VISUFLOX

1. Denominazione del medicinale

Visuflox 5 mg/ml collirio, soluzione

2. Composizione qualitativa e quantitativa

1 ml di collirio,soluzione contiene5,12mg di levofloxacinaemidrato,equivalente a 5,0mg di levofloxacina. Per il volume teorico di una goccia, equivalente a 0,05ml, la quantità di principio attivo è di 0,256 mg di levofloxacina emidrato, equivalente a 0,250 mg di levofloxacina. Eccipiente con effetti noti 1 ml di collirio, soluzione contiene 0,05 mg di benzalconio cloruro. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Collirio, soluzione. Soluzione acquosa, limpida di colore verde-giallino Soluzione isotonica aggiustata a al range fisiologico di pH Priva di particelle visibili.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni Terapeutiche

Visuflox 5 mg/ml collirio è indicato per il trattamento topico delle infezioni oculari esterne causate da batteri nei pazienti di età ≥ 1 anno causate da microorganismi sensibili alla levofloxacina (vedere anche paragrafi 4.4 e 5.1). Visuflox5mg/ml è indicatanegli adulti,nei bambini di età≥1 anno fino a 12 anni e negli adolescenti dai 12 ai 18 anni. Si devono tenere in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Pertutti i pazienti:instillare 1o 2 gocce nell’occhio(i) affetto(i)ogni 2ore finoad8 volte al giorno finchè si è svegli, per I primi due giorni e poi 4 volte al giorno dal giorno 3 fino al giorno 5. Se si usanoinconcomitanzadiversi medicamenti oculari di tipo topico, è richiesto un intervallo di almeno 15 minuti tra le instillazioni. Perprevenire lacontaminazione dell’erogatoree dellasoluzione, l’erogatore non deve entrare in contatto con le palpebre o con l’area circostante. La durata del trattamento dipende dalla gravità della patologia e dal decorso clinico e batteriologico dell’infezione. La normale durata del trattamento è di 5 giorni.

La sicurezza e l’efficacia nel trattamento dell’ulcera corneale e nell’oftalmia neonatale non sono state stabilite. Visuflox5mg/ml nonè raccomandato per l’uso nei bambini al di sotto di 1 anno a causa della mancanza di dati di sicurezza ed efficacia. Popolazione Pediatrica La posologia è la stessa negli adulti e nei bambini di età ≥ 1 anno. La sicurezza e l’efficacia della Levofloxacina 5 mg/ml nei bambini di età ≥ 1 anno sono state stabilite. La sicurezza e l’efficacia della Levofloxacina 5 mg/ml nei bambini di età < 1 anno non è ancora stata stabilita. Non ci sono dati disponibili. Uso negli anziani Non è richiesto nessun aggiustamento della dose. Modo di somministrazione Uso oculare.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilitàal principioattivolevofloxacina,adaltri chinoloni oadunoqualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, ad esempio il benzalconio cloruro.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego

Visuflox collirio non deve essere iniettato nella zona sub-congiuntivale. La soluzione non deve essere introdotta direttamente nella camera anteriore dell’occhio. I fluorochinoloni sistemici sono stati associati a reazioni di ipersensibilità, anche a seguito di una singola somministrazione. Se si verifica una reazione allergica alla levofloxacina, interrompere la medicazione. Come con altri agenti anti infettivi, l’uso prolungato può determinare una crescita eccessiva di organismi resistenti,inclusifunghi.Se si verificaun peggioramento dell’infezione o se non si nota un miglioramento clinico entro un lasso di tempo ragionevole, interrompere l’uso ed istituire una terapia alternativa. Ogni qualvolta lo richieda il giudizio clinico, il paziente deve essere monitorato con l’ausilio di mezzi di ingrandimento,come adesempiounabiomicroscopia con lampada a fessura e, dove appropriato, con una colorazione con fluoresceina. I pazienti con infezioni batteriche oculari esterne non devono indossare lenti a contatto Visuflox collirio contiene benzalconio cloruro, che può causare irritazione agli occhi. Popolazione pediatrica Le attenzioni e le precauzioni da utilizzare sono le stesse per gli adulti e I bambini di età ≥ 1 anno.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme d’interazione

