PERIOCHIP

1. Denominazionedel medicinale

PerioChip2,5mg Insertoperiodontale.

2. Composizionequalitativa e quantitativa

Ogni Inserto periodontale contiene2,5mg di clorexidinadigluconato. Eccipiente(i) coneffetti noti: Perl’elencocompletodeglieccipienti vedere il paragrafo6.1.

3. Forma farmaceutica

Insertoperiodontale. Insertoperiodontale di formabombata,colorarancio – marrone.

4. Informazionicliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

PerioChip, usato unitamente allo scaling e alla levigatura radicolare, è indicato per il trattamento antimicrobico aggiuntivo delle parodontiti croniche con tasche dell’adulto, di gravità moderata o elevata. PerioChip può essere usato come parte di un programma di trattamentoparodontale. PerioChipè indicatonegli adulti.

4.2 Posologiae modo di somministrazione

Posologia Adulti (inclusi gli anziani): dopo l’esecuzione di una pulizia meccanica, PerioChip viene posizionato in ciascuna tasca parodontale che necessiti di trattamento. Qualora la profondità della tasca rimanga ≥ 5 mm, l’inserimento di ulteriori PerioChip, dopo rimozione meccanica della placca, effettuata ad intervalli di 3 mesi, può migliorare il risultato. Nella tasca parodontale PerioChip viene biodegradato nel tempo in circa sette giorni, rendendo così non necessaria una seconda seduta presso lo studio odontoiatrico per la rimozione dell’inserto periodontale. Al paziente deve essere raccomandato di proseguire le normali pratiche di igiene orale. Non sono necessarie restrizioni delle abitudini alimentari.

Bambini ed adolescenti: PerioChip non è indicato nei bambini e negli adolescenti, in quantonon sonodisponibilidati di sicurezzae di efficaciarelativi aquestafasciadi età. Modo di somministrazione Isolare e asciugare la tasca parodontale. Aprire l’alveolo del blister in alluminio contenente il PerioChip. Afferrare l’inserto periodontale con una pinza, in modo che l’estremità arrotondata sporga dalla pinza. Inserire rapidamente l’inserto periodontale nella tasca quanto più profondamente possibile e rilasciare. L’inserto periodontale può essere ulteriormente spostato per il corretto posizionamento usando le punte della pinza o uno strumento di plastica piatto. L’inserimento del PerioChip nelle tasche parondontali è un procedimento rapido. La consistenza degli inserti periodontali consente l’applicazione degli stessi nella tasca con solo un modesto fastidio per il paziente.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilitàallaclorexidinadigluconatooaduno qualsiasi degli eccipienti.

4.4 Avvertenzespeciali e precauzioni di impiego

Sono stati riportati singoli casi di ipersensibilità sistemica a seguito della collocazione di PerioChip. Reazioni di ipersensibilità locale quali il rigonfiamentodelle gengive sono comuni. Reazioni di ipersensibilità gravi e a volte fatali (anafilassi) sono state segnalate nei pazienti che hanno ricevuto medicinali contenenti clorexidina. Queste di solito si manifestano da pochi minuti fino ad alcune ore successivamente al dosaggio. Pertanto i pazienti devono essere istruiti sulla necessità di rivolgersi immediatamente al medico qualora manifestassero, dopo l’esposizione alla clorexidina, sintomi di reazioni allergiche come esantema della cute, prurito, gonfiore generalizzato, difficoltà respiratoria, leggera confusionementale,tachicardia,mal di stomacoodiarrea (vedereparagrafo4.8).

4.5 Interazioni con altri medicinali edaltre forme di interazione

È noto che la clorexidina non è compatibile con gli agenti anionici che possono essere presenti in alcune paste dentifricie e con il saccarosio contenuto nella dieta. Tali interazioni non influenzano significativamente l’efficacia di PerioChip. Nel corso di studi clinici condotti con l’applicazione di PerioChip, il trattamento è rimasto efficace in tutti quei pazienti che hanno continuato una regolare pulizia dei denti e non hanno modificatole consuete abitudini alimentari. È noto che la nistatinaagisce come antagonistadell’effettodellaclorexidina.L’uso concomitante di prodotti medicinalicontenentiquestasostanzaattiva deve essere evitato.

