SOLACUTAN

1. Denominazione del medicinale

Solacutan 3% gel

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni grammo di gel contiene 30 mg di diclofenac sodico. Eccipiente con effetti noti: Ogni grammo di gel contiene 15 mg di alcol benzilico. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Gel Chiaro, trasparente, incolore o giallo pallido.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Per il trattamento della cheratosi attinica (CA).

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Adulti Solacutandeve essere applicatosull’arealesadellapelle due volte al giorno e massaggiato delicatamente. La quantità necessaria dipende dalle dimensioni dell’area da trattare. Generalmente si applicano 0,5 grammi di gel (le dimensioni di un pisello) su un’area lesa di 5x5 cm. La quantitàmassimagiornalieradi 8 grammi di prodotto permette il trattamento simultaneo fino ad un’area di pelle di 200 cm2 . La normale durata del trattamento va dai 60 ai 90 giorni. L’efficacia massima si ottiene con una durata del trattamento verso il livello più alto di questo intervallo. La guarigione completadelle lesioni ogli effetti terapeutici ottimali possono nonrisultare evidenti fino a 30 giorni dal completamento della terapia. Anziani Può essere usata la normale dose per adulti. Bambini e adolescenti: La CA è una condizione che generalmente non si osserva nella popolazione pediatrica e non è stata studiata.Pertanto,nonsonostate stabilite raccomandazioniposologichee indicazioni perl’usodi Solacutan nei bambini e negli adolescenti.

Modo di somministrazione Uso cutaneo.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. A causa di potenziali reazioni crociate, il gel non deve essere usato in pazienti che hanno manifestato reazioni daipersensibilità,consintomi qualiasma,riniti allergiche o orticaria, all’acido 2-acetossibenzoico (acido acetilsalicilico) o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). L’uso di Solacutan è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Grazie al basso assorbimento sistemico di Solacutan la possibilità che si verifichino reazioni avverse sistemiche aseguitodell’usoesternodi Solacutanè bassarispettoallafrequenzadellereazioni avverse che si verificanocon il diclofenacsomministratoper viaorale.Tuttavia,lapossibilità di eventi avversi sistemici con l’applicazione di diclofenac a livello topico non può essere esclusa se il preparato viene usato su aree cutanee estese e per un periodo prolungato (vedere informazioni sulle forme sistemiche di diclofenac). Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcere o sanguinamenti gastrointestinali attivi o in pazienti con ridotte funzioni cardiache, renali o del fegato in quanto sono stati riportati casi isolati di reazioni avverse sistemiche (come affezioni renali) dopo uso topico di farmaci antiinfiammatori. È noto che i FANS possono avere funzione antipiastrinica. Pertanto, nonostante la probabilità di reazioni avverse a livello sistemico sia bassa, è richiesta cautela nei pazienti con emorragia endocranica e diatesi emorragica. Durante il trattamentodeve essere evitatal’esposizione diretta al sole e la frequentazione di solarium. In caso si verifichino reazioni di ipersensibilità a livello cutaneo, il trattamento deve essere interrotto. L’applicazionedi diclofenacalivellotopicodeveavvenire solosullapelle integra, evitando lesioni cutanee, ferite aperte, aree infette e dermatiti esfoliative.Il gel nondeve venire a contatto con gli occhi o le mucose e non deve essere ingerito. Interrompere il trattamento se si manifesta un’eruzione cutanea (generalizzata) dopo l’applicazione del medicinale. Diclofenac topico può essere usato con bendaggi non occlusivi, ma non deve essere usato con un bendaggio occlusivo che non lasci passare aria. L’alcol benzilico può causare reazioni allergiche e lieve irritazione locale.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Poiché l’assorbimento sistemico di diclofenac da una formulazione topica è molto basso, tali interazioni sono molto improbabili.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza La concentrazione sistemicadi diclofenacè piùbassadopo somministrazione topica rispetto a quella delle formulazioni orali. Con riferimento all’esperienza con l’uso sistemico di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) sistemici, si raccomanda:  L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare negativamente la gravidanza e/o lo sviluppofetale.Dati di studi epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio di aborto spontaneo, malformazionicardiache e gastroschisi dopol’usodi inibitori dellasintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari è aumentato da meno dell’1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con la dose e la durata della terapia.  Studi nell’animale hannomostratotossicitàriproduttiva.Nell’animale,la somministrazione di inibitori dellasintesi delle prostaglandine ha mostratounaumentodelleperditepre e postimpiantoe mortalità embrio-fetale. Inoltre, somministrando inibitori della sintesi delle prostaglandine ad animali nel periodo organogenetico, si è registrato un aumento dell’incidenza di varie malformazioni, incluse quelle cardiovascolari. Nel primoe nel secondotrimestre di gravidanza,diclofenac non deve essere assunto se non strettamente necessario. Se diclofenac è assunto da donne che tentano il concepimento o che sono nel primo e nel secondotrimestre di gravidanza,ladose deve essere mantenuta bassa (< 30% della superficie corporea) e la durata del trattamento la più breve possibile (non più di tre settimane). Nel secondoe nel terzotrimestre di gravidanza,tutti gli inibitori dellasintesi delle prostaglandine possono esporre il feto ai seguenti rischi:  Disfunzione renale nel feto. Dalla 12esima settimana: oligoidramniosi (di regola reversibile dopo l’interruzionedellaterapia) oppureanamniosi (inparticolare associataa esposizioneprolungata).Dopo la nascita: l’insufficienza renale può persistere (in particolare a seguito dell’esposizione tardiva e prolungata);  Tossicità cardiopolmonare nel feto (ipertensione polmonare con chiusura prematura del dotto arterioso). Il rischio sussiste dall’inizio del 6° mese e aumenta se la somministrazione è prossima al termine della gravidanza. Alla fine della gravidanza (durante il terzo trimestre), tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono esporre la madre e il neonato ai seguenti rischi:  Possibileprolungamentodel tempodi sanguinamento,effetto antiaggregante che si può manifestare anche a dosi molto basse;  Inibizione delle contrazioni uterine con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio;  Aumentato rischio della formazione di edema per la madre. Di conseguenza, diclofenacè controindicatodurante il terzotrimestre di gravidanza(vedere paragrafo 4.3). Allattamento Come altri FANS, diclofenac passa nel latte materno in piccola quantità. Tuttavia, alle dosi terapeutiche raccomandate per Solacutan non si prevedono effetti nel lattante. Data la mancanza di studi controllati nelle donneche allattano,il medicinaledeve essereusatonelle donne che allattanosolosuconsigliodi unoperatore sanitario. In queste circostanze, Solacutan non deve essere applicato sul seno delle puerpere nel periodo di allattamento, né in altre ampie aree della pelle o per periodi prolungati (vedere paragrafo 4.4).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