Nonsonostati condotti studi di interazioneFarmacospecifici conVisuflox collirio.Poichè le concentrazioni massime di levofloxacinanel plasma, dopo somministrazione per via oculare, sono almeno 1000 volte più basse di quelle riportate dopo somministrazione orale di una dose standard, è improbabile che le interazioni menzionate per l’uso sistemico siano clinicamente rilevanti quando si usa Visuflox 5 mg/ml collirio.

Se si usanocontemporaneamente diversi medicamenti oculari topici,si richiede un intervallo di almeno 15 minuti tra le instillazioni. Popolazione pediatrica Non sono stati effettuati studi di interazione.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Non ci sono dati adeguati sull’uso della levofloxacina nelle donne in gravidanza. Studi sugli animali non indicanoeffettidannosi diretti oindiretti rispettoallatossicitàriproduttiva(vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per l’uomo non è noto. Visufloxcolliriodeveessere somministratodurante lagravidanzasolose il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Allattamento La levofloxacinaè escretanel latte umano. Tuttavia,alladose terapeuticadi levofloxacina,nonci si aspetta nessuneffetto sul bambino allattato. Visuflox collirio deve essere usato durante l’allattamento solo se il potenziale beneficio giustifica qualsiasi potenziale rischio per il bambino. Fertilità La levofloxacinanoncompromettelafertilitàneirattiadesposizioniconsiderevolmentesuperiori rispetto alla esposizione massima dell’uomo dopo somministrazione per via oftalmica. (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

La levofloxacina altera lievemente la capacità di guidare i veicoli e di utilizzare macchinari. Se ci fosse qualche effetto transitorio sulla vista, il paziente deve essere avvisato di attendere la loro scomparsa prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

4.8 Effetti Indesiderati

Molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); noncomune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); moltoraro (<1/10.000); non noto(lafrequenzanonpuò essere definita sullabase dei dati disponibili). Ci si aspetta che approssimativamente il 10% dei pazienti possa sperimentare reazioni avverse. Le reazioni sono normalmente classificate come lievi o moderate, sono transitorie e sono generalmente limitate all’occhio. Poichè il prodotto contiene benzalconio cloruro, eczema da contatto e/o irritazione potrebbero essere dovuti ai component attivi o a questo conservante. I seguenti effetti indesiderati valutati come definitivamente, probabilmente o possibilmente correlati al trattamento sono stati riportati durante I trials clinici e l’esperienza post marketing con levofloxacina collirio 5 mg/ml.

Classificazionepersistemiedorgani Frequenza Reazioni avverse Disturbi del Sistema immunitario Raro Reazioni allergiche extra-oculari, inclusa eruzione cutanea Molto raro, non noto (la frequenzanonpuò essere definita sulla base dei dati disponibili) Anafilassi. Patologie del Sistema nervoso Non comune Cefalea Patologie dell’occhio Comune Bruciore oculare, diminuzione della vista e dello strato mucoso Non comune Opacitàpalpebrale,chemosi, reazione papillare congiuntivale, edemadellapalpebra,fastidio oculare, pruritooculare,dolore oculare, iniezionecongiuntivale, follicolicongiuntivali, secchezza oculare, eritemapalpebrale, fotofobia. Negli studi clinicinonsonostati osservati precipitaticorneali. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune Rinite. Molto raro, non noto (la frequenzanonpuò essere definita sulla base dei dati disponibili) Edema laringeo Popolazione pediatrica Frequenza, tipologia e gravità delle reazioni avverse attese nei bambini sono le stesse degli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

