MONOFLOXOFTA

1. Denominazione del medicinale

MONOFLOXOFTA 0,3% collirio,soluzione.

2. Composizione qualitativa e quantitativa

100 ml di soluzionecontengono: Principio attivo:Ofloxacina 0,3 g Per l’elenco completo degli eccipienti,vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

4. Informazioni cliniche

4.1. Indicazioni terapeutiche Monofloxofta è indicato per il trattamento delle infezioni oculari esterne causate da germi sensibili all’Ofloxacina, come blefariti, congiuntiviti, blefarocongiuntiviti, cheratocongiuntiviti, dacriocistiti, cheratiti, meibomiti, e per la profilassi postoperatoria. Monofloxofta è anche indicato per il trattamento delleulcere corneali infettivedi originebatterica. 4.2. Posologia e modo di somministrazione La posologia èdi 1-2 gocce 4-6 volte al giorno,o secondo prescrizionemedica. Trattamento dellecheratiti,ulcerecorneali infettivedi originebatterica Per i primi due giorni,1-2 gocce ogni 30 minuti,durante il giorno. Nella settimana successiva, 1-2 gocce ogni ora inizialmente, per poi gradualmente ridurre la posologia (1-2 gocce 4 volte al giorno) fino a completare il trattamento. Il trattamento con Monofloxofta deve essere limitato al periodo necessario ad ottenere la guarigioneclinica. Nel caso di uso concomitante di altri colliri, la somministrazione dei medicinali deve essere effettuata con un intervallo di almeno 15 minuti tra le instillazioni. 4.3. Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro chinolonico o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Uso di lenti a contatto durante la terapia. Generalmente controindicato in gravidanza eallattamento (vedere al paragrafo 4.6). 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Per esclusivo uso oftalmico esterno:non utilizzareper iniezioni o uso intraoculare. L’efficacia e la sicurezza di Monofloxofta nel trattamento dei bambini di età inferioread un anno non sono state stabilite. Gravi e sporadiche reazioni di ipersensibilità (anafilattiche/anafilattoidi) ad esito letale, alcune a seguito della prima dose sono state riportate in pazienti che hanno assunto chinoloni per via sistemica, inclusa l’Ofloxacina. Alcune reazioni erano accompagnate da collasso cardiovascolare, perdita di coscienza, angioedema (inclusi edema laringeo, faringeo o facciale), ostruzionedelle vie aeree, dispnea,orticaria eprurito. Monofloxofta deve essere utilizzato con cautela in pazienti che hanno mostrato sensibilità ad altri agenti antibatterici chinolonici. Se si verifica una reazioneallergicaall’Ofloxacina,interrompere la somministrazionedel medicinale. Quando si usa Monofloxofta si deve considerare il rischio del passaggio rinofaringeo che può contribuire al verificarsi e alla diffusione della resistenza batterica. Come qualsiasi altro antibiotico, l’uso prolungato può causare un eccessivo sviluppo di microrganismi non sensibili; in questo caso se si dovesse verificare un peggioramento dell’infezione, o se non si dovesse notare un miglioramento dopo un ragionevole periodo di tempo, interrompere l’uso e istituire una terapia alternativa. I dati disponibili per stabilire l’efficacia e la sicurezza di Monofloxofta nel trattamento delle congiuntiviti nei neonati sono molto limitati. Non è raccomandato l’uso di Monofloxofta nei neonati affetti da oftalmia neonatorum causata da Neisseria gonorrhoeae o Chlamydia trachomatis in quanto non è stato valutato l’utilizzo del medicinalein tali pazienti . Pubblicazioni cliniche e non-cliniche hanno riportato il verificarsi di perforazione corneale nei pazienti con difetto epiteliale corneale pre-esistente o ulcera corneale, a seguito di trattamento per somministrazione locale con antibiotici fluorochinoloni. Comunque, significativi elementi di confondimento sono stati riscontrati in molti di questi rapporti, quali età avanzata, presenza di vaste ulcere, condizioni oculari concomitanti (es. grave secchezza oculare), patologi

infiammatorie sistemiche (es. artrite reumatoide), e uso concomitante di steroidi per somministrazione oftalmica o farmaci anti-infiammatori non steroidei. Tuttavia, è necessario prestare attenzione per quanto riguarda il rischio di perforazione corneale quando si usa il medicinaleper il trattamento di pazienti che presentano difetti epiteliali corneali o ulcerecorneali. Precipitati corneali sono stati riportati durante il trattamento con Ofloxacina per uso oftalmico. Comunque, non è stata dimostrata una relazionedi causalità. Disturbi Cardiaci Si deve prestare particolare attenzione quando si utilizzano i fluorochinoloni, incluso il Monofloxofta, in pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento dell’intervallo QT, come per esempio:  Sindrome congenita di QT lungo  Assunzione concomitante di farmaci che sono noti per prolungare l’intervallo QT (per esempio antiaritmici di classe IA e III,antidepressivi triciclici, macrolidi,antipsicotici,vedere anche paragrafo 4.5)  Squilibrio elettrolitico non corretto (per esempio ipokalemia,ipomagnesemia)  Patologia cardiaca (per esempio insufficienza cardiaca,infarto del miocardio, bradicardia)  I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano il QTc. Pertanto, si deve prestare particolare attenzione quando si somministrano i fluorochinoloni, incluso il Monofloxofta, in queste popolazioni. Durante l'uso di Ofloxacina,si dovrebbeevitare l'esposizioneai raggi solari o UV a causa di una potenzialefotosensibilità . L’uso di lenti a contatto non è raccomandato in pazienti in trattamento per infezioni oculari. Monofloxofta è confezionato in contenitori monodose e non contiene conservanti. Con la terapia sistemica con fluorochinoloni, inclusa ofloxacina, possono verificarsi infiammazione e rottura del tendine, in particolare nei pazienti più anziani e in quelli trattati in concomitanza con corticosteroidi. Pertanto si deve usare cautela e il trattamento con Monofloxofta deve essere interrotto al primo segno di infiammazione del tendine (vedere paragrafo 4.8). 4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Non sono stati effettuati studi di interazione. È stato dimostrato che la somministrazione sistemica di alcuni chinoloni inibisce la clearance metabolica della caffeina e della teofillina. Studi di interazione del medicinale condotti con l’Ofloxacina per via sistemica hanno dimostrato che la clearancemetabolica della caffeina edella teofillina non sono influenzatesignificativamente dall’Ofloxacina. Sebbene ci siano state segnalazioni di un’aumentata prevalenza della tossicità a livello del SNC a dosi sistemiche di fluorochinoloni quando usati in concomitanza con farmaci anti-infiammatori non-steroidei (FANS), ciò non è stato riportato nell’uso concomitantesistemico di FANS e Ofloxacina. Farmaci noti per prolungare l’intervallo QT Monofloxofta, come altri fluorochinoloni, deve essere usato con cautela in pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l’intervallo QT (per esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere paragrafo 4.4) 4.6. Gravidanza e allattamento Gravidanza Non essendoci adeguati e ben controllati studi clinici in donne in gravidanza e poiché l’uso sistemico di chinolonici ha causato l’artropatiain animali immaturi,si raccomanda di non usareil medicinalein gravidanza. Allattamento Poiché i chinolonici somministrati per via sistemica vengono escreti nel latte materno, potrebbe esserci un rischio per il lattante, perciò bisogna valutare se interrompere temporaneamente l’allattamento o la terapia, tenendo presente l’importanza del medicinaleper la madre. 4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari Non sono stati effettuati studi specifici sulla capacità di guidareveicoli esull’uso di macchinari. Una visione offuscata temporaneamente o altri disturbi della vista possono verificarsi dopo la somministrazione. Non guidareo utilizzaremacchinari a meno che la vista non sia ritornata nitida. 4.8. Effetti indesiderati Reazioni gravi dopo l’uso sistemico di Ofloxacina sono rare e la maggior parte dei sintomi sono reversibili. Poiché una piccola quantità di Ofloxacina può essere assorbita per via sistemica dopo somministrazione topica, potrebbero apparire altri effetti indesiderati riportati nell’uso sistemico. Eventi avversi osservati con l’Ofloxacina, documentati sia attraverso eventi spontanei che da studi clinici, sono classificati nell’ambito dei sistemi corporei ed elencati di seguito come Molto comuni (≥1/10); Comuni (≥1/100 a <1/10); Non comun

(≥1/1000 a <1/100); Rari (≥1/10000 a <1/1000); Molto rari (<1/10000) e Non noti (non possono essere stimati attraversoi dati disponibili); Disturbi cardiaci Non noti: aritmia ventricolare e torsione di punta (riportati prevalentemente in pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento del QT), QT prolungato all’ECG (vedere paragrafi 4.4 e4.9) Disturbi del sistema immunitario Molto rari: Ipersensibilità (inclusi angioedema, dispnea, reazioni/shock anafilattico, edema orofaringeo e edema della lingua). Patologiedel sistema nervoso Non noti: Capogiri Patologieoculari Comuni: Irritazioneoculare;Fastidio oculare Non noti: Cheratiti; Congiuntiviti; Visione offuscata; Fotofobia; Edema oculare; Sensazione di corpo estraneo nell’occhio; Aumentata lacrimazione; Occhio secco; Dolore oculare; Ipersensibilità (incluso prurito oculare e prurito palpebrale); Iperemia oculare;Edema periorbitale(incluso edema palpebrale). Patologiegastrointestinali Non noti: Nausea Patologiedella cute e del tessuto sottocutaneo Non noti: Edema periorbitale;Edema facciale;Sindrome di Stevens-Johnson; Necrolisi TossicaEpidermica. In pazienti trattati con fluorochinoloni sistemici sono state segnalate rotture dei tendini della spalla, della mano, del tendine di Achille o di altri tendini che hanno richiesto un intervento chirurgico o hanno portato ad una disabilità prolungata. Gli studi e l'esperienza post-marketing con i chinoloni sistemici indicano che il rischio di queste rotture può aumentare nei pazienti trattati con corticosteroidi, in particolare pazienti geriatrici e nei tendini sottoposti a stress elevato, compreso il tendine di Achille(vedere paragrafo 4.4). Segnalazionedellereazioni avversesospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. 4.9. Sovradosaggio In caso di somministrazioneocularedi una quantità eccessivadi medicinale,sciacquarel’occhio con acqua. Nel caso di sovradosaggio, si deve intervenire con un trattamento sintomatico. Si deve eff ettuare un monitoraggio con ECG, per la possibilità di prolungamento dell’intervallo QT.

5. Proprietà farmacologiche

5.1. Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica:Oftalmologici,altri infettivi.CodiceATC: S01AE01. L’Ofloxacina èun antibiotico sintetico ad ampio spettro della famigliadei fluorochinoloni. Esso è attivo nei confronti di un gran numero di batteri Gram+ e Gram-, inclusi Stafilococchi, Streptococchi, Enterobatteri, Pseudomonas aeruginosa,Haemophilus influenzae,Neisseria gonorrhoeaee Chlamydia trachomatis. L’Ofloxacina esercita la sua attività battericida inibendo specificatamente l’enzima DNA-girasi microbico. L’azione battericida è molto rapida, con il 90% dei batteri eliminati dopo 19-55 minuti. L’effetto inibitore della crescita dei batteri persisteper 6-8 ore dopo la rimozionedel medicinale. Inoltre, il particolaremeccanismo d’azioneriducela comparsa di resistenzebatteriche. L’Ofloxacina ha dimostrato attività in vitro nei confronti di batteri resistenti ad altri antibiotici, inclusi penicillina, aminoglicosidi,macrolidi,tetracicline. Ciò sembra dovuto al differente meccanismo d’azione dell’Ofloxacina che agisce anche in fase stazionaria di crescita batterica. 5.2. Proprietà farmacocinetiche La diffusione di Ofloxacina nei tessuti oculari interessati alle infezioni oculari esterne raggiunge sempre concentrazioni superiori alleMIC e MBC.

5.3. Dati preclinici di sicurezza Per via orale, la DL 50 ha mostrato valori di circa 5400 mg/kg nel topo, 3500 mg/kg nel ratto, oltre 200 mg/kg nel cane. Per via e.v. la DL 50 è di circa 200 mg/kg nel topo e nel ratto, e di oltre70 mg/kg nel cane. Negli studi sistemici, l’effetto dannoso più importante rilevato è stato quello a livello delle cartilagini articolari negli animali immaturi,effetto comune a tutti i chinolonici.Nell’uso oftalmico latollerabilità si èrilevata molto buona.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1. Elenco degli eccipienti Sodio cloruro,acqua per preparazioni iniettabili,acido cloridrico esodio idrossido (q.b. a regolareil pH). 6.2. Incompatibilità Non pertinente. 6.3. Periodo di validità 2 anni. Dopo la prima apertura della busta di alluminio il medicinale deve essere utilizzato entro 3 mesi; trascorso tale periodo il medicinaleresiduo deve essere eliminato. Usareil collirio immediatamente dopo l’apertura del contenitore monodose; il medicinaleresiduo deve essere eliminato. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Conservarea temperatura non superiorea 25°C nella confezione originaleper riparareil medicinal edallaluce. 6.5. Natura e contenuto della confezione Contenitori monodose in polietilenea bassa densità da 0,5 ml. Ogni confezione contiene 20 contenitori monodose; strip da 5 contenitori monodose sono confezionati in busta d’alluminio. 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in accordo con la normativa vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Fidia Farmaceutici S.p.A., Via Ponte della Fabbrica3/A,35031 Abano Terme (PD)

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

MONOFLOXOFTA® 0.3% collirio,soluzione– 20 contenitori monodose

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione:21 dicembre 2011 Data del rinnovo più recente: 21 dicembre 2016 10.DATA DI REVISIONE DEL TEST