NORFLOXACINA SANDOZ

1. Denominazionedel medicinale

NorfloxacinaSandoz400 mg compresse rivestiteconfilm

2. Composizionequalitativa e quantitativa

Ogni compressarivestitaconfilmcontiene 400 mg di norfloxacina. Perl’elencocompletodeglieccipienti,vedereparagrafo6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressarivestiteconfilm. Compresse rivestite con film, rotonde, bianche, leggermente biconvesse, con una linea di frattura suun lato.

4. Informazionicliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Norfloxacina Sandoz 400 mg compresse rivestite con film è un agente battericida/chemioterapico ad ampio spettro, indicato per il trattamento delle seguenti infezioni causate da batteri aerobi gram-positivi e gram-negativisensibilianorfloxacina:  Cistite acuta non complicata. Nella cistite acuta non complicata, Norfloxacina Sandoz deve essere usata soltanto quando l’uso di altri antibatterici comunemente raccomandati per il trattamentodi queste infezioni è consideratoinadeguato  Uretrite inclusi i casi dovuti a ceppi sensibilidi Neisseria gonorrhoeae  Infezionicomplicatedelle vieurinarie(esclusalapielonefrite complicata)  Cistite acutacomplicata È necessario tenere in considerazione le linee guida ufficiali locali, per esempio le raccomandazioni nazionali relative ad un uso corretto e alla prescrizione appropriata degli agenti antibatterici.

4.2 Posologiae modo di somministrazione

Posologia Il dosaggio dipende dalla sensibilità degli agenti patogeni e dalla gravità della malattia; vedere la posologia raccomandata nella tabella seguente. I medicinali a base di norfloxacina per uso orale non sono raccomandati per il trattamento della pielonefrite acuta o cronica complicata.

necessario analizzare la sensibilità al trattamento da parte dell’organismo responsabile dell’infezione (se possibile), anche se la terapia può essere iniziata prima che i risultati di tali analisi sianodisponibili. Nel caso si sospetti il fallimento della terapia, si deve effettuare un’indagine microbiologica per una possibileresistenzabatterica. Posologianegliadulti Diagnosi Posologia Durata dellaterapia2 Cistite acutanoncomplicata3 400 mg due volte al giorno 3 giorni Infezioni del tratto urinario (Uretrite inclusi casi dovuti a ceppi sensibili di Neisseriagonorrhoeae) 400 mg due volte al giorno 7-10 giorni 1 Infezioni complicate del tratto urinario:uretriti e cistite acuta 400 mg due volte al giorno 2 - 3 settimane 1 I sintomi associati alle infezioni delle vie urinarie, quali la sensazione di bruciore durante la minzione o la febbre e il dolore, recedono già dopo 1 o 2 giorni. Tuttavia deve essere rispettata la durata del trattamentoraccomandata. 2 Il trattamento a lungo termine deve essere accompagnato da un’analisi della risposta del paziente, che tenga conto delle linee guida terapeutiche ufficiali, e dalla valutazione del rischio di sviluppare resistenza. ³ Questodisturboviene consideratopertinentealle donne. Dosaggio nei pazienti con insufficienzarenale Norfloxacina Sandoz 400 mg compresse rivestite con film è indicato per il trattamento dei pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa si devono valutare attentamente i vantaggi e gli svantaggi dell’uso di Norfloxacina Sandoz su base individuale. Per i pazienti con una clearance della creatinina ≤30 ml/min x 1,73 m² il dosaggioraccomandatoè di una compressadi NorfloxacinaSandoz400 mg al giorno. A questo dosaggio le concentrazioni nei liquidi e nei tessuti superano le MIC della maggior parte dei patogeni sensibili anorfloxacinaresponsabili delle infezioni dellevie urinarie. Dosaggio nei pazienti anziani Gli studi di farmacocinetica non hanno evidenziato alcuna differenza nella farmacocinetica di norfloxacina nei pazienti anziani, tranne un leggero prolungamento dell’emivita. In assenza di compromissione della funzionalità renale, nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamentodel dosaggio. Popolazione pediatrica L’uso di Norfloxacina Sandoz non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti in crescita (vedere il paragrafo 4.3). Modo di somministrazion