4.9 Sovradosaggio

La quantità totale di levofloxacina nel flacone di collirio è troppo poca per indurre effetti tossici dopo un’assunzioneorale accidentale.Se ritenuto necessario, il paziente può essere tenuto sotto osservazione clinicae sottoposto a trattamento di supporto. Dopo un sovradosaggio locale di Visuflox collirio, gli occhi possono essere sciacquati con acqua pulita (di rubinetto) a temperature ambiente. Popolazione pediatrica Le azioni daintraprendereincasodi sovradosaggiosonole stesse negliadultie neibambini dietàsuperior ad 1 anno.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Oftalmologici, antiinfettivi, fluorochinoloni Codice ATC: S01AE05

La levofloxacina è l’isomero L della sostanza racemica ofloxacina. L’attività antibatterica dell’Ofloxacina risiede principalmente nell’isomero L. Meccanismo di azione Come agente antibattericofluorochinolonico,lalevofloxacinainibiscelatopoisomerase batterica di tipo IIDNA girasi e la Topoisomerasi IV. La levofloxacina ha come target preferenziale la DNA girasi nei batteri Gram-negativi and la Topoisomerasi IV nei batteri Gram-positive. Meccanismi di resistenza La resistenza dei batteri alla levofloxacina può svilupparsi principalmente a causa di due meccanismi principali,rispettivamente una diminuzione della concentrazione intrabatterica del farmaco o alterazioni nell’enzima target del farmaco. L’alterazione del sitotargetderivadaunamutazione nei geni che codificano la DNA girasi (gyrA gyrB) e la topoisomerasi IV (parCe parE;grlA e grlB nelloStaphylococcusaureus).Laresistenza, dovuta ad una bassa concentrazione intrabatterica del farmaco, deriva sia dalle porine della membrana esterna che sono alterate (OmpF) e che portanoad una riduzione dell’ingressodei fluorochinoloninei batteri Gram-negativi, oppure dalle pompe di efflusso. Laresistenzaefflussomediataè stata descritta nei pneumococchi (PmrA), negli staffilococchi (NorA), nei batteri anaerobi, e nei batteri Gram-negativi. Infine, è stata riportata resistenzaai chinolonimediatadaplasmide (determinatadal gene qnr) inKlebsiella pneumoniaee in E. coli. Cross-resistenza Puòverificarsi cross-resistenzatrafluorochinoloni. Una singola mutazione potrebbe non determinare una resistenzaclinica,mamutazioni multiple generalmente determinano una resistenza clinica a tutti i farmaci dellaclasse dei fluorochinoloni. Porine dellamembranaesternaalterate e sistemidi efflussopossonoavere un’ ampia specificità di substrato, individuando diverse classi di agenti antibatterici e portando ad una multiresistenza. Break points MIC breakpoints,che distinguonogli organismi suscettibili e quelli mediamente suscettibili dagli organismi resistenti inbase al EUCAST(EuropeanCommitteeonAntimicrobial SusceptibilityTesting),sono i seguenti: Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G: Suscettibile ≤ 1mg/L, resistente > 2mg/L Streptococcus pneumoniae: Suscettibile ≤ 2mg/L, resistente > 2mg/L Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: Suscettibile ≤ 1mg/L, resistente > 1mg/L Tutti gli altri patogeni: Suscettibile ≤ 1mg/L, resistente > 2mg/L Spettro antibatterico La prevalenza della resistenza acquisita potrebbe variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate ed è consigliabile un’informazione locale sulla resistenza, in particolare quando si trattano infezioni gravi. Per questa ragione, le informazioni presentate forniscono solamente una guida approssimativa sulla probabilità del fatto che i microorganismi saranno suscettibili o meno alla levofloxacina. Poichè è necessario,si dovrebbe richiedere unparere espertoquandolaprevalenza della resistenza locale è tale che l’utilità dell’agente in alcuni tipi di infezione diventa discutibile. Solamente quelle specie batteriche che sono comunemente responsabili delle infezioni oculari esterne, come ad esempio le congiuntiviti, sono elencati nella tabella seguente. Spettro antibatterico – categoria suscettibile e caratteristiche di resistenza secondo EUCAS

