ZOLPIDEM ZENTIVA

1. Denominazione del medicinale

ZOLPIDEMZENTIVA 10 mg compresse rivestite con film

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Una compressa rivestita con film contiene 10 mg di zolpidem tartrato. Eccipiente con effetti noti: lattosio monoidrato 90,4 mg. Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Compresse rivestite con film, divisibili.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Trattamento a breve termine dell'insonnia negli adulti. Le benzodiazepine o le sostanze simil-benzodiazepiniche sono indicate solamente nei casi di insonnia grave, debilitante o tale da causare profondo malessere.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

La durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Generalmente tale durata varia da alcuni giorni a due settimane con un massimo di quattro settimane inclusa la fase di sospensione del farmaco. Non deve superare le quattro settimane compreso il periodo di sospensione graduale. In determinati casi,puòesserenecessarial’estensionedel trattamento oltre il periodo massimo; in tal caso, l’estensione oltre il periodo massimo di trattamento non deve avvenire senza rivalutazionedellacondizionedel paziente,poiché il rischiodi abusoe dipendenzaaumentaconla durata del trattamento (vedere paragrafo 4.4). Il farmaco deve essere assunto al momento di coricarsi. Posologia Il trattamento deve essere assunto con una singola somministrazione e non deve essere risomministrato durante la stessa notte. La dose giornaliera raccomandata è 10 mg, da assumere immediatamente al momento di coricarsi. La dose giornaliera totale di zolpidem non deve superare 10 mg. Nei pazienti anziani o debilitati che possono essere particolarmente sensibili agli effetti dello zolpidem viene raccomandata una dose di 5 mg che sarà superata solo in casi eccezionali. Nei pazienti con insufficienza epatica che non eliminano il farmaco così rapidamente come i soggetti normali,viene raccomandatauna dose di 5 mg che sarà superatasolo in casi eccezionali.

Comunque, per qualsiasi paziente, la dose totale di zolpidem non deve superare i 10 mg. Popolazione pediatrica Lo zolpidem è controindicato nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni per la mancanza di dati che ne supportino l’uso in questo gruppo di età. Le evidenze disponibili derivanti da studi clinici controllati con placebo sono presentate al paragrafo 5.1

4.3 Controindicazioni

 Ipersensibilitàal principioattivo(zolpidem) oad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.  Miastenia grave.  Insufficienza respiratoria acuta e/o grave.  Sindrome apneica durante il sonno.  Somministrazione a bambini e adolescenti sotto i 18 anni.  Insufficienza epatica grave.  Gravidanza ed allattamento (vedere paragrafo 4.6).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Primadi prescrivere unipnotico,se possibile,si deveidentificare lacausadell’insonniae trattare i fattori che ne stanno alla base. Un trattamentodi 7 -14 giorni senzarisultati clinici puòindicare lapresenzadi undisturbofisico o psichiatrico primario e il paziente deve essere attentamente rivalutato ad intervalli regolari. Compromissione psicomotorianellagiornatasuccessiva Come altri farmaci sedativi/ipnotici,zolpidemhaeffetti depressivi sul SNC. Il rischiodi compromissione psicomotorianellagiornatasuccessiva,inclusalacompromissione dellacapacitàdi guidare,aumentase:  zolpidemviene assuntoquandorimangonomenodi 8ore primadi eseguire attività che richiedonovigilanzamentale (vedere paragrafo4.7);  viene assuntaunadose piùaltadi quellaraccomandata;  zolpidemviene co-somministratoconaltri farmaci ad effettodepressivosul sistema nervosocentrale (SNC),oconaltri farmaci che accrescono i livelli ematici di zolpidem, oppureconalcol osostanze stupefacentiillecite (vedere paragrafo4.5). Zolpidemdeveessere assuntoconunasingolasomministrazione,immediatamenteal momentodi coricarsi,e nondeve essere risomministratodurante lastessanotte. TOLLERANZA: Dopo un uso ripetuto per alcune settimane, si può verificare una certa riduzione dell'effetto ipnoinducente delle benzodiazepine o delle sostanze simil-benzodiazepiniche a breve emivita. DIPENDENZA: L’uso di zolpidem può condurre allo sviluppo di abuso e/o dipendenza fisica e psicologica. Il rischiodi dipendenzaaumentainfunzionedel dosaggioe delladuratadel trattamento.Il rischio di abuso e dipendenza è inoltremaggiore neipazienti conprecedenti di disturbi psichiatrici e/o di abusodi alcol, di sostanze o di farmaci. Zolpidem deve essere usato con estrema attenzione ne

