GLICLAZIDE TECNIGEN

1. Denominazione delmedicinale

GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg compresse a rilascio prolungato.

2. Composizione qualitativae quantitativa

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene gliclazide 30 mg. Eccipiente con effetti noti: GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg contiene 30 mg di lattosio monoidrato per compressa. Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1. 3. 3. FORMA FARMACEUTICA Compresse a rilascio prolungato. Compresse non rivestite, di colore da bianco a quasi bianco, a forma di capsula, biconvesse, con impresso 'C12' su un lato e lisce sull'altro lato.

4. Informazionicliniche

4.1 Indicazioniterapeutiche

Diabete non insulino-dipendente (di tipo 2) nell’adulto, quando le misure dietetiche, l’esercizio fisico e il calo ponderale non siano da soli sufficienti a controllare la glicemia.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia L giornaliera di GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg può variare da 1 a 4 compresse, ovvero da 30 a 120 mg, in un’unica somministrazione giornaliera a colazione. Si raccomanda di deglutire le compresse intere, senza schiacciarle o masticarle. In caso di mancata assunzione di una dose, non aumentare la dose il giorno successivo. Come per tutti gli agenti ipoglicemizzanti, la posologia deve essere adattata in funzione della risposta metabolica individuale di ciascun paziente (glicemia, HbA1c).  Dose iniziale: La dose iniziale raccomandata è di 30 mg al giorno. Se il controllo glicemico è soddisfacente, questa dose può essere adottata come trattamento di mantenimento. Se il controllo glicemico non è soddisfacente, la dose può essere gradualmente aumentata a 60, 90 o 120 mg al giorno. L’intervallo tra ciascun aumento di dose deve essere di almeno un mese, salvo nei pazienti nei quali non si verifichi alcuna riduzione della glicemia dopo 2 settimane di trattamento. In questi casi è possibile aumentare la dose alla fine della seconda settimana di trattamento. La dose massima raccomandata è di 120 mg al giorno.  Passaggio da gliclazide 80 mg compresse (formulazione a rilascio immediato) a GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg compresse a rilascio prolungato: 1 compressa di gliclazide 80 mg equivale a 1 compressa di GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg. La sostituzione può quindi essere attuata controllando attentamente la glicemia.  Passaggio da un altro agente antidiabetico orale con GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg:

2 di 20 GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg può essere usato per sostituire altri antidiabetici orali. Per passare a GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg occorre tenere presentila il dosaggio e l’emivita dell’antidiabetico che viene sostituito. In genere non è necessario un periodo transitorio. Deve essere utilizzata una dose iniziale di 30 mg, da adattare alla risposta glicemica del paziente, come descritto sopra. Nel caso in cui si sostituisca una sulfanilurea ipoglicemizzante a emivita prolungata, può essere necessario rispettare una finestra terapeutica di qualche giorno, al fine di evitare un effetto additivo dei due prodotti, che può causare ipoglicemia. Nella fase di sostituzione si raccomanda di seguire la stessa procedura indicata per l’inizio di una terapia con GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg, cominciando il trattamento alla posologia di 30 mg al giorno e aumentandola gradualmente in funzione della risposta metabolica.  Associazione con altri antidiabetici: GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg può essere somministrato in associazione alle biguanidi, agli inibitori dell’alfa glucosidasi o all’insulina. In pazienti non sufficientemente controllati con GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg è possibile iniziare contemporaneamente una terapia insulinica sotto stretto controllo medico. Popolazioni speciali Pazienti anziani GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg deve essere prescritto seguendo lo stesso schema posologico raccomandato per i pazienti di età inferiore ai 65 anni. Danno renale Nei pazienti affetti da insufficienza renale da lieve a moderata è possibile seguire lo stesso schema posologico di quelli con una funzionalità renale normale, tenendo il paziente sotto stretto controllo. Queste evidenze sono confermate da studi clinici. Pazienti a rischio di crisi ipoglicemica per: - Stati di denutrizione o di malnutrizione, - Patologie endocrine gravi o mal compensate (ipopituitarismo, ipotiroidismo, insufficienza adrenocorticotropa), - Interruzione di una terapia cortisonica prolungata e/o a dosaggio elevato, - Patologia vascolare grave (grave coronaropatia, grave compromissione carotidea, patologia vascolare diffusa). Si raccomanda di iniziare il trattamento alla posologia minima di 30 mg al giorno. Popolazione pediatrica L’efficacia e la sicurezza di GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg nei bambini e negli adolescenti non è stata stabilita. Non sono disponibili dati clinici nei bambini.

4.3 Controindicazioni

Il medicinale è controindicato in caso di:  Ipersensibilità alla gliclazide o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, alle altre sulfaniluree o ai sulfamidici.  Diabete di tipo 1.  Pre-coma e coma diabetico; chetoacidosi diabetica.  Grave insufficienza epatica o renale: in questi casisi raccomanda diricorrere all’insulina.