L’applicazione cutanea di diclofenac topico non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Reazioni avverse comuni Le reazioni avverse segnalate con maggior frequenza comprendono reazioni cutanee localizzate, come dermatite da contatto, eritema ed eruzione cutanea oppure reazioni a livello della sede di applicazione come infiammazione, irritazione della pelle, dolore e vescicazione. Gli studi condotti ad oggi non hanno evidenziato un incremento delle reazioni correlato all’età o un andamento delle reazioni specifico all’età. Le reazioni avverse sono elencatenellaTabella1secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA e nel seguente ordine decrescente di frequenza: Molto comune (≥1/10) Comune (da ≥1/100 a <1/10) Non comune (da ≥1/1.000 a <1/100) Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000) Molto raro (<1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Tabella 1: Classificazione per sistemi e organi Comune (da ≥1/100 a <1/10) Non comune (da ≥1/1,000 a <1/100) Raro (da ≥1/10,000 a <1/1,000) Molto raro (<1/10,000) Infezionie infestazioni Eruzione cutanea pustolosa Disturbi del sistema immunitario Tutti i tipi di reazioni di ipersensibilità (inclusi orticaria, angioedema) Patologie del sistemanervoso Iperestesia, ipertonia, parestesia localizzata Patologie dell’occhio Congiuntivite Dolore oculare, disturbi della lacrimazione Patologie vascolari Emorragia (sanguinamento cutaneo) Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Asma Patologie gastrointestinali Dolore addominale, diarrea,nausea Emorragia gastrointestinale Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Dermatite (inclusa dermatite da contatto),eczema, Alopecia,edema facciale,eruzione maculopapulosa, Dermatite bollosa Reazioni da fotosensibilit

