PANACEF

1. Denominazione del medicinale

PANACEF 250 mg capsule rigide PANACEF 500 mg capsule rigide PANACEF 375 mg/5 ml granulato per sospensione orale PANACEF 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale PANACEF 187,5 mg/5 ml granulato per sospensione orale PANACEF 125 mg/5 ml granulato per sospensione orale PANACEF 50 mg/ml gocce orali, sospensione PANACEF 375 mg granulato per sospensione orale

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Panacef 250 mg capsule rigide Ogni capsula contiene: Principio attivo Cefacloro monoidrato eq. a cefacloro 250mg Panacef 500 mg capsule rigide Ogni capsula contiene: Principio attivo Cefacloro monoidrato eq. a cefacloro 500 mg Panacef 375 mg/5 ml granulato per sospensione orale 5 ml di sospensione preparata come prescritto contengono: Principio attivo Cefacloro monoidrato eq. a cefacloro 375 mg Eccipienti: saccarosio Panacef 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale 5 ml di sospensione preparata come prescritto contengono: Principio attivo Cefacloro monoidrato eq. a cefacloro 250 mg Eccipienti: saccarosio Panacef 187,5 mg/5 ml granulato per sospensione orale 5 ml di sospensione preparata come prescritto contengono: Principio attivo Cefacloro monoidrato eq. a cefacloro 187,5 mg Eccipienti: saccarosio Panacef 125 mg/5 ml granulato per sopensione orale 5 ml di sospensione preparata come prescritto contengono: Principio attivo Cefacloro monoidrato eq. a cefacloro 125mg Eccipienti: saccarosio Panacef 50 mg/ml gocce orali, sospensione Ogni ml di sospensione preparata come prescritto contiene: Principio attivo Cefacloro monoidrato eq. a cefacloro 50 mg Eccipienti: saccarosio Panacef 375 mg granulato per sospensione orale Ogni bustina contiene:

Principio attivo Cefacloro monoidrato eq. a cefacloro 375 mg Eccipienti: saccarosio Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Granulato per sospensione orale; capsule rigide; gocce orali, sospensione.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Il cefacloro è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni sostenute da germi sensibili: - infezioni dell'apparato respiratorio, incluse le polmoniti, le bronchiti, le riacutizzazioni delle bronchiti croniche, le faringiti e le tonsilliti; - otite media; - infezioni della cute e dei tessuti molli; - infezioni dell'apparato urinario, incluse le pielonefriti e le cistiti; - sinusiti; - uretrite gonococcica.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Il cefacloro viene somministrato per via orale. Adulti. Il dosaggio normale nell'adulto è di 250 mg ogni 8 ore. Nelle infezioni più gravi o in quelle causate da germi meno sensibili possono essere indicati dosaggi più elevati. La dose massima raccomandata è di 2 g al giorno, sebbene dosi di 4 g al giorno siano state somministrate a soggetti normali per 28 giorni senza ottenere effetti sfavorevoli. Per il trattamento dell'uretrite gonococcica acuta in ambo i sessi, è consigliata un'unica somministrazione di 3 g di cefacloro eventualmente in associazione ad 1 g di probenecid. Bambini. Il dosaggio normale giornaliero per i bambini è di 20 mg/kg in dosi frazionate ogni 8 ore. Nelle infezioni più gravi, nell'otite media, ed in quelle causate da germi meno sensibili, si raccomanda un dosaggio di 40 mg/kg/die fino ad una dose massima giornaliera di 1 g. Posologia alternativa: nell'otite media e nella faringite, la dose totale giornaliera può essere somministrata in dosi frazionate ogni 12 ore. Per ulteriori esemplificazioni della posologia pediatrica, vedasi foglio illustrativo. Nel trattamento delle infezioni causate da streptococco beta-emolitico, il dosaggio terapeutico con cefacloro deve essere mantenuto per almeno 10 giorni.

4.3 Controindicazioni

Il cefacloro è controindicato in quei pazienti con ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

4.4 Speciali avvertenze e precauzioni d’uso

Prima di istituire la terapia con il Cefacloro, deve essere attentamente valutato il rapporto beneficio/rischio per il singolo paziente, in particolare si raccomanda di effettuare una attenta anamnesi familiare ed individuale relativamente alla comparsa di reazioni da ipersensibilità a questo o ad altri medicinali. Si deve attentamente valutare se il paziente è risultato precedentemente ipersensibile alle cefalosporine ed alle penicilline. I derivati della cefalosporina C dovrebbero essere somministrati con prudenza ai pazienti penicillinosensibili. Vi sono prove di una parziale allergenicità crociata tra le penicilline e le cefalosporine.