3 pazienti conunastoriaattuale o passata di alcol,di abusodi sostanze o farmaci, o di dipendenza. Questi pazienti dovrebberoessere attentamente monitorati quandoassumonobenzodiazepine o sostanze simil-benzodiazepiniche. Nei casi in cui si siasviluppatadipendenzafisica,l'interruzionebruscadel trattamentoprovocherà sintomi da sospensione, che possono includere: cefalea, dolori muscolari, ansia estrema, tensione,agitazione,confusione e irritabilità. In casi gravi possono verificarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio alle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o attacchi epilettici. INSONNIA REBOUND: Allasospensione delfarmacoipnoinducente puòverificarsiunasindrome transitoria che consiste nella ricomparsa, in forma accentuata, dei sintomi che avevano indotto al trattamento con il farmaco. Essa può essere accompagnata da altre reazioni quali cambiamenti d'umore, ansia e agitazione, o disturbi del sonno. Tale sindrome si presenta con maggiore probabilità se la somministrazione del farmaco viene interrotta bruscamente; pertanto il trattamento deve essere sospeso gradualmente. Inoltre,è importante che il pazientesiaaconoscenzadellapossibilitàche si verifichino fenomeni rebound, riducendo così al minimo l'ansia provocata da tali sintomi nel caso questi dovessero insorgere nella fase di sospensione del farmaco. Sembrache,nel caso di benzodiazepine odi sostanze simil-benzodiazepiniche conduratad’azione breve, i fenomeni da sospensione possano manifestarsi nell'intervallo tra due assunzioni. DURATA DEL TRATTAMENTO: La durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere paragrafo 4.2) e non deve superare le 4 settimane inclusa la fase di sospensione del farmaco. La duratadel trattamentonondeve essere prolungataoltre tale periodo,senza una rivalutazione della situazione del paziente. Puòessere utile informare il paziente,all'iniziodel trattamento,che questosaràdi duratalimitata e spiegare esattamente come dovrà essere progressivamente ridotto il dosaggio. AMNESIA: Le benzodiazepine o le sostanze simil-benzodiazepiniche possono provocare amnesia anterograda. Il più delle volte questo effetto si manifesta diverse ore dopo l'assunzione del farmaco. Per ridurre il rischio, i pazienti devono assicurarsi di poter dormire ininterrottamente per 8 ore (vedere paragrafo 4.8). ALTRE REAZIONI PSICHIATRICHE E "PARADOSSE": Durante l'uso di benzodiazepine o di sostanze simil-benzodiazepiniche possono verificarsi: inquietudine, aggravamento dell’insonnia, agitazione, irritabilità, aggressività, deliri, collera, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento anormale e altri effetti collaterali di tipo comportamentale noti per presentarsi quando si utilizzano agenti ipnotici/sedativi come zolpidem. Qualora ciò si verificasse, l'uso del farmaco deve essere sospeso. La comparsa di tali reazioni è più probabile nei bambini e negli anziani.

