VESSEL

1. Denominazionedel medicinale

VESSEL 250 ULS capsule molli VESSEL 600 ULS/2 ml soluzione iniettabile

2. Composizionequalitativa e quantitativa

Ogni capsula molle contiene: Sulodexide ULS 250 Ogni fiala contiene: Sulodexide ULS 600 Eccipienti con effetti noti Ogni capsula molle contiene: sodio etilidrossi benzoato (E215): 0,26 mg per capsula sodio propilidrossi benzoato: 0,13 mg per capsula Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Capsule molli: capsule ovali rosso mattone contenenti una sospensione bianca-grigia. Soluzione iniettabile: soluzione sterile trasparente di colore non più intenso che giallo-bruno. pH: 5,5 - 7,5.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Ulcere venose croniche. Vesselè indicato negli adulti.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Vessel 250 ULS capsule molli:1 capsula 2 volte al dì, lontano dai pasti. Vessel 600 ULS/2 ml soluzione iniettabile:1 fiala al dì, per somministrazione intramuscolare o endovenosa. Si consiglia di iniziare la terapia con le fiale e, dopo 15-20 giorni, proseguire con le capsule per 30-40 giorni. Il ciclo terapeutico completo va ripetuto almeno due volte l'anno. A giudizio del medico, la posologia può essere variata in quantità e frequenza. Popolazione pediatrica La sicurezza e l'efficacia di Sulodexide nei bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Metodo di somministrazione Vessel 250 ULS capsule molli è per uso orale. Vessel 600 ULS/2 ml soluzione iniettabile è per somministrazione intramuscolare o endovenosa.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, o verso l'eparina o gli eparinoidi. Diatesi emorragica e malattie emorragiche.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Tracciabilità Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati. Per le caratteristiche farmaco-tossicologiche del sulodexide, Vesselnon presenta particolari precauzioni d'uso. Comunque, durante un trattamento con anticoagulanti, i parametri emocoagulativi devono essere controllati periodicamente. Vesselcapsule molli contiene sodio etilidrossi benzoato (E215) e sodio propilidrossi benzoato che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate). Vesselcontiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per unità di dosaggio (capsula molle o fiala), cioè è essenzialmente ‘senza sodio’.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Poiché sulodexide è una molecola eparino-simile essa può aumentare gli effetti anticoagulanti dell'eparina stessa e degli anticoagulanti orali se somministrati contemporaneamente. Vedere anche paragrafo 6.2.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza I dati relativi all'uso di Sulodexide in donne in gravidanza sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte). Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, è preferibile evitare l'uso di Vesseldurante la gravidanza. Allattamento Ci sono dati insufficienti sull’escrezione di Sulodexide, o dei suoi metaboliti, nel latte materno o di animali. Il rischio per ilattanti non può essere escluso. Vesselnon deve essere utilizzato durante l’allattamento Fertilità Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la fertilità maschile e femminile.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Vesselnon altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Sintesi del profilo di sicurezza Le reazioni avverse da farmaco (ADR) segnalate più frequentemente sono relative a disturbi gastrointestinali e reazioni cutanee. Queste sono generalmente reversibili. Possono verificarsi sanguinamenti in diverse sedi, inclusa emorragia gastrica, emottisi e polimenorrea, soprattutto quando sono presenti altri fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4). Riassunto tabulato delle reazioni avverse La tabella seguente include le Reazioni Avverse al Farmaco riportate da studi clinici e dall'esperienza post-commercializzazione, elencate secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA (SOC) in ordine di gravità, ove possibile. Le reazioni avverse sono state suddivise per classi di frequenza secondo la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA Comune Non comune Non nota Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disturbo del metabolismo delle proteine plasmatiche Disturbi psichiatrici Derealizzazione Patologie del sistema nervoso Perdita di coscienza, Cefalea Crisi convulsiva, Tremore Patologie dell'occhio Compromissione della visione Patologie dell'orecchio e del labirinto Vertigine Patologie cardiache Palpitazioni Patologie vascolari Vampata di calore Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Emottisi Patologie gastrointestinali Diarrea, Dolore addominale superiore Emorragia gastrica Melena, Epigastralgia, Vomito, Flatulenza, Dispepsia, Nausea, Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Eruzione cutanea Orticaria, Eczema Angioedema, Eritema, Porpora, Ecchimosi, Prurito Patologie renali e urinarie Stenosi vescicale, Disuria Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella Polimenorrea, Edema genitale, Eritema genitale Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Edema periferico, Emorragia in sede di iniezione* Dolore toracico, Dolore, Dolore in sede di iniezione* * Reazioni averse correlate alla somministrazione di sulodexide soluzione iniettabile Segnalazione delle reazioni avverse La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

L’emorragia può verificarsi dopo sovradosaggio. In caso di emorragia è necessario iniettare solfato di protamina secondo l’utilizzo nel trattamento delle “emorragie epariniche”.

5. Proprieta' farmacologiche

L'attività del Sulodexide si esplica mediante una spiccata azione antitrombotica sia sul circolo arterioso che venoso.