PERTANTO DEVONO ESSERE ADOTTATE PRECAUZIONI UTILI A PREVENIRE REAZIONI INDESIDERATE. Vi sono stati pazienti che hanno avuto gravi reazioni (compresa l’anafilassi) in seguito alla somministrazione di penicilline o cefalosporine, reazioni IgE mediate che si manifestano solitamente a livello cutaneo, gastroenterico, respiratorio e cardiocircolatorio. I sintomi possono essere: ipotensione grave ed improvvisa, accelerazione e rallentamento del battito cardiaco, stanchezza o debolezza insolite, ansia, agitazione, vertigine, perdita di coscienza, difficoltà della respirazione o della deglutizione, prurito generalizzato specialmente alle piante dei piedi e alle palme delle mani, orticaria con o senza angioedema (aree cutanee gonfie e pruriginose localizzate più frequentemente alle estremità, ai genitali esterni e al viso, soprattutto nella regione degli occhi e delle labbra), arrossamento della cute specialmente intorno alle orecchie, cianosi, sudorazione abbondante, nausea, vomito, dolori addominali crampiformi, diarrea. Data la possibile insorgenza di coliti pseudomembranose in pazienti sottoposti a trattamento con antibiotici a largo spettro, è importante tenere presente tale eventualità nei pazienti che presentano diarrea, durante chemioterapia antibiotica. Uso in gravidanza. La tollerabilità del cefacloro durante la gravidanza non è stata sufficientemente provata. Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini. Se interviene una reazione allergica al Panacef, la somministrazione del farmaco deve essere sospesa ed al paziente si devono prestare le cure del caso. L'uso prolungato del cefacloro può indurre lo sviluppo di germi non sensibili. Un'attenta osservazione del paziente è indispensabile. Se durante la terapia con cefacloro interviene una superinfezione, devono essere prese le misure del caso. Il Panacef dovrebbe essere somministrato con cautela ai pazienti con funzionalità renale fortemente ridotta. In tali condizioni, il dosaggio sicuro dovrebbe essere inferiore a quello generalmente consigliato. Dopo somministrazione di cefacloro possono evidenziarsi delle reazioni falsamente positive al glucosio urinario. Queste sono state osservate sia con le soluzioni di Benedict e Fehling che con il Clinitest, ma non con il Tes-Tape (test enzimatico per la glicosuria, Lilly). Gli antibiotici ad ampio spettro dovrebbero essere prescritti con cautela a soggetti con anamnesi di disturbi intestinali, in particolare coliti. Il granulato per sospensione orale e le gocce orali, sospensione contengono saccarosio quindi non sono adatte per i soggetti con intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi. L’amido presente nel medicinale contiene glutine in tracce quindi può essere considerato sicuro per i pazienti affetti da morbo celiaco. Istruzioni per preparare le sospensioni 125 mg/5 ml, 187,5 mg/5 ml, 250 mg/5 ml, 375 mg/5 ml Agitare bene il flacone prima della preparazione; quindi aggiungere acqua fino al livello indicato dalla freccia sull'etichetta, tappare ed agitare bene la sospensione. Aggiungere acqua nuovamente, fino al livello indicato dalla freccia, ed agitare bene fino ad ottenere una sospensione uniforme. Se preparata secondo queste istruzioni, 5 ml di sospensione conterranno cefacloro monoidrato equivalente rispettivamente a 125 mg, 187,5 mg, 250 mg e 375 mg di cefacloro. Agitare bene prima di ogni somministrazione. Panacef 50 mg/ml gocce orali, sospensione (2,5 mg di cefacloro ogni goccia) Si consiglia un dosaggio giornaliero di 8 gocce (20 mg) per kg di peso corporeo, in dosi frazionate ogni otto ore.

Nelle infezioni più gravi (come l'otite media), si raccomanda un dosaggio giornaliero di 16 gocce (40 mg) per kg di peso corporeo, fino ad una dose massima giornaliera di 1 g. Istruzioni per preparare le gocce orali, sospensione Al momento della preparazione aggiungere acqua al granulato secco contenuto nel flacone fino al punto indicato dalla freccia. Riavvitare il tappino originale ed agitare bene fino a che tutto il granulato non sia in sospensione. Applicare poi la capsula con il contagocce. Contagocce Un ml (20 gocce) dell'accluso contagocce equivale a 50 mg di cefacloro. Panacef 375 mg granulato per sospensione orale Versare il contenuto di una bustina in un po’ d’acqua ed agitare

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Così come con altri antibiotici beta-lattamici, l'escrezione renale di cefacloro è inibita dal probenecid. Molte osservazioni hanno messo in evidenza che la presenza di alimenti abbassa e ritarda le concentrazioni massime di cefacloro nel siero senza alterare la quantità totale che si ritrova nelle urine.

