PIPERACILLINA K24 PHARMACEUTICALS

1. Denominazione del medicinale

PIPERACILLINA K24 PHARMACEUTICALS

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Polvere per soluzione iniettabile da g 1 Un flaconcino contiene: - Piperacillina sodica g 1,04 pari a Piperacillina g 1 Polvere per soluzione iniettabile da g 2 Un flaconcino contiene: - Piperacillina sodica g 2,08 pari a Piperacillina g 2 Polvere per soluzione iniettabile da g 4 Un flaconcino contiene: - Piperacillina sodica g 4,17 pari a Piperacillina g 4

3. Forma farmaceutica

Polvere e solvente per soluzione iniettabile. Polvere per soluzione iniettabile

4. Informazioni cliniche

4.1. Indicazioni Terapeutiche Batteri gram-negativi La PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals è indicata nel trattamento delle seguenti infezioni sostenute da germi patogeni sensibili alla Piperacillina e particolarmente Pseudomonas, Proteus indolo-positivo ed indolo-negativo, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, E. coli, H. influenzae, N. meningitidis, Neisseria gonorrhoeae:

1) Infezioni complicate e semplici del rene e delle vie genito urinarie. La PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals si dimostra particolarmente efficace in conseguenza delle elevate concentrazioni di farmaco attivo raggiunte nelle urine, sia per somministrazione intramuscolare che per somministrazione endovenosa. 2) Infezioni acute e croniche delle vie respiratorie. 3) Infezioni sistemiche gravi e setticemie. 4) Infezioni della cute e dei tessuti molli. La PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals evidenzia un'azione sinergica se impiegato in associazione con antibiotici aminoglucosidici. Tale caratteristica può essere favorevolmente sfruttata, nella pratica clinica, nelle infezioni sostenute da microorganismi patogeni gram-negativi. Batteri anaerobi La PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals è indicata nel trattamento delle seguenti infezioni sostenute da germi anaerobi e particolarmente Bacteroides (incluso B. fragilis), Clostridium, Peptococcus e Peptostreptococcus: 1) Infezioni pleuro-polmonari quali empiema, polmonite ed ascesso polmonare. 2) Infezioni della cavità addominale quali peritonite ed ascesso (tipicamente derivanti da microorganismi anaerobi, normali ospiti dell'apparato gastroenterico). 3) Infezioni ginecologiche quali endometrite, infiammazione pelvica, ascesso pelvico e salpingite. 4) Infezioni della pelle e dei tessuti molli. 5) Setticemie. 6) Profilassi peri-operatoria. Batteri gram-positivi e misti La PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals è indicata nel trattamento delle infezioni come quelle prima elencate, sostenute da batteri gram-positivi inclusi streptococchi, pneumococchi, stafilococchi non produttori di penicillinasi ed enterococchi. La PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals ha una sua validità nel trattamento di infezioni miste: gram-positivi, gram-negativi, aerobi/anaerobi.