3 di 20  Trattamento con miconazolo (vedere paragrafo 4.5).  Allattamento (vedere paragrafo 4.6).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Ipoglicemia: Questo trattamento deve essere prescritto soltanto a pazienti che assumono i pasti con regolarità (compresa la prima colazione). Una regolare introduzione di carboidrati è importante a causa del maggior rischio di comparsa di ipoglicemia in seguito a un ritardo nell’assunzione di un pasto o a causa di un’alimentazione insufficiente o povera in carboidrati. La comparsa di ipoglicemia è più probabile in condizioni di regime ipocalorico, in seguito a uno sforzo intenso o prolungato, dopo l’ingestione di alcol o in corso di trattamento con un’associazione di agenti ipoglicemizzanti. In corso di trattamento con sulfaniluree (vedere paragrafo 4.8) può comparire ipoglicemia. In alcuni casi può essere grave e prolungata. Possono rendersi necessarie l’ospedalizzazione e la somministrazione di glucosio per alcuni giorni. Una selezione accurata dei pazienti, della dose utilizzata e precise istruzioni al paziente sono necessarie per ridurre il rischio di comparsa di crisi ipoglicemiche. Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia:  rifiuto o (specialmente nel paziente anziano) incapacità del paziente a collaborare;  malnutrizione, irregolarità nell’orario dei pasti o mancata assunzione di un pasto, periodi di digiuno o modificazioni del regime alimentare;  squilibrio tra esercizio fisico e introduzione di carboidrati;  insufficienza renale;  insufficienza epatica grave;  sovradosaggio di GLICLAZIDE TECNIGEN;  alcune disfunzioni endocrine: insufficienza tiroidea, insufficienza ipofisaria e surrenalica;  somministrazione concomitante di alcuni altri farmaci(vedere paragrafo 4.5). Insufficienza renale ed epatica:la farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliclazide possono essere modificate nei pazienti affettida insufficienza epatica o renale grave. Poiché in questi pazienti un’ipoglicemia può essere prolungata, questi ultimi devono essere adeguatamente controllati. Informazione per il paziente: I rischi di una crisi ipoglicemica, i suoi sintomi (vedere paragrafo 4.8) e il relativo trattamento, nonché i fattori predisponenti alsuo sviluppo, devono essere illustrati al paziente e alla sua famiglia. Il paziente deve essere informato dell’importanza di rispettare il regime alimentare, di seguire un programma di esercizio fisico regolare e di controllare regolarmente la glicemia. Controllo insufficiente della glicemia: L’equilibrio glicemico di un paziente trattato con un antidiabetico può essere influenzato da uno dei seguenti fattori: preparazioni a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) (vedere paragrafo 4.5), febbre, traumi, infezione o di intervento chirurgico. In alcuni casipuò rendersinecessaria la somministrazione di insulina. L’efficacia ipoglicemizzante di tutti gli antidiabetici orali, compresa la gliclazide, tende ad attenuarsi nel tempo in molti pazienti: ciò può essere dovuto a un aggravamento del diabete o a una diminuzione della risposta al trattamento. Tale fenomeno è definito fallimento secondario, per distinguerlo dal fallimento primario, in cui un principio attivo è inefficace come trattamento di prima intenzione. Prima di classificare il trattamento di un paziente come fallimento secondario, devono essere valutati un adattamento della dose e il rispetto delregime alimentare. Disglicemi

4 di 20 Nei pazienti diabetici trattati contemporaneamente con fluorochinoloni, soprattutto nei pazienti anziani, sono stati riportati disturbi glicemici, comprese ipoglicemia e iperglicemia. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia in tutti i pazienti trattati contemporaneamente con GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg e un fluorochinolone. Analisi di laboratorio Per effettuare ilcontrollo della glicemia si raccomanda di eseguire la determinazione del tasso di emoglobina glicata (o della glicemia a digiuno nel sangue venoso). Può anche essere utile l’autocontrollo della glicemia. Il trattamento con sulfaniluree di pazienti con deficienza di G6PD può portare ad anemia emolitica. Poiché la gliclazide appartiene alla classe delle sulfaniluree deve essere utilizzata con cautela in tali pazienti e deve essere considerata una terapia alternativa alle sulfaniluree. Pazienti porfirici Con l’utilizzo di altre sulfaniluree, sono stati riportati casidi porfiria acuta, in pazienti affettida porfiria. Eccipienti: Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Le seguenti sostanze possono aumentare il rischio di ipoglicemia Associazionicontroindicate  Miconazolo (via sistemica, gel orale): aumento dell’azione ipoglicemizzante, con possibile comparsa di sintomi ipoglicemici, fino alcoma. Associazioninon raccomandate  Fenilbutazone (via sistemica):aumento dell’azione ipoglicemizzante delle sulfaniluree (spostamento dei loro legami con le proteine plasmatiche e/o diminuzione della loro eliminazione). Utilizzare preferibilmente un altro antiinfiammatorio; altrimenti avvertire il paziente e sottolineare l’importanza dell’autocontrollo. Ove necessario adattare la posologia durante e dopo il trattamento con l’antiinfiammatorio.  Alcol:aumento della reazione ipoglicemica (per inibizione delle reazioni di compensazione), che può portare alla comparsa di coma ipoglicemico. Devono essere evitate le bevande alcoliche o i medicinali contenenti alcol. Associazioni che necessitano di precauzioni d’impiego Può verificarsi un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante e quindi, in alcuni casi, una crisi ipoglicemica, in seguito a concomitante somministrazione di uno dei seguenti farmaci: altri antidiabetici (insulina, acarbosio, metformina, tiazolidindioni, inibitori della dipeptidilpeptidasi4, agonisti dei recettoriGLP-1) beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (captopril, enalapril), antagonisti dei recettoriH2, IMAO, sulfonammidi, claritromicina e antiinfiammatori non steroidei. Le seguentisostanze possono favorire un aumento della glicemia Associazioni non raccomandate  Danazolo:effetto diabetogeno del danazolo Se l’uso di questo principio attivo non può essere evitato, avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del controllo del glucosio nel sangue e nelle urine. Durante e dopo il trattamento con il danazolo può rendersinecessario un adattamento della posologia dell’antidiabetico.

5 di 20 Associazioni che necessitano di precauzioni durante l’uso  Clorpromazina (neurolettico): a posologie elevate (superiori a 100 mg /die di clorpromazina) aumento della glicemia (ridotta liberazione di insulina). Informare il paziente e sottolineare l’importanza del controllo della glicemia. Durante e dopo il trattamento con il neurolettico può rendersinecessario un adattamento della posologia dell’antidiabetico.  Glucocorticoidi (via sistemica e locale:intra-articolare, cutanea e preparazioni rettali) e tetracosactide:aumento della glicemia con possibile chetosi(diminuzione della tolleranza ai carboidrati dovuta ai glucocorticoidi ). Informare il paziente e sottolineare l’importanza del controllo della glicemia, specialmente all’inizio del trattamento. Durante e dopo il trattamento con i glucocorticoidi può rendersi necessarioun adattamento della posologia dell’antidiabetico.  Ritodrina, salbutamolo, terbutalina:(via E.V.) Aumento della glicemia da parte deibeta-2 agonisti. Sottolineare l’importanza del controllo glicemico. Se necessario passare all’insulina.  Preparazioni a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum): L’esposizione a gliclazide è diminuita dall’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). Sottolineare l’importanza di monitorare i livelli di glicemia. I seguenti medicinali possono causare disglicemia Associazioni che necessitano di precauzioni durante l’uso  Fluorochinoloni:in caso di somministrazione concomitante di GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg e un fluorochinolone, avvertire il paziente del rischio di disglicemia, e sottolineare l’importanza di monitorare i livelli di glicemia. Associazioni che devono essere tenute in considerazione  Terapia anticoagulante (Warfarin) Le sulfaniluree possono potenziare l’effetto anticoagulante in corso di terapia associata. Puòrendersi necessario un adattamento della posologia dell’anticoagulante.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza I dati relativi all’uso di gliclazide in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte), sebbene vi siano alcuni dati disponibili con altre sulfaniluree. Negli studi condotti su animali la gliclazide non è risultata teratogena (vedere paragrafo 5.3). Ascopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di gliclazide durante la gravidanza. Il controllo del diabete deve essere conseguito prima del concepimento, per ridurre il rischio di anomalie congenite legate a un diabete scompensato. In gravidanza gli ipoglicemizzanti orali non sono indicati; l’insulina è il farmaco di prima scelta nel trattamento del diabete durante la gravidanza. Si raccomanda dieffettuare il passaggio dal trattamento ipoglicemizzante orale all’insulina prima di pianificare una gravidanza o nel momento in cui una gravidanza venisse accertata. Allattamento Non è noto se la gliclazide o i suoi metaboliti siano escretinellatte materno. Dato il rischio di ipoglicemia neonatale, il medicinale è controindicato nelle donne che allattano. Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.

6 di 20 Fertilità Non sono statiosservati effettisulla fertilità o sulla capacità riproduttiva nei ratti di sesso maschile e femminile (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare e usare macchinari. Comunque i pazienti devono essere sensibilizzati sui sintomi dell’ipoglicemia e devono usare prudenza nella guida di autoveicoli o nell’utilizzo di macchinari, specialmente all’inizio del trattamento.

4.8 Effetti indesiderati

Sulla base dell’esperienza maturatacon la gliclazide sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati. La reazione avversa più frequente con gliclazide è l’ipoglicemia. Come con altre sulfaniluree, il trattamento con GLICLAZIDE TECNIGEN può causare la comparsa di ipoglicemia, in caso di irregolarità dell’orario dei pasti e specialmente in caso di mancata assunzione dei pasti. Eventuali sintomi di ipoglicemia sono: cefalea, acuto senso difame, nausea, vomito, astenia, disturbi del sonno, agitazione, aggressività, scarsa concentrazione, riduzione del grado di vigilanza e della reattività, depressione, stato confusionale, disturbi visivi e del linguaggio, afasia, tremore, paresi, disturbi sensoriali, vertigini, sensazione di impotenza, perdita dell’autocontrollo, delirio, convulsioni, respirazione superficiale, bradicardia, sonnolenza e perdita della coscienza che possono arrivare fino al coma e alla morte. Possono inoltre essere osservatisegnidi contro-regolazione adrenergica: sudorazione, pelle umida, ansia, tachicardia, ipertensione, palpitazioni, angina pectoris e aritmia cardiaca. Generalmente i sintomi scompaiono dopo aver assunto dicarboidrati(zucchero). Alcontrario, gli edulcoranti artificiali non hanno alcun effetto. L’esperienza acquisita con le altre sulfaniluree mostra che l’ipoglicemia sipuò ripresentare malgrado si usino misure inizialmente efficaci. In caso di ipoglicemia grave o prolungata, anche se temporaneamente controllata dall’assunzione di zucchero, si richiedono un’immediata terapia medica o anche un’ospedalizzazione. Altri effetti indesideratiSono stati segnalati disturbi gastrointestinali quali dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea, stipsi: nel caso in cui si manifestino, possono essere evitati o minimizzati se la gliclazide viene assunta con la prima colazione. I seguenti effettiindesiderati sono stati segnalati più raramente:  Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, prurito, orticaria, angioedema, eritema, eruzioni cutanee maculopapulose, reazioni bollose (come la sindrome di StevensJohnson e la necrolisi epidermica tossica ), e in casi eccezionali, eruzione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi a livello sistemico (DRESS).  Patologie del sistema emolinfopoietico: le alterazioni ematologiche sono rare. Possono includere anemia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, generalmente reversibili con l’interruzione del trattamento.  Patologie epatobiliari: aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite (casi isolati). Interrompere il trattamento in caso di comparsa di ittero colestatico. In generale i suddetti sintomi regrediscono con l’interruzione del trattamento.  Patologie dell’occhio: possono verificarsi specialmente all’inizio del trattamento disturbi visivi transitori, legati a una modificazione dei livelli ematici di glucosio.  Effettiattribuibili alla classe terapeutica: Come con altre sulfaniluree, sono stati osservatii seguenti eventi avversi: casidi eritrocitopenia,

7 di 20 agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia, vasculiti allergiche, iponatremia, aumento degli enzimi epatici nonché insufficienza epatica (.es. con colestasied ittero) ed epatiti, che sono regrediti dopo sospensione della sulfanilurea o hanno in casiisolati determinato una insufficienza epatica a rischio di vita per il paziente. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che siverificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Il sovradosaggio da sulfaniluree può causare ipoglicemia. Sintomi modesti di ipoglicemia, senza perdita di coscienza, né altri segni neurologici, devono essere corretticon un apporto glucidico, un adattamento della dose e/o una modifica del regime alimentare. Il paziente deve essere tenuto sotto stretto controllo fino a quando il medico non abbia la certezza che il paziente sia fuori pericolo. Gravi reazioni ipoglicemiche, con coma, convulsioni o altri disturbi neurologici sono possibili e rappresentano un’urgenza medica che richiede l’immediata ospedalizzazione del paziente. Se viene diagnosticato o si sospetta un coma ipoglicemico, si devono somministrare al paziente 50 ml di soluzione glucosata concentrata (dal20 al 30%) in perfusione e.v. rapida. Questa deve essere seguita da una perfusione continua di una soluzione glucosata più diluita (10%), a una velocità tale da mantenere la glicemia al di sopra di 1g/l. I pazienti devono essere tenutisotto stretta sorveglianza e, in base alle loro condizioni in quel momento, il medico deciderà se sono necessariulteriori controlli. Acausa delforte legame della gliclazide alle proteine plasmatiche, la dialisi non è utile al paziente.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietàfarmacodinamiche

Categoria farmaco terapeutica:sulfonamidi, derivati dell’urea. Codice ATC: A10BB09. Meccanismod’azione La gliclazide è una sulfanilurea ipoglicemizzante – agente antidiabetico orale che differisce dai composti correlati per un anello eterociclico contenente un atomo di azoto con legame endociclico. La gliclazide riduce la glicemia stimolando la secrezione di insulina da parte delle cellule beta delle isole di Langerhans. L’aumento della risposta post-prandiale alla secrezione di insulina e di peptide C persiste dopo 2 anni di trattamento. Oltre a queste proprietà metaboliche, la gliclazide possiede delle proprietà emovascolari. Effettifarmacodinamici Effetti sulla liberazione di insulina Nel paziente diabetico di tipo 2 la gliclazide ripristina il picco precoce di secrezione di insulina in risposta al glucosio e aumenta la seconda fase di secrezione di insulina. Un aumento significativo della risposta insulinica è osservato in risposta a un pasto o a uno stimolo glucidico. Proprietàemovascolari La gliclazide rallenta il processo di microtrombosi grazie a due meccanismi che possono essere implicati nell’insorgenza delle complicanze del diabete: • Inibizione parziale della aggregazione e della adesività piastriniche con diminuzione dei marker di attivazione piastrinica (beta tromboglobulina, Trombossano B2); • Azione sull’attività fibrinolitica dell’endotelio vascolare con aumento dell’attività tPA.

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5.2 Proprietàfarmacocinetiche

Assorbimento Le concentrazioni plasmatiche aumentano progressivamente nelle prime 6 ore successive all’assunzione, poi rimangono in fase di plateau tra la sesta e la dodicesima ora dopo la somministrazione. Le variazioni intraindividuali sono di limitata entità. L’assorbimento della gliclazide è completo. L’assunzione di cibo non ne modifica la velocità di assorbimento. Distribuzione Il legame con le proteine plasmatiche è del 95% circa. Il volume di distribuzione è di circa 30 litri. La monosomministrazione giornaliera di gliclazide 30 mg permette di mantenere una concentrazione plasmatica efficace digliclazide nelle 24 ore. Biotrasformazione La gliclazide è metabolizzata principalmente a livello epatico ed escreta nelle urine: meno dell’1% si ritrova nelle urine in forma immodificata. Non sono statirilevati metaboliti attivi nel plasma. Eliminazione L’emivita di eliminazione della gliclazide varia tra 12 e 20 ore. Linearità/non linearità Nel range terapeutico fino a 120 mg la relazione tra la dose somministrata e l’area sotto la curva delle concentrazioni in funzione del tempo è lineare. Popolazioni speciali Anziani Neisoggetti anziani non sono state osservate modificazioni clinicamente significative dei parametri farmacocinetici.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Sulla base degli studi convenzionali di tossicità per dosi ripetute e di genotossicità i dati preclinici non rilevano rischi particolari per l’uomo. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità a lungo termine. Dagli studi condotti su animali non sono emersi effettiteratogeni; è stato tuttavia osservato un decremento di peso nei feti di madri che ricevevano dosi 25 volte più elevate di quella raccomandata nell’uomo. Negli studi condotti sugli animali, la fertilità e la capacità riproduttiva non sono state alterate a seguito della somministrazione di gliclazide.

6. Informazionifarmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Lattosio monoidrato Amido di mais Povidone Ipromellosa Silice colloidale anidra Magnesio stearato

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

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6.3 Periodo di validità

3 anni.

6.4 Precauzioni particolari perla conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 25°C.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Confezioni blister trasparenti in PVC/alluminio rivestite in PVDC contenenti 10 e 60 compresse. Èpossibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

7. Titolaredell’autorizzazioneall’immissioneincommercio

Tecnigen, S.r.l. Via Galileo Galilei, 40 - 20092 Cinisello Balsamo (Milano), Italia.

8. Numero(i)dell’autorizzazioneall’immissioneincommercio

050190014 - "30 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 10 Compresse In Blister Pvdc/Pvc/Al 050190026 - "30 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 60 Compresse In Blister Pvdc/Pvc/Al

9. Datadella primaautorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione : Rinnovo dell’autorizzazione:

10. Datadi revisione deltesto

10 di 20 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTT

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1. Denominazione delmedicinale

GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg compresse a rilascio prolungato.

2. Composizione qualitativae quantitativa

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene gliclazide 60 mg. Eccipiente con effetti noti: GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg contengono 70 mg di lattosio monoidrato per compressa. Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1. 3. 3. FORMA FARMACEUTICA Compresse a rilascio prolungato. Compressa di colore da bianco a biancastro, di forma ovale, con impresso 'C' su un lato e '55' sull'altro lato della linea di frattura e la linea di frattura sull'altro lato. La compressa può essere divisa in dosi uguali.

4. Informazionicliniche

4.1 Indicazioniterapeutiche

Diabete non insulino-dipendente (di tipo 2) nell’adulto, quando le misure dietetiche, l’esercizio fisico e il calo ponderale non siano da soli sufficienti a controllare la glicemia.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia La dose giornaliera di GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg può variare da mezza compressa a 2 compresse, ovvero da 30 a 120 mg, in un’unica somministrazione giornaliera a colazione. Si raccomanda di deglutire le compresse intere, senza schiacciarle o masticarle. In caso di mancata assunzione di una dose, non aumentare la dose il giorno successivo. Come per tutti gli agenti ipoglicemizzanti, la posologia deve essere adattata in funzione della risposta metabolica individuale di ciascunpaziente (glicemia, HbA1c).  Dose iniziale: La dose iniziale raccomandata è di 30 mg al giorno (mezza compressa di GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg). Se il controllo glicemico è soddisfacente, questa posologia può essere adottata come trattamento di mantenimento. Se il controllo glicemico non è soddisfacente, la posologia può essere gradualmente aumentata a 60, 90 o 120 mg al giorno. L’intervallo tra ciascun aumento di dose deve essere di almeno un mese, salvo nei pazienti nei quali non si verifichi alcuna riduzione della glicemia dopo 2 settimane di trattamento. In questi casi è possibile aumentare la posologia alla fine della seconda settimana di trattamento. La dose massima raccomandata è di 120 mg al giorno.