4.6 Gravidanza e allattamento

La tollerabilità del cefacloro durante la gravidanza non è stata sufficientemente provata. Non vi sono studi specifici e ben controllati in donne gravide e, poiché gli studi sulla riproduzione animale non sempre sono predittivi della risposta nell'uomo, questo farmaco durante la gravidanza dovrebbe essere usato solo se chiaramente necessario e sotto controllo medico. L'uso di Panacef compresse a rilascio modificato durante il travaglio ed il parto non è stato studiato; pertanto il farmaco dovrebbe essere somministrato solo in caso di accertato bisogno. Piccole quantità di cefacloro sono state ritrovate nel latte materno dopo la somministazione di dosi singole di 500 mg. Non si conoscono gli effetti del cefacloro nel lattante. Durante l'allattamento si raccomanda cautela nell'uso del farmaco .

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Il cefacloro non ha effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse considerate correlabili al trattamento con cefacloro vengono qui riportate. Ipersensibilità: Si sono osservate reazioni di ipersensibilità nell'1,5% dei pazienti, comprese le eruzioni morbilliformi (1 su 100). Prurito, orticaria e test di Coombs positivo si osservano in meno di 1 paziente su 200 trattati. Sono state riportate reazioni generalizzate tipo "malattie da siero-simili" con l'uso del cefacloro. Queste sono caratterizzate dalla presenza di eritema multiforme, rash ed altre manifestazioni a carico della cute, accompagnate da artriti/artralgie, con o senza febbre, e si differenziano dalla classica malattia da siero in quanto la linfoadenopatia e la proteinuria sono raramente presenti, mancano complessi immuni circolanti e non c'è evidenza a tutt'oggi di sequele della reazione. Tali reazioni sono state riportate con maggior frequenza nei bambini che negli adulti, con un’incidenza di 1 su 200 (0,5%) in un lavoro clinico, di 2 su 8.346 (0,024%) in altri lavori clinici (con una incidenza nei bambini pari allo 0,055%) ed infine di 1 su 38.000 (0,003%) nell’ambito di eventi spontanei. I segni ed i sintomi si manifestano pochi giorni dopo l'inizio della terapia e cessano pochi giorni dopo la sua conclusione.

Solo occasionalmente queste reazioni hanno causato ospedalizzazione, che generalmente è stata di breve durata (in media da 2 a 3 giorni, secondo gli studi di "Post-Marketing Surveillance"). Nei pazienti che erano stati ricoverati, la sintomatologia al momento del ricovero si era dimostrata da leggera a severa e comunque più grave nel bambino. Gli antistaminici ed i cortisonici favoriscono la remissione dei segni e dei sintomi. Non sono state riportate sequele gravi. Reazioni di ipersensibilità più severe, comprese la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi tossica epidermica e l'anafilassi sono state raramente osservate. Sono stati segnalati molto raramente casi ad esito fatale; l’insorgenza e l’evoluzione di una reazione anafilattica grave possono essere molto rapide pertanto occorre adottare tutte le precauzioni utili a prevenire tali reazioni (vedi punto 4.4). L'anafilassi può essere osservata più facilmente in pazienti allergici alle penicilline. Effetti gastroenterici: Si evidenziano in circa il 2,5% dei pazienti, compresa la diarrea (1 su 70 trattati). La colite pseudomembranosa può essere osservata durante e dopo il trattamento antibiotico. Raramente si osservano nausea e vomito. Con alcune penicilline ed altre cefalosporine raramente si evidenziano epatite transitoria ed ittero colestatico. Altri: Angioedema, eosinofilia (1 su 50 trattati), prurito ai genitali, moniliasi vaginale e vaginite (meno di 1 su 100) e, raramente, trombocitopenia e nefrite interstiziale reversibile. Sono stati segnalati casi di anemia emolitica in seguito a trattamento con cefalosporine. Eventi per i quali la correlabilità non è certa: Sistema Nervoso Centrale: Raramente vengono riportate iperattività reversibile, irrequietezza, insonnia, confusione mentale, ipertonia, allucinazioni, senso di instabilità e barcollamento, sonnolenza. Alterazioni transitorie dei valori ematochimici sono state riportate. Anche se di eziologia incerta, queste vengono riportate di seguito come ulteriori informazioni per il clinico. Alterazioni della funzione epatica: Sono stati riferiti lievi aumenti dei valori delle SGOT e SGPT, o della fosfatasi alcalina (1 su 40). Alterazioni ematologiche: Così come per altri antibiotici beta-lattamici, sono stati riportati linfocitosi transitoria, leucopenia e, raramente, anemia emolitica, anemia aplastica, agranulocitosi e neutropenia reversibile di possibile significatività clinica. Ci sono state rare segnalazioni di aumento del tempo di protrombina con o senza sanguinamento clinico in pazienti che ricevevano contemporaneamente cefacloro e Warfarin sodico. Alterazioni renali: Sono stati riportati lievi aumenti dell'azotemia o della creatininemia (meno di 1 su 500) o alterazioni dell'analisi delle urine (meno di 1 su 200). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”.