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica:Sulodexide è classificato tra i farmaci antitrombotici eparinici, codice ATC: B01AB11. Meccanismo d'azione Sulodexide svolge un’azione antitrombotica sia a livello arterioso che venoso attraverso una serie di meccanismi d’azione quali l’inibizione di alcuni fattori coinvolti nella cascata coagulativa, in particolare del fattore X attivato, l’azione fibrinolitica e l’inibizione dell’adesione piastrinica. L’interferenza con la trombina è minima e ciò limita l’azione anticoagulante. Sulodexide, promuovendo la riduzione dei livelli di fibrinogeno, è efficace nel normalizzare l’alterata viscosità del sangue di pazienti con malattie vascolari e rischio trombotico. Inoltre, Sulodexide, attraverso l'attivazione della lipoproteina lipasi, è efficace nel normalizzare i livelli lipidici alterati. Effetti farmacodinamici Studi specifici hanno mostrato che la somministrazione di Sulodexide non ha effetto anticoagulante. Efficacia e sicurezza clinica L'attività terapeutica di Sulodexide è stata valutata in pazienti affetti da patologie vascolari con rischio trombotico, sia sul versante arterioso sia venoso. Il farmaco ha dimostrato particolare efficacia in pazienti anziani e in pazienti diabetici.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento L’assorbimento, dopo somministrazione orale nell'uomo, studiato con il prodotto marcato, ha mostrato che un primo picco di livello ematico si verifica dopo 2 ore e un secondo tra 4 e 6 ore, dopo di che il farmaco non è più rilevabile nel plasma; esso viene nuovamente rilevato a circa 12 ore e poi rimane costante fino a circa le 48 ore. Il livello ematico costante trovato dopo 12 ore è probabilmente dovuto al lento rilascio del farmaco da parte degli organi di assorbimento e in particolare degli endoteli dei vasi. Metabolismo Il metabolismo è principalmente epatico e l'escrezione principalmente urinaria. Eliminazione Eliminazione urinaria Utilizzando il prodotto marcato, il 55,23% della radioattività somministrata viene escreta con le urine durante le prime 96 ore. Questa eliminazione mostra un picco dopo circa 12 ore, e un valore urinario medio del 17,6% della dose somministrata nell'intervallo 0-24 ore; un secondo picco intorno alla 36a ora con l'eliminazione urinaria del 22% tra 24-48 ore; un terzo picco intorno all'ora 78a con una eliminazione urinaria del 14,9% in un periodo di tempo di 48-96 ore. Dopo 96 ore, la radioattività non è più rilevabile nei campioni raccolti. Eliminazione fecale La radioattività totale recuperata nelle feci è del 23% nelle prime 48 ore, dopo di che nessuna sostanza marcata può essere rilevata.

Linearità/non-linearità Prove farmacologiche eseguite nell'uomo, con somministrazione del prodotto per via i.m. ed e.v., mostrano una relazione dose-effetto lineare.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici basati su studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, e tossicità riproduttiva e dello sviluppo, non rivelano rischi particolari per l'uomo.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Vessel 250 ULS capsule molli Nucleo della capsula: Sodio laurilsarcosinato, biossido di silicio, triacetina. Rivestimento della capsula: gelatina, glicerolo, sodio etilidrossi benzoato (E215), sodio propilidrossi benzoato, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172). Vessel 600 ULS/2 ml soluzione iniettabile Sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

6.2 Incompatibilità

Capsule molli: non applicabile. Soluzione iniettabile: Sulodexide, essendo un polisaccaride acido, se somministrato in associazioni estemporanee può reagire complessandosi con tutte le sostanze basiche. Le sostanze in uso comune incompatibili nelle associazioni estemporanee per fleboclisi, sono: vitamina K, vitamine del complesso B, idrocortisone, jaluronidasi, gluconato di calcio, sali di ammonio quaternario, cloramfenicolo, tetracicline, streptomicina.

6.3 Periodo di validità

Capsule molli e soluzione iniettabile: 5 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 30°C.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Vessel 250 ULS capsule molli:scatola di cartone contenente 2 blister in PVC/PVDC-ALU/PVDCda 25 capsule molli cadauno. Vessel 600 ULS/2 ml soluzione iniettabile:scatola di cartone contenente vaschetta di polistirolo da 10 fiale di soluzione iniettabile in vetro scuro (tipo I), di capacità di 2 ml.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare. Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

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7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Alfasigma S.p.A. - Via Ragazzi del ‘99, n. 5 - 40133 Bologna (BO)

8. Numero(i) dell'autorizzazione all'immissione in commercio

“250 ULS capsule molli” 50 capsule in 2 blister PVC/PVDC-ALU-PVDC: A.I.C. n° 022629113 “600 ULS/2 ml soluzione iniettabile” 10 fiale da 2 ml: A.I.C. n° 022629101

9. Data della primaautorizzazione/rinnovo dell'autorizzazione

10. Data di revisione del testo