METACOLINA LOFARMA

METACOLINA LOFARMA contiene il principio attivo metacolina cloruro, una sostanza che determina costrizione dei bronchi (agente broncocostrittore), utilizzata esclusivamente a scopo diagnostico per l’esecuzione di un test di provocazione bronchiale aspecifico. Questo test è usato per la diagnosi di: • iperreattività bronchiale (eccessiva reattività dei bronchi che causa la chiusura delle vie aeree in risposta ad uno stimolo);

• asma in pazienti che non presentano i segni o i sintomi (manifestazioni cliniche) dell’asma.

Non usi METACOLINA LOFARMA
- se è allergico alla metacolina cloruro o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale
(elencati al paragrafo 6) o a sostanze simili;
- se presenta i segni e i sintomi dell’asma (asma clinicamente manifesta);
- se ha difficoltà a respirare (dispnea);
- se i suoi polmoni non funzionano correttamente (test di funzionalità polmonare basale molto bassi

con FEV volume espiratorio massimo al secondo < 80% del teorico); - se sta assumendo beta-bloccanti, medicinali usati per il trattamento di diversi disturbi al cuore e per il trattamento della pressione alta del sangue, in quanto possono aumentare e prolungare la risposta

alla metacolina (Vedere il paragrafo “Altri medicinali e METACOLINA LOFARMA”);
- se ha presentato in passato gravi reazioni allergiche (manifestazioni di anafilassi);
- se in passato ha sofferto di asma o raffreddore allergico (febbre da fieno): in tal caso non deve
maneggiare la polvere di metacolina;
- se è in stato di gravidanza o se sta allattando al seno (Vedere il paragrafo “Gravidanza e
allattamento”);

- se la persona che deve effettuare il test è un bambino di età inferiore a 5 anni.

Avvertenze e precauzioni Si rivolga al medico prima di usare METACOLINA LOFARMA. Quando si usa METACOLINA LOFARMA devono essere immediatamente disponibili le attrezzature e i medicinali adatti per il trattamento di emergenza in caso di grave costrizione dei bronchi (broncocostrizione). Non assuma prodotti che contengono vitamina C prima di sottoporsi al test (Vedere il paragrafo “Altri

medicinali e METACOLINA LOFARMA”).

La METACOLINA LOFARMA le verrà somministrata sotto stretta osservazione medica se una delle seguenti condizioni la riguarda: - se ha problemi al cuore e alla circolazione (malattie cardiovascolari) e ha un battito del cuore molto lento (bradicardia);

- se soffre di epilessia;
- se soffre di lesioni allo stomaco o all’intestino (ulcera gastroduodenale);
- se ha problemi alla tiroide (malattie tiroidee);
- se ha subito un intervento chirurgico allo stomaco (vagotomia);
- se soffre di problemi alle vie urinarie (ostruzioni delle vie urinarie).

Il medico la informerà sui sintomi che possono comparire durante l’esecuzione del test e sulle misure che adotterà per controllarli.

Bambini

con metacolina.

Altri medicinali e METACOLINA LOFARMA I bambini di età inferiore a 5 anni non vanno sottoposti a test di provocazione bronchiale aspecifico

Informi il medico se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi altro medicinale.

Non usi METACOLINA LOFARMA se sta assumendo beta-bloccanti, medicinali usati per il trattamento di diversi disturbi al cuore e per il trattamento della pressione alta del sangue, in quanto possono aumentare e prolungare la risposta alla metacolina (Vedere il paragrafo “Non usi METACOLINA LOFARMA”).

Prima di sottoporsi al test con METACOLINA LOFARMA informi il medico se sta assumendo:
- medicinali o prodotti che contengono acido ascorbico (vitamina C), in quanto possono ridurre la
risposta alla metacolina (Vedere il paragrafo “Avvertenze e precauzioni”);
- atropina, usata per il trattamento di disturbi del battito del cuore (bradicardia sinusale), prima

dell’anestesia, per alcuni esami oculistici e come antidoto nell’avvelenamento da insetticidi, in quanto impedisce la risposta al test con metacolina; - fenoterolo, ipratropio bromuro, prednisone, terfenadina, teofillina, cromoglicato di sodio e altri medicinali usati per il trattamento di malattie respiratorie croniche o di disturbi della respirazione, in quanto possono interferire con i risultati del test.