Categoria I: Specie comunemente suscettibili Micro-organismi Aerobici Grampositivi Staphylococcus aureus (MSSA)* Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Gruppo Viridans di streptococchi Micro-organismi Aerobici Gramnegativi Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa (Comunità isolate) Altri micro-organismi Chlamydia trachomatis (Il trattamento di pazienti con congiuntivite clamidiale richiede un trattamento antimicrobico sistemico concomitante) Categoria II: Specie la cui resistenzaacquisitapuò rappresentare un problema Micro-organismi Aerobici Grampositivi Staphylococcus aureus (MRSA)** Staphylococcus epidermidis Micro-organismi Aerobici Gram-negativi Pseudomonas aeruginosa (isolate negli ospedali) * MSSA = Ceppi di Staphylococcus aureus meticillina-sensibili ** MRSA = Ceppi di Staphylococcus aureus meticillina-resistenti I dati di resistenzariportati nellatabellasonobasati sui risultati di uno studio di sorveglianza multicentrico (Studio Oftalmico) sulla prevalenza della resistenza tra batteri isolati ottenuti da pazienti con infezioni oculari in Germania tra Giugno e Novembre 2004. Gli organismi sonostati classificati come levofloxacina-suscettibili in base alla suscettibilità in vitro e alle concentrazioni plasmatiche raggiunte dopo terapia sistemica. La terapia topica raggiunge picchi di concentrazione più alti rispetto a quelli trovati nel plasma. Tuttavia, non è noto se o come la cinetica del farmaco dopoapplicazione topica sull’occhio possa modificare l’attività antibatterica della levofloxacina. Popolazione pediatrica Le proprietà farmacodinamiche sono le stesse negli adulti e nei bambini di età ≥ 1 anno.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Dopo instillazione oculare, la levofloxacina è ben trattenuta nel film lacrimale. In unostudiocon volontari sani,le concentrazioni mediedi levofloxacina nello strato lacrimale, misurata 4 e 6 ore dopo dosaggio topico erano di 17,0 e 6,6 μg/mL, rispettivamente. 5 soggetti su 6 studiati avevano concentrazioni di 2 μg/mL o superiori 4 ore dopo la somministrazione. 4 dei 6 soggetti studiati mantenevano tale concentrazione 6 ore dopo la dose La concentrazione plasmatica di levofloxacina era misurata in 15 volontari adulti sani a vari intervalli di tempo durante un trattamento di 15 giorni con Levofloxacina 5 mg/ml collirio, soluzione. La concentrazione media di levofloxacina nel plasma 1 ora dopo la dose era nel range di 0,86 ng/mL il giorno1 finoa 2,05 ng/mLil giorno15. La concentrazione massimapiùaltadi levofloxacina di 2,25 ng/mL è stata misurata il giorno 4 dopo 2 giorni di somministrazione ogni 2 ore per un totale di 8 dosi al giorno. La concentrazione massimadi levofloxacinaaumentava da 0,94 ng/mL nel giorno 1 fino a 2,15 ng/mL il giorno 15, che è più di 1000 volte più basso di quelle riportate dopo una dose orale standard di levofloxacina.

