MYOCET LIPOSOMAL

Il nome del suo medicinale è DOXORUBICINA ACCORD HEALTHCARE ITALIA, ma nel prosieguo del foglio illustrativo sarà chiamato 'Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione'. el La doxorubicina appartiene ad un gruppo di medicinali definiti antracicline. Questi medicinali sono noti anche come medicinali antitumorali o chemioterapici. Sono utilizzati per il trattamento di diverse forme di tumore per rallentare o bloccare la crescita delle cellule cancerose. Spesso una combinazione di differenti tipi di medicinali antitumorali viene utilizzata per conseguire migliori risultati e per ridurre gli effetti indesiderati.

Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione è utilizzata per il trattamento delle seguenti forme di
tumore:
• tumore della mammella;
• tumore del tessuto connettivo, dei legamenti, delle ossa e dei muscoli (sarcoma);
• tumore che si sviluppa all'interno dello stomaco o dell'intestino;

• tumore del polmone;
• linfoma , un tumore che colpisce il sistema immunitario;
• leucemia, un tumore che provoca anomalie nella produzione di cellule ematiche;
• tumore della ghiandola tiroide;
•

tumore in fase avanzata dell'ovaio e dell'endometrio (un tumore che colpisce il rivestimento dell'utero o
l'utero);
• tumore della vescica;
• neuroblastoma in fase avanzata (un tumore delle cellule nervose riscontrato comunemente nei bambini);
• tumore renale maligno nei bambini (tumore di Wilms);

• mieloma (tumore del midollo osseo).

Non prenda Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione:
- se è allergico(a) a doxorubicina cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale
(elencati al paragrafo 6), antracendioni, o ad altre antracicline.
- se soffre di una persistente soppressione della capacità del suo midollo osseo di produrre cellule del

sangue (mielosoppressione).
- se è stato precedentemente trattato con doxorubicina o farmaci chemioterapici simili come idarubicina,
epirubicina o danuorubicina dal momento che il trattamento precedente con questi farmaci simili può
aumentare il rischio di effetti collaterali con Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione.
- se soffre di un'infezione di qualsiasi tipo.
- se soffre di ulcere della bocca.
- se il suo fegato non funziona bene.
- se ha avuto un attacco cardiaco.
- se la sua funzionalità cardiaca è compromessa.
- se ha una grave anomalia del battito cardiaco (aritmia).
- se sta allattando (vedere paragrafo “Gravidanza, allattamento e fertilità”).

Il medicinale non le deve essere somministrato attraverso un catetere (un sottile tubo flessibile) direttamente
nella vescica:
- se è allergico alla Doxorubicina cloridrato o a qualunque altro degli ingredienti di questo medicinale
(elencati al paragrafo 6), ad antracendioni, o ad antracicline;
- se ha un tumore che ha invaso la parete della vescica;
- se ha un'infezione del tratto urinario;
-

se ha un'infiammazione della vescica;
- se ha sangue nelle urine (ematuria);
- se ha problemi con l'inserimento del catetere.
- se sta allattando (vedere paragrafo “Gravidanza, allattamento e fertilità”).

Avvertenze e precauzioni

Si rivolga al medico o al farmacista se soffre o ha sofferto di qualsiasi condizione medica o malattia riportata
di seguito:
- carente produzione di cellule del sangue nel midollo osseo;
- problemi al cuore;

- disturbi al fegato;
- disturbi ai reni.

Informi il medico anche:
- se ha già assunto doxorubicina o altro medicinale antitumorale analogo (antraciclina) per il trattamento
del cancro;
- se è stato(a) sottoposto(a) a terapia radiante nella parte superiore del corpo;
- se sta attualmente assumendo o ha recentemente assunto Trastuzumab (un medicinale utilizzato nel
trattamento di alcuni tumori). Il Trastuzumab può rimanere nel corpo fino a 7 mesi. Poiché il

trastuzumab può influire sul cuore, non dovrebbe assumere doxorubicina fino a 7 mesi dopo aver smesso di prendere trastuzumab. Se la doxorubicina viene utilizzata prima di questo tempo, allora la sua funzione cardiaca dovrebbe essere attentamente monitorata.

