COLECALCIFEROLO MYLAN ITALIA

1. Denominazione del medicinale

Colecalciferolo Mylan Italia 10 000 UI capsule molli Colecalciferolo Mylan Italia 25 000 UI capsule molli

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Colecalciferolo Mylan Italia 10 000 UI capsule molli Ogni capsula molle contiene: 0,250 mg di colecalciferolo pari a 10 000 UI di vitamina D3. Colecalciferolo Mylan Italia 25 000 UI capsule molli Ogni capsula molle contiene: 0,625 mg di colecalciferolo pari a 25 000 UI di vitamina D3. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Capsule molli Colecalciferolo Mylan Italia 10 000 UI capsule molli sono capsule oblunghe, di color rosso bordeaux, dimensione 2, contenenti una soluzione limpida, trasparente incolore o giallo-verdastra. Colecalciferolo Mylan Italia 25 000 UI capsule molli sono capsule oblunghe, di color rosso bordeaux, dimensione 4, contenenti una soluzione limpida, trasparente incolore o giallo-verdastra.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Prevenzione e trattamento della carenza di vitamina D negli adulti. Solo per 25 000 UI: Prevenzione della carenza di vitamina D negli adulti con rischio identificato nei casi in cui l’aderenza terapeutica (compliance) non sia ottenuta con la somministrazione giornaliera di basse dosi di colecalciferolo.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Adulti La dose deve essere stabilita individualmente in base alla necessità di integrazione di vitamina D. Devono essere attentamente valutate le abitudini alimentari del paziente e deve essere preso in considerazione il contenuto di vitamina D artificialmente aggiunto di certi tipi di alimenti. Le capsule molli di Colecalciferolo Mylan Italia da 10 000 U.I. sono idonee per un’integrazione di vitamina D settimanale. Le capsule molli di Colecalciferolo Mylan Italia da 25 000 U.I. sono idonee per un’integrazione di vitamina D settimanale (trattamento) e mensile (prevenzione). Il dosaggio deve essere stabilito da un medico. Colecalciferolo Mylan Italia 10 000 UI capsule moll

Adulti Prevenzione della carenza di vitamina D: 1 capsula ogni 2 settimane. Nella popolazione a rischio elevato di carenza di vitamina D (vedere sotto), il dosaggio può essere aumentato a 1 capsula a settimana. Trattamento della carenza di vitamina D: 2 capsule a settimana fino a 4-12 settimane. Dopo il primo mese, può essere presa in considerazione una dose di mantenimento più bassa, in base ai livelli sierici di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D) desiderati, alla gravità della malattia e alla risposta del paziente al trattamento. In alternativa, possono essere seguite le raccomandazioni posologiche nazionali nel trattamento della carenza di vitamina D. La durata di utilizzo è generalmente limitata al primo mese di trattamento, in base alla decisione del medico. È necessaria la supervisione di un medico poiché le dosi necessarie possono variare in base alla risposta del paziente (vedere paragrafo 4.4). In alcuni pazienti con carenza di vitamina D possono essere necessarie dosi più elevate. In questi casi, la dose deve aggiustata in base ai livelli sierici di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D) desiderati, alla gravità della malattia e alla risposta del paziente al trattamento. Colecalciferolo Mylan Italia 25 000 UI capsule molli Adulti Prevenzione della carenza di vitamina D negli adulti con rischio identificato nei casi in cui l’aderenza (o ottemperanza) terapeutica non sia ottenuta con la somministrazione giornaliera di basse dosi di colecalciferolo: 1 capsula al mese. Nella popolazione a rischio elevato di carenza di vitamina D (vedere sotto), il dosaggio può essere aumentato a 2 capsule al mese. Trattamento della carenza di vitamina D: 1 capsula a settimana fino a 4-12 settimane. Dopo il primo mese, può essere presa in considerazione una dose di mantenimento più bassa, in base ai livelli sierici di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D) desiderati, alla gravità della malattia e alla risposta del paziente al trattamento. In alternativa, possono essere seguite le raccomandazioni posologiche nazionali nel trattamento della carenza di vitamina D. La durata di utilizzo è generalmente limitata al primo mese di trattamento, in base alla decisione del medico. È necessaria la supervisione di un medico poiché le dosi necessarie possono variare in base alla risposta del paziente (vedere paragrafo 4.4). In alcuni pazienti con carenza di vitamina D possono essere necessarie dosi più elevate. In questi casi, la dose deve essere aggiustata in base ai livelli sierici di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D) desiderati, alla gravità della malattia e alla risposta del paziente al trattamento. Alcune popolazioni sono a elevato rischio di carenza di vitamina D e possono richiedere dosi più elevate e il monitoraggio dei livelli di 25(OH)D sierico: • soggetti ospiti in istituti di cura o ricoverati in ospedale; • soggetti di carnagione scura; • soggetti con esposizione solare efficace limitata a causa dell’utilizzo di indumenti protettivi o uso costante di filtri solari; • soggetti obesi; • pazienti con osteoporosi; • uso di alcuni medicinali concomitanti (ad es. anticonvulsivanti, glucocorticoidi, ecc.); • pazienti con malassorbimento, inclusi malattia infiammatoria intestinale e celiachia. Compromissione renale Colecalciferolo Mylan Italia 10 000 UI, 25 0000 UI capsule molli non deve essere usato in pazienti con grave compromissione renale (vedere paragrafo 4.3).

Compromissione epatica Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione epatica. Popolazione pediatrica Colecalciferolo Mylan Italia 10 000 UI, 25 0000 UI capsule molli non deve essere usato nei bambini al di sotto dei 18 anni. Gravidanza e allattamento Colecalciferolo Mylan Italia 10 000 UI, 25 0000 UI capsule molli non deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento. Metodo di somministrazione Uso orale.

4.3 Controindicazioni

• Ipersensibilità al colecalciferolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. • Malattie/condizioni associate a ipercalcemia e/o ipercalciuria. • Nefrolitiasi calcica, nefrocalcinosi. • Ipervitaminosi D. • Grave compromissione renale (vedere paragrafo 4.4).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Monitoraggio In caso di somministrazione a lungo termine a dosi elevate si consiglia di monitorare i livelli sierici di 25idrossicolecalciferolo. L’assunzione di Colecalciferolo Mylan Italia capsule molli deve essere interrotta quando i livelli sierici di 25-idrossicolecalciferolo superano 100 ng/ml (pari a 250 nmol/l). Il monitoraggio della calcemia e della calciuria è importante per i pazienti che assumono in concomitanza glicosidi cardiaci o diuretici. In caso di ipercalciuria o insufficienza renale, la dose deve essere ridotta o si deve interrompere il trattamento. Uso concomitante di prodotti multivitaminici Per evitare il sovradosaggio, deve essere presa in considerazione la dose totale di vitamina D in caso di associazione con trattamenti contenenti vitamina D, alimenti addizionati con vitamina D o in caso venga utilizzato latte arricchito con vitamina D. Aggiustamento della dose Un aumento del dosaggio rispetto a quanto indicato può essere necessario nei seguenti casi: • soggetti obesi (vedere paragrafo 5.2); • patologie digestive (malassorbimento intestinale, mucoviscidosi o fibrosi cistica); • insufficienza epatica. Sarcoidosi Il prodotto deve essere prescritto con cautela nei pazienti affetti da sarcoidosi a causa del possibile aumento del metabolismo della vitamina D nella sua forma attiva. I livelli di calcio nel plasma e nelle urine devono essere monitorati in questi pazienti. Insufficienza renale La vitamina D deve essere usata con cautela in pazienti con compromissione della funzionalità renale e l’effetto sui livelli di calcio e fosfato deve essere monitorato. Deve essere preso in considerazione il rischio di calcificazione dei tessuti molli. Nei pazienti con grave insufficienza renale, la vitamina D sotto forma d

colecalciferolo non è metabolizzata in modo normale e pertanto devono essere usate altre forme di vitamina D. Durante il trattamento a lungo termine con dosi elevate di vitamina D, si deve monitorare la calciuria e la funzione renale, soprattutto nei pazienti anziani. Si raccomanda di ridurre la dose o interrompere il trattamento se il contenuto di calcio nelle urine supera 7,5 mmol/24 ore (300 mg/24 ore). Il prodotto non deve essere assunto da pazienti con una predisposizione alla formazione di calcoli renali contenenti calcio. Integratori di calcio La necessità di aggiungere integratori di calcio deve essere valutata su base individuale caso per caso. Gli integratori di calcio devono essere somministrati sotto stretto controllo medico. Pseudoipoparatiroidismo Colecalciferolo non deve essere assunto in caso di pseudo-ipo-paratiroidismo (la necessità di vitamina D può essere ridotta dalla sensibilità, a volte normale, alla vitamina D, con rischio di sovradosaggio a lungo termine). Per questi casi sono disponibili derivati della vitamina D più gestibili.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Anticonvulsivi e barbiturici L’uso concomitante di anticonvulsivi o barbiturici può ridurre l’effetto della vitamina D3 a causa di inattivazione metabolica (fenitoina, fenobarbital, primidone ecc.). Diuretici tiazidici In caso di terapia con diuretici tiazidici che riducono l’escrezione di calcio con le urine i livelli di calcio sierico devono essere monitorati. Glucocorticoidi L’uso concomitante di glucocorticoidi può ridurre l’effetto della vitamina D3. Digitalici e altri glicosidi cardiaci In caso di trattamento con farmaci contenenti digitale e altri glicosidi cardiaci, la somministrazione orale di calcio combinato con vitamina D può aumentare il rischio di tossicità digitalica (aritmia). È pertanto necessario il controllo medico e, se necessario, un monitoraggio mediante ECG e dei livelli sierici di calcio. Antiacidi L’uso concomitante di antiacidi contenenti alluminio possono interferire con l’efficacia del farmaco, riducendo l’assorbimento di vitamina D, mentre le preparazioni contenenti magnesio possono esporre al rischio di ipermagnesiemia. Calciferolo Studi sugli animali indicano un possibile potenziamento dell’azione del warfarin quando viene somministrato con calciferolo. Benché non vi siano evidenze con l’uso di colecalciferolo, è necessaria cautela quando i due farmaci vengono usati in concomitanza. Resine a scambio ionico, orlistat e lassativi Colestiramina, colestipolo, orlistat o lassativi (come olio di paraffina) possono ridurre l’assorbimento della vitamina D, mentre l’alcolismo cronico riduce i depositi di vitamina D nel fegato. Rifampicina Rifampicina può ridurre l’efficacia di colecalciferolo a causa dell’induzione degli enzimi epatici.

Isoniazide Isoniazide può ridurre l’efficacia di colecalciferolo a causa dell’inibizione dell’attivazione metabolica della vitamina D. Agenti antimicotici a base di actinomicina e imidazoli Gli agenti citotossici actinomicina e antimicotici derivati dell’imidazolo interferiscono con l’attività della vitamina D inibendo la conversione della 25-idrossivitamina D in 1,25-diidrossivitamina D. Ketoconazolo Ketoconazolo può inibire entrambi gli enzimi sintetici e catabolici della vitamina D. Sono state osservate riduzioni delle concentrazioni sieriche di vitamina D endogena in seguito a somministrazione da 300 mg/die a 1.200 mg/die di ketoconazolo per una settimana in uomini sani. Tuttavia, non sono stati condotti studi di interazione farmacologica in vivo su ketoconazolo con vitamina D.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Colecalciferolo Mylan Italia 10 000 UI e 25 000 UI capsule molli non è indicato durante la gravidanza a causa della mancanza di dati clinici. In esperimenti su animali, dosi elevate di vitamina D hanno dimostrato di avere effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3). Un sovradosaggio di vitamina D durante i primi 6 mesi di gravidanza può avere effetti tossici sul feto: esiste una correlazione tra un’assunzione eccessiva o un’eccessiva sensibilità materna alla vitamina D durante la gravidanza e ritardo fisico e mentale, stenosi sopravalvolare aortica e retinopatia del bambino. Ipercalcemia materna può inoltre portare a soppressione della funzione paratirioidea nei neonati con conseguente ipocalcemia, tetania e convulsioni. Tuttavia, durante la gravidanza e l’allattamento è necessaria un’adeguata assunzione di vitamina D e se necessario, devono essere usati prodotti a basso dosaggio. In caso di carenza di vitamina D, la dose consigliata dipende dalle linee guida nazionali. Allattamento La vitamina D3 e i suoi metaboliti passano nel latte materno. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si somministra un’integrazione di vitamina D al bambino. Il trattamento con dosi elevate di vitamina D in donne che allattano non è raccomandato. Fertilità Non è atteso che normali livelli endogeni di vitamina D abbiano effetti avversi sulla fertilità.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Colecalciferolo Mylan Italia capsule molli non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

In generale il colecalciferolo è ben tollerato. Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza. Le frequenze sono definite come: Molto comune (1/10), Comune (da 1/100 a <1/10), Non comune (da 1/1 000 a <1/100), Raro (da 1/10 000 a <1/1 000), Molto raro (<1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario: Non comune: Reazioni di ipersensibilit

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Non comune: Ipercalciuria, ipercalcemia, debolezza, anoressia, sete in caso di somministrazione prolungata. Disturbi psichiatrici: Raro: sonnolenza, confusione. Patologie del sistema nervoso: Non nota: cefalea. Patologie gastrointestinali: Raro: stipsi, flatulenza, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, gusto metallico, bocca secca. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Rari: Eruzione cutanea, prurito, orticaria. Patologie renali e urinarie: Non nota: nefrocalcinosi, poliuria, polidipsia, insufficienza renale. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