4.9 Sovradosaggio

Segni e sintomi. Sintomi di tossicità osservati dopo sovradosaggio con cefacloro possono comprendere nausea, vomito, disturbi epigastrici e diarrea. La gravità dei disturbi epigastrici e della diarrea è correlabile alla dose assunta. Se vengono evidenziati altri sintomi è probabile che essi siano secondari alla patologia di base, ad una reazione allergica o ad altra intossicazione. Trattamento. Tenere sempre presente la possibilità che il sovradosaggio sia causato da più farmaci, da interazione tra farmaci o dalla particolare farmacocinetica nel paziente. Il lavaggio intestinale non è necessario quando il paziente non ha ingerito più di 5 volte la normale dose di cefacloro. Il paziente va monitorato attentamente, in particolar modo la ventilazione e la perfusione polmonare, i segni vitali, l'emogasanalisi, gli elettroliti sierici etc. L'assorbimento intestinale può essere ridotto somministrando carbone attivo che, in molti casi, è più efficace del vomito indotto o del lavaggio; si consideri quindi il carbone come trattamento alternativo o in aggiunta allo svuotamento gastrico. La somministrazione ripetuta del carbone attivo può facilitare l'eliminazione di alcuni farmaci che potrebbero essere stati assunti. Monitorare attentamente le vie aeree del paziente durante lo svuotamento gastrico e nell'uso del carbone attivo. Non è stato stabilito che la diuresi forzata, la dialisi peritoneale, l'emodialisi o l'emoperfusione con carbone attivo sono di beneficio al paziente con sovradosaggio di cefacloro.

5. Proprieta' farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Antibiotico appartenente alla classe delle cefalosporine. Codice ATC: J01DC04 I tests in vitro hanno dimostrato che l’azione battericida delle cefalosporine si esplica attraverso l'inibizione della sintesi della parete cellulare. Il cefacloro è attivo in vitro contro i seguenti microrganismi: - Streptococchi alfa e beta-emolitici. - Stafilococchi, compresi i ceppi coagulasi positivi e negativi e produttori di penicillinasi. - Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae. - Escherichia coli. - Proteus mirabilis. - Klebsiella sp. - Moraxella (Branhamella) catarrhalis. - Haemophilus influenzae, compresi i ceppi ampicillino-resistenti. Nota: Il cefacloro non è attivo sullo Pseudomonas sp. e sulla maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis), di Enterobacter sp., di Proteus indolo-positivi e di Serratia. Alcuni rari ceppi di stafilococchi sono resistenti al cefacloro.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Il cefacloro è ben assorbito dopo somministrazione orale sia se assunto con il cibo che a digiuno. Dopo dosi di 250 mg, 500 mg ed 1 g i picchi sierici medi rilevati dopo 30-60 minuti sono stati rispettivamente di 7, 13 e 23 mcg/ml. Circa il 60-85% del farmaco viene escreto immodificato nelle urine entro le 8 ore successive alla somministrazione. In questo periodo le concentrazioni massime nelle urine dopo somministrazione di dosi pari a 250 mg, 500 mg ed 1 g sono risultate rispettivamente pari a circa 600, 900 e 1.900 mcg/ml. Il cefacloro non viene metabolizzato in modo apprezzabile. La presenza del cibo nel tratto gastrointestinale ritarda l'assorbimento e riduce i picchi sierici ma non modifica la quantità totale del cefacloro assorbita.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Test eseguiti su topi, ratti, cani e scimmie indicano che il farmaco ha un basso potere tossico. I valori della DL50 sono risultati superiori a 5 g/kg quando il farmaco è stato somministrato in roditori per via orale od intraperitoneale. Anche i cani e le scimmie hanno sopportato dosi elevate del farmaco (DL0> 1 g/kg), con vomito e diarrea occasionale.

