GADRAL

1. Denominazione del medicinale

GADRAL 800 mg compresse masticabili GADRAL 800 mg/10 ml sospensione orale

2. Composizione qualitativa e quantitativa

GADRAL 800 mg compresse masticabili Ogni compressa contiene: magaldrato anidro 800,0 mg. Eccipienti con effetti noti: sorbitolo. Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1 GADRAL 800 mg/10 ml sospensione orale 10 ml di sospensione contengono: magaldrato anidro 800,0 mg. Eccipienti con effetti noti: benzoato di sodio, etanolo, sorbitolo e propilene glicole (contenuto nell’ aroma maracuia). Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Compresse masticabili, sospensione orale.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Trattamento dell'ulcera duodenale e gastrica e della esofagite da reflusso; trattamento sintomatico delle gastriti e gastro-duodeniti di varia eziologia caratterizzate da iperacidità nell’adulto e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Adulti e adolescenti di età superiore ai 12 anni GADRAL 800 mg compresse masticabili: Posologia Salvo diversa prescrizione medica, la dose raccomandata è una compressa di GADRAL quattro volte al giorno, un'ora dopo i pasti principali ed immediatamente prima di coricarsi. Modo di somministrazione Le compresse devono essere masticate o succhiate. GADRAL 800 mg/10 ml sospensione orale: Posologi

Salvo diversa prescrizione medica, la dose raccomandata è 10 ml (corrispondenti a due cucchiaini da the) o il contenuto di una bustina di GADRAL, quattro volte al giorno, un'ora dopo i pasti principali ed immediatamente prima di coricarsi Modo di somministrazione Flacone: agitare energicamente il flacone prima dell’uso. Bustina: omogenizzare il contenuto della bustina manipolandola prima della sua apertura. In caso di necessità, dosaggi più elevati sia di compresse che di sospensione potranno essere utilizzati su prescrizione o sotto stretto controllo medico; in tutti i casi, appena possibile, ridurre il dosaggio al minimo efficace per controllare la sintomatologia. Non superare la dose massima giornaliera di 6400 mg. Il trattamento deve essere continuato per almeno 4 settimane anche dopo la scomparsa dei sintomi. Se i sintomi persistono per più di 2 settimane durante il trattamento deve essere fatto un esame clinico per escludere un’eventuale patologia maligna. Popolazione pediatrica GADRAL è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 12 anni (vedere paragrafo 4.3).

4.3 Controindicazioni

 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1  Porfiria  Ipofosfatemia  Gravi insufficienze renali (vedere par. 4.4)  Bambini e adolescenti di età inferiore ai 12 anni  Stato di cachessia

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

In pazienti con insufficienza renale e durante l’uso prolungato di dosi elevate, possono verificarsi depositi di alluminio, in particolare nel tessuto nervoso e osseo, e deplezione di fosfato. In pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min) magaldrato deve essere utilizzato esclusivamente sotto regolare monitoraggio dei livelli sierici di magnesio ed alluminio. I livelli sierici di alluminio non devono superare 40 ng/ml. Possono insorgere manifestazioni di tossicità da alluminio e magnesio, che possono includere: ipermagnesemia, ipofosfatemia che può portare a rachitismo renale e osteomalacia e sintomi di eccessivo assorbimento di alluminio, ad es. costipazione e encefalopatie indotte da alluminio. Si deve avere particolare attenzione nei pazienti sottoposti a dialisi per una possibile correlazione tra gli elevati livelli di alluminio sierico e lo sviluppo di encefalopatie. Livelli moderatamente elevati di alluminio sierico sono stati occasionalmente rilevati in soggetti con funzionalità renale nella norma (vedere paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche). L’uso prolungato di antiacidi contenenti alluminio può ridurre l’assorbimento di fosfati. Un elevato pH del succo gastrico aumenta il rischio di colonizzazione da parte di organismi patogeni, che può portare all’insorgenza di polmoniti in pazienti con ventilazione artificiale. Informazioni importanti su alcuni eccipienti GADRAL 800 mg compresse masticabili contiene:

Sodio: una compressa contiene meno di 1 mmol (23mg) di sodio, cioè essenzialmente ‘senza sodio’. Sorbitolo: una compressa può contenere fino a 147 mg di sorbitolo. L’effetto additivo della co-somministrazione di medicinali contenenti sorbitolo (o fruttosio) e l’assunzione giornaliera di sorbitolo (o fruttosio) con la dieta deve essere considerato. Il contenuto di sorbitolo in medicinali per uso orale può modificare la biodisponibilità di altri medicinali per uso orale co-somministrati. Ai pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio non deve essere somministrato questo medicinale. GADRAL 800 mg/ 10 ml sospensione orale contiene: Benzoato di sodio: 10 ml di sospensione orale contengono 50 mg di benzoato di sodio. Etanolo: 10 ml di sospensione orale contengono 480 mg di alcol (etanolo) equivalenti a meno di 12 ml di birra o 5 ml di vino. La piccola quantità di alcol in questo medicinale non produrrà effetti rilevanti. Sodio: 10 ml di sospensione orale contengono meno di 1 mmol (23mg) di sodio, cioè essenzialmente ‘senza sodio’. Sorbitolo: 10 ml di sospensione orale contengono 840 mg di sorbitolo. L'effetto additivo della co-somministrazione di medicinali contenenti sorbitolo (o fruttosio) e l'assunzione giornaliera di sorbitolo (o fruttosio) con la dieta deve essere considerato. Il contenuto di sorbitolo in medicinali per uso orale può modificare la biodisponibilità di altri medicinali per uso orale co-somministrati. Ai pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio non deve essere somministrato questo medicinale. Propilene glicole (contenuto nell’ aroma maracuia): 10 ml di sospensione orale contengono 11,15 mg di propilene glicole

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Poiché gli antiacidi possono influenzare l'assorbimento di altri farmaci assunti contemporaneamente, devono trascorrere 1-2 ore tra l’assunzione di GADRAL e quella di altri medicinali. In particolare, durante l’uso di antiacidi, si è osservata una sostanziale riduzione nell’assorbimento delle tetracicline, e dei derivati chinolonici, come ad esempio ciprofloxacina, ofloxacina e norfloxacina. Si possono osservare modeste riduzioni dell’assorbimento di digossina, isoniazide, preparati a base di ferro, indometacina e clorpromazina, quando vengono somministrati contemporaneamente a magaldrato. Può essere rilevato un potenziamento dell’effetto anticoagulante dei derivati cumarinici. L’assunzione di antiacidi contenenti alluminio con bevande acide (per es. succo di frutta e vino) o con compresse effervescenti contenenti acido citrico o tartarico aumenta l’assorbimento intestinale di alluminio. GADRAL può influenzare l’assorbimento di benzodiazepine e acido cheno ed ursodesossicolico.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Non sono disponibili dati clinici per il rischio in gravidanza. L’utilizzo in gravidanza non è raccomandato. La somministrazione di GADRAL durante la gravidanza deve essere presa in considerazione solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio per il nascituro. Inoltre, deve essere usata una dose più bassa per evitare la possibile insorgenza di effetti tossici nel feto da alluminio. Negli studi sugli animali, la somministrazione di sali di alluminio ha avuto un effetto dannoso sulla prole. Non è noto il potenziale rischio per la specie umana. Allattamento I composti di alluminio passano nel latte materno. Considerato il basso assorbimento, si ritiene non ci siano rischi per il bambino. Fertilità Non sono disponibili dati.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono noti effetti di magaldrato sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, è improbabile che il medicinale interferisca sulla capacità di guidare veicoli e/o utilizzare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Le frequenze sono definite come molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1.000 a <1/100); raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Frequenza/Classificazion e per sistemi e organi Molto Comun e Comun e Non Comun e Rar o Molto Raro Non Nota Patologie del sistema nervoso Neurotossicità , encefalopatia Patologie gastrointestinali Feci molli Diarrea, costipazione Nausea, vomito, indigestione e dolori addominali Esami diagnostici Ipermagnesemi a Ipofosfatemia Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilità Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazion

5 avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Non sono noti fenomeni di intossicazione acuta. L’esperienza sul deliberato sovradosaggio è molto limitata. I casi di sovradosaggio con sali di alluminio si possono verificare più facilmente nei pazienti con insufficienza renale grave cronica con i seguenti sintomi: encefalopatia, convulsioni e demenza. Come in tutti i casi di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico, adottando misure di supporto generiche.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: combinazioni e complessi di composti di alluminio, calcio e magnesio; antiacidi. Codice ATC: A02AD02 GADRAL contiene il principio attivo magaldrato. L’azione del magaldrato si esplica mediante neutralizzazione dell’acido gastrico. Ha inoltre un legame dose-dipendente e pH-dipendente con acidi biliari e lisolecitina. L’attività antiacida è da attribuire al legame dei protoni con gli ioni solfato ed idrossido dello strato interstiziale, in modo che la struttura a grata si scinde durante la neutralizzazione. 800 mg di magaldrato neutralizzano circa 18-25 mEq di acido cloridrico. I risultati delle prove farmacodinamiche hanno evidenziato che il magaldrato: a) presenta una rapida e persistente capacità di mantenere il pH gastrico in un intervallo di valori compresi fra 3 e 5, ottimale ai fini terapeutici, grazie ad un effetto tamponante proporzionale all'acidità del succo gastrico e quindi autolimitantesi; b) è dotato di attività citoprotettiva. Evidenze in questo favore si sono ottenute sia nell'animale da esperimento (nel quale il GADRAL si è dimostrato molto attivo nel prevenire il danno gastrico indotto da farmaci antiinfiammatori non steroidei e le ulcere da legatura del piloro o da stress e nel proteggere la mucosa gastroduodenale da lesioni, indotte da agenti necrotizzanti), sia nell'uomo (prevenzione dell'irritazione gastrica indotta da metilxantine e del danno gastroduodenale indotto da farmaci antiinfiammatori non steroidei o da stress); c) possiede una spiccata capacità di adsorbire la lisolecitina e gli acidi biliari e quindi di prevenire l'effetto epiteliolesivo operato da tali componenti del reflusso biliare sulla mucosa gastrica; d) svolge una marcata azione antipepsinica.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