4.9 Sovradosaggio

L’intossicazione da vitamina D è una conseguenza di un’intossicazione accidentale o intenzionale così come di un sovradosaggio cronico. Il sovradosaggio acuto o cronico si verifica come ipercalciuria e ipercalcemia, con sintomi quali cefalea, anoressia, diarrea, stipsi, dolore addominale, debolezza muscolare, nausea, vomito, sete, polidipsia, poliuria, dolore osseo, nefrocalcinosi, calcoli renali, nei casi gravi aritmie cardiache, disidratazione, letargia, disturbi mentali e conseguente insufficienza renale anche con esito fatale in rari casi. Il sovradosaggio cronico può anche portare a calcificazione vascolare e d’organo come risultato dell’ipercalcemia. L'ipercalcemia estrema può provocare coma e morte. In casi rari l’ipercalcemia è stata fatale. Trattamento in caso di sovradosaggio Interrompere l’assunzione di Colecalciferolo Mylan Italia capsule molli e procedere alla reidratazione. In base alla gravità, si deve prendere in considerazione un trattamento isolato o combinato con diuretici dell'ansa, bifosfonati, calcitonina e corticosteroidi. È necessario monitorare gli elettroliti sierici, la funzionalità renale e la diuresi.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Vitamina D e analoghi, colecalciferolo. Codice ATC: A11CC05. Colecalciferolo è prodotto nella cute sotto l’influenza delle radiazioni UV inclusa la luce solare. Nella sua forma biologicamente attiva, colecalciferolo stimola l’assorbimento intestinale del calcio, l’incorporazione del calcio nell’osteoide e il rilascio di calcio dal tessuto osseo. Nell’intestino tenue promuove la captazione rapida e ritardata del calcio. Viene inoltre stimolato il trasporto passivo e attivo del fosfato. Nel rene, inibisce l’escrezione del calcio e del fosfato promuovendo il riassorbimento tubulare. Nelle paratiroidi, la produzione di ormone paratiroideo (PTH) è direttamente inibita dalla forma biologicamente attiva di colecalciferolo.

Inoltre, la secrezione di ormone paratiroideo (PTH) è inibita dall’aumentata captazione di calcio nell’intestino tenue per azione del colecalciferolo biologicamente attivo.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Colecalciferolo viene facilmente assorbito nell’intestino tenue. Come per altre vitamine liposolubili, l’assorbimento intestinale di colecalciferolo è favorito dall’assunzione concomitante di cibo. Distribuzione Colecalciferolo è presente nella circolazione sanguigna in combinazione con a-globuline specifiche che lo trasportano nel fegato. Colecalciferolo immodificato viene accumulato nel tessuto muscolare e nel tessuto adiposo così da essere disponibile in base alle necessità dell’organismo. Nei soggetti obesi, la biodisponibilità di vitamina D è ridotta a causa del tessuto grasso in eccesso. Biotrasformazione Colecalciferolo viene idrossilato in 25-idrossicolecalciferolo nel fegato. Una seconda idrossilazione si verifica nei reni, dove 25-idrossicolecalciferolo viene trasformato in 25-diidrossicolecalciferolo, che rappresenta il metabolita attivo della vitamina D responsabile degli effetti sul metabolismo del fosfato e del calcio. Eliminazione La vitamina D viene eliminata attraverso le feci e le urine.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi preclinici condotti su diverse specie animali mostrano che gli effetti tossici si verificano negli animali solo a dosi che superano chiaramente le dosi terapeutiche nell’uomo. Gli effetti più comunemente rilevati negli studi di tossicità a dosi ripetute sono: calciuria aumentata, fosfaturia ridotta e proteinuria. A dosi elevate è stata osservata ipercalcemia. In caso di ipercalcemia prolungata, le alterazioni istologiche più frequenti (calcificazioni) hanno riguardato i reni, il cuore, l’aorta, i testicoli, il timo e la mucosa intestinale. Colecalciferolo non ha attività teratogena a dosi che sono equivalenti alle dosi terapeutiche. A dosi ben superiori all’intervallo terapeutico nell’uomo, è stata osservata teratogenicità negli studi animali. Colecalciferolo non ha potenziale mutageno e cancerogeno.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Colecalciferolo Mylan Italia 10 000 UI, 25 000 UI capsule molli Contenuto della capsula: olio di oliva raffinato, butilidrossitoluene (E321) Involucro della capsula: glicerolo (E422) titanio diossido (E171) gelatina succinat

rosso allura 40 (E129).

6.2 Incompatibilità

Non sono note incompatibilità con altri farmaci.

6.3 Periodo di validità

24 mesi

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 25C nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Non congelare.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Colecalciferolo Mylan Italia 10 000 UI capsule molli Blister bianco opaco termosaldato in PVC/PVDC e alluminio confezionato in una scatola di cartone. La confezione contiene 2, 4, 8, 10 capsule. Colecalciferolo Mylan Italia 25 000 UI capsule molli Blister bianco opaco termosaldato in PVC/PVDC e alluminio confezionato in una scatola di cartone. La confezione contiene 1, 2, 4, 8 capsule. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Nessuna istruzione particolare.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Mylan S.p.A. Via Vittor Pisani, 20 20124 Milano Italia

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

9. Data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: Marzo 2023 Data del rinnovo più recente:

10. Data di revisione del testo