Le compresse rivestite con film devono essere deglutite con una quantità adeguata di liquido (come ad esempio un bicchiere d’acqua) almeno un’ora prima o due ore dopo un pasto o l’ingestionedi latte (vedere anche paragrafo4.5Preparazioni varie). Le compresse rivestite con film devono essere preferibilmente assunte al mattino e alla sera. In caso di mono-somministrazione quotidiana, la dose deve essere assunta sempre alla stessa ora del giorno.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo medicinale, a un qualsiasi antibatterico chinolonicocorrelato oaduno qualsiasi degli altri eccipienti,elencati al paragrafo6.1. Norfloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di tendinite e/o rottura del tendine correlataallasomministrazione di fluorochinoloni(vedere i paragrafi 4.4e 4.8). Uso nei bambini Norfloxacina Sandoz è controindicato nei bambini in età prepuberale e negli adolescenti in crescita. Come con altri chinoloni, Norfloxacina Sandoz ha mostrato di causare artropatia negli animali immaturi. La sicurezza di Norfloxacina Sandoz nei bambini non è stata adeguatamente esplorata, pertanto l'uso di Norfloxacina Sandoz nei bambini in età prepuberale o adolescenti in crescitaè controindicato. Uso in gravidanza e allattamento, e nei bambini e negli adolescenti in crescita Norfloxacina non deve essere utilizzata da bambini e adolescenti in crescita o donne in stato di gravidanza e che stanno allattando. Questo perché la sicurezza non è ancora stata sufficientemente stabilitainquesti gruppi di pazienti (vedere paragrafo4.6e 5.3).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

L’usodi norfloxacinadeveessere evitatonei pazientiche inpassatohannomanifestato reazioni avverse gravi durante l’uso di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere paragrafo4.8). Il trattamento di questi pazienti con norfloxacina deve essere iniziato solo in assenza di opzioni di trattamento alternative e dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere anche paragrafo 4.3). Reazioni avverse al farmacogravi,prolungate,disabilitantie potenzialmenteirreversibili. Casi molto rari di reazioni avverse al farmaco gravi, prolungate (con durata di mesi o anni), disabilitanti e potenzialmente irreversibili a carico di diversi sistemi dell’organismo, talvolta multipli (muscoloscheletrico, nervoso, psichiatrico e sensoriali), sono stati segnalati in pazienti che assumono chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla loro età e da fattori di rischiopreesistenti. La somministrazione di norfloxacina deve essere interrotta immediatamente ai primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e i pazienti devono essere avvisati di consultare il medicoprescrittore.

Fotosensibilità Nei pazienti che assumono norfloxacina compresse o altri medicinali chinolonici può insorgere fotosensibilità. In corso di trattamento è necessario evitare i lunghi periodi di esposizione al sole e alla luce solare intensa. Analogamente, in questo periodo si deve evitare l’uso dei solarium. Il trattamentodeve essere sospesose insorgonosintomi di fotosensibilità. Tendiniti e/orotturadei tendini Tendiniti e rotture di tendine (in particolare, ma non solo, a carico del tendine di Achille), talvolta bilaterali, possono manifestarsi già entro 48 ore dopo l’inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e sono state segnalate fino a diversi mesi dopo l’interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura di tendine è maggiore nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi solidi e in quelli trattati contemporaneamente con corticosteroidi. Pertanto, l’uso concomitante di corticosteroidi deve essere evitato. Ai primi segni di tendinite (per es. gonfiore con dolore, infiammazione) il trattamento con norfloxacina deve essere interrotto e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo. L’arto o gli arti affetti devono essere adeguatamente trattati (per es. immobilizzazione).Icorticosteroidinondevonoessere usati inpresenzadi segni di tendinopatia. Uso nei pazienti affettidaepilessiaoda altri disturbi del SNC Nel caso di pazienti epilettici e con disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) preesistenti (per esempio bassa soglia di convulsione, anamnesi di convulsioni, riduzione del flusso sanguigno cerebrale, alterazioni della struttura cerebrale o ictus), norfloxacina deve essere somministrata solo se i benefici superano nettamente i rischi, a causa della possibilità di effetti indesiderati a carico del SNC in questi pazienti. In rari casi, nei pazienti che ricevevano norfloxacina sono state riportate convulsioni. Nei pazienti con disturbi psichiatrici noti o sospetti, allucinazioni e/o confusione norfloxacina può provocare l’esacerbazione e il peggioramento dei sintomi. In questi casi sono indicate le normali misure di emergenza appropriate (come il mantenimento della pervietàdelle vie aeree e lasomministrazione di anticonvulsivanti). Compromissione dellafunzionalitàrenale Nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa, si devono valutare attentamente i benefici e i rischi derivanti dall’uso di Norfloxacina Sandoz compresse per ogni singolo caso (vedere il paragrafo 4.2). Poiché la funzionalità renale si riduce con l’età, a questo gruppo di pazienti appartengono in particolare gli anziani. Se la funzionalità renale è gravemente compromessa, la concentrazione urinaria di norfloxacina può essere ridotta, poiché l’eliminazionedi norfloxacinaavviene inprevalenzaperviarenale. Cristalluria In caso di trattamento prolungato, deve essere monitorato il verificarsi di cristalluria. Non dovrebbe invece verificarsi cristalluria in condizioni normali, con un regime di dosaggio di 400 mg due volte al giorno, come precauzione, la dose giornaliera raccomandata non deve essere superata e dovrebbe essere garantita l'assunzione di liquidi sufficienti per garantire la corretta idratazione e un'adeguatadiuresi. Miasteniagrav

