BRUNITRAV

1. Denominazione del medicinale

BRUNITRAV 40 microgrammi/ml collirio, soluzione.

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni ml di soluzione contiene 40 microgrammi di travoprost. Eccipiente(i) con effetti noti: Ogni ml di soluzione contiene 0.150 mg di benzalconio cloruro. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3 FORMA FARMACEUTICA Collirio, soluzione. Soluzione limpida, incolore. Osmolalità: 260-315 mOsmol/kg pH: 5.7-6.3 4 INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

BRUNITRAV è indicato per la riduzione della pressione intraoculare elevata negli adulti con ipertensione oculare o con glaucoma ad angolo aperto (vedere paragrafo 5.1).

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Dose raccomandata per gli adulti ( inclusi gli anziani) Il dosaggio è di una goccia di BRUNITRAV nel sacco congiuntivale dello/gli occhio/i affetto/i una volta al giorno. L’effetto ottimale è raggiunto se la somministrazione avviene di sera. Si raccomanda l’occlusione nasolacrimale o di chiudere delicatamente la palpebra dopo la somministrazione.Questopuòridurre l’assorbimentosistemicodei medicinali somministratia livello oculare e determinare una diminuzione delle reazioni avverse sistemiche. Se viene usatapiùdi una medicazione topica oftalmica, i medicinali devono essere somministrati a distanza di almeno 5 minuti (vedere paragrafo 4.5). Se si salta una dose, il trattamento deve essere proseguito con la dose successiva come programmato. La dose non dovrà essere superiore ad una goccia al giorno per occhio/i malato/i. Quando BRUNITRAV viene usato in sostituzione di un altro agente oftalmico antiglaucoma, si deve interrompere la somministrazione dell’altro agente e si deve iniziare la terapia con BRUNITRAV il giorno successivo.

Popolazione pediatrica L’efficaciae lasicurezzadi BRUNITRAV inpazienti di etàinferiore a 18 anni non sono state stabilite e il suo uso non è raccomandato in questi pazienti finché non saranno disponibili ulteriori dati. Popolazioni speciali Pazienti con compromissione renale ed epatica BRUNITRAV è stato studiatoinpazienti con compromissione epaticadalieve agrave e inpazienti con dannorenale dalieve agrave (clearance della creatinina fino a 14 ml/min). Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio in questi pazienti. Modo di somministrazione Per uso oftalmico. Perprevenire contaminazione della punta del contagocce e della soluzione, porre attenzione a non toccare le palpebre, le aree circostanti o altre superfici con la punta del contagocce.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

BRUNITRAV può indurre un graduale cambiamento del colore dell’iride aumentando il numero di melanosomi (granuli di pigmento) nei melanociti. Prima di iniziare il trattamento i pazienti devono essere informati dellapossibilitàdi uncambiamentopermanente del colore dell’iride. Il trattamento unilaterale può portare ad eterocromia permanente. Gli effetti a lungo termine sui melanociti e ulteriori conseguenze sono attualmente sconosciuti. Il cambio del colore dell’iride avviene lentamente e può non essere notato per mesi o anni. Il cambio di colorazione degli occhi è stato notatoprincipalmentein pazienti coniridi di colore misto,ades. blu-marroni, grigio-marroni, giallomarroni e verde-marroni; è stato tuttavia osservato anche in pazienti con occhi marroni. Tipicamente, la colorazione marrone intorno alla pupilla si diffonde concentricamente verso la periferiadegli occhi interessati,matuttao parte dell’iride finiscepertendere al marrone.Nonè stato osservato alcun ulteriore aumento della colorazione marrone dell’iride dopo sospensione della terapia. In studi clinici controllati é stato segnalato un colorito progressivamente più scuro della cute periorbitale e/o palpebrale in associazione all’uso di BRUNITRAV nello 0,4% dei pazienti. BRUNITRAV può indurre cambiamenti graduali nelle ciglia dello (gli) occhio (i) trattato (i); tali cambiamenti sonostati osservati in circa metà dei pazienti durante gli studi clinici e comprendono: un aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e/o del numero di ciglia. Il meccanismo delle variazioni a livello delle ciglia e le loro conseguenze a lungo termine sono attualmente sconosciute. Studi nelle scimmie hanno dimostrato che BRUNITRAV determina un leggero allargamento della fessura palpebrale. Comunque, questo effetto non è stato osservato durante gli studi clinici ed è considerato specie specifico. Nonc’è esperienzasull’usodi BRUNITRAV nelleinfiammazioni oculari;né nei glaucomi neovascolari, ad angolochiuso,adangolostrettoo congeniti,e soloun’esperienza limitata nelle patologie oculari legate adisfunzionitiroidee,nel glaucomaadangoloapertoinpazienti pseudofachici e nel glaucoma pigmentario o pseudoesfoliativo.