SONNAMBULISMO E COMPORTAMENTI ASSOCIATI: In pazienti che assumevanozolpideme che noneranocompletamente svegli sono stati segnalati sonnambulismo e altri comportamenti associati come guidare nel sonno, preparare e mangiare cibo,telefonare,avere rapporti sessuali,conamnesiaperl’evento.Sembrache,sial’usodi alcol e di altri deprimenti del SNCinsieme a zolpidem, sia l’uso di zolpidem a dosi che superano la dose massima consigliata, aumentino il rischio di tali comportamenti. Si deve considerare attentamente l’interruzione del trattamento con zolpidem nei pazienti che presentano tali comportamenti (ad esempio guidare nel sonno), per i rischi per il paziente e gli altri (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). LESIONI GRAVI In relazione allesue proprietàfarmacologiche,zolpidempuòcausare sonnolenzae riduzionedello stato di coscienza, ciò può comportare cadute e conseguentemente gravi lesioni. PAZIENTI CON SINDROME DEL QT LUNGO A scopo precauzionale, si deve considerare con attenzione il rapporto rischio/beneficio del trattamento con zolpidem nei pazienti con sindrome congenita nota del QT lungo. Infatti uno studiocardiacoelettrofisiologico in vitro ha mostrato che in condizioni sperimentali, utilizzando cellule staminalipluripotenti e aconcentrazioni moltoalte, lo zolpidem può ridurre le correnti di potassio correlate al canale hERG. Non è nota la potenziale conseguenza nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo. IDEAZIONE SUICIDARIA/TENTATIVO DI SUICIDIO/SUICIDIO E DEPRESSIONE Le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche nondevonoessere utilizzate da sole per il trattamentodelladepressione odell'ansia associata a depressione (in tali pazienti potrebbero aumentare le tendenzesuicide).Diversi studi epidemiologici mostranounaumentodell’incidenza di ideazione suicidaria, di tentativi di suicidio e suicidi nei pazienti con o senza depressione, trattati conbenzodiazepinee altri ipnotici,zolpidem compreso. Tuttavia, non è stato stabilito un nesso di causalità. Anche se non sono state dimostrate interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche di significato clinico con gli antidepressivi SSRI (vedere paragrafo 4.5), zolpidem, come le altre benzodiazepine e sostanze simil-benzodiazepiniche, deve essere somministrato con cautela nei pazienti con sintomi di depressione. In tali pazienti possono rilevarsi tendenze suicide e di conseguenzadeve essere fornita la minima quantità di farmaco utile, a causa della possibilità di sovradosaggio intenzionale da parte del paziente. Una depressione preesistentepuòessere rivelatadurante l’utilizzodi zolpidem.Poiché l’insonnia puòessere un sintomo di depressione, il paziente deve essere rivalutato se l’insonnia persiste. GRUPPI PARTICOLARI DI PAZIENTI:  Anziani: vedere paragrafo 4.2.  Si richiede cautela nel prescrivere zolpidem a pazienti con insufficienza respiratoria cronica, poiché le benzodiazepinepossonodeprimere la funzione respiratoria (vedere paragrafo 4.8).  Zolpidemnon deve essere usato nei pazienti con grave insufficienza epatica acuta o cronica, poiché può causare encefalopatia (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.8).  Le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche non sono raccomandate quale trattamento primario delle malattie psicotiche.  Le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche devono essere usate con estrema cautela in pazienti con precedenti di abuso di alcool o di stupefacenti. Rischio derivante dall’uso concomitante con oppioidi:

L’uso concomitante di Zolpidem Zentiva e oppioidi può portare a sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di farmaci ad azione sedativacome le benzodiazepine,ofarmaci correlati come ZolpidemZentiva, con oppioidi deve essere riservata ai quei pazienti per i quali non sono possibili opzioni alternative di trattamento. Nel caso in cui si decida di prescrivere Zolpidem Zentiva in concomitanza con oppioidi, si deve utilizzare ladose efficace piùbassae ladurata del trattamentodeve essere la più breve possibile (vedere anche le raccomandazioni posologiche generali al paragrafo 4.2). Nei pazienti devonoessere monitorati attentamente segnie sintomi di depressionerespiratoria e sedazione. Pertanto si raccomanda vivamente di informare i pazienti e coloro che stanno loro accanto affinché siano consapevoli di questi sintomi (vedere paragrafo 4.5). Informazioniimportantisu alcunieccipienti ZolpidemZentiva10mg compresse rivestiteconfilm contiene lattosio.Ipazienti affetti darari problemi ereditari di intolleranzaal galattosio,dadeficittotale di lattasi odamalassorbimento di glucosio/galattosio nondevonoassumere questomedicinale.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Alcol: Non si raccomanda l'assunzione contemporanea di alcol. L'effetto sedativo può essere aumentato se il farmaco viene assunto in concomitanza con alcol. Ciò influenza negativamente la capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Associazione con farmaci ad effetto depressivo sul SNC Un potenziamentodell'effettodepressivocentrale puòverificarsi neicasi di usoconcomitante con antipsicotici (neurolettici),ipnotici,ansiolitici/sedativi,antidepressivi,analgesicinarcotici, farmaci antiepilettici,anestetici e antistaminici sedativi.Pertanto,l'usoconcomitante di zolpidem con tali farmaci può accrescere lasonnolenzae lacompromissione psicomotorianellagiornatasuccessiva, inclusa la compromissione della capacità di guidare (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.7). Inoltre,sonostati riportati casi isolati di allucinazioni visivenei pazientiche assumevanozolpidem con antidepressivi, compresi bupropione, desipramina, fluoxetina, sertralina e venlafaxina. Nel casodi analgesici narcotici,si può manifestare anche un'accentuazione del senso di euforia, che conduce ad un aumento della dipendenza psichica. La co-somministrazione di fluvoxamina può accrescere i livelli ematici di zolpidem; l'uso concomitante non è raccomandato. Inibitori e induttori del CYP450 Zolpidem viene metabolizzato da diverse isoforme dell’enzima epatico citocromo P450: il principale enzima è il CYP3A4 con il contributo del CYP1A2. Le sostanze che inibisconoil citocromoP450possonoaumentare l'attivitàdelle benzodiazepine o sostanze simil-benzodiazepiniche, come lo zolpidem. La co-somministrazione di ciprofloxacina può accrescere i livelli ematici di zolpidem; l'uso concomitante non è raccomandato. L’effetto farmacodinamico di zolpidem diminuisce quando zolpidem è somministrato con un induttore del CYP3A4come ad esempio larifampicinae l’erbadi SanGiovanni.E’stata dimostrat