12 di 20 Una compressa a rilascio prolungato da 60 mg di Gliclazide TecniGen equivale a due compresse a rilascio prolungato di Gliclazide TecniGen da 30 mg. La fragilità della compressa a rilascio prolungato da 60 mg di Gliclazide TecniGen consente di ottenere flessibilità di dosaggio  Passaggio da gliclazide 80 mg compresse (formulazione a rilascio immediato) a GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg compresse a rilascio prolungato: 1 compressa di GLICLAZIDE TECNIGEN 80 mg equivale a 1 compressa di GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg a rilascio prolungato (mezza compressa di Gliclazide TecniGen 60 mg). La sostituzione può quindi essere attuata controllando attentamente la glicemia.  Passaggio da un altro agente antidiabetico orale con GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg: GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg può essere usato per sostituire altri antidiabetici orali. Per passare a GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg occorre tenere presentila dose e l’emivita dell’antidiabetico che viene sostituito. In genere non è necessario un periodo transitorio. Deve essere utilizzata una dose iniziale di 30 mg, da adattare alla risposta glicemica del paziente, come descritto sopra. Nel caso in cui si sostituisca una sulfanilurea ipoglicemizzante a emivita prolungata, può essere necessario rispettare una finestra terapeutica di qualche giorno, al fine di evitare un effetto additivo dei due prodotti, che può causare ipoglicemia. Nella fase di sostituzione si raccomanda di seguire la stessa procedura indicata per l’inizio di una terapia con GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg, cominciando il trattamento alla posologia di 30 mg al giorno e aumentandola gradualmente in funzione della risposta metabolica. Associazione con altri antidiabetici: GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg può essere somministrato in associazione alle biguanidi, agli inibitori dell’alfa glucosidasi o all’insulina. In pazienti non sufficientemente controllati con GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg è possibile iniziare contemporaneamente una terapia insulinica sotto stretto controllo medico. Popolazioni speciali Pazienti anziani GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg deve essere prescritto seguendo lo stesso schema posologico raccomandato per i pazienti di età inferiore ai 65 anni. Danno renale Nei pazienti affetti da insufficienza renale da lieve a moderata è possibile seguire lo stesso schema posologico di quelli con una funzionalità renale normale, tenendo il paziente sotto stretto controllo. Queste evidenze sono confermate da studi clinici. Pazienti a rischio di crisi ipoglicemica per: - Stati di denutrizione o di malnutrizione, - Patologie endocrine gravi o mal compensate (ipopituitarismo, ipotiroidismo, insufficienza adrenocorticotropa), - Interruzione di una terapia cortisonica prolungata e/o a dosaggio elevato, - Patologia vascolare grave (grave coronaropatia, grave compromissione carotidea, patologia vascolare diffusa).

13 di 20 Si raccomanda di iniziare il trattamento alla posologia minima di 30 mg al giorno. Popolazione pediatrica L’efficacia e la sicurezza di GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg nei bambini e negli adolescenti non è stata stabilita. Non sono disponibili dati clinici nei bambini.

4.3 Controindicazioni

Il medicinale è controindicato in caso di:  Ipersensibilità alla gliclazide o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, alle altre sulfaniluree o ai sulfamidici.  Diabete di tipo 1.  Pre-coma e coma diabetico; chetoacidosi diabetica.  Grave insufficienza epatica o renale: in questi casisi raccomanda diricorrere all’insulina.  Trattamento con miconazolo (vedere paragrafo 4.5).  Allattamento (vedere paragrafo 4.6).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Ipoglicemia Questo trattamento deve essere prescritto soltanto a pazienti che assumono i pasti con regolarità (compresa la prima colazione). Una regolare introduzione di carboidrati è importante a causa del maggior rischio di comparsa di ipoglicemia in seguito a un ritardo nell’assunzione di un pasto o a causa di un’alimentazione insufficiente o povera in carboidrati. La comparsa diipoglicemia è più probabile in condizioni di regime ipocalorico, in seguito a uno sforzo intenso o prolungato, dopo l’ingestione di alcol o in corso di trattamento con un’associazione di agenti ipoglicemizzanti. In corso di trattamento con sulfaniluree (vedere paragrafo 4.8) può comparire ipoglicemia. In alcuni casipuò essere grave e prolungata. Possono rendersi necessarie l’ospedalizzazione e la somministrazione di glucosio per alcuni giorni. Una selezione accurata dei pazienti, della dose utilizzata e precise istruzioni al paziente sono necessarie per ridurre il rischio di comparsa dicrisi ipoglicemiche. Fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia:  rifiuto o (specialmente nel paziente anziano) incapacità del paziente a collaborare;  malnutrizione, irregolarità nell’orario dei pasti o mancata assunzione di un pasto, periodi di digiuno o modificazioni del regime alimentare;  squilibrio tra esercizio fisico e introduzione di carboidrati;  insufficienza renale;  insufficienza epatica grave;  sovradosaggio di GLICLAZIDE TECNIGEN;  alcune disfunzioni endocrine: insufficienza tiroidea, insufficienza ipofisaria e surrenalica;  somministrazione concomitante di alcuni altri farmaci(vedere paragrafo 4.5). Insufficienza renale ed epatica:la farmacocinetica e/o la farmacodinamica della gliclazide possono essere modificate nei pazienti affettida insufficienza epatica o renale grave. Poiché in questi pazienti un’ipoglicemia può essere prolungata, questi ultimi devono essere adeguatamente controllati. Informazione per il paziente I rischi di una crisi ipoglicemica, i suoi sintomi (vedere paragrafo 4.8) e il relativ