La norfloxacina può esacerbare i segni di miastenia grave la quale può risultare una minaccia perla per l’indebolimento dei muscoli respiratori. Devono essere adottate adeguate contromisure incasodi qualsiasi segnodi difficoltàrespiratoria. Nei pazienti trattati con norfloxacina è stato riportato smascheramento o aggravamento della miastenia grave Poiché questo può comprendere un’insufficienza respiratoria con potenziale pericolo di morte, si devono avvertire i pazienti con miastenia grave di rivolgersi immediatamente al medico se si manifesta un aggravamento dei sintomi (vedere paragrafo 4.8). Disturbi dellavista. Se la vista diventa compromessa o se si verifica qualsiasi effetto sugli occhi, si deve consultare immediatamenteunmedicooculista. Deficitdi G6PD (glucosio-6-fosfatodeidrogenasi) Raramente sono state riportate reazioni emolitiche nei pazienti con deficit latente o manifesta di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, che assumono antibatterici chinolonici, inclusa norfloxacina (vedere paragrafo4.8). Colite pseudomembranosa La colite pseudomembranosa è stata segnalata con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa Norfloxacina Sandoz, e può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita. Pertanto è importante considerare questa diagnosi in pazienti che presentano diarrea a seguito della somministrazione di agenti antibatterici. Gli studi indicano che una tossina prodotta dal Clostridiumdifficile è unacausaprimariadi "colite associataagli antibiotici". Se l’associazione di Clostridium difficile alla diarrea (CDAD) è sospettata o confermata, l'uso in corso di antibiotico non diretto a C. difficile deve essere interrotto e iniziata una terapia adeguataimmediatamente.Imedicinali anti-peristaltici sonocontroindicatiinquestasituazione. Reazioni di ipersensibilità Nei pazienti in terapia con chinoloni sono state riportate reazioni di ipersensibilità (anafilattiche o anafilattoidi) gravi e talvolta fatali, a volte già dopo la prima dose. In tali casi si deve sospendere immediatamente la terapia con Norfloxacina Sandoz e si devono adottare misure di emergenza adeguate (per esempio antistaminici, glucocorticosteroidi, simpaticomimetici e ventilazione,se necessario). Patologie cardiache Si deve prestare cautela quando si usano i fluorochinoloni, compresa Norfloxacina Sandoz, nei pazienti confattori di rischionoti peril prolungamentodell’intervalloQT,quali peresempio:  sindrome congenitadel QTlungo  uso concomitante di medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (per esempio antiaritmici di classe IA e III,antidepressivi triciclici,macrolidi,antipsicotici)  squilibrioelettroliticononcorretto(peresempioipokaliemia, ipomagnesemia)  disturbi cardiaci (peresempio insufficienzacardiaca,infartomiocardico,bradicardia)  i pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano il QTc. Pertanto si deve prestare particolare attenzione quando si somministrano i fluorochinoloni, inclusaNorfloxacinaSandoz,inquestepopolazioni (Vedere i paragrafi 4.2,allavoce “Dosaggionei pazienti anziani”,4.5,4.8 e 4.9).

Aneurisma e dissezione dell’aorta, e rigurgito aortico e mitralico/incompetenza aortica e mitralica Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissezione dell’aorta, in particolare nei pazienti anziani, nonché di rigurgito aortico e mitralico dopo l’assunzione di fluorochinoloni. Casi di aneurisma e dissezione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (anche fatale), e di rigurgito/incompetenza di una delle valvole cardiache sono stati osservati in pazienti trattati confluorochinoloni (vedere paragrafo4.8). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati unicamente dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver preso in considerazione altre opzioni terapeutiche per i pazienti con un’anamnesi familiare positiva per casi di aneurisma, o malattia congenita delle valvole cardiache o per i pazienti a cui è stato diagnosticato in precedenza un aneurisma aortico e/o una dissezione dell'aorta o malattia delle valvole cardiache, oppure in presenza di altri fattori di rischioo condizioni che predispongono: - sia per aneurisma e dissezione dell’aorta che per rigurgito aortico e mitralico/incompetenza aortica e mitralica (ad esempio disturbi del tessuto connettivo quali sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, sindrome di Behcet,ipertensione, artrite reumatoide)o,inaggiunta: - per aneurisma e dissezione dell’aorta (ades., disturbi vascolari quali arterite di Takayasu o arterite a cellule giganti,oaterosclerosi notaosindrome di Sjögren) o,inaggiunta: - per rigurgito aortico e mitralico/incompetenza aortica e mitralica (ad es. endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma e dissezione dell’aorta, e di una loro rottura, può essere accresciuto in pazienti trattati contemporaneamente concorticosteroidisistemici. In caso di dolori improvvisi all’addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono essere avvisati dellanecessitàdi consultare immediatamente unmedicoal prontosoccorso. I pazienti devono inoltre rivolgersi immediatamente al medico in presenza di dispnea acuta, palpitazioni cardiache di nuova insorgenza o sviluppo di edema addominale o delle estremità inferiori. Neuropatiaperiferica Casi di polineuropatia sensoriale o sensitivo-motoria con conseguente parestesia, ipoestesia, disestesia, o debolezza sono stati segnalati in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni. I pazienti in trattamento con norfloxacina devono essere avvisati di informare il medico prima di proseguire il trattamento qualora si manifestino sintomi di neuropatia quali dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento, o debolezza, in modo da evitare l’insorgenza di una condizione potenzialmenteirreversibile(vedereparagrafo4.8). Disglicemia Come con gli altri chinoloni, sono stati riportati dei disturbi della glicemia, compresa sia l’ipoglicemia che l’iperglicemia (vedere paragrafo 4.8), più spesso nei pazienti diabetici in trattamento con un farmaco antidiabetico orale (es. glibenclamide), o con insulina. Sono stati riportati dei casi di coma ipoglicemico. In tutti i pazienti diabetici viene, perciò, raccomandato un attentomonitoraggiodellaglicemia.

NorfloxacinaSandoz contiene sodio Quresto medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente ‘senzasodio’.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Chinoloni, compresa norfloxacina, hanno dimostrato in vitro di inibire il CYP1A2. L'uso concomitante con medicinali metabolizzati da CYP1A2 (ad esempio caffeina, clozapina, ropinirolo, teofillina, tizanidina) può risultare in un aumento dei livelli di questi medicinali, con il potenziale rischio di aumento della tossicità. I pazienti che assumono tutte le droghe concomitanti metabolizzatedal CYP1A2devonoessere attentamente monitorati. Teofillina Durante l’uso concomitante di teofillina e chinoloni sono state riscontrate elevate concentrazioni plasmatiche di teofillina. Durante l’uso concomitante di norfloxacina e teofillina sonoanche state sporadicamente riportatereazioni avverse causate dateofillina. La concentrazione plasmatica di teofillina deve essere pertanto monitorata e, se necessario, il dosaggiodi teofillinadeve essere aggiustato. Ciclosporina Durante l’uso concomitante di norfloxacina sono state riscontrate elevate concentrazioni sieriche di ciclosporina. I livelli sierici di ciclosporina devono essere monitorati e devono essere fatti aggiustamenti del dosaggio di ciclosporina quando questi medicinali sono somministrati contemporaneamente. Warfarin Chinoloni, compresa norfloxacina, possono aumentare gli effetti degli anticoagulanti orali, incluso warfarin, i suoi derivati o agenti similari. Quando la somministrazione concomitante di questi prodotti non può essere evitata, devono essere effettuate misurazioni del tempo di protrombinaoaltri test di coagulazione. Glibenclamide La somministrazione concomitante di chinoloni compresa norfloxacina con glibenclamide (una sulfonilurea) ha, in rare occasioni, provocato una grave ipoglicemia Pertanto, il monitoraggio del glucosionel sangue è consigliatoquandoquestiagenti sonoco-somministrati. Probenecid La co-somministrazione di probenecid non modifica le concentrazioni sieriche di norfloxacina, ma diminuisce l'escrezione urinariadel medicinale. Nitrofurantoina Come con altri antibatterici acidi organici, antagonismo è stato dimostrato in vitro tra norfloxacina e nitrofurantoina. L'uso concomitante di norfloxacina e nitrofurantoina deve quindi essere evitato. Multivitaminici,prodotti contenentiferroozinco,antiacidi osucralfat

Multivitaminici, prodotti contenenti ferro o zinco, antiacidi o sucralfato non devono essere somministrati in concomitanza o entro 2 ore dalla somministrazione di norfloxacina, perché possono interferire con l'assorbimento, con conseguente diminuzione dei livelli di norfloxacina contenutanel sieroe nelle urine. Didanosina I prodotti contenenti didanosina non devono essere somministrati in concomitanza, o entro 2 ore, la somministrazione di norfloxacina, in quanto i prodotti possono interferire con l'assorbimento, con conseguente diminuzione dei livelli di norfloxacina contenuta nel siero e nelle urine. Caffeina Alcuni chinolonici, inclusa norfloxacina, hanno anche dimostrato di inibire il metabolismo della caffeina. Questo può provocare una riduzione della clearance della caffeina e a un prolungamento della sua emivita che possono portare a un accumulo di caffeina nel plasma quandoi prodotti contenenticaffeinavengonoconsumati durante l'assunzionedi norfloxacina. Medicinali anti-infiammatori non-steroidei(FANS) La somministrazione concomitante di un medicinale antinfiammatorio non-steroideo (FANS) con chinoloni, compresa norfloxacina, può aumentare il rischio di stimolazione del SNC e crisi convulsive. Pertanto Norfloxacina Sandoz deve essere usata con cautela nei pazienti trattati in concomitanzaconFANS. Fenbufene Gli studi sugli animali hanno mostrato che la somministrazione concomitante di fluorochinolonici e fenbufene può provocare convulsioni. Pertanto, l’uso concomitante di chinoloni e fenbufene deveessere evitato. Acidomicofenolico Nei volontari sani che ricevevano un trattamento di combinazione con norfloxacina e metronidazoloè stataosservataunariduzione dellabiodisponibilitàdell’acidomicofenolico. Preparazioni varie (preparazioni contenenti ferro o antiacidi, prodotti contenenti magnesio,alluminio,calcioozinco) Preparazioni di calcio, preparati multivitaminici, preparati contenenti ferro o zinco, antiacidi, e sucralfato non devono essere ingeriti in contemporanea con Norfloxacina Sandoz 400 mg compresse rivestite con film, in quanto ciò potrebbe ridurre l'assorbimento norfloxacina portando ad una diminuzione delle concentrazioni nel siero e nelle urine. Norfloxacina Sandoz 400 mg compresse rivestite con film deve essere assunto 2 ore prima o almeno 4 ore dopo l'ingestione di tali prodotti. Questa limitazione non si applica ai recettori H2 antagonista del tipo antiacidi. Soluzioni nutrizionali orali e prodotti lattiero-caseari (prodotti lattiero-caseari liquidi o semi liquidi, come lo yogurt) riducono l'assorbimento di norfloxacina. Norfloxacina dovrebbe quindi essere assuntaalmeno1ora primao 2 ore dopol’assunzione di tali prodotti. Medicinali noti perprolungare l’intervalloQT Come altri chinoloni, Norfloxacina Sandoz 400 mg compresse rivestite con film deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono farmaci noti per prolungare l’intervallo QT (come gl

antiaritmici di classe IA e III, gli antidepressivi triciclici, i macrolidi e gli antipsicotici) (vedere il paragrafo4.4).

4.6 Fertilità,gravidanza e allattamento

Gravidanza Norfloxacina Sandoz non deve essere usato durante la gravidanza. Norfloxacina e sostanze affini hanno mostrato di causare danni alla cartilagine articolare negli animali in sviluppo. Non si può escludere il verificarsi di tali effetti avversi negli esseri umani. Norfloxacinapassanel sangue del cordoneombelicale e nel liquidoamniotico. Allattamento Quando una dose di 200 mg di Norfloxacina Sandoz è stata somministrata a madri che allattano, norfloxacina non è stata rilevata nel latte materno. Tuttavia, norfloxacina deve essere somministrata durante l'allattamento solo quando strettamente indicato poiché la dose studiata era bassa, poiché altri medicinali di questa classe sono secreti nel latte umano e poiché è stato dimostratodannodellacartilaginearticolare inunorganismoincrescita.

4.7 Effetti sullacapacità di guidare veicoli e sull’usodi macchinari

Norfloxacina Sandoz 400 mg compresse rivestite con film può influenzare la capacità di reazione dei pazienti e l’abilità di guidare veicoli o utilizzare macchinari possono essere compromesse, specialmente all’inizio del trattamento, all’aumento del dosaggio, al cambiamento del trattamento con un altro medicinale o in concomitanza con l’assunzione di alcol. I fluorochinoloni, inclusa la norfloxacina, possono compromettere la capacità del paziente di guidare o usare macchinari a causa della perdita transitoria della vista (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere avvisati di vedere come reagiscono alla norfloxacina prima di guidare o utilizzare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in studi clinici o ottenute da segnalazioni postmarketing: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10.000 a <1/1000); molto raro (<1/10.000), non nota (lafrequenza non può essere definitasullabase dei dati disponibili). Infezioni edinfestazioni Non comune: candidosi vaginale Patologie del sistemaemolinfopoietico Comune: eosinofilia,leucopenia,neutropenia Non comune: trombocitopenia, riduzione dell’ematocrito e tempo di protrombina prolungato, anemia emolitica talvolta associata a deficit di glucosio-6fosfatodeidrogenasi Molto raro: agranulocitosi Disturbi del sistemaimmunitari

Raro: angioedema, reazioni di ipersensibilità, vasculite, reazioni anafilattiche, dispnea,orticaria,petecchie,bolleemorragiche,papule con vasculiti Disturbi del metabolismoe dellanutrizione Non nota: coma ipoglicemico(vedereparagrafo4.4) Disturbi psichiatrici* Non comune: depressione,disturbi delsonno,nervosismo,ansia Raro: disorientamento, irritabilità, euforia, allucinazioni, disturbi psichici, confusione,reazionipsicotiche Patologie del sistemanervoso* Comune: cefalea,capogiri, vertigini e sonnolenza Non comune: parestesia, disturbi del sensorio, disgeusia, senso alterato del gusto, convulsioni, tremore, polineuropatia inclusa la sindrome di GuillainBarré, mioclono compresi esacerbazione della miastenia gravis (vedere paragrafo4.4), stanchezza,sbalzi d'umore,insonnia. Patologie dell’occhio* Non comune: disturbi dellavista,aumentodellalacrimazione Non nota: perditatransitoriadellavista Patologie dell’orecchioe del labirinto* Non comune: tinnito Molto raro: perditadi capelli Patologie cardiache** Non comune: palpitazione Molto raro: è statoriportatoprolungamentodell’intervalloQT Non nota: aritmia ventricolare e torsioni di punta (riportate soprattutto nei pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell’intervallo QT), QT prolungato sull’ECG(vedere i paragrafi 4.4 e 4.9) Patologie gastrointestinali Comune: nausea,dolori/crampi addominali Non comune: diarrea, bruciore di stomaco, vomito, anoressia, pancreatiti, secchezza delle fauci,flatulenza,dispepsia,disfagia,stitichezza Raro: colite pseudomembranosa Patologie epatobiliari Comune: aumentodei livellidi ALAT(SGPT), ASAT(SGOT) Raro: ittero,epatite, epatite colestatica Patologie dellacute e del tessutosottocutaneo Comune: ras

Non comune: prurito, orticaria, gravi reazioni cutanee, dermatite esfoliativa, sindrome di Lyell ed eritema multiforme (sindrome di Stevens-Johnson), fotosensibilità. Non nota: vasculite leucocitoclastica, rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (sindromeDRESS) Patologie del sistemamuscoloscheletricoe del tessutoconnettivo* Raro: artralgia, mialgia, artrite,tendiniti,rotturadei tendini Molto raro: rabdomiolisi Patologie renali e urinarie Comune: aumentodellacreatininasierica Non comune: aumentodi ureanel siero,cristalluria Raro: nefrite interstiziale,insufficienzarenale Esami diagnostici Comune: elevatafosfatasi alcalinae LDH Molto raro: aumentodellacreatininachinasi (CK) *Casi molto rari di reazioni al farmaco gravi, prolungate (con durata di mesi o anni) disabilitanti e potenzialmente irreversibili a carico di diversi sistemi dell’organismo, talvolta multipli (incluse reazioni quali tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, compromissione della memoria, disturbi del sonno, e alterazione dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto) sono stati segnalati in associazione con l’uso di chinoloni e fluorochinoloni in alcuni casi indipendentemente dafattori di rischiopreesistenti (vedere paragrafo4.4) ** Casi di aneurisma aortico e dissezione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (anche fatale), e di rigurgito/incompetenza di una delle valvole cardiache sono stati osservati in pazienti trattati con fluorochinoloni(vedereparagrafo4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione di reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Al momentononè disponibile alcunaesperienzanel sovradosaggiodi norfloxacina. In caso di recente e acuto sovradosaggio, lo stomaco deve essere svuotato inducendo il vomito o con lavanda gastrica, e il paziente deve essere osservato attentamente e deve essere somministratountrattamentosintomaticoe di supporto. Nei pazienti con recente e acuto sovradosaggio dovrebbe essere consigliato di bere liquidi contenenti calcio in modo che norfloxacina possa formare un complesso con il calcio così che si verifichi unassorbimentominimodaparte del trattogastro-intestinale.

Deve essere mantenutaun'adeguataidratazione. Cristalluria è stata osservata in alcuni pazienti che erano stati trattati con elevate dosi di norfloxacina. Questi pazienti dovrebbero bere abbastanza liquido per assicurare un adeguato stato di idratazione. Deve essere effettuato un monitoraggio del ECG, a causa della possibilità di prolungamento dell'intervalloQT.