 Generali Magaldrato non è assorbito nel tratto gastrointestinale. Durante il processo di neutralizzazione vengono rilasciate piccole quantità di ioni magnesio e alluminio che, durante il transito intestinale, sono convertite in fosfati limitatamente solubili e come tali escreti nelle feci. Una porzione dei cationi viene assorbita. Livelli moderatamente elevati di alluminio sierico sono stati occasionalmente rilevati in soggetti con funzionalità renale nella norma. L’uso prolungato di antiacidi contenenti alluminio può ridurre l’assorbimento di fosfati  Caratteristiche in pazienti/speciali gruppi di soggett

A causa di una possibile correlazione tra elevati livelli di alluminio sierico e sviluppo di encefalopatie, si deve avere particolare cautela nei pazienti sottoposti a dialisi. Nei trattamenti a lungo termine le concentrazioni di alluminio nel sangue devono essere monitorate regolarmente e non devono superare i 40 ng/ml. In pazienti con ridotta funzionalità renale si potrebbero verificare accumuli plasmatici e tissutali (in quanto l’alluminio si accumula principalmente nel tessuto nervoso ed osseo) e fenomeni di sovradosaggio.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

La tossicità acuta non è stata determinata a causa del basso assorbimento (10% per magnesio e circa 1% per alluminio) e la relativamente veloce escrezione renale. Il potenziale mutagenico di magaldrato non è stato sufficientemente indagato. Per i composti di alluminio non ci sono evidenze rilevanti di potenziale mutageno. Non ci sono studi di carcinogenesi con magaldrato. Non ci sono studi di embriotossicita negli animali. Non c’è evidenza di alcun rischio di malformazioni nella specie umana. Effetti embriotossici e fetotossici sono stati osservati in studi con altri composti di alluminio. Studi nel ratto hanno mostrato un aumento nella mortalità postnatale ed un ritardato sviluppo neuromotorio del feto.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

GADRAL 800 mg compresse masticabili: sorbitolo, mannitolo, amido di mais, magnesio stearato, sodio saccarinato, aroma caramello. GADRAL 800 mg/ 10 ml sospensione orale: sorbitolo 70%, idrossietilcellulosa, acido citrico, sodio ciclamato, sodio saccarinato, simeticone, sodio benzoato, potassio sorbato, etanolo (96%), aroma crema, aroma maracuia, acqua depurata.

6.2 Incompatibilità

Non accertate fino ad oggi.

6.3 Periodo di validità

Per tutte le confezioni: 60 mesi a confezionamento integro.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Nessuna precauzione particolare.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

GADRAL 800 mg compresse masticabili: blisters di accoppiato Pvc-PVDC/alluminio da 10 compresse ciascuno. GADRAL 800 mg/ 10 ml sospensione orale:  flaconi da 250 ml di vetro ambrato con tappo in alluminio con guarnizione interna in polietilene.  bustine da 10 ml in duplice accoppiato composto da PET/polietilene e alluminio/polietilene.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

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7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

NEOPHARMED GENTILI S.p.A. Via San Giuseppe Cottolengo, 15 – 20143 Milano

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Gadral 800 mg Compresse masticabili - 40 Compresse – AIC n. 033232012 Gadral 800 mg/10 ml Sospensione orale - Flacone 250 ml – AIC n. 033232036 Gadral 800 mg/10ml Sospensione orale - 40 Bustine – AIC n. 033232024

9. Data di prima autorizzazione/ rinnovo dell'autorizzazione

Giugno 1999/Giugno 2009

10. Data di revisione del testo