4.2. Posologia e modo di somministrazione La PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals può essere somministrata sia per via intramuscolare che per via endovenosa, diretta o in fleboclisi. La fiala di solvente con lidocaina acclusa alla confezione va impiegata solo per la somministrazione intramuscolare. Per la somministrazione endovenosa diretta (iniettare in un periodo di 3-5 minuti) utilizzare acqua per preparazioni iniettabili: almeno 4 ml per PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals flaconcino da 1 grammo , 8 ml per PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals flaconcino da 2 grammi e 16 ml per PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals flaconcino da 4 grammi. Dopo aver introdotto il solvente adatto, agitare energicamente il flaconcino per 2-3 minuti fino ad ottenere una completa soluzione del contenuto. Qualora si adotti la somministrazione per fleboclisi (durata di 30 minuti) preparare il prodotto come per la somministrazione endovenosa diretta ed aggiungerlo ad almeno 50 ml della soluzione da infondere. Per l'infusione possono essere utilizzati i seguenti diluenti: Destrano al 6% in soluzione fisiologica, Destrosio al 30% in acqua, Ringerlattato, Destrosio al 5% in soluzione fisiologica, Mannitolo al 20%, soluzione fisiologica con 40 mEq di KCl in aggiunta, Destrosio al 5% con 40 mEq di KCl in aggiunta, Destrosio al 5% in soluzione fisiologica con 40 mEq di KCl in aggiunta, Ringer, Ringer con 40 mEq di KCl in aggiunta, Ringerlattato con 40 mEq di KCl in aggiunta, Destrosio al 5% in soluzione fisiologica con 40 mEq di KCl e 30 mEq di NaHCO3 in aggiunta, Ringerlattato con 40 mEq di KCl e 30 mEq di NaHCO3 in aggiunta. Non utilizzare soluzioni contenenti esclusivamente sodio bicarbonato. Somministrazione intramuscolare: Orientativamente può venire adottato il seguente schema: Età Dose singola Frequenza di somm. Adulti 2 g (1 flaconcino) 2 volte al dì Bambini Età superiore a 6 anni Età inferiore a 6 anni 1 g (1 flaconcino) 0,5 g (½ flac. 1 g) 2 volte al dì 2 volte al d

Somministrazione endovenosa: La PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals può essere somministrata per via diretta o per fleboclisi. Per gli adulti vengono consigliati i seguenti dosaggi a seconda dell'affezione da trattare: - Setticemie, infezioni apparato respiratorio, infezioni addominali e pelviche, infezioni della pelle e dei tessuti molli: 200-300 mg/Kg/die (fino a 24 g nelle 24 ore) suddivisi in più somministrazioni; tali dosaggi sono resi possibili dall'elevato indice terapeutico del farmaco. - Infezioni complicate delle vie urinarie: 150-200 mg/Kg/die, suddivisi in più somministrazioni. Per i bambini vengono consigliati i seguenti dosaggi a seconda dell'affezione da trattare: - Infezioni delle vie urinarie: 100-200 mg/Kg/die suddivisi in più somministrazioni. - Infezioni interessanti l'apparato respiratorio (polmoniti, bronchiti, broncopolmoniti, empiemi), infezioni della pelle e dei tessuti molli, infezioni epato-biliari: 100-300 mg/Kg/die suddivisi in più somministrazioni. - Stati infettivi molto gravi (setticemie, infezioni del S.N.C.): 300 mg/Kg/die suddivisi in più somministrazioni. Nei pazienti con insufficienza renale la posologia va adeguata in funzione dei valori di clearance della creatinina. 4.3. Controindicazioni Ipersensibilità già nota alle penicilline ed alle cefalosporine. Ipersensibilità alla lidocaina ed altri anestetici di tipo amidico(solvente intramuscolare). Generalmente controindicato durante la gravidanza e allattamento e nella primissima infanzia (v. allattamento). 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego Il paziente deve consultare il proprio medico per essere istruito sulla più corretta modalità di somministrazione del farmaco. Prima di iniziare una terapia con una penicillina è necessaria una anamnesi accurata. In caso di reazione allergica si deve interrompere la terapia ed istituire un trattamento idoneo (amin