4.6 Fertilità,gravidanza ed allattamento

Gravidanza Nonci sonodati o ci sonodati limitati (menodi 300 gravidanze) sull’usodi clorexidinain donne gravide. Studi neglianimalinonhannomostratoeffettidannosi diretti oindiretti (nelle normali condizionid’uso) sullariproduzione (vedere paragrafo5.3). Perprecauzione,PerioChipdeve essereevitatodurantelagravidanza. Allattamento Nonè notose laclorexidinasiaescretanel latte materno. Il rischioperi neonati/lattanti nonpuòessere escluso. PerioChipnondeve essere somministratoindonne che allattano. Fertilità Studi sugli animali nonhannomostrato alcuneffettosullafertilità(nellenormali condizioni d’uso).

4.7 Effetti sullacapacità di guidare veicoli e sull’usodi macchinari

4.8 Effetti indesiderati

Circa un terzo dei pazienti manifesta reazioni avverse, di solito transitorie, nei primi pochi giorni successivi all’inserimento dell’inserto. Tali effetti potrebbero essere imputabili anche all’azione meccanica di inserimento dell’inserto periodontale nella tasca periodontale o derivare dalla precedente operazione di scaling. I disturbi più frequentemente registrati riguardano il sistema gastrointestinale, ovvero disturbi dentali, gengivali e dei tessuti molli del cavo orale o altrimenti descritti come reazioni al sitodi applicazione. Le reazioni avverse sono state classificate in base alla frequenza secondola convenzione che segue: molto comuni (1/10); comuni (da 1/100 a <1/10); non comuni (da 1/1.000 a <1/100); frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili); Classificazione per sistemi e organi Molto comune (1/10) Comune (da 1/100 a <1/10) Non comune (da 1/1.000 a <1/100) Non nota (la frequenza non può essere definitasulla base dei dati disponibili) Infezioni ed infezioni de

infestazioni tratto respiratorio superiore Patologie del sistema emolinfopoietico linfoadenopatia Disturbi del sistema immunitario Ipersensibilità compreso shock anafilattico* (vedere i paragrafi 4.3 e 4.4) Patologie del sistemanervoso vertigini, nevralgia Patologie gastrointestinali Mal di denti Rigonfiamento gengivale, dolore gengivale, sanguinamento gengivale Iperplasia gengivale, recessione gengivale, prurito gengivale, ulcerazione dellabocca, sensibilitàdei denti Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Reazioni cutanee allergiche come dermatite, prurito, eritema, eczema, rash, orticaria, irritazione cutanea e vesciche Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Malattia similinfluenzale, piressia *I pazienti devono essere istruiti a cercare immediata assistenza medica se sviluppano sintomi allergici come eruzioni cutanee, prurito, gonfiore generalizzato, difficolt

respiratorie, leggera confusione mentale, tachicardia, mal di stomaco o diarrea dopo esposizioneaclorexidina. Gli effetti indesiderati sotto indicati derivano da segnalazioni post-marketing su PerioChip: ipersensibilità sistemica, reazioni anafilattoidi, necrosi dei tessuti molli, cellulite e ascessi legati al punto dell’applicazione, perdita del gusto e decolorazione gengivale. Segnalazionedelle reazioniavversesospette La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopol’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermetteunmonitoraggiocontinuodel rapportobeneficio/rischiodelmedicinale.Agli operatorisanitari è richiestodi segnalare qualsiasi reazione avversasospettatramite il sistemanazionaledi segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Nonsonostati riportati casi di sovradosaggio.