5. Proprietà farmacologiche

Categoriafarmacoterapeutica:fluorochinoloni. Codice ATC:J01MA06

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Meccanismod’azione: Norfloxacina possiede una rapida azione battericida e inibisce la sintesi dell’acido deossiribonucleico (DNA) dei batteri. In questo processo svolge un ruolo determinante un enzima chiamato DNA girasi. Norfloxacina possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di batteri aerobi gram-positivie gram-negativi. Meccanismi di resistenza: La resistenza batterica ai fluorochinoloni è solitamente basata su meccanismi come la riduzione dell’accumulo di chinoloni e/o le mutazioni dei geni che codificano la DNA girasi e la topoisomerasi IV,gliobiettivi dell’azione deichinoloni. I batteri resistentianorfloxacinain vitro sonoanche resistenti ai chinoloni piùdatati. Diversi studi hanno dimostrato che i batteri resistenti a norfloxacina sono generalmente resistenti anche apefloxacina,ofloxacina,ciprofloxacinaedenoxacina. Non esiste resistenza crociata a sostanze strutturalmente non correlate, come le penicilline, le cefalosporine, le tetracicline, gli antibiotici macrolidi, gli aminoglicosidi e le sulfonamidi, le 2,4diaminopirimidine ocombinazioni di queste sostanze(peresempio cotrimossazolo). Con le dosi abituali di norfloxacina sono state trattate con successo infezioni causate da organismi multi-resistenti. Breakpoint Breakpoint delle MIC cliniche per norfloxacina raccomandati da EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - Comitato Europeo per i Test di Sensibilità Antimicrobica): Patogeno Sensibile Resistente Enterobacteriaceae 0,5 mg/l >1 mg/l Breakpoint non specie-correlati* 0,5 mg/l >1 mg/l *generalmentebasati sullafarmacocineticasieric

Sensibilità La prevalenza di resistenza acquisita può variare geograficamente e con il tempo per le specie selezionate e si raccomanda pertanto di procurarsi le informazioni locali sulla resistenza, in particolare quando si trattano infezioni gravi. A seconda delle necessità, si deve ricorrere alla consulenza di un esperto quando la prevalenza locale di resistenza è tale da mettere in dubbio l’utilitàdell’agente,almenoinalcuni tipi di infezione. Specie comunemente sensibili Aerobi gram-negativi Aeromonashydrophilia Proteusvulgaris Providencia rettgeri Salmonella spp. Shigella spp. Specie per le quali la resistenza acquisita potrebbe costituire un problema Aerobi gram-positivi Enterococcus faecalis $ Stapylococcusaureus (meticillino-sensibile) Staphyllococcussaprophyticus Aerobi gram-negativi Citrobacterfreundii Enterobacteraerogenes Enterobactercloaca Escherichia coli & Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria gonorrhoea Proteusmirabilis Pseudomonasaeruginosa Serratia marcescens Organismi intrinsecamente resistenti Aerobi gram-positivi Enterococcusfaecium Staphylococcusaureus (meticillino-resistente) Streptococcusagalactiae Aerobi gram-negativi Stenotrophomonasmaltophilia Anaerobi Clostridiumdifficile Altri Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum $ La sensibilitàintrinsecadellamaggiorparte degli isolati rientranel range intermedio.

& Nelle pazienti di sesso femminile con cistite non complicata il tasso di resistenza è <10%, altrimenti è ≥10%.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Dopo la somministrazione orale norfloxacina viene assorbita rapidamente. Nei volontari sani almeno il 30-40% di una dose orale del medicinale viene assorbito dalle forme farmaceutiche attualmente disponibili. Lapresenzadi ciboe/odi prodotti caseari puòridurre l’assorbimento. Distribuzione Circa 1-1,5 ore dopo la somministrazione orale di una dose di 400 mg sono state raggiunte concentrazioni sieriche di 0,84-1,64 mg/l. Il tempo alla concentrazione di picco (tmax) è stato raggiunto dopo 0,75-2,0 ore. Nei volontari sani l’emivita sierica mediaè di 3-4 ore e non dipende dal dosaggio. Il volume di distribuzioneapparente (Vdβ) è di circa223 ± 97 I. Legame con proteine Nel siero umano, a una concentrazione di 2,5 mg/l, norfloxacina si lega alle proteine plasmatiche peril 13,8% circa. Eliminazione La percentuale di norfloxacina assorbita dal tratto gastrointestinale viene eliminata mediante metabolizzazione ed escrezionerenalee biliare. L’escrezione renale avviene mediante sia filtrazione glomerulare sia secrezione tubulare, come indicato dall’elevata clearance renale, pari a circa 236 ± 56 ml/min, e dall’inibizione dell’escrezionedi probenecid.L’escrezionecorporeatotale è pari a circa 506 ± 211 ml/min. In seguito alla somministrazione orale di dosi singole e multiple pari a 400 mg a volontari adulti e con reni sani,circail 25-40% delladose è statorinvenutonell’urina. Nei pazienti anziani sani (65-75 anni di età, funzionalità renale normale in rapporto all’età) norfloxacina viene escreta più lentamente, poiché in questa fascia di età la funzionalità renale è fisiologicamente ridotta. Tuttavia l’assorbimento del medicinale sembra rimanere invariato. Nei pazienti geriatrici l’emivita di eliminazione in seguito alla somministrazione di una dose giornaliera di 400 mg al giorno di norfloxacina è stata di 2,7-3,5 ore e di 5,3-5,4 ore in seguito allasomministrazione di 400 mgdue volte al giorno. Norfloxacina viene rinvenuta intatta nelle urine, sotto forma di sei metaboliti attivi la cui efficacia antibatterica è inferiore rispetto a quella del composto progenitore. Oltre il 70% del medicinaleescretoviene rinvenutoinformanonmetabolizzata. L’azione antibattericadi norfloxacinanon viene influenzatadallealterazioni delpHurinario. Farmacocineticanei pazienticon compromissionedellafunzionalitàrenal