Si raccomanda cautela nell’utilizzo di BRUNITRAV in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con una lacerazione della capsula posteriore o con lente in camera anteriore, o in pazienti a rischio conclamato per l’edema maculare cistoide. E’ da evitare il contatto di BRUNITRAV con la pelle poiché è stato dimostrato nei conigli l’assorbimento transdermico di travoprost. BRUNITRAV puòessere utilizzatoconcautelainpazienti con noti fattori di rischio predisponenti per iriti/uveiti. Le prostaglandine e gli analoghi delle prostaglandine sono sostanze biologicamente attive che potrebbero essere assorbite attraverso la pelle. Donne in stato di gravidanza o che intendono concepire devonoadottare opportuneprecauzioni perevitare l’esposizione diretta al contenuto del flacone. In caso di accidentale contatto con una quantità abbondante contenuta nel flacone, pulire accuratamente ed immediatamente l’area esposta. BRUNITRAV contiene il conservantebenzalconiocloruro,che potrebbe causare irritazioni, ed è noto per decolorare le lenti a contatto morbide. È stato segnalato che il benzalconio cloruro causa cheratopatia puntata e / o cheratopatia ulcerativa tossica. Dal momento che BRUNITRAV contiene benzalconio cloruro, è richiesto uno stretto monitoraggio in caso di uso frequente e prolungato. I pazienti devonoessereistruitiarimuovere le lenti acontattoprima dell'applicazione di BRUNITRAV, e attendere 15 minuti dopo l'instillazione della dose prima di reinserimento.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Non sono stati effettuati studi d’interazione

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Donne in età fertile/contraccezione BRUNITRAV non deve essere usato nelle donne in età fertile/potenzialmente fertile se non sono adottate misure contraccettive adeguate (vedere paragrafo 5.3). Gravidanza BRUNITRAV ha effetti farmacologici dannosi sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. BRUNITRAV non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Allattamento Nonè notose travoprostassuntomediante gocce oculari vengaescretonel lattematerno.Studi negli animali hannomostratoescrezionedi travoproste metaboliti nel latte materno. L'uso di BRUNITRAV durante l’allattamento non è raccomandato.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Come per tutti i colliri, un temporaneo offuscamento della visione o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Se si manifesta un offuscamento della visione dopo l’instillazione, il paziente dovrà attendere che la visione torni chiara prima di guidare o usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Durante studi clinici conoltre 4400 pazienti, travoprost(conservatocon benzalconio cloruro) è stato somministratounavoltaal giornoinmonoterapiaoterapiaaggiuntivacontimololo 0,5%. In nessun

4 degli studi clinici sonostati segnalati effetti indesiderati gravi di tipooftalmicoo sistemicocorrelati al prodotto. L’effetto indesiderato correlato al trattamento più frequentemente segnalato con la monoterapia con travoprost (conservato con benzalconio cloruro) è stata l’iperemia dell’occhio (22,0%), comprendente l’iperemia oculare, congiuntivale o sclerale. L'iperemia è stata lieve nell'83,6% di quei pazienti che l'hanno sperimentata. Quasi tutti i pazienti (98%) che hanno sofferto di iperemia non hanno interrotto la terapia in seguito a tale evento. Negli studi clinici di fase III di durata da 6 a 12 mesi, l’iperemia è diminuita nel tempo. Nel corso di uno studio clinico post registrativo a lungo termine della durata di 5 anni che ha coinvolto 502 pazienti, travoprost è stato somministrato una volta al giorno. In tale studio clinico non sono stati segnalati effetti indesiderati gravi di tipo oftalmico o sistemico correlati a travoprost . L’effetto indesiderato correlato al trattamento più frequentemente segnalato con travoprost è stato l’iperpigmentazione dell’iride (29,5%) (vedere paragrafo 4.4). L’iperemia oculare valutata come correlataall’usodi travoprostè stata segnalataconun’incidenzadel 10,0% con il 2% dei pazienti che hannosegnalatol’iperemiadell’occhio che hanno interrotto la partecipazione allo studio a causa di tale effetto indesiderato. I seguenti effettiindesiderati sono stati ritenuti correlati al trattamento con travoprost (conservato con benzalconiocloruro) inmonoterapia,e sonoclassificatisecondola seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, ≤1/100), raro (>1/10.000, ≤1/1.000) o moltoraro (≤1/10.000). All’internodi ciascunaclasse di frequenza,gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Travoprost (conservato con benzalconio cloruro) Classificazione per sistemi e organi Frequenza Termine Preferito Infezionied infestazioni Noncomune herpessimplex,cheratite erpetica Disturbi del sistemaimmunitario Noncomune ipersensibilità,ipersensibilitàal farmaco,allergia stagionale Patologie del sistemanervoso Comune cefalea Noncomune disgeusia,capogiri,difettodel campovisivo Patologie dell'occhio Molto comune iperemiaoculare,iperpigmentazione dell'iride Comune cheratite puntata,infiammazione dellacamera anteriore, dolore oculare,fotofobia,secrezione oculare,fastidiooculare,diminuzionedell'acuità visiva,visione offuscata,secchezzaoculare, pruritooculare,aumentodellalacrimazione, eritemadellapalpebra,edemadelle palpebre, crescitadelle ciglia, alterazione delcolore delle ciglia Noncomune erosione dellacornea,uveite,cheratite, infiammazione oculare,fotopsia,blefarite,edema congiuntivale,visione conalone,congiuntivite, follicolidellacongiuntiva,ipoestesiaoculare, meibomite,ectropion,pigmentazione della camera anteriore,midriasi,cataratta,croste del margine palpebrale,astenopi

