grado di ripristinare precocemente la funzione del rene trapiantato. Efficacia clinica Nello studio clinico HOT(Hypertension Optimal Treatment) con felodipina come terapia di base, è stata studiata la correlazione tra gli eventi cardiovascolari maggiori (ad es. infarto miocardico acuto, ictus e morte per cause cardiovascolari) e tre livelli target di pressione diastolica <90 mmHg, <85 mmHg e <80 mmHg e la pressione diastolica raggiunta con felodipina. Un totale di 18.790 pazienti ipertesi (PAD 100-115 mmHg) di età compresa fra 50 e 80 anni sono stati seguiti per un periodo medio di 3,8 anni (range 3,3-4,9). Felodipina è stata somministrata in monoterapia o in associazione con un betabloccante, e/o ACE-inibitore e/o diuretico. Lo studio ha dimostrato il beneficio derivante da una riduzione della PAS e della PAD fino a livelli di 139 e 83 mmHg, rispettivamente.

In base allo stadio STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study) condotto in 6614 pazienti di età compresa tra 70 e 84 anni,i calcio antagonisti dellaclasse delle diidropiridine (felodipina e isradipina) hanno dimostrato lo stesso effetto preventivo sulla mortalità e morbilità cardiovascolare di altre classi di medicinali antiipertensivi usati comunemente, come ACE inibitori, beta-bloccanti e diuretici. Popolazione pediatrica Esisteuna limitata esperienza derivanti da studi clinici sull'uso dellafelodipina in pazienti pediatrici ipertesi. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, di 3 settimane, a gruppi paralleli in bambini di età compresa tra 6 -16 anni con ipertensione primaria, gli effetti antipertensivi 2,5 mg (n=33), 5 mg (n=33) e 10 mg (n=31) di felodipina una volta al giorno sono stati confrontati con placebo (n=35). Lo studio non è riuscito a dimostrare l'efficacia della felodipina nel ridurre la pressione arteriosa nei bambini di età 6-16 anni (vedere paragrafo 4.2). Gli effetti a lungo termine di felodipina sulla crescita, la pubertà e l o sviluppo generale non sono stati studiati. L'efficacia a lungo termine della terapia antipertensiva cometerapia durante l'infanzia per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare in età adulta non è ancora stata stabilita. 5.2. Proprietà farmacocinetiche Assorbimento Dopo somministrazione orale delle compresse a rilascio prolungato, felodipina è completamente assorbita nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità sistemica di felodipina è di circa il 15% ed è indipendente dalla dose nell'ambito del range terapeutico. Le compresse a rilascio prolungato determinano una prolungata fase di assorbimento di felodipina. Ciò dà luogo ad una curva di concentrazione plasmatica uniforme e a concentrazioni terapeutiche ancora presenti 24 ore dopo la somministrazione. Le concentrazioni plasmatiche massime (tmax) con la forma a rilascio prolungato sono raggiunte dopo 3-5 ore. La percentuale ma non l'entità dell'assorbimento della felodipina è aumentata con l'assunzione di cibo ad alto contenuto di grassi. Distribuzione Il legame della felodipina alleproteineplasmaticheè circa del 99%, prevalentemente con la frazione albuminica. Il volume di distribuzione allo steady state è 10 L/kg. Biotrasformazione La felodipina viene estensivamente metabolizzata a livello epatico dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e tutti i metaboliti identificati sono risultati inattivi. La clearance media della felodipina è elevata con valori medi di 1200 ml/min. Durante trattamenti prolungati non si verifica accumulo significativo. I pazienti anziani equelli con ridotta funzionalità epaticahanno in media concentrazioni plasmatiche di felodipina più alte rispetto ai pazienti più giovani. La farmacocinetica di felodipina non cambia nei pazienti con alterata funzionalità renale inclusi i soggetti in emodialisi. Eliminazione L'emivita media di eliminazione di felodipina è di circa 25 ore e lo stato stazionario è raggiunto dopo 5 giorni. Durante trattamenti prolungati non c'è rischio di accumulo. Circa il 70% della dose somministrata viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine, la frazione rimanente è escreta nelle feci. Meno dello 0,5% della dose somministrata si trova in forma immodificata nelle urine. Linearità/Non linearità Le concentrazioni plasmatiche sono direttamente proporzionali alla dose entro l’intervallo terapeutico 2,5-10 mg. Popolazione pediatrica In uno studio di farmacocinetica a dose singola (felodipina 5 mg a rilascio prolungato) con un numero limitato di bambini di età compresa tra 6 e 16 anni (n = 12) non c’è stata alcuna apparente relazione tra l'età e la AUC, Cmax o emivita della felodipina. 5.3. Dati preclinici di sicurezz