Prima dell'inizio e durante il trattamento con Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione, il medico la sottoporrà ai seguenti esami:

- conta delle cellule del sangue;
- prove di funzionalità del cuore, del fegato e dei reni.

Durante il trattamento con Doxorubicina, il suo midollo osseo potrebbe non essere più in grado di produrre

abbastanza cellule del sangue e piastrine e la sua conta delle cellule del sangue potrebbe cambiare; per questo motivo devono essere effettuati esami del sangue prima e durante ogni trattamento. I seguenti sintomi possono verificarsi a causa di una carenza di cellule del sangue e/o piastrine: febbre, infezioni, avvelenamento del sangue, sanguinamento e danni ai tessuti. In caso di febbre deve contattare immediatamente il suo medico curante.

Non è insolito il verificarsi di un'eruzione cutanea lungo la vena in cui viene somministrato il farmaco, e può essere seguita da infiammazione della vena (flebite). Può verificarsi un indurimento o ispessimento della parete venosa, soprattutto se il medicinale viene somministrato ripetutamente in una vena sottile. Se il medicinale dovesse fuoriuscire dal vaso sanguigno nel tessuto circostante (stravaso), può verificarsi dolore locale, grave infiammazione del tessuto sottocutaneo (cellulite) e danni ai tessuti. Informi un'infermiera se si verifica una sensazione di bruciore durante l'iniezione: l'infusione deve essere interrotta immediatamente e l'ago reintrodotto in un'altra vena.

Il medico monitorerà attentamente la funzionalità del suo cuore durante il trattamento perché:
• la doxorubicina può danneggiare il muscolo cardiaco;
• il trattamento con doxorubicina può provocare scompenso cardiaco dopo una determinata dose
cumulativa (somma di singole dosi);
• il rischio di danno al muscolo cardiaco è maggiore se in precedenza ha assunto medicinali che possono
danneggiare il cuore o se è stato(a) sottoposto(a) a radioterapia nella parte superiore del corpo.

- Generalmente questo medicinale non è consigliato in combinazione con vaccini vivi attenuati. Deve essere evitato il contatto con le persone sottoposte di recente a vaccinazione contro la poliomielite.

L'infiammazione delle mucose (principalmente in bocca, meno frequentemente nell'esofago) può verificarsi durante il trattamento con doxorubicina. Questa si presenta sotto forma di dolore o sensazione di bruciore, eruzione cutanea, ulcerazione della mucosa superficiale (spesso su tutto il lato della lingua o sotto la lingua), sanguinamento e infezioni. Qualsiasi infiammazione in bocca generalmente appare poco dopo la somministrazione del medicinale e nei casi gravi può progredire a ulcere delle mucose entro pochi giorni; nella maggior parte dei casi, tuttavia, il paziente si riprende da questo effetto collaterale entro la 3 a settimana

di trattamento.

Possono verificarsi nausea, vomito e occasionalmente diarrea. Tali sintomi possono essere prevenuti o alleviati da un trattamento appropriato che il suo medico può prescriverle.

Colorazione rossa delle urine (che è normale ed è correlato al colore del medicinale). Dovrebbe informare il

suo medico se non scompare in pochi giorni o se pensa che ci sia sangue nelle sue urine. Informi il suo medico se presenta questi sintomi.

La doxorubicina può causare problemi di infertilità e può danneggiare le cellule riproduttive. Sia gli uomini che le donne devono utilizzare un contraccettivo efficace durante il trattamento e per un periodo dopo la fine

del trattamento con doxorubicina (vedi la sezione "Gravidanza, allattamento e fertilità"). Se desidera rimanere incinta dopo il trattamento con doxorubicina, deve parlare con il suo medico circa la consulenza genetica e le opzioni per preservare la fertilità prima di iniziare il trattamento. Reazioni cutanee e reazioni di ipersensibilità:

• Può verificarsi la perdita dei capelli e l'interruzione della crescita della barba. Questo effetto

collaterale è di solito reversibile, con la ricrescita completa dei capelli entro due o tre mesi dopo la
fine del trattamento.
• Possono verificarsi rossore, scolorimento della pelle e delle unghie e ipersensibilità alla luce solare.
• In rari casi possono verificarsi reazioni allergiche (ipersensibilità); i segni o i sintomi di queste
reazioni possono variare da eruzione cutanea e prurito (prurito, orticaria) a febbre, brividi e shock

anafilattico.