Patologie cardiache Noncomune frequenzacardiacairregolare, palpitazioni, frequenzacardiacaridotta Patologie vascolari Noncomune pressione arteriosaridotta,pressione arteriosa aumentata,ipotensione,ipertensione Patologie respiratorie, toraciche e Mediastiniche Noncomune dispnea,asma, patologiarespiratore,dolore orofaringeo,tosse,disfonia,congestione nasale, irritazione dellagola Patologie gastrointestinali Noncomune ulcerapepticariattivata,disturbi gastrointestinali,stitichezza Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo Comune iperpigmentazionedellacute (perioculare) Noncomune dermatite allergica,edemaperiorbitale, dermatite dacontatto,eritema,rashcutaneo, alterazione del coloredei capelli,strutturadei capelli anormale,ipertricosi,madarosi Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa Noncomune dolore muscoloscheletrico Patologie sistemiche e condizioni relative allasede di somministrazione Noncomune astenia,malessere Eventi avversi accertati in seguito all'esperienza post-marketing che non sono stati segnalati precedentemente negli studi clinici con travoprost in monoterapia comprendono i seguenti: Oculari: edema maculare (vedere anche paragrafo 4.4), occhi infossati. Sistemici: bradicardia, tachicardia, asma aggravata, vertigini, tinnito, aumento del PSA, crescita dei capelli anormale. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopol’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.Agli operatori sanitariè richiestodi segnalare qualsiasireazioneavversasospettatramite il sistemanazionale di segnalazioneall’indirizzo: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

4.9 Sovradosaggio

Nonsonostati segnalati casi di sovradosaggio.E’improbabile che si verifichiunsovradosaggiotopico o che siaassociatoa tossicità.Un sovradosaggiotopicodi BRUNITRAV puòessere rimosso dallo/dagli occhio/i sciacquando con acqua tiepida. In caso di sospetta ingestione orale, il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Oftalmologici – preparati antiglaucoma e miotici – analoghi dell