6 un’interazione farmacocineticatrazolpideme l’erbadi SanGiovanni, condiminuzioni della Cmax media e dell’AUC media di zolpidem del 33,7 e 30,0% rispettivamente, quando somministrati insieme. La somministrazione associata dell’erba di San Giovanni può diminuire i livelli di zolpidemnel sangue, l’uso concomitante non è raccomandato. Tuttavia quando zolpidem viene somministrato con itraconazolo (inibitore del CYP3A4) la sua farmacocinetica e la sua farmacodinamicanonvengonosignificativamente influenzate.Il rilievoclinicodi tali risultatinonè noto. La somministrazione concomitante di zolpideme di unforte inibitore delCYP3A4, il ketoconazolo (200 mg due volte al giorno) haprolungatol’emivitadi eliminazione dellozolpidem,haaumentato l’AUC totale e ha diminuito la clearance orale apparente in confronto a zolpidem più placebo. L’AUC totale di zolpidem, quandosomministratoconketoconazolo,aumenta di un fattore di 1,83 in confronto a zolpidem da solo. Non si considera necessario adattare il dosaggio usuale di zolpidem, masi devonoavvisarei pazienti che l’usodi zolpidemconketoconazolopuòaumentare gli effetti sedativi. Oppioidi L’utilizzoconcomitante di farmaci adazione sedativacome le benzodiazepine, o farmaci correlati come ZolpidemZentiva,e oppioidi aumentail rischiodi sedazione,depressionerespiratoria,coma e morte a causa dell’effetto depressivo additivo sul SNC. Il dosaggio e la durata dell’utilizzo concomitante deve essere limitato (vedere paragrafo 4.4). Altri farmaci: Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche significative quando zolpidem viene somministrato associato a warfarin, digossina o ranitidina.

4.6 Gravidanza e allattamento

Gravidanza L’uso di zolpidem non è raccomandato durante la gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti relativamente alla tossicità riproduttiva. Zolpidem attraversa la placenta. Un ampionumerodi dati indonne ingravidanza(piùdi 1000 gravidanze esposte) raccolti da studi di coorte nonha dimostratol’evidenzadell’insorgenzadi malformazioni aseguitodi esposizione a benzodiazepine o sostanze simil-benzodiazepiniche durante il primo trimestre di gravidanza. Tuttavia, alcuni studi caso-controllo hanno riportato un aumento dell'incidenza di labio palatoschisi associato all'uso di benzodiazepine durante la gravidanza. Sonostati descritti casi di ridottamobilitàfetale e variabilitàdellafrequenza cardiaca fetale dopo la somministrazione di benzodiazepineosostanze simil-benzodiazepiniche durante il secondoe/o terzo trimestre di gravidanza. La somministrazione di zolpidem durante la fase avanzata della gravidanzao durante il travaglioè stata associataad effetti sul neonato,quali ipotermia,ipotonia, difficoltà di alimentazione (“ipotonia neonatale”) e depressione respiratoria, dovuta all'azione farmacologicadel prodotto.Sonostati segnalati casi di depressione respiratoria neonatale grave. Sono stati riportati casi di grave depressione respiratoria neonatale quando zolpidem è stato usato con altri farmaci ad effetto deprimente sul SNC al termine della gravidanza.