vasopressorie, antistaminici, corticosteroidi) o, in presenza di shock anafilattico, un immediato trattamento con adrenalina od altre opportune misure di emergenza. La Piperacillina sodica non offre particolari vantaggi nelle infezioni da germi sensibili alla penicillina G nè è attiva sugli stafilococchi penicillinasi produttori e quindi scarsamente sensibili alla penicillina. Reazioni di ipersensibilità e di fenomeni anafilattici gravi sono state riportate per lo più a seguito di impiego parenterale di penicillina. L'insorgenza di tali reazioni è, comunque, più frequente in soggetti con anamnesi di ipersensibilità verso allergeni multipli di asma, febbre da fieno ed orticaria. L'uso prolungato di penicilline, così come di altri antibiotici, può favorire lo sviluppo di microrganismi non sensibili, inclusi funghi, che richiede l'adozione di adeguate misure terapeutiche. Durante i trattamenti prolungati, con dosi elevate, sono raccomandabili controlli periodici della crasi ematica e della funzionalità epatica e renale. Non impiegare per uso oftalmico topico le soluzioni di Piperacillina sodica iniettabile. . PIPERACILLINA K24 PHARMACEUTICALS 1 g/2 ml contiene 44,4 mg di sodio per flaconcino di polvere equivalente al 2,22 % dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. PIPERACILLINA K24 PHARMACEUTICALS 2 g/4 ml contiene 88,8 mg di sodio per flaconcino di polvere equivalente al 4,44 % dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. PIPERACILLINA K24 PHARMACEUTICALS 4 g contiene 177 mg di sodio per flaconcino di polvere equivalente al 8,85 % dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. Usare con cautela nei pazienti con mononucleosi Linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) Sono stati segnalati casi di HLH in pazienti trattati con piperacillina, spesso dopo un trattamento di durata superiore a 10 giorni. L’HLH è una sindrome da attivazione immunitaria patologica potenzialmente letale, caratterizzata da segni e sintomi clinici di infiammazione sistemica eccessiva (ad es. febbre, epatosplenomegalia, ipertrigliceridemia, ipofibrinogenemia, ferritina sierica elevata, citopenie ed emofagocitosi). I pazienti che manifestano i primi segni d

attivazione immunitaria patologica devono essere esaminati immediatamente. In presenza di diagnosi di HLH, il trattamento con piperacillina deve essere interrotto. 4.5. Interazioni con altri medicinali e altre forme d'interazione La PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals evidenzia un'azione sinergica se impiegata in associazione con antibiotici aminoglucosidici. Tale caratteristica può essere favorevolmente sfruttata, nella pratica clinica, nelle infezioni sostenute da microorganismi patogeni gram-negativi. PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals non deve comunque essere mescolata nella stessa soluzione ma deve essere somministrato separatamente. E' possibile allergia crociata con penicillina G, penicilline semisintetiche e cefalosporine. L'associazione con oxacillina o flucloxacillina ha un effetto sinergico o additivo. Quando somministrato in associazione ad eparine o anticoagulanti orali o ad altri farmaci che possono influenzare il sistema della coagulazione devono essere testati più frequentemente e monitorati regolarmente. La Piperacillina può prolungare l’azione degli agenti di blocco neuromuscolare; pertanto l’anestesista deve essere informato in caso di intervento chirurgico. Le penicilline possono ridurre l’escrezione di metotrexato. Pertanto i livelli sierici di quest’ultimo dovrebbero essere monitorati in pazienti trattati con alte dosi terapeutiche di di metotrexato. L'assunzione contemporanea di Probenecid aumenta il picco sierico e l'emivita della piperacillina diminuendo la sua escrezione renale. Cosi come altri farmaci betalattamici, la piperacillina può dar luogo a false positività del test di Coombs. 4.6. Gravidanza e allattamento Nelle donne in stato di gravidanza e nella primissima infanzia il prodotto va somministrato nei casi di effettiva necessità sotto il diretto controllo del medico. 4.7. Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari Il prodotto non interferisce sulla capacità di guidare e sull'uso di macchine.

