MONTELUKAST DOC GENERICI

1. Denominazione del medicinale

MONTELUKAST DOC Generici 10 mg compresse rivestite con film Per adulti e adolescenti dai 15 anni

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Una compressarivestitadi MONTELUKASTDOC Generici 10 mg contiene montelukastsodico equivalente a 10 mg di montelukast. Eccipienti con effetti noti: di lattosio monoidrato (89.30 mg), di Lecitina (soia) (0.12 mg) e sodio per compressa rivestita con film. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film. Compressa rivestita con film rotonda biconvessa di colore beige.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

MONTELUKAST DOC Generici 10 mg compresse rivestite con film è indicato per adulti e adolescenti dai 15 anni per il trattamento dell’asma come terapia aggiuntiva in quei pazienti con asma persistente di lieve/moderataentitàche non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e nei quali gli agonisti β-adrenergici abreve durata d’azione assunti “al bisogno” forniscono un controllo clinico inadeguato dell’asma. Nei pazienti asmatici percui è indicatoperl’asma,MONTELUKASTDOC Generici 10 mg compresse rivestite può essere utilizzato anche per il trattamento sintomatico della rinite allergica. MONTELUKAST DOC Generici 10 mg è anche indicato per la profilassi dell’asma laddove la componente predominante è la broncocostrizione indotta dall’esercizio.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Il dosaggio per gli adulti dai 15 anni di età in su con asma, o con asma e rinite allergica stagionale concomitante, è di una compressa da 10 mg al giorno, assunta alla sera. Raccomandazioni generali: L’effettoterapeuticodi MONTELUKASTDOCGenerici sui parametri di controllodell’asmasi rende evidente entroun giorno.MONTELUKASTDOC Generici puòessere assunto con o senza cibo. Avvisare il paziente di continuare ad assumere MONTELUKAST DOC Generici anche quando l’asma è sotto controllo, così come durante i periodi di peggioramento dell’asma. MONTELUKAST DOC Generici non deve essere usato in concomitanza con altri prodotti contenenti il medesimo principio attivo, montelukast. Nonsononecessari aggiustamenti del dosaggio negli anziani o nei pazienti con insufficienza renale o con compromissione lieve-moderata della funzionalità epatica. Non ci sono dati su pazienti con compromissione epatica grave. Il dosaggio è lo stesso per i pazienti di entrambi i sessi. Terapia con MONTELUKAST DOC Generici in relazione ad altri trattamenti per l'asma MONTELUKAST DOC Generici può essere aggiunto al regime terapeutico in atto del paziente. Corticosteroidi per via inalatori

MONTELUKAST DOC Generici può essere usato come terapia aggiuntiva laddove i corticosteroidi per via inalatoria in aggiunta agli agonisti β-adrenergici ad azione rapida da usare "al bisogno" forniscono un controlloclinicoinadeguato.MONTELUKAST DOCGenerici nonè una terapia sostitutiva dei corticosteroidi per via inalatoria (vedere paragrafo 4.4). Altri dosaggi e forme farmaceutiche: Sono disponibili compresse rivestite con film da 10 mg per adulti e adolescenti dai 15 anni di età. Sono disponibili compresse masticabili da 5 mg per pazienti pediatrici tra i 6 e i 14 anni di età. Sono disponibili compresse masticabili da 4 mg per pazienti pediatrici tra i 2 e i 5 anni di età. Modo di somministrazione: Per uso orale. La compressa deve essere ingerita con una quantità di liquido sufficiente (p.es. un bicchiere d’acqua).