Inoltre,i bambini nati damadri che assumevano farmaci sedativi/ipnotici su base cronica durante le ultime fasi della gravidanza, possono sviluppare dipendenza fisica ed essere a rischio di sviluppare sintomi da astinenza nel periodo post-natale. Si raccomanda un adeguato monitoraggio del neonato nel periodo postnatale. Se Zolpidem Zentiva viene prescritto a una donna in età fertile, questa deve essere avvertita di contattare il propriomedicoperla sospensione del trattamento, nel caso intenda intraprendere una gravidanza o sospetti di essere incinta. Allattamento Poiché le benzodiazepine o le sostanze simil-benzodiazepiniche sono state ritrovate nel latte materno, lo zolpidem non deve essere somministrato alle madri durante l'allattamento.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Zolpidem Zentiva compromette la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. I conducenti di veicoli e gli operatori di macchinari devono essere informati che, come con altri ipnotici,vi è unpossibilerischiodi sonnolenza, prolungato tempo di reazione, capogiro, sopore, vista confusa/doppia e ridotta vigilanza e compromissione della capacità di guidare, il mattino successivo alla terapia (vedere paragrafo 4.8). Per minimizzare il rischio, si raccomanda un periodo di riposo di almeno 8 ore fra l'assunzione di zolpidem e la guida di veicoli, l'uso di macchinari e il lavoro in altezza. Compromissione della capacità di guidare veicoli e comportamenti come "addormentarsi al volante" si sono verificati con zolpidem in monoterapia, alle dosi terapeutiche. Inoltre,laco-somministrazionedi zolpidemconalcol e altri farmaci ad effetto depressivo sul SNC accresce il rischio di tali comportamenti (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). I pazienti devono essere avvertiti di non usare alcol o altre sostanze psicoattive mentre assumono zolpidem.

4.8 Effetti indesiderati

Quandopossibileviene utilizzatalaseguente scaladi frequenzesecondoCIOMS:moltocomune (≥ molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Con zolpidemesistel’evidenzadellacomparsadi effetti indesiderati dose-correlati, in particolare di alcuni eventi a carico del SNC. Come raccomandato al paragrafo 4.2, questi effetti devono essere di minore entità se zolpidem viene somministrato immediatamente prima di coricarsi o quando si è già coricati. Tali effetti si verificano con maggior frequenza nei pazienti anziani. Patologie del sistema nervoso Comune:sonnolenza,cefalea, capogiri, aumento dell’insonnia, disturbi cognitivi come amnesia anterograda (effetti amnesici possono essere associati a comportamento inappropriato). Non comune: parestesia, tremore, disturbi dell’attenzione e del linguaggio. Raro: diminuzione del livello di coscienza.

Disturbi psichiatrici Comune: allucinazioni, agitazione, incubi, depressione (vedere paragrafo 4.4). Noncomune:stato confusionale,irritabilità,, inquietudine,aggressività,sonnambulismo (vedere paragrafo 4.4 ), euforia. Raro: alterazioni della libido. Molto raro: delirio,dipendenza(dopointerruzione deltrattamentopossonopresentarsi sindrome da sospensione del farmaco o effetti rebound). Nonnota: collera,comportamentoanormale.Molti di questi effetti psichiatrici indesiderati sono correlati a reazioni paradosse. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: affaticamento. Raro: alterazioni dell’andatura, cadute (soprattutto nei pazienti anziani e quando non si assume zolpidem secondo prescrizione) (vedere paragrafo 4.4). Non nota: tolleranza al farmaco. Patologie dell’occhio Comune: compromissione della visione. Non comune: diplopia, visione offuscata. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto raro: depressione respiratoria (vedere paragrafo 4.4). Patologie gastrointestinali Comune: diarrea, nausea, vomito, dolore addominale. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo Comune: dolore alla schiena. Non comune: artralgia, mialgia, spasmi muscolari, dolore al collo, debolezza muscolare. Infezioni e infestazioni Comune: infezione del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto respiratorio inferiore. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune: eruzione cutanea, prurito, iperidrosi. Raro: orticaria. Patologie epatobiliari Non comune: elevati livelli degli enzimi epatici. Raro: danno epatico epatocellulare, colestatico o misto (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.4). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: disturbi dell’appetito. Disturbi del sistema immunitario Non nota: edema angioneurotico. Segnalazionedelle reazioniavversesospette La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopol’autorizzazione del medicinaleè importante,inquantopermette unmonitoraggiocontinuodel rapport