4.8. Effetti indesiderati Le reazioni secondarie dovute a Piperacillina sodica sono rare ed abitualmente di leggera o moderata entità e in genere comuni a tutte le penicilline.. E' possibile la comparsa di reazioni anafilattiche da Piperacillina ed altri gravi fenomeni allergici come per le altre penicilline. REAZIONI DI IPERSENSIBILITA’: Orticaria, febbre, eruzioni cutanee sono le manifestazioni più frequenti. E’ possibile la comparsa di eosinifilia, prurito, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson. APPARATO GASTROINTESTINALE: Nausea, vomito, flatulenza, diarrea. EFFETTI EMATOLOGICI: Raramente ed in forma transitoria neutropenia, leucopenia, anemia, granulocitopenia, trombocitopenia e disordini della coagulazione. La Piperacillina può dar luogo a positività del test di Coombs. EFFETTI RENALI: Raramente insufficienza renale acuta associata a nefrite interstiziale. EFFETTI EPATICI: Transitori aumenti delle concentrazioni sieriche delle transaminasi, della fosfatasi alcalina della latticodeidrogenasi, delle gammaglutamiltranspeptidasi, della bilirubina che si normalizzano alla sospensione della terapia. EFFETTI NEUROLOGICI: Vertigini,cefalea, stanchezza, allucinazioni e mioclonie. EFFETTI LOCALI: Dolore, eritema ed indurimento dei tessuti nella sede di iniezione intramuscolare. Occasionalmente flebiti e tromboflebiti dopo somministrazione endovenosa. 4.9. Sovradosaggio Non si conoscono segni di sovradosaggio da Piperacillina sodica.

5. Proprieta' farmacologiche

5.1. Proprietà farmacodinamiche La piperacillina è una penicillina semi-sintetica caratterizzata da un'ampio spettro battericida basato sul seguente meccanismo d'azione: Inibizione della sintesi del peptidoglicano della parete cellulare batterica. 5.2. Proprietà Farmacocinetiche PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals può essere somministrata sia per via intramuscolare che per via endovenosa. I picchi sierici vengono raggiunti entro un tempo di 30 minuti dopo iniezione intramuscolare ed immediatamente dopo somministrazione endovenosa o infusione. PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals non viene metabolizzata nell'organismo e viene eliminata rapidamente in forma attiva dal rene, sia per filtrazione glomerulare, sia per secrezione tubulare. Elevato è il recupero urinario. L'entità del legame con le proteine del siero è bassa (16%); una larga quota dell'antibiotico, pertanto, è immediatamente disponibile a diffondere dal sangue ai tessuti ed a svolgere una pronta azione antibatterica. Nell'uomo, infatti, PIPERACILLINA K24 Pharmaceuticals si ditribuisce ampiamente nei tessuti e nei liquidi organici con particolare riguardo alla bile. L'emivita sierica oscilla tra 36 e 72 minuti.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

La DL50 è compresa tra 2.26 e 10 g/Kg a seconda della specie animale e della via di somministrazione; la piperacillina si è dimostrata priva di effetti teratogeni e non ha influenzato la fertilità negli animali testati.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1. Elenco degli eccipient

Fiale solvente: Lidocaina cloridrato, Acqua per preparazioni iniettabili. 6.2. Incompatibilità Incompatibilità fisiche e chimiche: La Piperacillina non va mescolata in siringa o nel flacone di infusione con 5-fluorouracile e aminoglicosidi a causa dei processi di inattivazione a carico di questi ultimi. Incompatibilità al momento dell'aggiunta alle comuni soluzioni per infusione: Non utilizzare soluzioni contenenti esclusivamente sodio bicarbonato, soluzioni con pH superiore a 8,5 o inferiore a 4,5. 6.3. Periodo di validità A confezionamento integro: 24 mesi. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Le soluzioni intramuscolari ricostituite devono essere utilizzate subito dopo la preparazione. Conservare in luogo fresco a temperatura inferiore a 25°C ed al riparo dalla luce. 6.5. Natura e contenuto del contenitore Flaconcini di vetro neutro incolore tipo I°, chiusi con tappo perforabile in materiale elastomero aggraffati con ghiera di alluminio, contenenti una polvere di colore bianco panna. Fiale di vetro incolore tipo I° contenenti una soluzione limpida lievemente paglierina.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

K24 Pharmaceuricals S.r.l. Via Generale Orsini, 46 80132 Napoli

8. Numeri dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Flaconcino 1 g + fiala solvente 2 ml AIC n° 033423017 Flaconcino 2 g + fiala solvente 4 ml AIC n° 033423029

Flaconcino 4 g AIC n° 033423031

9. Data di prima autorizzazione/rinnovo dell'autorizzazione

Maggio 2000 / 6 Maggio 2010

10. Data di (parziale) revisione del testo