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, alla soia, alle arachidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Avvisare il paziente di non usare mai montelukast per via orale per il trattamento degli attacchi acuti di asma e di tenere aportata di mano gli appropriati farmaci salvavita comunemente usati in tali condizioni. Nel casodi un attacco acuto si deve usare un agonistaβ-adrenergicopervia inalatoria. Nel caso il paziente abbia bisogno di più inalazioni di agonista β-adrenergico a breve durata d’azione rispetto al solito, deve rivolgersi al medico curante non appena possibile. Montelukastnondeve essere usatoinsostituzione dellaterapiacorticosteroideaperviainalatoriao per via orale. Nonci sonodati che dimostrinoche ladose orale di corticosteroidi possaessere ridottadallaconcomitante somministrazione di montelukast. In rari casi, i pazienti in terapia con farmaci anti-asma che includono il montelukast possono manifestare una eosinofiliasistemica, che talvolta si manifesta con le caratteristiche cliniche della vasculite analoga a quella della sindrome di Churg-Strauss, una condizione spesso trattata con la terapia sistemica corticosteroidea.Questi casi ingenere,manonsempre,sonostati associati allariduzione oall’interruzione dellaterapiaorale concorticosteroidi.Lapossibilitàche gli antagonisti recettoriali dei leucotrieni possano essere associati alla comparsa della sindrome di Churg-Strauss non può essere esclusa né confermata. I medici devono tenere sotto controllo i pazienti per la comparsa di eosinofilia, rash di natura vasculitica, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano questi sintomi devono essere valutati e i loro regimi di trattamento devono essere riconsiderati. In adulti, adolescenti e bambini che assumono MONTELUKAST DOC Generici sono stati segnalati eventi neuropsichiatrici (vedere paragrafo 4.8). I pazienti e i medici devono prestare attenzione agli eventi neuropsichiatrici. I pazienti e/o le persone che forniscono loro assistenza devono essere istruiti a informare il medico nel caso in cui si verificassero tali manifestazioni. Nel caso in cui si verificassero tali eventi, i medici devono valutare attentamente i rischi e i benefici relativi al proseguimento del trattamento con MONTELUKAST DOC Generici. Nei pazienti asmatici sensibili all'aspirina, il trattamento con montelukast non modifica la necessità di evitare l'assunzione di aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei. Il medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivestita con film, cioè essenzialmente ‘senza sodio’. I prodotti dietetici abase di soiasono noti perprovocare reazioni allergiche,inclusa l’anafilassi, in persone allergiche alla soia. I pazienti con un’allergia nota alle proteine delle arachidi presentano un aumentato rischio di gravi reazioni alle preparazioni a base di soia.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Montelukast può essere somministrato con altri farmaci comunemente impiegati nella profilassi e nel trattamento cronico dell’asma. In studi di interazione farmacologica, il dosaggio clinico raccomandato di montelukast non ha presentato effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica dei seguenti medicinali:teofillina,prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin. L’area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) di montelukast è risultata diminuita approssimativamente del 40%nei soggetti incui venivasomministratocontemporaneamente fenobarbital. Dato che montelukast viene metabolizzato dal CYP 3A4, 2C8 e 2C9, usare cautela, specie nei bambini, qualorasi somministri montelukastinconcomitanzaadinduttori del CYP3A4, 2C8 e 2C9, come lafenitoina, il fenobarbital e la rifampicina. Interazioni di montelukast con altri medicinali Studi in vitro hannomostratoche montelukastè un potente inibitore del CYP2C8. Dati provenienti da uno studio clinico di interazione farmacologica con montelukast e rosiglitazone (un substrato utilizzato come test rappresentativo dei medicinali metabolizzati principalmente dal CYP2C8) hanno tuttavia dimostrato che montelukast non inibisce il CYP2C8 in vivo. Non si prevede pertanto che montelukast alteri notevolmente il metabolismodei medicinali metabolizzati daquestoenzima(es.:paclitaxel,rosiglitazone e repaglinide). Studi invitrohannomostrato che montelukastè unsubstratodi CYP 2C8 e,in misura meno significativa, di 2C9 e 3A4. In uno studio clinico di interazione farmaco-farmaco che includeva montelukast e gemfibrozil (uninibitore di CYP2C8 e 2C9), gemfibrozilhaaumentatol’esposizione sistemicaamontelukastdi 4,4volte. Non è richiesto nessun aggiustamento del dosaggio di montelukast in caso di co-somministrazione con gemfibroziloconaltri potenti inibitori di CYP 2C8, ma il medico deve essere consapevole di un potenziale aumento di reazioni avverse. In base a dati invitro,nonsono previste interazionifarmacologiche importanti coninibitori menopotentidi CYP 2C8 (peresempiotrimetoprim). La co-somministrazione di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore di CYP3A4, nonha portato ad unaumentosignificativodell’esposizione sistemica a montelukast.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Gli studi sugli animali nonindicanolapresenzadi effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embriofetale. I dati limitati disponibili nelle banche dati sulla gravidanza non suggeriscono l'esistenza di una relazione causale fra montelukast e le malformazioni (difetti agli arti) raramente segnalate nell'esperienza postmarketing mondiale. MONTELUKAST DOC Generici può essere usato in gravidanza solo se ritenuto chiaramente essenziale. Allattamento Gli studi nei ratti hanno mostratoche montelukastvieneescreto nel latte materno (vedere paragrafo 5.3).

Non è noto se montelukast venga escreto nel latte umano. MONTELUKAST DOC Generici può essere usato durante l'allattamento solo se ritenuto chiaramente essenziale.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non si ritiene che montelukast interferisca con la capacità di guidare veicoli o con l’uso di macchinari. Tuttavia, in casi molto rari, alcune persone hanno riferito sonnolenza o capogiro.

4.8 Effetti indesiderati

Montelukast è stato valutato negli studi clinici come segue:  Compresse rivestite con film da 10 mg su circa 4.000 pazienti adulti asmatici di età ≥ 15 anni  Compresse rivestite con film da 10 mg su circa 400 pazienti asmatici adulti di età ≥ 15 anni con rinite allergica stagionale.  Compresse masticabili da 5 mg in circa 1.750 pazienti pediatrici asmatici dai 6 ai 14 anni.  Compresse masticabili da 4 mg in 851 pazienti pediatrici dai 2 ai 5 anni. Le seguenti reazioni avverse correlate al farmaco sono state segnalate comunemente (da ≥1/100 a <1/10) negli studi clinici in pazienti asmatici trattati con montelukast e con un’incidenza superiore a quella segnalata con il placebo: Classificazione per organi e sistemi Pazienti Adulti da 15 anni in su (due studi di 12 settimane; n=795) Pazienti pediatrici da 6 a 14 anni (uno studio di 8 settimane; n=201) (due studi di 56 settimane n=615) Pazienti pediatrici da 2 a 5 anni (uno studio di 12 settimane, n=461) (uno studio di 48 settimane, n=278) Patologie del sistema nervoso cefalea cefalea Patologie gastrointestinali dolore addominale dolore addominale Patologie sistemiche e condizioni relative al sitodi somministrazione sete Con il proseguimentodellaterapiainstudi clinici fino a 2 anni su di un limitato numero di pazienti adulti e finoa 6 mesi supazienti pediatrici di etàcompresafra6 e 14 anni,il profilodi sicurezzanonsi è modificato. Complessivamentesonostati trattati conmontelukast502 pazienti pediatrici di età compresa fra 2 e 5 anni per almeno 3 mesi, 338 pazienti per 6 mesi o più e 534 pazienti per 12 mesi o più. Con il trattamento prolungato il profilo di sicurezza si è mantenuto immutato anche in questi pazienti. Durante la fase post – marketing sono state osservate le seguenti reazioni avverse: Le reazioni avverse segnalate nell’utilizzo post-marketing sono elencate sotto nella tabella in base alla classificazione Sistema Organo e alla Terminologia specifica dell’Esperienza Avversa. Le categorie di frequenza sono state stimate sulla base degli specifici studi clinici. Classificazione Sistema Organo Terminologia dell’Esperienza Avversa Categoria di frequenza*

Infezioni ed infestazioni Infezioni del tratto respiratorio superiore† Molto comune Patologie del sistema emolinfopoietico Aumentata tendenza al sanguinamento Raro Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi Non comune Infiltrazione eosinofila a livello epatico Molto raro Disturbi psichiatrici Sogni anormali inclusi incubi, insonnia,sonnambulismo,irritabilità, ansia, irrequietezza, agitazione che comprende comportamento aggressivo o ostilità, depressione Non comune Tremore Raro Allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidi (tendenza al suicidio), disfemia Molto raro Patologie del sistema nervoso Capogiro, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni Non comune Patologie cardiache Palpitazioni Raro Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Epistassi Non comune Sindrome di Churg-Strauss (CSS) (vedere paragrafo 4.4) Molto raro Patologie gastrointestinali Diarrea‡, nausea‡, vomito‡ Comune Bocca secca, dispepsia Non comune Patologie epatobiliari Livelli elevati delle transaminasi sieriche (ALT, AST) Comune Epatite (compreso il danno epatico colestatico, epatocellulare, e di tipo misto) Molto raro Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Eruzione cutanea‡ Comune Ecchimosi, orticaria, prurito Non comune Angioedema Raro Eritemanodoso,eritemamultiforme Molto raro Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e dell’osso Artralgia, mialgia inclusi crampi muscolari Non comune Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Piressia‡ Comune Astenia/affaticamento, malessere, edema Non comune *Categoriadi frequenza:definita per ciascuna terminologia dell’Esperienza Avversa in base all’incidenza riportata nei data base degli studi clinici: Molto comune (≥1/10), Comune (da ≥1/100 a <1/10), Non comune (da ≥1/1000 a <1/100), Raro (da ≥1/10000 a <1/1000), Molto raro (<1/10000). †Questaesperienzaavversa,riportatacome MoltoComune nei pazienti che hanno ricevuto montelukast, è stata riportatacome Molto Comune anche nei pazienti che hanno ricevuto il placebo negli studi clinici. ‡Quest’esperienzaavversa,riportatacome Comune nei pazienti che hanno ricevuto montelukast, è stata riportata come Comune anche nei pazienti che hanno ricevuto il placebo negli studi clinici. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistem

6 nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/come-segnalare-una-sospettareazione-avversa.

4.9 Sovradosaggio

Sintomi Nonsonodisponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con montelukast. In studi sull’asma cronico, montelukast è stato somministrato ai pazienti a dosaggi fino a 200 mg/die per 22 settimane edinstudi abreve termine finoa900 mg/die per circa una settimana, senza eventi indesiderati clinicamente importanti. Vi sono state segnalazioni di sovradosaggio acuto nell’esperienza post-marketing ed in studi clinici con montelukast.Esse includonosegnalazioni inadulti e bambini con dosaggi fino a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I reperti clinici e di laboratorio osservati sono risultati in linea con il profilo di sicurezzanegli adulti e nei pazienti pediatrici.Nonci sonostate esperienzeavverse nella maggior parte dei casi di sovradosaggio.Le esperienzeavverseosservate più di frequente sono state in linea con il profilo di sicurezza di montelukast e hanno incluso dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito ed iperattività psicomotoria. Trattamento Non è noto se montelukast sia dializzabile mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

5. Proprieta’ farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapeutico: ALTRI FARMACI PER LE SINDROMI OSTRUTTIVE DELLE VIE RESPIRATORIE PER USO SISTEMICO, Antagonisti dei recettori leucotrienici Codice ATC: R03D C03 Meccanismo d’azione I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da varie cellule compresi mastcellule edeosinofili. Questiimportantimediatori dell'asmasi leganoai recettori dei cisteinilleucotrieni (CysLT). Il recettore CysLT di tipo 1 (CysLT1 ) è localizzato a livello delle vie aeree nell'uomo (incluse le miocellule lisce ed i macrofagi delle vie aeree) e su altre cellule proinfiammatorie (inclusi gli eosinofili ed alcune cellule staminali della serie mieloide). I CysLT sono stati messi in relazione con la fisiopatologiadell'asmae dellariniteallergica.Nell'asma,gli effettimediati dai leucotrieni comprendono la broncocostrizione,lasecrezione mucosa,lapermeabilitàvascolare,edil reclutamentodegli eosinofili.Nella rinite allergica,i CysLTvengonorilasciati dallamucosa nasale a seguito della esposizione agli allergeni nel corso di entrambe le reazioni precoce e tardiva e sono associate con i sintomi della rinite allergica. La stimolazione intranasale con i CysLT ha dimostrato di aumentare la resistenza del tratto nasale delle vie aeree ed i sintomi di ostruzione nasale. Effetti farmacodinamici Montelukast è un composto attivo per via orale, che si lega con elevata affinità e selettività al recettore CysLT1. Negli studi clinici, montelukast a bassi dosaggi, come 5 mg, inibisce la broncocostrizione causata dall’inalazione di LTD4. La broncodilatazione è stata osservata entro 2 ore dalla somministrazione orale. L’effetto broncodilatatore causato da un agonista beta-adrenergico è stato additivo a quello prodotto da montelukast. Il trattamento con montelukast ha inibito sia la fase precoce sia quella tardiva della broncocostrizione causatadall’esposizioneall’antigene. Montelukast, rispetto al placebo, ha diminuito gli eosinofili nel circolo periferico sia nei pazienti adulti sia in quelli pediatrici. In uno studio separato, il trattamento con montelukast ha significativamente ridotto gli eosinofili delle vie respiratorie (come risultatodall'esamedell'espettorato) e nel sangue periferico,durante il miglioramento del controllo clinico dell'asma. Efficacia e sicurezza clinic

In studi negli adulti vs placebo, è stato dimostrato che montelukast, 10 mg una volta al giorno, migliora significativamenteil FEV1 al mattino(variazioni dal basale 10,4% vs2,7%), il piccodi flussoespiratorio(peak expiratory flow rate PEFR) antimeridiano (variazioni dal basale 24,5 l/min vs 3,3 l/min), e diminuisce significativamente l’impiego totale di agonisti β-adrenergici (variazioni dal basale -26,1% vs -4,6%). Il miglioramentodel punteggiodeisintomi diurnie notturni riferitodal pazienteè risultatosignificativamente migliore rispetto a quello del gruppo placebo. In studi negli adulti è stato dimostrato che montelukast è in grado di fornire un effetto clinico additivo a quelloindottodal corticosteroide per via inalatoria (variazioni percentuali dal basale per beclometasone pervia inalatoriapiùmontelukastvsbeclometasone rispettivamentedel FEV1: 5,43% vs 1,04% e dell’uso di agonisti β-adrenergici: -8,70% vs 2,64%). E’ stato dimostrato che la risposta iniziale a montelukast è stata piùrapidarispettoal beclometasoneperviainalatoria(200μg due volte al giorno, somministrati mediante un apparecchio distanziatore), sebbene durante l’intero periodo di studio di dodici settimane il beclometasone abbiafornitounmaggiore effettomedio(variazionipercentualidal basale per montelukast vs beclometasone rispettivamentedel FEV1:7,49% vs13,3% e dell’usodi agonisti β-adrenergici: -28,28% vs -43,89%). Comunque, un’alta percentuale di pazienti trattati con montelukast ha ottenuto una risposta clinicasimile aquellaosservataconbeclometasone (ad es., il 50% dei pazienti trattati con beclometasone ha ottenuto un miglioramento del FEV1 di circa l’11% o più rispetto al basale, mentre circa il 42% dei pazienti trattati con montelukast ha ottenuto la stessa risposta). Uno studio clinico è stato condotto per valutare l'uso del montelukast nel trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale nei pazienti asmatici adulti dai 15 anni in su con rinite allergica stagionale concomitante. In questo studio, montelukast 10 mg compresse in monosomministrazione giornaliera ha dimostratounmiglioramentostatisticamente significativo, rispetto al placebo, del punteggio dei sintomi giornalieri dellarinite.Il punteggiodeisintomi giornalieri della rinite è la media del punteggio dei sintomi nasali diurni (mediadi congestione nasale,rinorrea,starnuti e prurito al naso) e del punteggio dei sintomi notturni (media di congestione nasale al risveglio, difficoltà ad addormentarsi e punteggio relativo ai risvegli notturni).Anchele valutazioniglobali della rinite allergica da parte dei pazienti e dei medici, sono risultate migliorate inmisurasignificativa rispetto al placebo. La valutazione dell'efficacia sull'asma non è stato un obiettivo primario di questo studio. In uno studio di 8 settimane in pazienti pediatrici da 6 a 14 anni di età, montelukast 5 mg una volta al giorno,paragonatocon il placebo,hamiglioratosignificativamente la funzione respiratoria (variazione dal basale del FEV1 8,71% vs 4,16%; variazione dal basale del PEFRantimeridiano 27,9 l/min vs 17,8 l/min) e ha ridotto l’uso dei β-agonisti “al bisogno” (variazione dal basale -11,7% vs +8,2% ). In uno studio di 12 settimane negli adulti è stata dimostrata una riduzione significativa della broncocostrizione indottadall’esercizio(EIB:exercise-inducedbronchoconstriction) (riduzionemassima del FEV1:22,33% per montelukastvs32,40% peril placebo;tempodi recuperodel FEV1 ad un valore che non si discosti di oltre il 5% dal basale: 44,22 min vs 60,64 min). Questo effetto si è ripetuto in maniera coerente per tutta la durata di 12 settimane dello studio. La riduzione della EIB è stata dimostrata anche in uno studio a breve termine su pazienti pediatrici (riduzione massima del FEV1: 18,27% vs 26,11%; tempo di recupero del FEV1 ad un valore che non si discosti di oltre il 5% dal basale: 17,76 min vs 27,98 min). In entrambi gli studi l’effetto è stato dimostrato alla fine dell’intervallo di dosaggio della monosomministrazione giornaliera. In pazienti asmatici sensibili all’aspirina, che ricevevano un trattamento concomitante con corticosteroidi pervia inalatoriae/operviaorale,il trattamentoconmontelukast, rispetto al placebo, ha determinato un significativo miglioramento del controllo dell’asma (variazioni percentuali dal basale del FEV1: 8,55% vs - 1,74%; riduzione dell’uso totale di agonisti β-adrenergici rispetto al basale: -27,78% vs 2,09%).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento:

Montelukastè rapidamente assorbitodoposomministrazione orale.Per le compresse rivestite con film da 10 mg, il valore medio della concentrazione plasmatica massima (Cmax), nell’adulto viene raggiunto 3 ore (Tmax) dopo somministrazione adigiuno.Labiodisponibilitàmedia dopo somministrazione orale è del 64%. Biodisponibilità orale e Cmax non sono influenzate da un pasto standard. Sicurezza ed efficacia sono state dimostrate in studi clinici dove le compresse rivestite con film da 10 mg venivano somministrate indipendentemente dalla programmazione dei tempi di assunzione del cibo. Perle compresse masticabili da 5 mg, la Cmax nell’adulto viene raggiunta dopo 2 ore la somministrazione a digiuno.Labiodisponibilitàmediadoposomministrazioneorale è del 73% e diminuisce al 63% con un pasto standard. Distribuzione: Piùdel 99% di montelukastè legatoalleproteine plasmatiche.Il volumedi distribuzionedi montelukastallo steady-state è inmedia8-11 litri.Studi sul ratto con montelukast radiomarcato indicano una distribuzione minima attraverso la barriera ematoencefalica. Inoltre, 24 ore dopo la somministrazione della dose, le concentrazioni di sostanza radiomarcata sono risultate minime in tutti gli altri tessuti. Biotrasformazione: Montelukast è ampiamente metabolizzato. In studi effettuati con dosaggi terapeutici, la concentrazione plasmatica dei metaboliti di montelukast non era rilevabile allo stato di equilibrio sia nell'adulto che nel bambino. Studi in vitro che hanno impiegato microsomi epatici umani indicano che i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 sonocoinvolti nel metabolismodi montelukast.Sullabase di ulteriori risultati in vitro su microsomi epatici umani, montelukast, a concentrazioni plasmatiche terapeutiche, non inibisce i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6. Il contributo dei metaboliti nell'effetto terapeutico di montelukast è minimo. Eliminazione: Nell’adultosano,laclearance plasmaticadi montelukast è in media di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di una dose di montelukastradiomarcato,l’86% dellaradioattivitàè statarilevataall’esame dellefeci, effettuato per cinque giorni, e meno dello 0,2% è stata rilevata nelle urine. Questi dati, insieme a quelli relativi alla biodisponibilità di montelukast dopo somministrazione orale, indicano che montelukast ed i suoi metaboliti vengono escreti quasi esclusivamente attraverso la bile. Caratteristiche dei pazienti: Nonè necessarionessunaggiustamentodel dosaggionegli anziani o nei pazienti con insufficienza epatica lieve-moderata.Nonsonostati condotti studi supazienticoninsufficienza renale. Poiché montelukast ed i suoi metaboliti vengonoeliminati principalmente perviabiliarenonè previstalanecessitàdi aggiustamenti del dosaggio in pazienti con insufficienza renale. Non ci sono dati di farmacocinetica con montelukast in pazienti con insufficienza epatica grave (punteggio di Child-Pugh >9). A dosaggi elevati di montelukast (20 - 60 volte la dose raccomandata nell’adulto) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non è stato osservato al dosaggio raccomandato di 10 mg una volta al giorno.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Negli studi di tossicitàsull’animale sono state osservate alterazioni biochimiche sieriche di natura lieve e transitoria di SGPT (ALT), glucosio, fosforo e trigliceridi. I segni di tossicità nell’animale erano: aumento dellasalivazione,sintomi gastrointestinali,perditadi feci e squilibrioelettrolitico.Questi si sono verificati a dosaggi che fornivano un’esposizione sistemica >17 volte quella osservata con il dosaggio clinico. Nella scimmia gli effetti indesiderati sono comparsi a partire da dosaggi di 150 mg/kg/die (>232 volte l’esposizione sistemicaosservataconil dosaggioclinico).Instudi sull’animale,montelukast non ha alterato la fertilitàe lacapacitàriproduttivaadun’esposizione sistemicaeccedente l’esposizionesistemica clinica di oltre 24 volte. Nello studio sulla fertilità su femmine di ratto, a dosaggi di 200 mg/kg/die (>69 volte l’esposizione sistemicaclinica) è stataosservataunalieve riduzione del pesoponderale deineonati.Instudi sul coniglio è stata osservata un’incidenza più elevata di ossificazione incompleta rispetto al gruppo d

9 controlloadun’esposizionesistemica>24 volte quellaosservatacon il dosaggio clinico. Nel ratto non sono state osservate anormalità. E’ stato dimostrato che montelukast attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno degli animali. In topi edinratti non si sonoverificati decessi dopo dosi orali singole fino a 5.000 mg/kg, la dose massima testata (15.000 mg/m2 e 30.000 mg/m2 in topi e ratti, rispettivamente). La dose è equivalente a 25.000 volte la dose umana raccomandata negli adulti (in base ad un peso di 50 kg per un paziente adulto). E’ stato visto che nel topo montelukast a dosaggi fino a 500 mg/kg/die (circa 200 volte l’esposizione sistemica osservata con il dosaggio clinico) non ha determinato fototossicità ai raggi UVA, UVB o allo spettro visibile della luce. Nel roditore montelukast non è risultato né mutageno nei test in vitro ed in vivo, né oncogeno.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa: Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina, Croscarmellosa sodica, Idrossipropilcellulosa Magnesio stearato Rivestimento della compressa: Opadry AMB TAN (80W27179) composto da: - Polivinil alcol - Titanio diossido (E171) - Talco - Ferro ossido giallo (E172) - Lecitina - Gomma Xanthan - Ferro ossido rosso (E172) - Ferro ossido nero (E172)

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

3 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce e dall'umidità.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Blister in confezioni da: 7, 28, 30, 56, 84 compresse. Confezionate in blister PA/ALL/PVC – alluminio confezionati in astuccio di cartone. E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare. Il medicinale nonutilizzatoedi rifiutiderivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

10

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

DOC Generici Srl Via Turati 40 20121Milano Italia

8. Numeri dell’autorizzazione all’immissione in commercio

MONTELUKAST DOC Generici - 10 mg compresse rivestite con film - 7 compresse in blister PA/ALL/PVC/AL AIC 040368019 MONTELUKAST DOC Generici - 10 mg compresse rivestite confilm - 28 compresse inblisterPA/ALL/PVC/AL AIC 040368021 MONTELUKAST DOC Generici - 10 mg compresse rivestite confilm - 30 compresse inblisterPA/ALL/PVC/AL AIC 040368033 MONTELUKAST DOC Generici - 10 mg compresse rivestite confilm56 compresse inblisterPA/ALL/PVC/AL AIC 040368045 MONTELUKAST DOC Generici - 10 mg compresse rivestite confilm - 84 compresse inblisterPA/ALL/PVC/AL AIC 040368058

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: Agosto 2012 Data del rinnovo più recente: Aprile 2015

10. Data di revisione del testo