9 beneficio/rischiodel medicinale.Agli operatori sanitari è richiestodi segnalare qualsiasi reazione avversasospettatramite il sistemanazionaledi segnalazioneall’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

4.9 Sovradosaggio

Segni e sintomi In casi di sovradosaggio con zolpidem da solo o in associazione ad altri farmaci o sostanze che deprimono l’attività del SNC (incluso l’alcol) sono state segnalate una riduzione dello stato di coscienza fino al coma e una sintomatologia più grave che comprende conseguenze fatali. Trattamento Nel trattamento del sovradosaggio da qualsiasi specialità medicinale, è necessario tenere presente che potrebbero essere state assunte più sostanze. In caso di sovradosaggiodi benzodiazepine osostanze simil-benzodiazepiniche,bisogna indurre il vomito (entro 1 ora) se il paziente è cosciente oppure effettuare una lavanda gastrica, con protezione delle vie aeree, se il paziente è in stato di incoscienza. Se lo svuotamento dello stomaco non dovesse portare ad alcun vantaggio, somministrare carbone attivo per ridurre l'assorbimento. Le funzioni cardiovascolari e respiratoriedevonoessereattentamentemonitorizzate nell'unità di terapia intensiva. Farmaci sedativi dovrebbero essere evitati anche in caso di eccitazione psicomotoria. Il flumazenil può essere un utile antidoto nel caso siano stati osservati sintomi gravi. Tuttavia la somministrazionedi flumazenil puòcontribuire all’insorgenzadi sintomineurologici (convulsioni). Lo zolpidem non è dializzabile.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: farmaci benzodiazepino-correlati Codice ATC: N05CF02 Zolpidemè unaimidazopiridina che si lega preferenzialmente al sottotipo recettoriale omega-1 (anche conosciuto come sottotipo BZ1) che è la sottounità alfa-1 del complesso recettoriale GABA-A,mentre le benzodiazepinesi leganoinmodononselettivoai sottotipirecettorialiomega1 e omega-2. La modulazione del canale dell’anione cloro a seguito dell’interazione con questo sottotiporecettoriale porta agli specifici effetti sedativi dimostrati con zolpidem. Questi effetti sono neutralizzati dagli antagonisti benzodiazepinici quali il flumazenil. Negli animali: il legame selettivo di zolpidem al recettore omega-1 può spiegare la virtuale assenza a dosi ipnotiche di effetti miorilassanti e anticonvulsivanti. Tali effetti sono di norma presenti con le benzodiazepine, le quali non sono selettive per il recettore omega-1. Nell’uomo:zolpidemdiminuisce il tempodi latenzadel sonnoe il numerodei risvegli.Aumenta l