In seguito all’assunzione di una singola dose di 400 mg, la concentrazione di norfloxacina nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 ml/min x 1,73 m² è simile a quella dei volontari sani. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min x 1,73 m² l’escrezione renale di norfloxacina è marcatamente ridotta. L’emivita media di eliminazione di norfloxacina è stata pari a 4,4, 6,6 e 7,6 ore negli adulti con clearance della creatinina rispettivamente pari a 30-80, 10-29 e inferiore a 10 ml/minuto x 1,73 m². I livelli sierici di picco di norfloxacinanonsembranoessere influenzatidallapresenzadi insufficienzarenale.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Come altri chinoloni, norfloxacina provoca artropatia negli animali immaturi. Norfloxacina ha provocato lesioni e, in alcuni casi, erosione della cartilagine delle articolazioni che sostengono il peso corporeo. Non è stata riscontrata alcuna forma di artropatia nelle scimmie a cui erano state somministrate dosi di norfloxacina inferiori a 500 mg/kg/die (Cmax 15,6 mg/l). Analogamente,tali alterazioninonsonostate osservate nemmenoneglianimaliadulti. Nei topi e nei ratti è stata osservata embriotossicità, ma nei conigli e nelle scimmie dosi elevate di norfloxacina hanno provocato un aumento della mortalità degli embrioni. Gli studi sulla fertilità e sulla tossicità perinatale e postnatale non hanno dimostrato effetti avversi. Norfloxacinapuòessere rilevatanel liquidoamnioticoe nel sangue del cordone ombelicale. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente un danno alla cartilagine articolare dell’organismo in crescita. Gli studi condotti sugli animali non hanno evidenziatoalcunaprovadi teratogenicità(vedere il paragrafo4.6). Potenzialeperl’insorgenzadi cataratta Non sono stati condotti studi specifici sul potenziale per l’insorgenza di cataratta. Poiché durante l’uso terapeutico non sono stati osservati effetti che lascino prevedere tale potenziale, questi studi nonsonoal momentoconsiderati necessari. Carcinogenicità Gli studi di carcinogenicità condotti sui ratti e sui topi non hanno evidenziato alcuna prova indicativadi carcinogenicitàdovutaanorfloxacina. Genotossicitàe potenziale tumorigenico Norfloxacina può essere genotossica, poiché inibisce la topoisomerasi nelle cellule dei mammiferi. Tale effetto ha un valore limitante che non viene superato nell’uso terapeutico. Gli studi a lungotermine sui ratti e sui topi non hannoevidenziatoalcunatumorigenicità. Non sono disponibili dati sulla fotomutagenicità o fotocarcinogenicità di norfloxacina. I dati comparativi provenienti da altri fluorochinoloni studiati sia in vitro sia sugli animali suggeriscono un bassopotenziale fotomutageno/fotocarcinogenico.

6. Informazionifarmaceutiche

6.1 Elencodegli eccipienti

Povidone, Sodioamidoglicolato (tipoA),

Cellulosamicrocristallina, Silice colloidaleanidra, Magnesiostearato, Ipromellosa, Talco, Propilenglicole, Acquadepurata Titaniodiossido(E171)

6.2 Incompatibilità

6.3 Periododi validità

3 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questomedicinale nonrichiede alcunacondizioneparticolaredi conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Le compresse rivestite con film sono confezionate in blister ALU/PVC/PVDC e inserite in astuccio di cartone. Confezioni: 10, 14, 20 e 50 compresse rivestite confilm È possibile che nontutte le confezioni sianocommercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per losmaltimentoe la manipolazione

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformitàallanormativalocale vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissionein commercio

SandozSpa Largo U. Boccioni 1 21040 Origgio(VA)

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione incommercio

10 compresse rivestite confilm inblisterPVC/PVDC/ALda400 mg AICn. 034941017 14 compresse rivestite confilm inblisterPVC/PVDC/ALda400 mg AICn. 034941043 20 compresse rivestite confilm inblisterPVC/PVDC/ALda400 mg AICn. 034941029 50 compresse rivestite confilm inblisterPVC/PVDC/ALda400 mg AICn. 034941031

9. Data della prima autorizzazione/ rinnovodell’autorizzazione

Data dellaprimaautorizzazione: Agosto2002 Data dell’ultimorinnovo: Giugno2012

10. Data di revisione del testo