Altri medicinali e Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

I seguenti medicinali possono interagire con Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione: • Altri citostatici (medicinali utilizzati nella cura contro il tumore), ad esempio trastuzumab, antracicline (daunorubicina, epirubicina, idarubicina), cisplatino, ciclofosfamide, ciclosporina, citarabina, dacarbazina, dactinomicina, fluorouracile, mitomicina C, taxani (ad esempio, paclitaxel),

mercaptopurina, metotrexato, streptozocina;

• Ciclosporina: può intensificare gli effetti della doxorubicina e può provocare una prolungata depressione
del midollo osseo e delle cellule del sangue (sono stati anche descritti casi di coma e convulsioni con
l'amministrazione concomitante di ciclosporina e doxorubicina);
• Medicinali cardioattivi (medicinali per il trattamento delle malattie del cuore), ad esempio
calcioantagonisti, verapamil e digossina;
• Inibitori del citocromo P-450 (medicinali che bloccano l'azione della sostanza citocromo P-450, che è

importante per la disintossicazione dell'organismo, ad esempio la cimetidina), medicinali che inducono
il citocromo P-450 (ad esempio, rifampicina, barbiturici, incluso il fenobarbitale);
• Medicinali antiepilettici (ad esempio, carbamazepina, fenitoina, valproato);
• Antipsicotici: clozapina (medicinale usato per la schizofrenia);
• Warfarin (impedisce la formazione di coaguli nel sangue);
• Medicinali antiretrovirali (medicinali che combattono speciali forme di virus);
• Cloramfenicolo e sulfamidici (medicinali contro i batteri);
• Amfotericina B (medicinali usati contro le malattie causate da funghi);
• Vaccini vivi (ad esempio, polio(mielite), malaria);
• Alcuni medicinali influenzano la concentrazione e l'effetto clinico della doxorubicina (ad es. l'Erba di
San Giovanni);
• Paclitaxel: può rendere gli effetti della doxorubicina più forti.

Si noti che questo vale anche per i medicinali assunti di recente.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Gravidanza

Se è incinta o sta allattando, pensa di poter essere incinta o sta programmando di avere un bambino, chieda consiglio al suo medico o farmacista prima di usare questo medicinale.

Gli esperimenti condotti sugli animali hanno dimostrato che la doxorubicina attraversa la placenta e danneggia il feto. Se è in stato di gravidanza, il medico le somministrerà doxorubicina soltanto se i benefici del trattamento superano i potenziali rischi per il feto. Informi il medico se è incinta o se presume di esserlo.

Le donne non dovrebbero rimanere incinte durante il trattamento con doxorubicina o fino a 7 mesi dopo il trattamento. Gli uomini dovrebbero prendere adeguate precauzioni per garantire che la propria partner non rimanga incinta durante il trattamento con doxorubicina o fino a 4 mesi dopo il trattamento.

Allattamento

Durante la terapia con Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione e per almeno 14 giorni dopo l’ultima dose non deve allattare. Il bambino potrebbe assumere il medicinale attraverso il latte materno ed esserne potenzialmente danneggiarlo.

Fertilità Gli uomini dovrebbero chiedere consiglio sulla crioconservazione (o criopreservazione) dello sperma prima dell'inizio del trattamento poiché esiste la possibilità che la terapia con doxorubicina provochi un'infertilità

irreversibile. Se sta prendendo in considerazione la possibilità di procreare dopo il trattamento, consulti il medico.

Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Data la frequente insorgenza di nausea e vomito, la guida di veicoli e l'uso di macchinari sono sconsigliati.

Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione contiene sodio

Questo medicinale contiene 0,15 mmol (3,5 mg) di sodio per ml. Da tenere in considerazione in persone che seguono una dieta a basso contenuto di sodio. Le diverse confezioni di questo medicinale contengono le seguenti quantità di sodio: Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) in ogni fiala da 5 ml, cioè essenzialmente “senza sodio”.