Gravidanza e allattamento Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno, chieda consiglio al medico prima di usare questo medicinale.

Gravidanza Se è in gravidanza non deve usare METACOLINA LOFARMA (Vedere il paragrafo “Non usi METACOLINA LOFARMA”). Pertanto, si sottoponga al test con metacolina entro 10 giorni dall’inizio dell’ultima mestruazione e non oltre 2 settimane dopo aver ottenuto un risultato negativo dal test di gravidanza.

Allattamento Se sta allattando al seno non deve usare METACOLINA LOFARMA.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono noti gli effetti sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi consulti il medico.

Questo medicinale le verrà somministrato in un ospedale da un medico.

METACOLINA LOFARMA le sarà somministrato per inalazione attraverso i bronchi (via inalatoria intrabronchiale) con un nebulizzatore idoneo allo scopo. Può effettuare il test solo se i suoi polmoni funzionano in maniera adeguata. (Vedere il paragrafo “Non usi METACOLINA LOFARMA”).

Il test sarà effettuato con le seguenti modalità consigliate: 1) All’inizio del test, il medico le farà inalare il tampone/controllo/soluzione di sodio cloruro (NaCl) 0,9% per 3-5 volte per effettuare una valutazione di base della funzionalità della respirazione

(spirometria basale).
2) Successivamente, ogni 2 minuti, il medico le farà inalare dosi crescenti di metacolina (30 - 60 - 120
- 240 - 390 - 690 – 1 290 – 2 490 microgrammi).
3) Dopo ciascuna inalazione di metacolina, il medico ripeterà la valutazione della funzionalità della
respirazione. Se il flusso della respirazione si riduce del 20% o più rispetto al valore di base, il test

metacolina. del viene interrotto. Il test verrà comunque interrotto al raggiungimento della dose massima. È preferibile concludere il test nell’arco di 20 minuti che è il tempo di durata d’azione della

Concluso il test, il medico le somministrerà tramite inalazione, medicinali che riducono la
costrizione dei bronchi causata dalla metacolina (beta-mimetici).
4) Attraverso un opportuno metodo di calcolo viene definita dal medico la dose di metacolina (in
microgrammi) che determina la riduzione della funzionalità della respirazione del 20% rispetto al
valore di base e che definisce il grado di reattività dei bronchi:
• lieve se la dose di metacolina è compresa tra 1 600 e 800 microgrammi;
• media se la dose di metacolina è compresa tra 800 e 400 microgrammi;
• elevata se la dose di metacolina è compresa tra 400 e 100 microgrammi.

Modalità di preparazione della soluzione per nebulizzatore METACOLINA LOFARMA 10 mg/ml Prima di effettuare il test, la polvere di metacolina e la polvere del tampone/controllo devono essere

sciolte con 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili e, una volta ricostituite, il tampone servirà sia come controllo che per diluire la metacolina 10 mg/ml sino alle concentrazioni necessarie per l’esecuzione del test.

METACOLINA LOFARMA 64 mg/ml

Prima di effettuare il test, la polvere di metacolina deve essere sciolta con 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Una soluzione di sodio cloruro (NaCl) 0,9% può essere utilizzata sia come controllo sia per diluire la soluzione di metacolina 64 mg/ml, già ricostituita con acqua per

preparazioni iniettabili.

Uso nei bambini I bambini di età inferiore a 5 anni non vanno sottoposti a test di provocazione bronchiale aspecifico con metacolina

Se usa più METACOLINA LOFARMA di quanto deve Questo medicinale le sarà somministrato da personale specializzato, quindi è improbabile che si verifichi un sovradosaggio. Tuttavia, in seguito alla somministrazione di dosi eccessive di METACOLINA LOFARMA si può verificare una perdita di coscienza transitoria (reazione sincopale) con arresto del cuore e svenimento, specialmente se la metacolina è stata somministrata per bocca (via orale) o tramite iniezione (via iniettiva). Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico.