Il cefacloro non è teratogenico né mutagenico.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Capsule rigide Eccipienti Dimeticone 350 c.s., magnesio stearato, amido pregelatinizzato. Capsula vuota Panacef 250 mg capsule Patent blue V E-131, Eritrosina E-127 lacca di alluminio, titanio diossido E-171, gelatina. Capsula vuota Panacef 500 mg capsule Patent blue V E-131, Eritrosina E-127 lacca di alluminio, titanio diossido E-171, ossido di ferro nero E-172, gelatina. Granulato per sospensione orale Eccipienti Dimeticone 350 c.s., gomma polisaccaride, amido pregelatinizzato, Eritrosina E-127 lacca di alluminio, aroma di fragola, sodio laurilsolfato, metilcellulosa 15, saccarosio. Gocce orali, sospensione e granulato per sospensione orale, bustine Eccipienti Emulsione di silicone 30%, gomma polisaccaride, amido pregelatinizzato, Eritrosina E-127 lacca di alluminio, aroma di fragola, sodio laurilsolfato, metilcellulosa 15, saccarosio.

6.2 Incompatibilità

6.3 Periodo di validità

Panacef 250 mg capsule rigide, , Panacef 375 mg granulato per sospensione orale, Panacef 375 mg/5 ml granulato per sospensione orale, Panacef 187,5 mg/5 ml granulato per sospensione orale e Panacef 50 mg/ml gocce orali, sospensione: 2 anni. Panacef 500 mg capsule rigide, Panacef 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale e Panacef 125 mg/5 ml granulato per sospensione orale : 3 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

conservare a temperatura non superiore a 30° C. Una volta preparate, tutte le sospensioni (Panacef 125 mg/5 ml granulato per sospensione orale, Panacef 187,5 mg/5 ml granulato per sospensione orale, Panacef 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale, Panacef 375 mg/5 ml granulato per sospensione orale, Panacef 50 mg/ml gocce orali, sospensione) devono essere conservate in frigorifero (fra +2 e +8°C) ed usate entro 14 giorni.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Panacef 250 mg capsule rigide è confezionato in blister da 12 capsule. Panacef 500 mg capsule rigide è confezionato in blister da 8 capsule. Panacef 375 mg/5 ml granulato per sospensione orale, è confezionato in flaconi di polietilene ad alta densità da 70 ml. Panacef 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale, è confezionato in flaconi di polietilene ad alta densità da 100 ml. Panacef 187,5 mg/5 ml granulato per sospensione orale, è confezionato in flaconi di polietilene ad alta densità da 60 ml. Panacef 125 mg/5 ml granulato per sospensione orale, è confezionato in flaconi di polietilene ad alta densità da 100 ml. Panacef 50 mg/ml gocce orali, sospensione, è confezionato in flaconi di vetro da 20 ml. Panacef 375 mg granulato per sospensione orale, 12 bustine, è confezionato in bustine costituite da un laminato di carta-polietilene-alluminio-polietilene.

6.6 Precauzioni per lo smaltimento e e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

NEOPHARMED GENTILI S.p.A – Via San Giuseppe Cottolengo 15 – 20143 Milano

8. Numero di autorizzazione all'immissione in commercio

Panacef 250 mg capsule rigide - 12 capsule: AIC 024227011 Panacef 500 mg capsule rigide - 8 capsule: AIC 024227023 Panacef 375 mg/5 ml granulato per sospensione orale 1 flacone da 70 ml: AIC 024227124* Panacef 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale flacone da 100 ml: AIC 024227050 Panacef 187,5 mg/5 ml granulato per sospensione orale flacone da 60 ml: AIC 024227100* Panacef 125 mg/5 ml granulato per sospensione orale flacone 100 ml: AIC 024227035 * Panacef 50 mg/ml, gocce orali, sospensione flacone -20 ml: AIC 024227047* Panacef 375 mg granulato per sospensione orale 12 bustine: AIC 024227136* *Non tutte le confezioni sono commercializzate

9. Data di rinnovo dell’autorizzazione

Giugno 2010

10. Data di revisione del testo