Questo medicinale contiene 35,42 mg di sodio (componente principale del sale da cucina/tavola) in ogni fiala

da 10 ml. Questo è equivalente all’1,77% dell'apporto dietetico massimo giornaliero raccomandato di sodio per un adulto. Questo medicinale contiene 88,55 mg di sodio (componente principale del sale da cucina/tavola) in ogni fiala da 25 ml. Questo è equivalente al 4,43% dell'apporto dietetico massimo giornaliero raccomandato di sodio per un adulto. Questo medicinale contiene 177,10 mg di sodio (componente principale del sale da cucina/tavola) in ogni fiala da 50 ml. Questo è equivalente all'8,85% dell'apporto dietetico massimo giornaliero raccomandato di sodio

per un adulto. Questo medicinale contiene 354,20 mg di sodio (componente principale del sale da cucina/tavola) in ogni fiala da 100 ml. Questo è equivalente al 17,71% dell'apporto dietetico massimo giornaliero raccomandato di sodio per un adulto.

Modo e via di somministrazione Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione può essere somministrata esclusivamente sotto la supervisione di un medico esperto nelle terapie antitumorali.

Il medico deciderà quale dose somministrare. Non si somministri il medicinale da solo. Il medicinale le sarà somministrato in infusione endovenosa, in un

vaso sanguigno, sotto la guida di specialisti. Durante e dopo il trattamento, lei sarà sottoposto(a) a controlli regolari. Se è affetto(a) da tumore superficiale della vescica, il medicinale le può essere somministrato nella vescica (somministrazione endovescicale).

Dosaggio Generalmente, il dosaggio è calcolato in base all’area di superficie corporea. Se il medicinale è usato da solo,

possono essere somministrati 60-75 mg per metro quadrato di superficie corporea ogni 3 settimane. Se il medicinale è somministrato in combinazione con altri medicinali antitumorali, il dosaggio può essere ridotto a 30-60 mg per metro quadrato di superficie corporea e l'intervallo tra due trattamenti può essere prolungato. Il medico le consiglierà la dose necessaria. Se il medicinale è somministrato settimanalmente, la dose consigliata è di 15-20 mg per metro quadrato di superficie corporea. Il medico le consiglierà la dose necessaria.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale Se la funzionalità del fegato e dei reni è compromessa, la dose deve essere ridotta. Il medico le consiglierà la dose necessaria.

Bambini/Anziani o pazienti sottoposti a radioterapia

Una riduzione della dose può essere necessaria nei bambini e negli anziani o se lei è stato(a) sottoposto(a) a radioterapia. Il medico le consiglierà la dose necessaria.

Pazienti con soppressione del midollo osseo Una riduzione della dose può essere necessaria in pazienti con soppressione del midollo osseo. Il medico le consiglierà la dose necessaria.

Pazienti obesi Nei pazienti obesi la dose iniziale può essere ridotta oppure è possibile aumentare l'intervallo tra le dosi. Il

medico le consiglierà la dose necessaria e la frequenza del trattamento.

Se prende più Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione di quanto deve Durante e dopo il trattamento, il medico o l'infermiere la terranno sotto attento monitoraggio. I sintomi da sovradosaggio sono un'estensione dei possibili effetti indesiderati della doxorubicina, in particolare le alterazioni del sangue ed i problemi gastrointestinali e cardiaci. I disturbi cardiaci possono manifestarsi anche

sei mesi dopo il sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, il medico adotterà gli opportuni provvedimenti, per esempio, una trasfusione di sangue e/o un trattamento con antibiotici. Informi il medico se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi.

Se dimentica di prendere una dose di Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione La durata del trattamento con Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione è stabilita dal medico. Se il trattamento è interrotto prima della conclusione dei cicli di trattamento consigliati, l’efficacia della terapia con doxorubicina potrebbe essere ridotta. Se desidera interrompere il trattamento, consulti il medico.