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Si possono verificare i seguenti effetti indesiderati:

- mal di testa, sensazione di testa vuota, aumento dell’eccitabilità (stato di ipereccitabilità);

- irritazione della gola;
- sensazione di oppressione al petto (oppressione toracica), difficoltà a respirare (dispnea), tosse,
aumento delle secrezioni dei bronchi, peggioramento (esacerbazione) dei sintomi dell’asma;
- aumento della motilità delle vie urinarie (peristalsi degli ureteri);
- prurito.

Segnalazione degli effetti indesiderati Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Segnalando gli effetti indesiderati può

contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione dopo “Scad.”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Conservazione della soluzione una volta preparata: conservare in frigorifero (2°C – 8°C) e utilizzarla, comunque, entro le 24 ore.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come

eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

Cosa contiene METACOLINA LOFARMA

METACOLINA LOFARMA 10 mg/ml polvere e polvere per soluzione per nebulizzatore Flacone di polvere - Il principio attivo è metacolina cloruro. Ogni flacone contiene 30 mg di metacolina cloruro.

- Gli altri componenti sono: sodio fosfato bibasico biidrato, sodio fosfato monobasico monoidrato.
Flacone di polvere tampone
- Ogni flacone contiene 60,93 mg di sodio fosfato bibasico biidrato, 14,85 mg di sodio fosfato
monobasico monoidrato.

METACOLINA LOFARMA 64 mg/ml polvere per soluzione per nebulizzatore

Flacone di polvere
- Il principio attivo è metacolina cloruro. Ogni flacone contiene 192 mg di metacolina cloruro.
- L’altro componente è sodio fosfato bibasico biidrato.

Descrizione dell’aspetto di METACOLINA LOFARMA e contenuto della confezione METACOLINA LOFARMA 10 mg/ml polvere e polvere per soluzione per nebulizzatore 5 o 10 flaconi di polvere dalla capacità di 9 ml in vetro + 5 flaconi di polvere tampone dalla capacità di 9 ml in vetro.

METACOLINA LOFARMA 64 mg/ml polvere per soluzione per nebulizzatore 2 flaconi di polvere dalla capacità di 9 ml in vetro.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore Lofarma S.p.A., Viale Cassala, 40, 20143 Milano – Italia

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:

METACOLINA LOFARMA 10 mg/ml polvere e polvere per soluzione per nebulizzatore METACOLINA LOFARMA 64 mg/ml polvere per soluzione per nebulizzatore Metacolina cloruro

INFORMAZIONI CLINICHE

Posologia e modo di somministrazione del I flaconi di metacolina (10 mg/ml e 64 mg/ml) e quelli tampone/controllo per la metacolina 10 mg/ml vanno reidratati al momento dell'uso con 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Una soluzione di sodio cloruro (NaCl) 0,9% deve essere utilizzata sia come controllo sia per le successive diluizioni della metacolina 64 mg/ml, già ricostituita. Il tampone/controllo deve essere utilizzato sia come controllo sia per le successive diluizioni della metacolina già ricostituita, per mantenere l’isotonicità della soluzione. Le soluzioni sono somministrate per via inalatoria intrabronchiale per cui si consiglia l'uso di un nebulizzatore collegato ad un dosimetro alimentato da aria compressa. Poiché la dose di farmaco erogata

dipende sia dalla concentrazione della soluzione che dal consumo di farmaco nella unità di tempo, si raccomanda la accurata taratura della ampolla del nebulizzatore che ha, in genere, la capacità di 2 ml. Il consumo del nebulizzatore varia a seconda del tipo da 10 a 20 microlitri/secondo. Per l'esecuzione del test di broncocostrizione, che si esegue generalmente su soggetti in buone

condizioni ventilatorie di base (FEV1 non inferiore all'80% del teorico), le modalità consigliate sono le
seguenti:
1) Determinazione mediante spirometro del FEV1 basale: si fa inalare per 3-5 volte il
tampone/controllo/soluzione di sodio cloruro (NaCl) 0,9%. Dopo ogni inalazione si misura il FEV1 e a
fine ciclo si sceglie il valore migliore osservato.
2) Somministrazione ogni 2 minuti, cioè con procedura cumulativa, delle seguenti quantità di

metacolina: 30 - 60 - 120 - 240 - 390 - 690 – 1 290 – 2 490 microgrammi (mcg).

Per calcolare i dosaggi bisogna naturalmente tenere conto del consumo dell'ampolla del nebulizzatore e

del tempo di erogazione.

La tab. 1 riporta un esempio di schema di somministrazione con l'uso di soluzioni di metacolina 10 mg/ml.

Tab. 1 - Esempio di concentrazioni ottenibili con metacolina 10 mg/ml.

Nell'esempio si utilizza un nebulizzatore che eroga 15l/secondo.

n° inalazioni dose singola in mcg dose cumulata in mcg Controllo tampone 5 - - Sol. metacolina 2 1 30 30 mg/ml 1 30 60

2 60 120

4 120 240

Sol. metacolina 10 1 150 390 mg/ml 2 300 690 4 600 1 290 8 1 200 2 490

Nel caso si vogliano utilizzare concentrazioni di metacolina superiori a quelle ottenibili con la preparazione a 10 mg/ml (10 000 mcg/ml) si utilizzerà la preparazione a 64 mg/ml, eseguendo le diluizioni per raddoppio (1:2, 1:4, 1:8, ecc.) utilizzando procedure che assicurino il mantenimento della sterilità delle soluzioni. Le diluizioni si preparano con una soluzione di sodio cloruro (NaCl) 0,9%, al

momento dell'uso. La tab. 2 riporta un esempio di schema di somministrazione con diluizioni ottenibili con metacolina 64 mg/ml.

Tab. 2 - Esempio di concentrazioni ottenibili con metacolina 64 mg/ml Nell'esempio vengono erogati 45 l per volta (es. 3 x 15 l)

Diluizione 1:2 048 1:1 024 Conc. mcg/ml Erog. mcg/dose Dose cumulata (mcg)

1:512 120 5,6 9,8 1:256 250 11,2 21 1:128 500 22,5 43 1: 64 1 000 45 88 1: 32 2 000 90 178 1: 16 4 000 180 358

1: 8 8 000 360 718 1:4 16 000 720 1 438 1:2 32 000 1 440 2 878 - 64 000* - -

*La preparazione a 64 mg/ml (64 000 mcg/ml) non va utilizzata come tale per il test di provocazione ma serve come base per l'allestimento delle varie diluizioni, preparate utilizzando una soluzione di sodio cloruro (NaCl) 0,9%.

3) Subito dopo l’inalazione di ogni dose di metacolina, e comunque entro 1 minuto, si determinano

misurazioni spirometriche del FEV1. Il test si interrompe appena si osserva una diminuzione del FEV1 del 20% o più rispetto al basale, ed in ogni caso quando si è raggiunto il massimo dosaggio (2 490 mcg di dose cumulata nell'esempio di tab. 1 e 2 878 mcg nell'esempio di tab. 2). E' comunque opportuno che le somministrazioni di metacolina si concludano nell'arco di 20 minuti,

tempo che rappresenta la durata d’azione della metacolina. La broncocostrizione indotta da metacolina è reversibile in breve tempo con l'inalazione di betamimetici. Il risultato del test di provocazione aspecifica con metacolina viene espresso usualmente come PD20 FEV1, che è la dose di metacolina espressa in microgrammi che provoca una caduta del 20% del FEV1

rispetto al valore basale. Poiché è raro che si osservi sperimentalmente un calo del FEV 1 esattamente del 20%, tale dato deve essere solitamente estrapolato. Un metodo molto utilizzato è quello della interpolazione grafica. Si costruisce una curva dose-risposta in scala semilogaritmica riportando la percentuale di variazione del FEV1 sull’asse delle ordinate ed il logaritmo della dose (espressa in mcg) sull'asse delle ascisse. Si congiungono i punti immediatamente sopra e sotto il valore prescelto (20%) e si estrapola la dose di metacolina (mcg) corrispondente ad un calo del 20% rispetto al basale. In alternativa al metodo della interpolazione grafica, sono oggi facilmente disponibili dei programmi per personal computer che consentono la estrapolazione automatica ed istantanea della PD20. Per quanto riguarda l’interpretazione dei risultati, il test si considera solitamente positivo se il paziente risponde con una PD20 inferiore a 1 600 mcg cumulativi; l’iperreattività è considerata di grado lieve per

PD20 tra 1 600 e 800 mcg, di grado medio tra 800 e 400 mcg, di grado elevato tra 400 e 100 mcg.

Per ulteriori informazioni consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.