pelle secca, eritema,edema, prurito,eruzione cutanea,esantema squamoso, ipertrofiacutanea, ulceracutanea, eruzione cutanea vescicolobollosa seborrea Patologie renalie urinarie Insufficienzarenale Patologie sistemiche e condizioni relative allasede di somministrazione Reazioni alivello dellasede di applicazione (compresi infiammazione, irritazione della cute,dolore e formicolioo vescicazione a livellodellasede di trattamento) È stata riferitaun’alterazione temporaneadel colore dei peli nellazonadi applicazione,che generalmentesi risolve quando si interrompe il trattamento. I patch test condotti su pazienti sottoposti a terapia pregressa indicano che la probabilità di dermatite allergicadacontatto persensibilizzazione (tipoIV) al diclofenacè pari al 2,18%. La rilevanzaclinicadi questi risultati non è nota. È improbabile la cross-reattività con gli altri FANS. I test sierici condotti su oltre 100 pazienti indicano l’assenza di anticorpi anti-diclofenac di tipo I. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Il basso tassodi assorbimentosistemicodel diclofenactipicorende il sovradosaggio molto improbabile. La cute deve essere tuttavia sciacquata con acqua. Non si sono verificati casi clinici di sovradosaggio da ingestione di gel contenente diclofenac. Tuttavia, in caso di ingestione accidentale di diclofenac topico (1 tubo da 100 g contiene l’equivalente di 3000 mg di diclofenacsodico) possonoessereprevisti effetti indesiderati simili a quelli osservati a seguito del sovradosaggio di compresse di diclofenac. In caso di ingestione accidentale che determini effetti indesiderati significativi, andranno adottate le misure terapeutiche generali normalmente adottate nel trattamento di avvelenamenti con farmaci antinfiammatori non steroidei. Per la gestione di complicazioni quali insufficienza renale, convulsioni, irritazione gastrointestinale e depressione respiratoria, devono essere somministrati trattamenti di supporto e sintomatici. Devono essere prese in considerazione la decontaminazione gastrica e l’uso di carbone attivo, soprattutto entro breve tempo dall’ingestione.

Terapie specifiche (quali la diuresi forzata e la dialisi) non avranno probabilmente effetti terapeutici nell’eliminazione dei FANS a causa dell’elevato potere legante per le proteine di legame dei FANS.

5. Proprieta’ farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Altri dermatologici; Codice ATC: D11AX18 Meccanismo d’azione Il diclofenac è un antinfiammatorio non steroideo. Il meccanismo d’azione del diclofenac nella cheratosi attinica è sconosciuto, ma può essere correlato all’inibizionedellaviadellaciclossigenasi, con conseguente riduzione della sintesi della prostaglandina E2 (PGE2). Inoltre, le analisi immunoistochimiche (IHC) su biopsie cutanee hanno evidenziato che gli effetti clinici di diclofenacnellaCA sonodovuti principalmente all’attività antinfiammatoria, antiangiogenetica e verosimilmente antiproliferativa e a meccanismi di induzione dell’apoptosi.Effetti farmacodinamici E’ stato dimostrato che il diclofenac in gel cura lesioni della cheratosi attinica, ed il massimo effetto terapeutico è stato osservato 30 giorni dopo la cessazione della terapia con il medicinale. Efficacia e sicurezza clinica Dati provenienti da3 studi clinici randomizzati e indoppiociecosponsorizzatidall’azienda, dove diclofenac 30 mg/g gel è stato utilizzato come braccio di confronto (Studi 0908, 1004 e 0702), hanno fornito ulteriori prove dell’efficacia di diclofenac 30 mg/g gel nel trattamento delle lesioni da CA (incluse quelle ipercheratotiche) in riferimento a diversi end-points. In particolare, il gruppo trattato con diclofenac 30 mg/g gel ha mostrato un tasso di risoluzione a livello istologico tra il 47,6% e il 54,1%, mentre il gruppo trattato con il veicolo tra il 33,9% e il 42,7%. La risoluzione clinica completa delle lesioni da CA è stata raggiuntanel 37,9% e nel 23,4% di pazienti a30 (n=11/29) e 60 giorni dallafine del trattamento (n=76/380). In unostudioa 3 bracci che confronta5-FU 0,5%, diclofenac30mg/g gel e il veicolo, entrambi i bracci attivi si sono dimostrati superiori al veicolo per quanto riguarda i tassi di guarigione istologica e completa, mentre il 5-FU 0,5% non è stato inferiore al diclofenac30 mg/g gel e ha mostrato una risoluzione istologica maggiore rispetto ad esso (70,1% vs 54,1%). Miglioramenti damoderati asignificativi sonostati segnalati utilizzando l’Indice di Miglioramento Globale espresso dall’investigatore e dal paziente in seguito al trattamento con diclofenac 30 mg/g gel. Dati osservazionali di follow-up a 1 anno indicano che in seguito a trattamento con diclofenac 30 mg/g gel la risoluzione completa è stata raggiunta dal 28,8% e dal 36,8% a 6 e 12 mesi dalla fine del trattamento rispettivamente (18,9% e 25,0% con il placebo a time points simili). L’efficacia di diclofenac 30 mg/g gel è stata valutata in 32 pazienti (24 con diclofenac 30 mg/g gel, 8 con il placebo) che avevano precedentemente subito un trapianto d’organo, e presentavano al momento un trapiantostabile. Diclofenac30 mg/g gel si è dimostratosuperioreal veicolosia nella risoluzione completa delle lesioni da CA (41% vs 0%) che nella riduzione del numero di lesioni (53% vs 17%).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento L’assorbimento medio del diclofenac attraverso la pelle varia da <1% a 12% con grande variabilità da interindividuale. L’assorbimento dipende dalla quantità di dose applicata e dal sito di applicazione. Distribuzion