Se interrompe il trattamento con Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

In alcuni individui questo medicinale può causare una reazione allergica grave potenzialmente mortale (anafilassi). Contattare immediatamente il medico se si notano improvvisi problemi respiratori, gonfiore del viso e della gola e si diventa malati in maniera generale (shock).

La doxorubicina riduce drasticamente la capacità di risposta del sistema di difesa immunitario, quindi c'è un grande rischio di infezione o infestazione che può portare a infezione generalizzata legata all'ingresso di microbi nel sangue (avvelenamento del sangue). Contattare immediatamente il medico in caso di febbre alta perché l'avvelenamento del sangue può essere fatale.

Altri effetti collaterali che potrebbero verificarsi sono i seguenti:

Molto comune: può interessare più di 1 persona su 10
• Infezione
• Perdita dell’appetito (anoressia)
• Infiammazione nella bocca (stomatite) / infiammazione delle membrane mucose (mucosite)
• Diarrea
•

Sensazione di star male (nausea) o star male (vomito)
• Diminuzione del numero di cellule nel sangue: globuli rossi (anemia), tutti o alcuni globuli bianchi
(leucopenia, neutropenia) e piastrine (trombocitopenia)
• Arrossamento, gonfiore, intorpidimento, dolore e formicolio nei palmi delle mani e dei piedi
(eritrodisestesia palmoplantare o eritema acrale)
• Perdita di capelli su testa e corpo (alopecia e interruzione della crescita della barba)

• Febbre, sensazione di debolezza (astenia), brividi
• ECG (tracciato elettrico del suo cuore) anormale
• Riduzioni asintomatiche della frazione di eiezione del ventricolo sinistro
• Cambio nei livelli di enzimi epatici (transaminasi)
• Aumento di peso nei pazienti con cancro al seno precoce

• Danni al muscolo cardiaco (cardiotossicità).

Comune: può interessare fino a 1 persona su 10
• Infiammazione della congiuntiva, la membrana che copre la parte anteriore dell'occhio e l'interno delle
palpebre (congiuntivite)
• Cambiamenti nella funzione cardiaca, in particolare il ritmo cardiaco (tachicardia sinusale), riduzione
della quantità di sangue pompata nel corpo dal cuore (insufficienza cardiaca congestizia)
• Infiammazione dell'esofago (esofagite)
• Mal di stomaco

• Eruzione pruriginosa, eruzione cutanea, scolorimento (iperpigmentazione) della pelle e delle unghie
• Intossicazione del sangue
• Potrebbe svilupparsi rossore e gonfiore nel sito di iniezione
• Effetti collaterali locali quando somministrato nella vescica, come l'infiammazione della vescica
(cistite chimica).

Non comune: può interessare fino a 1 persona su 100 • Embolia (coagulo di sangue in un vaso sanguigno)

Raro: (può interessare fino a 1 persona su 1.000)

• Leucemia secondaria (cancro del sangue sviluppato dopo il trattamento per un altro cancro), quando la
doxorubicina viene utilizzata in combinazione con altri farmaci anticancro che danneggiano il DNA
• Sindrome da lisi tumorale (complicanze della chemioterapia dovute ai prodotti di degradazione delle
cellule cancerogene in fase di morte che ad esempio possono colpire il sangue e i reni).

Non nota: (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

• Disidratazione
• Aumentato dell’urea nel sangue (iperuricemia)
• Cancro del sangue (leucemia linfocitica acuta, leucemia mieloide acuta)
• Shock
• Infiammazione della superficie della cornea (cheratite), aumento della produzione di lacrime
• Aumento della frequenza cardiaca (tachiaritmie), perdita degli impulsi nervosi dal cuore (blocco

atrioventricolare e blocco di branca)
• Infiammazione della vena (flebite), blocco totale di una vena (tromboflebite), arrossamento, problemi
di sanguinamento (emorragia)
• Irritazione o sanguinamento nell’intestino, dolore o ulcere in bocca che potrebbero non apparire fino a
3-10 giorni dopo il trattamento, decolorazione all'interno della bocca
• Maggiore sensibilità della pelle alla luce solare
• Infiammazione dell’intestino crasso (colite) e infiammazione della mucosa dello stomaco
• Pelle pruriginosa e altri disturbi cutanei
• Ipersensibilità della pelle irradiata (reazioni di richiamo alla radiazione)
• Colorazione rossa delle urine
• Le donne possono anche scoprire che i loro cicli mestruali si fermano (amenorrea) ma dovrebbero
tornare alla normalità dopo l'interruzione del farmaco. In alcuni casi può verificarsi la menopausa
precoce.