10 durata e la qualità del sonno. Tali effetti sono associati ad un EEG caratteristico, differente da quellodeterminatodall’usodi benzodiazepine. Zolpidem ha dimostrato di preservare i vari stadi del sonno in studi che valutano la percentuale di tempo che occupa ogni stadio. Alle dosi raccomandate zolpidem non influenza la durata del sonno paradosso (REM). Il mantenimento degli stadi di sonnoprofondo(stadi 3e 4 o sonnoad onde lente) può essere spiegato dal legame selettivo di zolpidem con i siti omega-1. Tutti gli effetti di zolpidem sono antagonizzati dall’antagonista per le benzodiazepine flumazenil. Gli studi randomizzati hannomostratosoloevidenzeconvincenti dell’efficacia di zolpidem 10 mg. In uno studio randomizzato in doppio cieco su 462 volontari sani non in età avanzata che soffrivano di insonnia transitoria, zolpidem 10 mg ha ridotto di 10 minuti rispetto al placebo il tempomedionecessarioperaddormentarsi,mentrenel caso di zolpidem 5 mg tale tempo era di 3 minuti. In unostudiorandomizzato in doppio cieco su 114 pazienti non in età avanzata che soffrivano di insonnia cronica, zolpidem 10 mg ha ridotto di 30 minuti rispetto al placebo il tempo medio necessario per addormentarsi, mentre nel caso di zolpidem 5 mg tale tempo era di 15 minuti. In alcuni pazienti, una dose inferiore di 5 mg può risultare efficace. Popolazione pediatrica: Nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita la sicurezza e l’efficacia di zolpidem. Uno studio randomizzato,controllatocon placebo,in201 bambini di età compresa tra 6 e 17 anni con insonniaassociataadisturbi dadeficit dell’attenzione e iperattività (ADHD), non è riuscito a dimostrare l’efficacia di zolpidem 0,25 mg/kg/die (con un massimo di 10 mg/die) rispetto al placebo.I disturbi psichiatricie del sistemanervoso comprendevano gli eventi avversi correlati al trattamento più frequentemente osservati con zolpidem verso placebo, in particolare capogiri (23,5% vs. 1,5%), cefalea(12,5%vs. 9,2%) e allucinazioni(7,4% vs.0%) (vedere paragrafi 4.2e 4.3).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Zolpidem ha un rapido assorbimento e una rapida azione ipnotica. Dopo somministrazione orale,labiodisponibilitàdellozolpidem é di circa 70%, in relazione ad un modestometabolismodaprimopassaggio.Il piccodi concentrazione plasmatica viene raggiunto tra le 0,5 e le 3 ore dopo la somministrazione. Distribuzione A dosi terapeutiche il profilo farmacocinetico di zolpidem è lineare e non è modificato dalla somministrazione ripetuta. L'entità del legame alle proteine plasmatiche è di circa il 92,5%  0,1%. L'emivitadi eliminazione è breve,conunvalore mediodi 2,4 ore ( 0,2 ore) e una durata d’azione che raggiunge le 6 ore. Il volume di distribuzione negli adulti è 0,54  0,02 l/kg e diminuisce a 0,34  0,05 l/kg nel paziente molto anziano. Escrezione Zolpidemé escretosottoformadi metabolitiinattivi,principalmentenelle urine(56%) e nelle feci (37%). I metaboliti non interferiscono con il legame di zolpidem alle proteine. Zolpidem non è dializzabile.

Le concentrazioni plasmatiche negli anziani e nei pazienti epatopatici sono aumentate: di conseguenzalaposologiapuòrichiedere unaggiustamento.Neipazienti coninsufficienza renale, dializzati e non dializzati, vi è una moderata riduzione della clearance. Gli altri parametri farmacocinetici rimangono immodificati. Il farmaco non ha alcun effetto di induzione sugli enzimi epatici. Nei pazienti anziani la clearance é ridotta. Il picco di concentrazione é aumentato di circa il 50% senza significativo prolungamento dell'emivita (circa 3 ore). Biodisponibilità In pazienti coninsufficienzaepaticalabiodisponibilitàdellozolpidemé aumentata, la clearance é ridotta e l'emivita di eliminazione prolungata (circa 10 ore).

5.3 Dati preclinici di sicurezza

ZOLPIDEM ZENTIVA ha mostrato una tossicità acuta estremamente bassa nell'animale da esperimento. Numerose prove di tossicità subacuta e cronica (fino a 52 settimane) condotte su ratti SpragueDawley e scimmie Cynomolgus (macaca fascicularis) a dosi centinaia di volte superiori a quelle consigliate per la posologia giornaliera nell'uomo, non hanno evidenziato anomalie anatomopatologiche di rilievo né alterazioni significative dei parametri ematologici, ematochimici ed urinari. Gli studi di riproduzione (ratto, coniglio) ed i numerosi test di mutagenesi e cancerogenesi eseguiti, sia in vivo che in vitro, non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno e/o embriotossico, né attività genotossica, clastogenica e carcinogenica.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Lattosiomonoidrato;cellulosamicrocristallina;ipromellosa;carbossimetilamidosodico(tipoA); magnesiostearato. Rivestimento: ipromellosa; titanio diossido (E171); macrogol 400.

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

3 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Blister termosaldato in PVC e alluminio/PVC - 20 compresse rivestite con film da 10 m

12 - 30 compresse rivestite con film da 10 mg

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Zentiva Italia S.r.l. – Viale L. Bodio, 37/B - Milano

8. Numeri dell'autorizzazione all'immissione in commercio

ZOLPIDEMZENTIVA 10 mg compresse rivestite con film, 20 compresse AIC n. 031850023 ZOLPIDEMZENTIVA 10 mg compresse rivestite con film, 30 compresse AIC n. 031850011

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell'autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 12.02.1993 Data del rinnovo più recente: 09.06.2007

10. Data di revisione del testo: