MONTELUKAST TEVA

1. Denominazionedel medicinale

MontelukastTeva10 mg compresse rivestiteconfilm

2. Composizionequalitativa e quantitativa

Una compressarivestitaconfilmcontiene 10,40mg di montelukastsodico,equivalente a10 mg di montelukast. Eccipienti:ogni compressarivestitaconfilmcontiene 122,2mg di lattosio(come lattosiomonoidrato). Perl’elencocompletodeglieccipienti,vedereparagrafo6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressarivestitaconfilm. Compressarivestitaconfilmdi colore beige,rotonda,conimpresso“93” su un latoe “7226” sull’altro.

4. Informazionicliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

MontelukastTevaè indicatoperil trattamentodell’asmacome terapiaaggiuntivainquei pazienti dai 15 anni di etàinsu con asma persistentedi lieve/moderataentitàche nonsonoadeguatamente controllati con corticosteroidi perviainalatoriae nei quali gli agonistiβ-adrenergici abreve duratad’azione assunti “al bisogno”fornisconouncontrolloclinicoinadeguatodell’asma. Inquei pazienti asmaticinei quali montelukastè indicatoperil trattamentodell’asma,montelukastpuòfornire anche unsollievodei sintomi da rinite allergicastagionale. MontelukastTevaè anche indicatoperla profilassi dell’asma,neipazienti dai 15anni di età insu, laddove la componente predominante è labroncocostrizione indottadall’esercizio.

4.2 Posologiae modo di somministrazione

Posologia La dose pergli adulti dai 15 anni di età insu con asma,o conasma e concomitante rinite allergica stagionale,è di unacompressada 10 mg al giorno,da prendere allasera. MontelukastTevapuòessere assuntocon o senzacibo. Raccomandazionigenerali L’effettoterapeuticodi montelukastsui parametridi controllodell’asmasi rende evidente entroungiorno. Avvisare il paziente di continuare adassumere montelukastanche quandol’asmaè sottocontrollo,così come durante i periodi di peggioramentodell’asma. MontelukastTevanondeve essere usatoinconcomitanzaconaltri prodotti contenenti il medesimo principioattivo,montelukast. Terapia con MontelukastTeva in relazione ad altri trattamentiperl’asma MontelukastTevapuòessere aggiuntoal regime terapeuticoinattoperil paziente.

Corticosteroidiper via inalatoria: Il trattamentocon montelukastpuòessere usatocome terapiaaggiuntiva nei pazienti,quandogli altri agenti,come i corticosteroidi perviainalatoriapiùil trattamentoconbeta agonisti abreve durata d’azione “al bisogno”,nonfornisconounadeguatocontrolloclinico. Quandoil trattamentocon montelukastvieneusatocome terapiaaggiuntivaai corticosteroidiperviainalatoria, montelukastnondeve sostituire improvvisamentelaterapiaconcorticosteroidi perviainalatoria(vedere paragrafo4.4). Popolazionispeciali Nonsono necessari aggiustamentidelladose inanziani onei pazienti coninsufficienzarenale ocon compromissionelieve-moderatadellafunzione epatica.Nonci sonodati su pazienti concompromissione epaticagrave.La dose è la stessaperi pazienti di entrambi i sessi. Popolazionepediatrica L’usodi MontelukastTeva10 mg compresse rivestite confilm nonè raccomandatonei bambini al di sotto dei 15 anni di età perinsufficienzadi dati sullasicurezzae l’efficacia(vedere paragrafo5.1). Peri pazienti pediatrici dai 6ai 14 anni di etàsonodisponibili compresse masticabili da5 mg. Peri pazienti pediatrici dai 2ai 5 anni di età sonodisponibilicompressemasticabilida4 mg. Peri pazienti pediatrici,che hannoproblemi adassumere lacompressamasticabile,è disponibile una formulazioneingranulatoda4 mg.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilitàal principioattivooaduno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo6.1.