14 di 20 trattamento, nonché i fattori predisponenti al suo sviluppo, devono essere illustrati al paziente e alla sua famiglia. Il paziente deve essere informato dell’importanza di rispettare il regime alimentare, di seguire un programma di esercizio fisico regolare e di controllare regolarmente la glicemia. Controllo insufficiente della glicemia L’equilibrio glicemico di un paziente trattato con un antidiabetico può essere influenzato da uno dei seguenti fattori: preparazioni a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) (vedere paragrafo 4.5), febbre,traumi, infezione o di intervento chirurgico. In alcuni casipuò rendersi necessaria la somministrazione di insulina. L’efficacia ipoglicemizzante di tutti gli antidiabetici orali, compresa la gliclazide, tende ad attenuarsi nel tempo in molti pazienti: ciò può essere dovuto a un aggravamento del diabete o a una diminuzione della risposta al trattamento. Tale fenomeno è definito fallimento secondario, per distinguerlo dal fallimento primario, in cui un principio attivo è inefficace come trattamento diprima intenzione. Prima di classificare il trattamento di un paziente come fallimento secondario, devono essere valutati un adattamento della dose e il rispetto del regime alimentare. Disglicemia Nei pazienti diabetici trattati contemporaneamente con fluorochinoloni, soprattutto nei pazienti anziani, sono stati riportati disturbi glicemici, comprese ipoglicemia e iperglicemia. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia in tutti i pazienti trattaticontemporaneamente con GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg e un fluorochinolone. Analisi di laboratorio Per effettuare ilcontrollo della glicemia si raccomanda di eseguire la determinazione del tasso di emoglobina glicata (o della glicemia a digiuno nel sangue venoso). Può anche essere utile l’autocontrollo della glicemia. Il trattamento con sulfaniluree di pazienti con deficienza di G6PD può portare ad anemia emolitica. Poiché la gliclazide appartiene alla classe delle sulfaniluree deve essere utilizzata con cautela in tali pazienti e deve essere considerata una terapia alternativa alle sulfaniluree. Pazienti porfirici Con l’utilizzo di altre sulfaniluree, sono stati riportati casidi porfiria acuta, in pazienti affetti da porfiria. Eccipienti Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Le seguenti sostanze possono aumentare il rischio di ipoglicemia Associazionicontroindicate  Miconazolo (via sistemica, gel orale): aumento dell’azione ipoglicemizzante, con possibile comparsa disintomi ipoglicemici, fino al coma. Associazioninon raccomandate  Fenilbutazone (via sistemica):aumento dell’azione ipoglicemizzante delle sulfaniluree (spostamento dei loro legami con le proteine plasmatiche e/o diminuzione della loro eliminazione). Utilizzare preferibilmente un altro antiinfiammatorio; altrimenti avvertire il paziente e sottolineare l’importanz

15 di 20 dell’autocontrollo. Ove necessario adattare la posologia durante e dopo il trattamento con l’antiinfiammatorio.  Alcol:aumento della reazione ipoglicemica (per inibizione delle reazioni di compensazione), che può portare alla comparsa di coma ipoglicemico. Devono essere evitate le bevande alcoliche o i medicinali contenenti alcol. Associazioni che necessitano di precauzioni d’impiego Può verificarsi un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante e quindi, in alcuni casi, una crisi ipoglicemica, in seguito a concomitante somministrazione di uno dei seguentifarmaci: altri antidiabetici (insulina, acarbosio, metformina, tiazolidindioni, inibitori della dipeptidilpeptidasi4, agonisti dei recettoriGLP-1) beta-bloccanti, fluconazolo, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori H2, IMAO, sulfonammidi, claritromicina e antiinfiammatori non steroidei. Le seguentisostanze possono favorire un aumento della glicemia Associazioni non raccomandate  Danazolo:effetto diabetogeno del danazolo Se l’uso di questo principio attivo non può essere evitato, avvertire il paziente e sottolineare l’importanza del controllo del glucosio nel sangue e nelle urine. Durante e dopo il trattamento con il danazolo può rendersinecessario un adattamento della posologia dell’antidiabetico. Associazioni che necessitano di precauzioni durante l’uso  Clorpromazina (neurolettico): a posologie elevate (superiori a 100 mg /die di clorpromazina) aumento della glicemia (ridotta liberazione di insulina). Informare il paziente e sottolineare l’importanza del controllo della glicemia. Durante e dopo il trattamento con il neurolettico può rendersinecessario un adattamento della posologia dell’antidiabetico.  Glucocorticoidi (via sistemica e locale:intra-articolare, cutanea e preparazioni rettali) e tetracosactide:aumento della glicemia con possibile chetosi (diminuzione della tolleranza ai carboidrati dovuta aiglucocorticoidi ). Informare il paziente e sottolineare l’importanza del controllo della glicemia, specialmente all’inizio del trattamento. Durante e dopo il trattamento con i glucocorticoidi può rendersi necessarioun adattamento della posologia dell’antidiabetico.  Ritodrina, salbutamolo, terbutalina:(via E.V.) Aumento della glicemia da parte dei beta-2 agonisti. Sottolineare l’importanza del controllo glicemico. Se necessario passare all’insulina.  Preparazioni a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum): L’esposizione a gliclazide è diminuita dall’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). Sottolineare l’importanza di monitorare i livelli di glicemia. I seguenti medicinali possono causare disglicemia Associazioni che necessitano di precauzioni durante l’uso  Fluorochinoloni:in caso di somministrazione concomitante di GLICLAZIDE TECNIGEN 30 mg e un fluorochinolone, avvertire il paziente del rischio d