6 prostaglandine codice ATC: S01E E04 Meccanismo d’azione Travoprost,un analogodellaprostaglandina F2α, è un agonista completo altamente selettivo e con un’altaaffinitàperi recettori FPdellaprostaglandina,e riduce lapressione intraoculare aumentando il deflusso dell’umore acqueo attraverso il trabecolato e la via uveosclerale. La riduzione della pressione intraoculare nell’uomoiniziacircadue ore dopo lasomministrazione e l’effetto massimo è raggiunto dopo 12 ore. Con una dose singola si può mantenere una significativa riduzione della pressione intraoculare per periodi di tempo superiori a 24 ore. Durante gli studi clinici sonostati raccolti dati sullasomministrazione di Travoprost in associazione a timololo 0.5% e dati limitati con brimonidine 0.2% che hanno dimostrato un effetto additivo di Travoprost con questi farmaci per il glaucoma. Non sono disponibili dati clinici su un uso concomitante con altri farmaci oculari ipotensivi. Farmacologia secondaria Travoprost ha aumentato in misura significativa il flusso sanguigno alla testa del nervo ottico nei conigli dopo 7 giorni di somministrazione oculare topica (1,4 microgrammi, una volta al giorno).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Travoprost è un profarmaco di natura chimica esterea. E’ assorbito tramite la cornea dove l’estere isopropilico viene idrolizzato nell’acido libero attivo. Studi nei conigli hanno mostrato picchi di concentrazione di 20 ng/g dell’acido libero nell’umore acqueo da una a due ore dopo somministrazionetopicadi BRUNITRAV . Le concentrazioni nell’umore acqueo declinavano con una emivita di circa 1,5 ore. Distribuzione Dopo somministrazione topicaoculare di BRUNITRAV involontarisani si è dimostrata un’esposizione sistemicabassaall’acidoliberoattivo.Picchi di concentrazione plasmatica dell’acido attivo libero di 25 pg/ml o inferiori sono stati osservati tra i 10 ed i 30 minuti dalla somministrazione. In seguito i livelli plasmatici declinanorapidamente sottoi 10 pg/ml, limitedi quantificazione del metodo, entro un’ora dalla somministrazione. A causa delle basse concentrazioni plasmatiche e della rapida eliminazione dopo somministrazione topica, non si è potuta stabilire l’emivita di eliminazione dell’acido libero attivo nell’uomo. Biotrasformazione Il metabolismo è la via di eliminazione principale di travoprost e dell’acido libero attivo. Le vie metaboliche sistemiche sono parallele a quelle delle prostaglandine endogene F2α che sono caratterizzate dallariduzione del doppiolegame 13-14,dall’ossidazione dell’idrossile in posizione 15 e dalla scissione beta-ossidativa della parte superiore della catena. Eliminazione L'acido liberodi travoproste i suoi metaboliti vengonoescretiprincipalmente dai reni. BRUNITRAV è stato studiato in pazienti con compromissione epatica da leggera a grave e in pazienti con danno renale da leggero a grave (clearance della creatinina fino a 14 ml/min). Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio in questi pazienti.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

In studi di tossicitàoculare nellescimmie è statomostratoche la somministrazione di travoprost alla dose di 0,45 microgrammi, due volte al giorno, provoca un aumento della fessura palpebrale. L

7 somministrazione topica oculare di travoprost nelle scimmie, a concentrazioni fino a 0,012% due volte al giorno per un anno nell’occhio destro, non ha comportato tossicità sistemica. Studi sullatossicitàriproduttivasonostati effettuati suratti,topi e conigli perviasistemica. I risultati sono legati ad un’attività agonista sul recettore FP nell’utero associata a mortalità embrionale precoce, perdita dopo l'impianto, fetotossicità. In femmine di ratto gravide, la somministrazione sistemicadi travoprostadosi superiori a200 volte ladose clinicadurante il periododi organogenesi, ha comportato un aumento dell'incidenza di malformazioni. Sono stati misurati bassi livel li di radioattivitànel liquidoamnioticoe nei tessuti fetali di ratte gravide trattate con3H-travoprost.Studi sulla riproduzione e sullo sviluppo, in presenza di un’esposizione da 1,2 a 6 volte superiore all’esposizioneclinica (fino a 25 pg/ml), hanno dimostrato un forte effetto di riduzione del numero dei feti con un’alta percentuale nei ratti e nei topi (concentrazioni plasmatiche di 180 pg/ml e 30 pg/ml, rispettivamente). 6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Benzalconio cloruro Macrogol-15-idrossistearato Trometamolo Acido borico EDTA disodico Mannitolo Idrossido di sodio e / o acido cloridrico (per regolare il pH) Acqua per preparazioni iniettabili

6.2 Incompatibilità

Nessuna nota. Sonostati condotti studi specifici di interazione in vitro con Travoprost e con medicinali contenenti tiomersale. Non si è osservata evidenza di precipitati.

6.3 Periodo di validità

Non aperto: 2 anni . Eliminare 4 settimane dopo la prima apertura.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare il flacone nel contenitore esterno. Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Flacone in Polipropilene con contagocce LDPE e tappo HDPE . Ogni contenitore contagocce contiene 2.5 ml di soluzione. Le scatole contengono 1 o 3 flaconi da 2.5 ml di collirio, soluzione.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare 7 TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Bruschettini s.r.l., via Isonzo, 6 – 16147 Genova 8 NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO 043353010 - "40 Microgrammi/Ml Collirio,Soluzione"1Flacone InPp Da 2,5 Ml Con Contagocce In Ldpe 043353022 - "40 Microgrammi/Ml Collirio, Soluzione" 3 Flaconi In Pp Da 2,5 Ml Con Contagocce In Ldpe 9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE Data di prima autorizzazione: (DD month YYYY) 10 DATA DI REVISIONE DEL TEST