5. Proprieta’ farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: preparazioni stomatologiche; Antinfettivi ed antisettici peril trattamentoorale locale. Codice A.T.C.: A01A B03. Proprietàgenerali La clorexidina digluconato è un agente antimicrobico attivo nei confronti di un ampio spettro di germi Gram-positivi e Gram-negativi, lieviti, funghi, microrganismi anaerobi facoltativi e aerobi. La clorexidina agisce prevalentemente a livello della membrana cellulare,determinandoundannodellamembranaesternadei batteri. In uno studio ex vivo di campioni di placca prelevati da 25 pazienti con malattia paradontale, l’esposizione a dosi crescenti di clorexidina ha determinato l’eliminazione del 99% dei batteri subgengivali a dosi pari o superiori a 125 µg/ml. Nella tabella sottostante sono riportati i valori di MIC della clorexidina per diversi microrganismi della cavitàorale. Microrganismi MIC (µg/ml) Porphyromonasgingivalis 62 Prevotella intermedia 62 Campylobacterconcisus 31 Capnocytophaga ochracea 250

Hemophilusaphrophilus 8 Streptococcusmutans 8 Actinobacillusactinomycetemcomitans 62 Bacteroidesforsythus 125 Bacteroidesmelaninogenious 62 Eikenella corrodens 62 Streptococcusintermedia 125 Streptococcussanguis 125 Veilonella Parvule 62 Bacteroidesfragilis 250 Capnocytophaga sp. 500 Altre informazioni Studi clinici microbiologici condotti con l’uso di sciacqui orali a base di clorexidina hanno dimostrato l’efficacia della clorexidina nel ridurre il numero dei batteri responsabili delle parodontopatie, con un rischio minimo di sviluppo di fenomeni di resistenza. Questi studi hanno dimostrato che l’uso continuato di clorexidina per 6 mesi, e fino a 2 anni, non provoca né sovracrescita di batteri patogeni, né mutamenti della sensibilità della floraorale alle sostanze antimicrobiche. La resistenza batterica alla clorexidina è determinata dalle modificazioni della membrana cellulare batterica, limitanti l’assorbimento della clorexidina stessa, o da meccanismi di resistenza a basso livello codificati da geni plasmidici. Tuttavia, dal momento che nessuno di questi meccanismi è stato associato a Bacteroides sp., il principale microrganismo patogeno presente nelle tasche parodontali, e poiché le concentrazioni di clorexidina rilasciate dal PerioChip sono relativamente elevate, non esiste alcun motivo per ipotizzare lo sviluppo di una resistenza alla clorexidina a seguito dell’applicazione di PerioChip. PerioChip In uno studio di 6 mesi su Periochip, l’esame microbiologico dei batteri della tasca paradontale sulla base di una determinazione del DNA ha mostrato una drastica riduzione del numerodei microrganismi presenti.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Al fine di mantenere una concentrazione terapeuticamente efficace, PerioChip produce un rilascio prolungato di clorexidina dalla matrice di gelatina dell’inserto periodontale, per un periodo di sette giorni. Questo rilascio è più rapido nelle prime 24 ore dopo l’inserimento dell’inserto periodontale, raggiungendo dopo 2 ore una concentrazione massima di circa 2.000 µg/ml, che diminuisce poi lentamente nel corso di sette giorni. Durante il periodo di rilascio del principio attivo viene mantenuta una dose microbiologicamente efficace di almeno125 µg/ml.