• Negli uomini, la doxorubicina può causare una diminuzione o assenza di spermatozoi (oligospermia,
azoospermia), ma questo può tornare alla normalità dopo l'interruzione del farmaco.
• Sensazione di malessere o malessere (malessere)
• Tossicità epatica
• Aumento temporaneo degli enzimi epatici
• Condizione in cui il rene smette di funzionare (insufficienza renale acuta)
•

Mancanza di respiro dovuta a spasmo dei muscoli delle vie respiratorie (broncospasmo).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite

Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Segnalando gli effetti indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sul flaconcino o sull'imballaggio esterno. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese.

Conservare in frigorifero (2°C-8°C). Tenere il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale

dalla luce.

Non utilizzare questo medicinale se nota che la soluzione non è chiara, di colore rosso e libera da particelle.

Farmaco monouso.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Osservare le linee guida per la manipolazione dei medicinali citotossici.

Flaconcini sigillati: 18 mesi.

Flaconcini aperti: il prodotto deve essere usato immediatamente dopo l'apertura del flaconcino. La stabilità chimico-fisica in uso è stata dimostrata nel cloruro di sodio iniettabile allo 0,9% e nel destrosio

iniettabile al 5% fino a 28 giorni a 2°C-8°C e fino a 7 giorni a 25°C, quando il preparato era conservato in

contenitori di vetro protetti dalla luce.

Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non viene usato immediatamente, i tempi di conservazione del medicinale in uso e le condizioni precedenti all'uso sono responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non superano le 24 ore a 2°C-8°C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.

Cosa contiene Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione: Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione contiene il principio attivo doxorubicina cloridrato. 1 ml contiene 2 mg di doxorubicina cloridrato. Ogni flaconcino da 5 ml contiene 10 mg di doxorubicina cloridrato. Ogni flaconcino da 10 ml contiene 20 mg di doxorubicina cloridrato. Ogni flaconcino da 25 ml contiene 50 mg di doxorubicina cloridrato. Ogni flaconcino da 50 ml contiene 100 mg di doxorubicina cloridrato. Ogni flaconcino da 100 ml contiene 200 mg di doxorubicina cloridrato.

Gli eccipienti sono: cloruro di sodio, acido cloridrico (per la correzione del pH) ed acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell'aspetto di Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione e contenuto della confezione: Doxorubicina concentrato per soluzione per infusione è una soluzione chiara, di colore rosso, praticamente

libera da particelle.

Dimensioni delle confezioni: 1  flaconcino da 5 ml 1  flaconcino da 10 ml 1  flaconcino da 25 ml

1  flaconcino da 50 ml 1  flaconcino da 100 ml

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore: Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Spagna

Produttore Accord Healthcare Polska Sp.z o.o., ul. Lutomierska, 50, 95-200, Pabianice Polonia

Accord Healthcare single member S.A. 64th Km National Road Athens, Lamia, Schimatari,32009, Grecia

Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio economico europeo e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con le seguenti denominazioni:

Denominazione dello Denominazione del medicinale

Stato membro Austria Doxorubicin Accord 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Doxorubicin Accord Healthcare 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion / Belgio Concentraat voor oplossing voor infusie / Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Bulgaria Doxorubicin Accord 2 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion

Danimarca Doxorubicin Accord Estonia Doxorubicin Accord 2 mg/ml Doxorubicin Accord 2 mg/ml Infuusiokonsentraatti, liuosta varten/koncentrat till Finlandia infusionsvätska, lösning Germania Doxorubicin Accord 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung Irlanda Doxorubicin 2 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion Doxorubicina Accord Healthcare Italia 2 mg/ml concentrato per soluzione per Italia infusione Lettonia Doxorubicin Accord 2 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Lituania Doxorubicin Accord 2 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui Norvegia Doxorubicin Accord 2 mg/ml Konsentrat til infusjonsvæke Paesi Bassi Doxorubicin Accord 2 mg/ml Concentraat voor oplossing voor infusie