Tossicità riproduttiva In uno studio sulla fertilità e la performance riproduttiva generale, condotto su ratti trattati con felodipina è stato osservato nel gruppo trattato con la dose media ed in quello trattato con la dose alta un prolungamento del tempo del parto che ha dato luogo a difficoltà nel travaglio/ aumento delle morti fetali e delle morti post-natali precoci. Questi effetti sono stati attribuiti all'effetto inibitoresulla contrattilità uterina della felodipina ad alte dosi. Non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità quando ai ratti sono state somministrate dosi comprese nell'intervallo terapeutico. Studi sulla riproduzione nel coniglio hanno evidenziato un ingrossamento dose-correlato e reversibile delle ghiandole mammarie nelle madri e anomalie digitali dose-correlate a carico dei feti. Tali anomalie sono state riscontrate quando felodipina è stata somministrata durante le prime fasi dello sviluppo fetale (prima del 15° giorno di gravidanza). In uno studio sulla riproduzione nelle scimmie è stata osservata un’anormale posizione della falange distale. Non ci sono altri risultati preclinici che destino preoccupazioni e i risultati sulla riproduzione sono considerati correlati all'azionefarmacologica dellafelodipina,quando somministrataad animali normotesi.La rilevanza clinica di questi risultati per i pazienti che ricevono felodipina non è nota. Tuttavia, sulla base delle informazioni del databaseinterno per la sicurezza dei pazienti non sono stati riportati casi di anomaliedella falange nei feti/neonati esposti a felodipina nell'utero.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo: cellulosa microcristallina - lattosio monoidrato - sodio laurilsolfato – ipromellosa - magnesio stearato. Rivestimento: lattosio monoidrato – ipromellosa - macrogol 4000 - coloranti: ferro ossido giallo (E172) - ferro ossido rosso (E172) - titanio diossido (E171) 6.2. Incompatibilità Non pertinente 6.3. Periodo di validità FELODIPINA Sandoz 5 mg e 10 mg compresse a rilascio prolungato 4 anni. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Nessuna istruzione particolare 6.5. Natura e contenuto del contenitore Le compresse a rilascio prolungato sono confezionate in blister PVC/alluminio ed inseriti in scatola di cartone o confezionate in flacone di plastica HDPE. Le confezioni originali contengono 7, 14, 20, 28, 30, 50, 50x1, 98, 100, 100x1 e 250 compresse a rilascio prolungato. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento Nessuna istruzione particolare.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

SANDOZ S.p.A. Largo U. Boccioni, 1 21040 Origgio (VA)

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8. Numero(i) dell’autorizzazione all'immissione in commercio

5 mg compresse a rilascio prolungato 7 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565013 5 mg compresse a rilascio prolungato 14 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565025 5 mg compresse a rilascio prolungato 20 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565037 5 mg compresse a rilascio prolungato 28 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565049 5 mg compresse a rilascio prolungato 30 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565052 5 mg compresse a rilascio prolungato 50 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565064 5 mg compresse a rilascio prolungato 50X1 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565076 5 mg compresse a rilascio prolungato 98 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565088 5 mg compresse a rilascio prolungato 100 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565090 5 mg compresse a rilascio prolungato 100X1 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565102 5 mg compresse a rilascio prolungato 250 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565114 5 mg compresse a rilascio prolungato 7 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565126 5 mg compresse a rilascio prolungato 14 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565138 5 mg compresse a rilascio prolungato 20 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565140 5 mg compresse a rilascio prolungato 28 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565153 5 mg compresse a rilascio prolungato 30 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565165 5 mg compresse a rilascio prolungato 50 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565177 5 mg compresse a rilascio prolungato 50X1 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565189 5 mg compresse a rilascio prolungato 98 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565191 5 mg compresse a rilascio prolungato 100 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565203 5 mg compresse a rilascio prolungato 100X1 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565215 5 mg compresse a rilascio prolungato 250 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565227 10 mg compresse a rilascio prolungato 7 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565239 10 mg compresse a rilascio prolungato 14 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565241 10 mg compresse a rilascio prolungato 20 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565254 10 mg compresse a rilascio prolungato 28 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565266 10 mg compresse a rilascio prolungato 30 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565278 10 mg compresse a rilascio prolungato 50 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565280 10 mg compresse a rilascio prolungato 50X1 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565292 10 mg compresse a rilascio prolungato 98 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565304 10 mg compresse a rilascio prolungato 100 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565316 10 mg compresse a rilascio prolungato 100X1 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565328 10 mg compresse a rilascio prolungato 250 compresse in blister PVC/AL AIC N. 037565330 10 mg compresse a rilascio prolungato 7 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565342 10 mg compresse a rilascio prolungato 14 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565355 10 mg compresse a rilascio prolungato 20 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565367 10 mg compresse a rilascio prolungato 28 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565379 10 mg compresse a rilascio prolungato 30 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565381 10 mg compresse a rilascio prolungato 50 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565393 10 mg compresse a rilascio prolungato 50X1 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565405 10 mg compresse a rilascio prolungato 98 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565417 10 mg compresse a rilascio prolungato 100 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565429 10 mg compresse a rilascio prolungato 100X1 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565431 10 mg compresse a rilascio prolungato 250 compresse in flacone HDPE AIC N. 037565443

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell'autorizzazione

Aprile 2009

10. Data di revisione del testo