A seguito dell’inserzione dell’inserto periodontale non è stato evidenziato alcun assorbimento sistemico. Inoltre, in studi condotti in animali e nell’uomo con l’uso di elevate dosi orali di clorexidina è stato dimostrato un basso assorbimento sistemico di clorexidina.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

PerioChip è stato testato per valutarne la citotossicità in vitro, il potere mutageno (con l’impiego del test del micronucleo nel topo), il potenziale d’irritazione sulla mucosa orale (con l’impiego del modello della tasca della guancia nel criceto) e la tossicità subcronica orale in uno studio in cui il prodotto è stato somministrato per 30 giorni nel ratto. Citotossicità PerioChip ha mostrato una marcata citotossicità in vitro in studi condotti con cellule polmonari di criceto cinese (V79). La citotossicità di PerioChip è stata considerabilmente inferiore a quella mostrata dalla sola clorexidina digluconato, ed è stata ridotta dall’aggiunta di un sistema di attivazione metabolica derivato da fegato di ratto. Pertanto, la citotossicità del principio attivo, clorexidina digluconato, viene ridotta a seguitodell’incorporazionenel PerioChip. Mutagenicità Il potere di PerioChip nell’indurre danni cromosomici o di altro genere è stato valutato in test in vivo condotti nel topo, esaminando la formazione di micronuclei in eritrociti midollari immaturi. Con la somministrazione di PerioChip (dosi di clorexidina digluconato variabili fino a 1.240 mg/kg compreso) non sono stati osservati danni cromosomici,odi altre tipologie,significativirispettoal veicolo di controllo. Irritazione dellamucosaorale Il potere irritante di PerioChip è stato valutato mediante inserzione chirurgica in tasche della guancia di criceto, rispettivamente per un periodo di tempo di 7 o 14 giorni. Dopo la rimozione del PerioChip è stata osservata un’irritazione della mucosa, che, a seguito del confronto con i siti trattati con inserti periodontali placebo, è stata attribuita all’azione della clorexidina digluconato. In pochi casi si sono rilevate differenze significative nell’eritema o nell’edema. Gli effetti sono stati transitori e gli animali si sono completamente ristabiliti sette giorni dopo la rimozione dell’inserto periodontale, indicando la non significatività biologica degli effetti iniziali localizzati o la rapidità del processodi guarigione. Tossicitàorale La somministrazione giornaliera, per un periodo di 30 giorni, di dosi fino a 37,5 mg/kg di polvere di PerioChip contenente clorexidina digluconato nel ratto non ha provocato reazioni avverse.

Tossicitàsullariproduzione Negli studi sulla riproduzione e sulla fertilità con clorexidina digluconato, non sono state osservate evidenze di compromissione della fertilità nel ratto a dosi fino a 100 mg/kg/die e non sono state osservate evidenze di danno al feto nei ratti e nei conigli rispettivamenteadosi finoa 300 mg/kg/die e 40 mg/kg/die. Studi animali che hanno utilizzato ratti non hanno mostrato evidenze di effetti tossici sui cuccioli allattati quando clorexedina è stata somministrata alle madri. Le dosi di clorexina usate sono state 100 volte maggiori della quantità somministrata a una personatrattata con dodici PerioChip.

6. Informazionifarmaceutiche

6.1 Elencodegli eccipienti

Gelatinaidrolizzata(reticolataconglutaraldeide) Glicerolo Acquadepurata

6.2 Incompatibilità

6.3 Periododi validità

2 anni e 6 mesi

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Nonconservare a temperaturasuperioreai 30°C.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Blister(blisterdi alluminiolaminato),contenente 2, 10 o 20 inserti periodontali.

6.6 Precauzioni particolari per losmaltimento

Nessunaistruzione particolare

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissionein commercio

Dexcel PharmaGmbH Carl-Zeiss-Straße,2 63755 Alzenau Germani

8. Numero dell’autorizzazione all’immissionein commercio

PerioChip2,5mg - 2 inserti periodontali,AICn.034089021 PerioChip2,5mg - 10 insertiperiodontali,AICn034089019 PerioChip2,5mg - 20 insertiperiodontali,AICn. 034089033

9. Data della prima autorizzazione/rinnovodell’autorizzazione

Ottobre 1998 DATA DI RINNOVODELL’AUTORIZZAZIONE 14 novembre 2006

10. Data di revisione del testo