Polonia Doxorubicinum Accord Portogallo Doxorrubicina Accord Regno Unito (Irlanda Doxorubicin 2 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion del Nord) Romania Doxorubicinã Accord 2 mg/ml concentrat pentru soluþie perfuzabilã Slovenia Doksorubicin Accord 2 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

Spagna Doxorubicin Accord 2 mg/ml Concentrado para solución para perfusión Svezia Doxorubicin Accord 2 mg/ml Koncentrat till infusionsvätska, lösning Ungheria Doxorubicin Accord 2 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il 12/2025.

i aI Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici e agli operatori sanitari.

Posologia e modo di somministrazione La doxorubicina iniettabile deve essere somministrata unicamente sotto la supervisione di un medico qualificato esperto nella terapia citotossica. Inoltre, i pazienti devono essere monitorati attentamente e regolarmente durante il trattamento.

A causa del rischio di cardiomiopatia, potenzialmente letale, prima di ogni applicazione devono essere valutati i rischi ed i benefici per il singolo paziente.

La doxorubicina viene somministrata per via endovenosa ed intravescicale e non deve essere somministrata per via orale, sottocutanea, intramuscolare o intratecale. La doxorubicina può essere somministrata per via

endovenosa come bolo nell’arco di qualche minuto, come infusione breve nell’arco di un'ora al massimo oppure come infusione continua per un massimo di 96 ore.

La soluzione viene somministrata attraverso cannula in infusione endovenosa di una soluzione iniettabile di 9 mg/ml di cloruro di sodio (0,9%) o di una soluzione iniettabile di 50 mg/ml di destrosio (5%) nell'arco di 3-

50 minuti. Questa tecnica riduce il rischio di tromboflebite o di stravaso perivenoso che può condurre a grave cellulite locale, vescicazione e necrosi tissutale. L'iniezione endovenosa diretta è sconsigliata a causa del rischio di stravaso che può avvenire anche in presenza di un adeguato ritorno del sangue mediante aspirazione con ago.

Somministrazione endovenosa:

Il dosaggio della doxorubicina dipende dallo schema posologico, dalle condizioni generali e dal trattamento somministrato in precedenza al paziente. Il dosaggio di doxorubicina cloridrato può variare secondo l'indicazione (tumori solidi o leucemia acuta) e secondo l'uso nel regime terapeutico specifico (in monoterapia o in combinazione con altri agenti citotossici o come parte di procedure multidisciplinari che comprendono chemioterapia di combinazione, intervento chirurgico e radioterapia e trattamento ormonale).

Monoterapia Generalmente, il dosaggio è calcolato in base all’area di superficie corporea (mg/m²). Su questa base, quando la doxorubicina è usata in monoterapia, si consiglia una dose di 60-75 mg/m² di superficie corporea ogni tre

settimane.

Terapie di combinazione Quando doxorubicina cloridrato è somministrata in combinazione con altri agenti antitumorali con tossicità sovrapponibile, come ad esempio ciclofosfamide per via endovenosa a dosi elevate o composti antraciclinici

correlati quali daunorubicina, idarubicina e/o epirubicina, la dose di doxorubicina deve essere ridotta a 30-60 mg/m² ogni 3-4 settimane. Nei pazienti che non possono assumere la dose piena (ad esempio, in caso di immunosoppressione, età avanzata), una dose alternativa è di 15-20 mg/m² di superficie corporea alla settimana.