4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego

Avvisare il paziente di nonusare montelukastorale peril trattamentodegliattacchi acuti di asma e di tenere aportata di mano i farmaci appropriati di prontointerventocomunementeusati intali condizioni. Nel casodi un attacco acuto si deve usare un agonista β-adrenergicoabreve duratad’azione pervia inalatoria.Nel casoil paziente abbiabisognodi piùinalazionidi agonistaβ-adrenergicorispettoal solito, deve rivolgersial medicocurante nonappenapossibile. Montelukastnondeve sostituire improvvisamentelaterapiacon corticosteroidi perviainalatoriaopervia orale. Nonci sonodati che dimostrinoche ladose orale di corticosteroidi possaessere ridottadallaconcomitante somministrazionedi montelukast. In rari casi,i pazienti interapiaconfarmaci anti-asmache includonoil montelukastpossonomanifestare una eosinofiliasistemica,che talvoltasi manifestaconle caratteristiche cliniche dellavasculiteanalogaa quelladellasindrome di Churg-Strauss,unacondizionespessotrattata conla terapiasistemica corticosteroidea.Questi casi sonostati talvoltaassociati conlariduzioneol’interruzione dellaterapiaorale con corticosteroidi. Sebbene unacorrelazionecausale conl'antagonismodelrecettore deileucotrieni none 'stata stabilita,i medici devonoteneresottocontrolloi pazienti perlacomparsadi eosinofilia,rashdi natura vasculitica,peggioramentodei sintomi polmonari,complicanze cardiache e/oneuropatia.Ipazienti che sviluppanoquesti sintomidevonoessere rivalutatie i lororegimi di trattamentodevonoessere riconsiderati. In adulti,adolescenti e bambini che assumono montelukastsonostati segnalatieventi neuropsichiatrici (vedere paragrafo4.8).I pazienti e i medici devonoprestare attenzioneagli eventi neuropsichiatrici.I pazienti e/ole personeche fornisconoloroassistenzadevonoessere istruiti ainformare il mediconel caso incui si verificasserotali manifestazioni.Nel casoincui si verificasserotali eventi,i medici devonovalutar

attentamente i rischi e i benefici relativi al proseguimentodel trattamentocon MontelukastTeva10 mg compresse rivestite confilm. Il trattamentocon montelukastnoncambialanecessitàdei pazienti conasmaaspirina-sensibile,di evitare di assumere l’aspirinae gli altri farmaci antiinfiammatori nonsteroidei. I pazienti affettidarari problemi ereditari di intolleranzaal galattosio,dadeficitdi Lapplattasi,oda malassorbimentodi glucosio-galattosio,nondevonoassumere questomedicinale.

4.5 Interazioni con altri medicinali edaltre forme di interazione

Montelukastpuòessere somministratoconaltri farmaci comunementeimpiegatinellaprofilassie nel trattamentocronicodell’asma.Instudi di interazione farmacologica,il dosaggioclinicoraccomandatodi montelukastnonhapresentatoeffetti clinicamente importanti sullafarmacocineticadei seguenti medicinali:teofillina,prednisone,prednisolone,contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina,digossinae warfarin. L’area sottola curva di concentrazione plasmatica(AUC) di montelukastè risultatadiminuita approssimativamente del 40%nei soggetti incui venivasomministratocontemporaneamente fenobarbital. Dato che montelukastvienemetabolizzatodal CYP 3A4, 2C8, e 2C9, usare cautela,specie nei bambini, qualorasi somministri montelukastinconcomitanzaadinduttori del CYP 3A4, 2C8, e 2C9, come la fenitoina,il fenobarbitale larifampicina. Studi in vitro hannomostratoche montelukastè unpotente inibitore del CYP 2C8.Dati provenienti dauno studioclinicodi interazione farmacologicaconmontelukaste rosiglitazone (unsubstratoutilizzatocome testrappresentativodei medicinali metabolizzatiprincipalmentedal CYP 2C8) hannotuttaviadimostrato che montelukastnoninibisce il CYP 2C8 in vivo. Non si prevede pertantoche montelukastalteri notevolmente il metabolismodei medicinali metabolizzati daquestoenzima(es.:paclitaxel,rosiglitazone e repaglinide). Studi in vitro hannomostratoche montelukastè un substratodel CYP2C8, e inmisuramenosignificativa, del 2C9 e 3A4. Inuno studioclinicodi interazione farmaco-farmacoche hacoinvoltomontelukaste gemfibrozil(uninibitoredi entrambi CYP2C8e 2C9), gemfibrozilhaaumentatol'esposizionesistemica di montelukastdi 4,4volte.Nessunaggiustamentodeldosaggioabituale di montelukastè richiestoincasodi co-somministrazione congemfibrozil oaltri potenti inibitori del CYP2C8,mail medicodeve essere consapevole dellapossibilitàdi unaumentodellereazioni avverse. Sullabase dei dati invitro,nonsono previsti interazioni farmacologiche clinicamenteimportanticon inibitori del CYP2C8menopotenti (adesempio,trimetoprim).Laco-somministrazionedi montelukastcon itraconazolo,unpotente inibitoredel CYP3A4,nonhacomportato alcunaumentosignificativo dell'esposizione sistemicaamontelukast.

4.6 Fertilità,gravidanza e allattamento

Gravidanza Gli studi sugli animali nonindicanolapresenzadi effettidannosi sullagravidanzaosullosviluppo embrio/fetale. I dati limitati disponibilinelle banche dati sullagravidanzanonsuggerisconol'esistenzadi unarelazione causale fra montelukaste le malformazioni (es. difetti agli arti) raramentesegnalati nell'esperienzapostmarketingmondiale.

MontelukastTevapuòessere usatoingravidanzasolose ritenutochiaramenteessenziale. Allattamento Gli studi nei ratti hanno mostratoche montelukastvieneescretonellatte materno(vedereparagrafo5.3). Nonè notose montelukastvengaescretonel latte delledonne durantel'allattamento. MontelukastTevapuòessere usato nelledonne che allattanoal seno solose ritenutochiaramente essenziale.

4.7 Effetti sullacapacità di guidare veicoli e sull’usodi macchinari

Nonsi ritiene che montelukastinterferiscaconlacapacità di guidare ocon l’usodi macchinari.Tuttavia,in casi moltorari,alcune persone hannoriferitosonnolenzaocapogiro.

4.8 Effetti indesiderati

Montelukastè statovalutatonegli studi clinici inpazienticonasmapersistente come segue:  Compresse rivestiteconfilmda10 mg incirca 4.000 pazienti adulti asmatici dai 15 anni di età insu  Compresse masticabili da5mg in circa 1750 pazienti pediatrici asmatici dai 6ai 14 anni  Compresse masticabili 4mgin 851 pazienti pediatrici da2 a 5 anni di età e  Granulatoda 4 mg in175 pazienti pediatrici da6 mesi a2 anni di età. Montelukastè statovalutatoinuno studioclinicoin pazienti conasmaintermittente come segue: • 4 mg granulatoe compresse masticabili in1.038 pazienti pediatrici da6 mesi a5 anni di età. Le seguenti reazioni avverse correlateal farmacosonostate segnalate comunemente(>1/100,<1/10) negli studi clinici inpazienti asmatici trattati conmontelukaste conun’incidenzasuperioreaquellasegnalatanei pazienti trattati conil placebo: Apparato Pazienti Adulti da 15 anni in su (due studi di 12 settimane; n=795) Pazienti pediatrici da 6 a 14 anni (uno studiodi 8 settimane;n=201) (due studi di 56 settimane n=615) Pazienti pediatrici da 2 a 5 anni (uno studiodi 12 settimane; n=461) (uno studiodi 48 settimane; n=278) Pazienti pediatrici da 6 mesi a 2 anni (uno studiodi 6 settimane; n=175) Patologie del sistema nervoso cefalea cefalea ipercinesia Patologie respiratorie, toraciche, mediastiniche asma Patologie gastrointestinali dolore addominale dolore addominale diarrea Patologie dellacute e del tessuto Dermatite eczematosa,

sottocutaneo rash Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione sete Con il proseguimentodellaterapiainstudi clinici finoa2 anni sudi un limitatonumerodi pazienti adultie finoa 12 mesi supazienti pediatrici di etàcompresafra6 e 14 anni,il profilodi sicurezzanon si è modificato. Complessivamente,502 pazienti pediatrici dai 2ai 5 anni di etàsono stati trattati con montelukastper almeno3 mesi,338 per6 mesi opiùe 534 pazienti per12 mesi opiù.In questi pazienticonil trattamento prolungatoil profilodi sicurezzanonè cambiato. Il profilodi sicurezzanei pazientipediatrici dai 6mesi ai 2 anni di età nonè cambiatocon il trattamentofino a 3 mesi. Le seguenti reazioni avverse sonostate riportate durante l’uso post-marketing La frequenzadellereazioni avverseè classificatainbase aquanto segue: moltocomune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10,000, < disponibili). Classificazione persistemi e organi Terminologiadell’esperienzaavversa Categoria di frequenza* Infezioniedinfestazioni infezione del trattorespiratorio superiore † Molto comune Patologie del sistema emolinfopoietico aumentatatendenzaal sanguinamento Raro Disturbi del sistema immunitario reazioni di ipersensibilità,inclusa anafilassi Noncomune infiltrazione eosinofilaalivelloepatico Molto raro Disturbi psichiatrici alterazione dell'attivitàoniricainclusi incubi,insonnia, sonnambulismo, irritabilità,ansia, irrequietezza, agitazione comprendente comportamentoaggressivo oostilità, depressione Noncomune tremore Raro allucinazioni,disorientamento,pensieri e comportamentosuicidari (propensione al suicidio),disfemia Molto raro Patologie del sistemanervoso capogiro,sonnolenza, parestesia/ipoestesia,convulsioni Noncomune Patologie cardiache palpitazioni Raro Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche epistassi Noncomune Sindrome di Churg-Strauss(CSS) (vedere paragrafo 4.4) Molto raro Patologie gastrointestinali diarrea‡, nausea‡, vomito‡ Comune bocca secca, dispepsia Noncomune Patologie epatobiliari livelli elevatidelle transaminasi sieriche (ALT,AST) Comun

epatite (compresoil dannoepatico colestatico,epatocellularee di tipo misto) Molto raro Patologie dellacute e del tessutosottocutaneo eruzione cutanea‡ Comune ecchimosi,orticaria,prurito Noncomune angioedema Raro eritemanodoso,eritemamultiforme Molto raro Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessutoconnettivo artralgia, mialgiainclusi crampi muscolari Noncomune Patologie sistemiche e condizioni relativeallasede di somministrazione piressia‡ Comune astenia/affaticamento,malessere, edema Noncomune † Questaesperienzaavversa, riportatacome moltocomune neipazienti che avevanoricevuto montelukast, è stata riportataanche come moltocomune nei pazienti che avevanoricevutoplacebonegli studiclinici. ‡ Questaesperienzaavversa,riportatacome comune nei pazienti che avevanoricevuto montelukast, è stata riportataanche come comune nei pazienti che avevanoricevutoplaceboneglistudi clinici. Segnalazionedelle reazioniavversesospette La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopol’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggiocontinuodel rapportobeneficio/rischiodel medicinale. Agli operatori sanitari è richiestodi segnalare qualsiasireazione avversasospettatramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo:https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Nonsonodisponibili informazionispecifiche sul trattamentodel sovradosaggioconmontelukast.Instudi sull’asmacronico,montelukastè statosomministratoai pazienti adosaggi finoa200 mg/die per22 settimane edin studi abreve termine finoa900 mg/die percirca unasettimana,senzaeventiindesiderati clinicamente importanti. Vi sonostate segnalazioni di sovradosaggioacutonell’esperienzapost-marketingedinstudi clinici con montelukast. Esse includonosegnalazioni inadulti e bambinicondosaggi fino1000 mg (circa61 mg/kgin un bambinodi 42 mesi).Ireperti clinici e di laboratorioosservatisonorisultatiinlineaconil profilodi sicurezzanegli adulti e nei pazienti pediatrici.Nonci sonostate esperienzeavversenellamaggiorparte dei casi di sovradosaggio.Le esperienzeavverseosservate piùdi frequentesonostate inlineaconil profilodi sicurezzadi montelukaste hannoinclusodolore addominale,sonnolenza,sete,cefalea, vomitoed iperattivitàpsicomotoria. Nonè notose montelukastsiadializzabile mediante dialisiperitoneale oemodialisi.

5. Proprieta’ farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Gruppofarmacoterapeutico: Antagonisti dei recettori leucotrienici Codice ATC: R03D C03

I cisteinil-leucotrieni(LTC4,LTD4, LTE4) sonopotenti eicosanoidi infiammatoririlasciatidavarie cellule compresi mastcellule edeosinofili.Questiimportantimediatori dell’asmasi leganoai recettori dei cisteinilleucotrieni(CysLT).Il recettoreCysLTdi tipo1 (CysLT1) rilevatonell’uomoalivellodelle vierespiratorie, (incluse le cellule muscolarilisce e i macrofagi dellevie aeree) e alivellodellealtre celluleproinfiammatorie(inclusigli eosinofili e certe cellule staminali mieloidi).CysLTssonostatocorrelati conla patofisiologiadell’asmae dellarinite allergica.Nell’asmagli effetti mediatidai leucotrieni includono broncocostrizione,secrezione mucosa,permeabilitàvascolare e reclutamentodegli eosinofili.Nellarinite allergica,CysLTsvengonorilasciati dallamucosanasale dopol’esposizione all’allergene,durante le fasisia precoce che tardiva dellareazioneallergicae sonoassociati coi i sintomi dellarinite allergica.La stimolazione intranasale coni CysLTha dimostratodi aumentare laresistenzadel trattonasale delle vie aeree edi sintomi di ostruzione nasale. Montelukastè uncompostoattivopervia orale,che si legacon elevataaffinitàe selettivitàal recettore CysLT1. Negli studi clinici,montelukast abassi dosaggi,come 5 mg,inibisce labroncocostrizione causata dall’inalazione di LTD4.La broncodilatazioneè stataosservataentrodue ore dallasomministrazioneorale. L’effettobroncodilatatorecausatodaun agonistabeta-adrenergicoè statoadditivoaquelloprodottoda montelukast.Il trattamentoconmontelukasthainibitosialafase precoce che tardivadella broncocostrizione causatadall’esposizioneall’antigene.Montelukast,rispettoal placebo,hadiminuitogli eosinofilinel circoloperifericosianei pazienti adultiche pediatrici.Inunostudioseparato,il trattamento con montelukasthasignificativamente ridottogli eosinofili dellevie respiratorie (come risultatodall’esame dell’espettorato) e nel sangue periferico,migliorandoallostessotempoil controlloclinicodell’asma. In studi negli adulti vsplacebo,è statodimostratoche montelukast,10 mg unavoltaal giorno,migliora significativamenteil FEV1al mattino(variazioni dal basale 10,4% vs2,7%),il piccodi flussoespiratorio (PEFR) antimeridiano(variazioni dal basale 24,5l/min vs3,3 l/min),e diminuisce significativamente l’impiegototale di agonisti β-adrenergici (variazioni dal basale -26,1% vs-4,6%).Il miglioramentodel punteggiodei sintomi diurnie notturni riferitodal pazienteè risultatosignificativamentemigliore rispettoa quellodel gruppoplacebo. In studi negli adulti è statodimostratoche montelukastè ingradodi fornire uneffettoclinicoadditivoa quelloindottodal corticosteroideperviainalatoria(variazioni percentuali dal basale perbeclometasone pervia inalatoriapiùmontelukast vsbeclometasone rispettivamente del FEV1:5,43% vs 1,04% e dell’usodi agonisti β-adrenergici:-8,70% vs2,64%). E’ statodimostratoche la rispostainizialeamontelukastè stata piùrapidarispettoal beclometasoneperviainalatoria(200μg due volte al giorno,somministrati mediante un apparecchiodistanziatore),sebbenedurante l’interoperiododi studiodi dodicisettimane il beclometasone abbiafornitounmaggiore effettomedio(variazionipercentualidal basale permontelukast vs beclometasone rispettivamente del FEV1:7,49% vs 13,3% e dell’usodi agonisti β-adrenergici:-28,28% vs -43,89%). Comunque,un’altapercentuale di pazienti trattati conmontelukasthaottenutounarisposta clinicasimile aquellaosservataconbeclometasone (ades.,il 50% dei pazienti trattati conbeclometasone ha ottenuto unmiglioramentodel FEV1di circa l’11% o più rispettoal basale,mentre circail 42% dei pazienti trattati conmontelukasthaottenutolastessarisposta). Uno studioclinicoè statocondottoper valutare l’usodel montelukastnel trattamentosintomaticodella rinite allergicastagionale neipazienti asmaticiadulti dai 15anni insu con rinite allergicastagionale concomitante.Inquestostudio,montelukast10mg compresse inmonosomministrazione giornalieraha dimostratounmiglioramentostatisticamente significativo,rispettoal placebo,delpunteggiodeisintomi giornalieri dellarinite.Il punteggiodeisintomi giornalieri dellarinite è lamediadel punteggiodei sintomi nasali diurni (mediadi congestione nasale,rinorrea,starnuti e pruritoal naso) e del punteggiodeisintomi notturni (mediadi congestione nasaleal risveglio,difficoltàadaddormentarsi e punteggiorelativoai risvegli notturni).Anchele valutazioniglobalidellariniteallergicadaparte dei pazienti e dei medici,son

risultate migliorate inmisurasignificativarispettoal placebo.Lavalutazione dell’efficaciasull’asmanonè stato unobiettivoprimariodi questostudio. In unostudiodi 8 settimane inpazienti pediatricida6 a 14 anni di età, montelukast5mg una voltaal giorno,paragonatocon il placebo,hamiglioratosignificativamente lafunzione respiratoria(variazionedal basale del FEV18,71% vs 4,16%; variazione dal basale dell’AMPEFR27,9 l/min vs17,8 l/min) e haridotto l’usodei β-agonisti “al bisogno”(variazione dal basale -11,7% vs+8,2% ). In unostudiodi 12 settimane negli adulti è statadimostrataunariduzione significativadella broncocostrizione indottadall’esercizio(BIE) (riduzionemassimadel FEV1:22,33% permontelukastvs 32,40% per il placebo;tempodi recuperodel FEV1adun valore che non si discosti di oltre il 5% dal basale: 44,22 minvs60,64 min).Questoeffettosi è ripetutoinmanieracoerentepertuttaladurata di 12 settimane dellostudio.Lariduzione dellaBIEè stata dimostrataanche inuno studioabreve termine su pazienti pediatrici da6 a 14 anni (riduzione massimadel FEV1:18,27% vs 26,11%; tempodi recuperodel FEV1 ad un valore che nonsi discosti di oltre il 5% dal basale:17,76 min vs 27,98 min).Inentrambi gli studi l’effettoè statodimostratoallafine dell’intervallodi dosaggiodellamonosomministrazione giornaliera. In pazienti asmatici sensibili all’aspirina,che ricevevanountrattamentoconcomitanteconcorticosteroidi pervia inalatoriae/operviaorale,il trattamentoconmontelukast,rispettoal placebo,hadeterminatoun significativomiglioramentodel controllodell’asma(variazioni percentuali dal basaledel FEV1:8,55% vs1,74%; riduzione dell’usototaledi agonisti β-adrenergici rispettoal basale: -27,78% vs2,09%).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Montelukastè rapidamente assorbitodoposomministrazione orale.Perle compresse rivestite confilmda 10 mg, il valore mediodellaconcentrazione plasmaticamassima(Cmax),nell’adultovieneraggiuntotre ore (Tmax) doposomministrazione adigiuno.Labiodisponibilitàmediadoposomministrazione orale è del 64%. Biodisponibilitàorale e Cmax nonsonoinfluenzate daunpasto standard.Sicurezzaedefficaciasonostate dimostrate instudi clinici dove le compresserivestiteconfilmda10 mg venivanosomministrate indipendentemente dallaprogrammazionedei tempidi assunzione delcibo. Perle compresse masticabilida5 mg, laCmax nell’adultoviene raggiuntadopodue ore la somministrazioneadigiuno.Labiodisponibilitàmediadoposomministrazione orale è del 73% e diminuisce al 63% con un pasto standard. Distribuzione Piùdel 99% di montelukastè legatoalleproteine plasmatiche.Il volumedi distribuzionedi montelukastallo stato di equilibrioè inmedia8-11 litri.Studi sul rattocon montelukast radiomarcatoindicanouna distribuzione minimaattraversolabarrieraematoencefalica.Inoltre,24ore dopola somministrazionedella dose,le concentrazioni di sostanzaradiomarcatasonorisultateminime intutti gli altri tessuti. Biotrasformazione Montelukastè ampiamente metabolizzato.Instudi effettuaticondosaggi terapeutici,le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti di montelukastnoneranorilevabili allostatodi equilibriosianell’adultoche nel bambino. Studi in vitro che hannoimpiegatomicrosomi epatici umani,indicanoche i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 sonocoinvolti nel metabolismodi montelukast.Sullabase di ulteriori risultati in vitro su microsomi epatici umani,montelukast,aconcentrazioni plasmaticheterapeutiche,noninibiscei citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6. Il contributodei metabolitiall’effettoterapeuticodi montelukastè minimo.

Eliminazione Nell’adultosano,laclearanceplasmaticadi montelukastè inmediadi 45 ml/min.Doposomministrazione orale di una dose di montelukastradiomarcato,l’86% dellaradioattivitàè statarilevataall’esame dellefeci, effettuatopercinque giorni,e menodello0,2% è stata rilevatanelle urine.Questi dati,insieme aquelli relativi allabiodisponibilitàdi montelukastdoposomministrazione orale,indicanoche montelukastedi suoi metaboliti vengonoescreti quasi esclusivamenteattraversolabile. Caratteristichedei pazienti Nonè necessarionessunaggiustamentodel dosaggionegli anzianioinquelli coninsufficienzaepaticalievemoderata.Nonsonostati condotti studi supazienti coninsufficienzarenale.Poiché montelukastedi suoi metaboliti vengonoeliminatiprincipalmente perviabiliarenonè previstalanecessitàdi aggiustamentidel dosaggioinpazienti coninsufficienzarenale.Nonci sonodati di farmacocineticaconmontelukastin pazienti coninsufficienzaepaticagrave (punteggiodi Child-Pugh>9). A dosaggi elevati di montelukast(2060 volte ladose raccomandatanell’adulto) è stataosservatauna riduzione dellaconcentrazioneplasmaticadi teofillina.Questoeffettononè statoosservatoal dosaggio raccomandatodi 10 mg una voltaal giorno.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Negli studi di tossicitàsull’animale sonostate osservatealterazionibiochimiche sierichedi naturalieve e transitoriadi SGPT (ALT),glucosio,fosforoe trigliceridi.Isegni di tossicitànell’animale erano:aumento dellasalivazione,sintomi gastrointestinali,perditadi feci e squilibrioelettrolitico.Questi si sonoverificati a dosaggi che fornivanoun’esposizione sistemica>17 volte quellaosservataconil dosaggioclinico.Nella scimmiagli effetti indesideratisonocomparsi apartire da dosaggi di 150 mg/kg/die (>232volte l’esposizione sistemicaosservataconil dosaggioclinico).Instudi sull’animale,montelukastnonhaalterato la fertilitàe lacapacitàriproduttivaadun’esposizione sistemicaeccedente l’esposizionesistemicaclinicadi oltre 24 volte.Nellostudiosullafertilitàsufemminedi ratto,a dosaggi di 200 mg/kg/die (>69volte l’esposizione sistemicaclinica) è stataosservataunalieve riduzione del pesoponderale deineonati.Instudi sul coniglioè stataosservataun’incidenzapiùelevatadi ossificazione incompletarispettoal gruppodi controlloadun’esposizionesistemica>24 volte quellaosservataconil dosaggioclinico.Nel rattononsono state osservate anormalità.E’statodimostrato che montelukastattraversalabarrieraplacentare edè escretonel latte maternodegli animali. In topi edinratti non si sonoverificati decessi dopodosi orali singole finoa5.000 mg/kg,la dose massima testata(15.000 mg/m2 e 30.000 mg/m2 intopi e ratti,rispettivamente).Ladose è equivalentea25.000 volte ladose umanaraccomandata negli adulti (inbase adunpesodi 50 kgper un paziente adulto). E’ stato vistoche nel topomontelukastadosaggi finoa500 mg/kg/die (circa200 volte l’esposizione sistemicaosservataconil dosaggioclinico)nonhadeterminatofototossicitàai raggi UVA,UVB o allo spettrovisibile dellaluce. Nel roditore montelukastnonè risultatoné mutagenonei test in vitro edin vivo,né oncogeno.