Finora,le concentrazioni plasmatichedi levofloxacina raggiunte dopo l’applicazione sugli occhi infetti non sono note.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Sonostati osservati effettipreclinici solamente ad esposizioni considerevolmente superiori alla massima esposizione umanadopo l’instillazione di lavofloxacina 5 mg/ml collirio, il che indica una scarsa rilevanza per la pratica clinica. Gli inibitori dellagirasi sononoti percausare disturbi nellacrescitadelle aticolazioni negli animali studiati. In comune con gli altri fluorochinoloni, la levofloxacina mostra effetti sulla cartilagine (formazione di vesciche e cavità) nei ratti e nei cani dopo alte dosi per via orale. Il potenziale catarattogenico non può essere stabilito a causa della mancanza di specifici studi. Disturbi della vista negli animali non possono essere stabiliti con certezza sulla base dei dati presentati. Tossicità riproduttiva: La levofloxacina non era teratogenica nei ratti a dosi orali alte come 810 mg/kg/giorno. Poiché la levofloxacina ha dimostrato di essere completamente assorbita, le sue cinetiche sono lineari. Non sono state notate differenze nei parametri farmacocinetici tra una dose orale singola e multipla. L’esposizione sistemicanei ratti alladose di 810 mg/kg/giornoè approssimativamente 50.000 volte più grande di quella raggiuntanell’uomodopo2gocce di Levofloxacina5mg/ml collirio ad entrambe gli occhi. Nei ratti la dose più alta ha determinate un aumento della mortalità fetale e ritardato lo sviluppo in combinazione con tossicità materna. Nessun effetto teratogeno è stato osservato quando un dosaggio orale fino a 50 mg/kg/giorno o un dosaggio intravenoso fino a 25 mg/kg/giorno è stato somministrato nei conigli. La Levofloxacina non ha causato compromissione della fertilità nei ratti a dosi orali elevate pari a 360 mg/kg/giorno, che hanno determinato concentrazioni plasmatiche circa 16.000 volte più alte di quelle raggiunte dopo 8 somministrazioni oculari nell’uomo. Genotossicità: La Levofloxacina non ha indotto mutazioni geniche nei batteri o in cellule di mammifero, ma ha indotto aberrazioni cromosomicheincellule di polmone di Cavia Cinese in vitro a concentrazioni pari o superiori a 100 μg/mL in assenza di attivazione metabolica. Test in vivo non hanno mostrato nessun potenziale genotossico. Potenziale fototossico: Gli studi nei topi, sia dopo somministrazione orale che dopo somministrazione intravenosa, hanno dimostrato che la levofloxacina ha attività fotossica soltanto a dosi molto elevate. Nè fotosensibilità cutaneapotenziale né potenziale fototossicitàdellapellesonostate osservate dopoun'applicazione di una soluzione oftalmica di levofloxacina al 3% su cavie private del pelo. La Levofloxacina non ha mostrato nessun potenziale genotossico in saggi di fotomutagenicità, e ha ridotto lo sviluppo tumorale in saggi di fotocarcinogenicità. Potenziale Carcinogenico: In studi di carcinogenicità sui ratti a lungo termine, la levofloxacina non ha mostrato potenziale carcinogenicootumorigenicoaseguitodi somministrazionequotidiananelladietafino a 100 mg/kg/giorno per 2 anni. Valutazionedelrischio ambientale (ERA) La concentrazione ambientalecalcolataprevista (PECSurfacewater) perlaLevofloxacina5mg/ml collirio,è inferiore al limite di azione di 0,01µg/l è il LogKow-value dellalevofloxacinaè inferiore al limite di azione 4.5. E’ altamente improbabileche la Levofloxacin 5mg/ml colliriorappresenti un rischio per l’ambiente poichè non sembra esserci nessun coinvolgimento ambientale per questo prodotto e per il suo principio attivo levofloxacina.

8 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Benzalconiocloruro(0,05mgin1 ml di collirio,soluzione), Sodio cloruro, Sodio idrossido o acido cloridrico per aggiustare il pH Acqua per preparazioni iniettabili

6.2 Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo prodotto non deve essere mescolato con altri medicinali.

6.3 Periodo di validità

3 anni. Dopo la prima apertura: deve essere utilizzato entro 28 giorni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. Tenere il contenitore ben chiuso.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Flacone sterile da5 ml inPolipropilene a bassa densità (LDPE), a prova di manomissione, con erogatore in Polipropilene a bassa densità (LDPE) e tappo a vite in Polipropilene ad alta densità (HDPE). Confezione: 1 flacone da 5 ml

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento. Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Visufarma S.p.A. Via Canino, 21 00191 - Roma Tel..: +39 (06) 3630-6818 Fax: +39 (06) 3630-6842 e-mail: [email protected]

8. Numero dell’ autorizzazione all’immissione in commercio

9

9. Data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’ autorizzazione

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10. Data di revisione del testo

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