Somministrazione intravescicale: La doxorubicina può essere somministrata mediante instillazione intravescicale per il trattamento del carcinoma superficiale della vescica o come profilassi per prevenire la ricomparsa del tumore dopo resezione transuretrale (TUR) in pazienti ad alto rischio di recidiva. La dose consigliata di doxorubicina cloridrato per

il trattamento intravescicale locale dei tumori superficiali della vescica è di 30-50 mg in 25-50 ml di soluzione

iniettabile di 9 mg/ml di cloruro di sodio (0,9%) per instillazione. La concentrazione ottimale è di circa 1 mg/ml. Generalmente, la soluzione deve restare nella vescica per 1-2 ore. Durante questo periodo, il paziente deve essere ruotato di 90° ogni 15 minuti. Per evitare diluizione indesiderata con le urine, il paziente non deve bere liquidi nelle 12 ore precedenti il trattamento (ciò riduce la produzione di urine a circa 50 ml/h). L'instillazione può essere ripetuta ad intervalli variabili da 1 settimana a 1 mese, a seconda del trattamento, terapeutico o profilattico.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica Poiché doxorubicina cloridrato è escreta principalmente dal fegato e dalla bile, l'eliminazione del medicinale può essere ridotta in pazienti con funzionalità epatica compromessa o con ostruzione delle vie biliari con possibili effetti secondari gravi. I consigli generali per l'aggiustamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità epatica compromessa sono basati sulla bilirubinemia:

Bilirubina sierica Dose consigliata
1.2 – 3.0 mg/100 ml 50%
3.1 – 5.0 mg/100 ml 25%

La doxorubicina è controindicata in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale Nei pazienti con insufficienza renale (GFR <10 ml/min) deve essere somministrato soltanto il 75% della dose prevista.

Per evitare l'insorgenza di una cardiomiopatia si consiglia di non superare, nell'arco di tutta la vita, la dose totale cumulativa di doxorubicina di 450-550 mg/m² di superficie corporea (compresi i farmaci correlati come la daunorubicina). I pazienti con concomitante cardiopatia sottoposti ad irradiazione in sede mediastinica e/o cardiaca precedentemente trattati con agenti alchilanti, e i pazienti ad alto rischio (con ipertensione

arteriosa da >5 anni, con pregresso danno cardiaco coronarico, valvolare o miocardico, età superiore a 70 anni), non devono superare la dose totale massima di 400 mg/m² di superficie corporea e la funzionalità cardiaca di questi pazienti deve essere monitorata.

Dosaggio nei bambini Nei bambini può essere necessaria una riduzione della dose. Si rinvia ai protocolli di trattamento ed alla

letteratura specialistica.

Pazienti obesi e pazienti con infiltrazione neoplastica nel midollo osseo Nei pazienti obesi e nei pazienti con infiltrazione neoplastica nel midollo osseo potrebbe essere necessario considerare una riduzione della dose iniziale oppure intervalli di dosaggio più lunghi.

Incompatibilità La doxorubicina non deve essere miscelata con eparina, perché può determinarsi una precipitazione, e non deve essere miscelata con 5-fluorouracile, a causa della possibilità di degradazione. Deve essere evitato il

contatto prolungato con qualsiasi soluzione a PH alcalino perché potrebbe provocare l'idrolisi del medicinale. Fino a quando non saranno disponibili informazioni dettagliate sulla compatibilità delle miscelazioni, la doxorubicina non deve essere miscelata con altri medicinali ad eccezione del cloruro di sodio iniettabile allo 0,9% e del destrosio iniettabile al 5%.

Soluzioni per infusione ricostituite

La stabilità chimico-fisica in uso è stata dimostrata nel cloruro di sodio iniettabile allo 0,9% e nel destrosio iniettabile al 5% fino a 28 giorni a 2°C-8°C e fino a 7 giorni a 25°C, quando il preparato era conservato in contenitori di vetro protetti dalla luce.

Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non viene usato immediatamente, i tempi di conservazione del medicinale in uso e le condizioni precedenti all’uso sono responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non superano le 24 ore a 2°C-8°C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.

Smaltimento

I residui del medicinale e tutti i materiali utilizzati per la diluizione e la somministrazione devono essere distrutti secondo le procedure ospedaliere standard applicabili agli agenti citotossici, nel rispetto delle leggi vigenti in materia di smaltimento di rifiuti pericolosi.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Periodo di validità e conservazione Flaconcini sigillati: 18 mesi. Flaconcini aperti: il prodotto deve essere usato immediatamente dopo l'apertura del flaconcino. Conservare in frigorifero (2°C-8°C). Tenere il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.