6. Informazionifarmaceutiche

6.1 Elencodegli eccipienti

Nucleo Sodiolaurilsolfato Lattosiomonoidrat

Idrossipropilcellulosa Amidopregelatinizzato(mais) Carbossimetilamido sodico(tipoA) (mais) Magnesiostearato Rivestimento Opadry20A23676 giallocontenente Idrossipropilcellulosa Ipromellosa Titaniodiossido(E171) Ferroossidogiallo(E172) Ferroossido rosso(E172)

6.2 Incompatibilità

6.3 Periododi validità

3 anni

6.4 Speciali precauzioni perla conservazione

Questomedicinale nonrichiede alcunacondizioneparticolaredi conservazione. Conservare nellaconfezione originale perproteggere dallaluce.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

ConfezioniinblisterAlluminio/Alluminio: MontelukastTeva10 mg compresse rivestiteconfilmsonodisponibiliinconfezionida7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 e 120 compresse e inconfezioni calendarioda:7,14, 28, 56 e 98 compresse. È’ possibile che nontutte le confezionisianocommercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per losmaltimento

Nessunaistruzione particolare.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissionein commercio

TevaItaliaS.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna,420123 Milano

8. Numero di autorizzazione all’immissionein commercio

040673016 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 7 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673028 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 14 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673030 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 15 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673042 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 20 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673055/ "10 MG COMPRESSE RIVESTITECON FILM" 28 COMPRESSE IN BLISTER AL/A

040673067 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 30 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673079 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 50 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673081 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 56 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673093 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 60 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673105 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 90 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673117 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 98 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673129 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 100 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673182 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 120 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL 040673131 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 7 COMPRESSE IN BLISTER AL/AL Confezione Calendario 040673143 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 14 COMPRESSE IN BLISTER AL/ALConfezione Calendario 040673156 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 28 COMPRESSE IN BLISTER AL/ALConfezione Calendario 040673168 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 56 COMPRESSE IN BLISTER AL/ALConfezione Calendario 040673170 "10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 98 COMPRESSE IN BLISTER AL/ALConfezione Calendario

9. Data della prima autorizzazione/ rinnovo dell'autorizzazione

Data dellaprimaautorizzazione:09/08/2012

10. Data di revisione del testo