Il diclofenac si lega ampiamente all’albumina sierica. Biotrasformazione La biotrasformazionedel diclofenaccoinvolge parzialmente la coniugazione della molecola come tale, ma principalmente si ha un’idrossilazione singola o multipla che genera diversi metaboliti fenolici, molti dei quali vengono convertiti in coniugati glicuronidi. Due di questi metaboliti fenolici sono biol ogicamente attivi, ma in misura molto inferiore al diclofenac. Il metabolismo del diclofenac a seguito della somministrazione percutanea e della somministrazione orale è analogo. Eliminazione Il diclofenacedi suoi metabolitivengono escreti principalmente attraverso l’urina. La clearance sistemica del diclofenacdal plasma,aseguito della somministrazione orale, è pari a 263±56 ml/min (valore medio ± DS).L’emivitaplasmaticaterminaleè breve (1-2ore).Anche i metabolitihannoun’emivita terminale breve pari a 1-3 ore. Farmacocinetica in particolari popolazioni di pazienti Dopo l’applicazione topica, il tasso di assorbimento del diclofenac da parte dell’epidermide normale è comparabile all’assorbimentodaparte di epidermidi compromesse,sebbene si registri unavasta variabilità interindividuale.L’assorbimentosistemicodel diclofenac è pari a circa il 12% della dose somministrata nel caso di epidermidi compromesse e al 9% in quelle intatte.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Studi pubblicati condotti sugli animali hanno mostrato che quando il diclofenac viene somministrato a livelloorale,le principalireazioni avverse si verificanoneltrattogastrointestinale.Nel coniglio,il diclofenac ha inibitol’ovulazionee,nel ratto,ha compromesso l’impianto della blastocisti, nonché i primi stadi dello sviluppo embrionale. La potenziale tossicità embrio-fetale del diclofenac è stata valutata in tre specie animali (ratto, topo e coniglio). La morte fetale ed il ritardo nella crescita sono stati osservati a dosi maternotossiche. Tuttavia i dati disponibili non hanno evidenziato l’esistenza di effetti teratogenici del diclofenac.L’uso del diclofenachaprolungatola duratadellagestazione e del parto. Dosi inferiori a quelle maternotossiche non hanno provocato effetti sullo sviluppo postnatale. I risultati ottenuti negli studi di genotossicità e di cancerogenesi suggeriscono che è improbabile che il diclofenac possa provocare nell’uomo effetti cancerogeni.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Sodio ialuronato Macrogol 400 Alcol benzilico Acqua depurata

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

3 anni. Dopo la prima apertura: 6 mesi.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 25 °C.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Tubo di alluminio con membrana sigillante e lacca protettiva interna, con tappo a vite in HDPE. 10 g gel 25 g gel 26 g gel 30 g gel 50 g gel 60 g gel 90 g gel E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Nessuna richiesta particolare.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

mibe pharma Italia S.r.l. Via Leonardo da Vinci, 20/B 39100 Bolzano

8. Numero(i) dell’ autorizzazione all’immissione in commercio

045242017 - "3% Gel"1 Tubo inAl da 10 g 045242029 - "3% Gel"1 Tubo inAl da 25 g 045242031 - "3% Gel"1 Tubo inAl da 26 g 045242043 - "3% Gel"1 Tubo inAl da 30 g 045242056 - "3% Gel"1 Tubo inAl da 50 g 045242068 - "3% Gel"1 Tubo inAl da 60 g 045242070 - "3% Gel"1 Tubo inAl da 90 g

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data dellaprimaautorizzazione: 11/07/2017.

10. Data di revisione del testo