16 di 20 disglicemia, e sottolineare l’importanza di monitorare i livelli di glicemia. Associazioni che devono essere tenute in considerazione  Terapia anticoagulante (Warfarin…) Le sulfaniluree possono potenziare l’effetto anticoagulante in corso di terapia associata. Può rendersinecessario unadattamento della posologia dell’anticoagulante.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza I dati relativi all’uso di gliclazide in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte), sebbene vi siano alcuni dati disponibili con altre sulfaniluree. Negli studi condotti su animali la gliclazide non è risultata teratogena (vedere paragrafo 5.3). Ascopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di gliclazide durante la gravidanza. Il controllo del diabete deve essere conseguito prima del concepimento, per ridurre il rischio di anomalie congenite legate a un diabete scompensato. In gravidanza gli ipoglicemizzanti orali non sono indicati; l’insulina è il farmaco di prima scelta nel trattamento del diabete durante la gravidanza. Si raccomanda dieffettuare il passaggio dal trattamento ipoglicemizzante orale all’insulina prima di pianificare una gravidanza o nel momento in cui una gravidanza venisse accertata. Allattamento Non è noto se la gliclazide o i suoi metaboliti siano escretinellatte materno. Dato il rischio di ipoglicemia neonatale, il medicinale è controindicato nelle donne che allattano. Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso. Fertilità Non sono statiosservati effettisulla fertilità o sulla capacità riproduttiva nei ratti di sesso maschile e femminile (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare e usare macchinari. Comunque i pazienti devono essere sensibilizzati sui sintomi dell’ipoglicemia e devono usare prudenza nella guida di autoveicoli o nell’utilizzo di macchinari, specialmente all’inizio del trattamento.

4.8 Effetti indesiderati

Sulla base dell’esperienza maturata sullutilizzo della gliclazide sono stati segnalati i seguenti effettiindesiderati. La reazione avversa più frequente con gliclazide è l’ipoglicemia. Come con altre sulfaniluree, il trattamento con GLICLAZIDE TECNIGEN può causare la comparsa di ipoglicemia, in caso di irregolarità dell’orario dei pastie specialmente in caso di mancata assunzione dei pasti. Eventuali sintomi di ipoglicemia sono: cefalea, acuto senso difame, nausea, vomito, astenia, disturbi del sonno, agitazione, aggressività, scarsa concentrazione, riduzione del grado di vigilanza e della reattività, depressione, stato confusionale, disturbi visivi e del linguaggio, afasia, tremore, paresi, disturbi sensoriali, vertigini, sensazione di impotenza, perdita dell’autocontrollo, delirio, convulsioni, respirazione superficiale, bradicardia, sonnolenza e perdita della coscienza che possono arrivare fino al coma e alla morte. Possono inoltre essere osservatisegnidi contro-regolazione adrenergica: sudorazione, pell

17 di 20 umida, ansia, tachicardia, ipertensione, palpitazioni, angina pectoris e aritmia cardiaca. Generalmente i sintomi scompaiono dopo aver assunto carboidrati (zucchero). Alcontrario, gli edulcoranti artificiali non hanno alcun effetto. L’esperienza acquisita con le altre sulfaniluree mostra che l’ipoglicemia si può ripresentare malgrado siusino misure inizialmente efficaci. In caso di ipoglicemia grave o prolungata, anche se temporaneamente controllata dall’assunzione di zucchero, si richiedono un’immediata terapia medica o anche un’ospedalizzazione. Altri effetti indesideratiSono stati segnalati disturbi gastrointestinali quali dolore addominale, nausea, vomito, dispepsia, diarrea, stipsi: nel caso in cui si manifestino, possono essere evitati o minimizzati se la gliclazide viene assunta con la prima colazione. I seguenti effettiindesiderati sono stati segnalati più raramente:  Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, prurito, orticaria, angioedema, eritema, eruzioni cutanee maculopapulose, reazioni bollose (come la sindrome di StevensJohnson e la necrolisi epidermica tossica), e in casi eccezionali, eruzione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi a livello sistemico (DRESS).  Patologie del sistema emolinfopoietico: le alterazioni ematologiche sono rare. Possono includere anemia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, generalmente reversibili con l’interruzione del trattamento.  Patologie epatobiliari: aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite (casi isolati). Interrompere il trattamento in caso di comparsa di ittero colestatico. In generale i suddetti sintomi regrediscono con l’interruzione del trattamento.  Patologie dell’occhio: possono verificarsi specialmente all’inizio del trattamento disturbi visivi transitori, legati a una modificazione dei livelli ematici di glucosio. Effettiattribuibili alla classe terapeutica: Come con altre sulfaniluree, sono stati osservatii seguenti eventi avversi: casidi eritrocitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica, pancitopenia, vasculiti allergiche, iponatremia,aumento degli enzimi epatici nonché insufficienza epatica (p.es. con colestasi ed ittero) ed epatiti, che sono regrediti dopo sospensione della sulfanilurea o hanno in casi isolati determinato una insufficienza epatica a rischio di vita per il paziente. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che siverificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Il sovradosaggio da sulfaniluree può causare ipoglicemia. Sintomi modesti di ipoglicemia, senza perdita di coscienza, né altri segni neurologici, devono essere corretti con un apporto glucidico, un adattamento della dose e/o una modifica del regime alimentare. Il paziente deve essere tenuto sotto stretto controllo fino a quando il medico non abbia la certezza che il paziente sia fuori pericolo.

18 di 20 Gravi reazioni ipoglicemiche, con coma, convulsioni o altri disturbi neurologici sono possibili e rappresentano un’urgenza medica che richiede l’immediata ospedalizzazione del paziente. Se viene diagnosticato o si sospetta un coma ipoglicemico, si devono somministrare al paziente 50 ml di soluzione glucosata concentrata (dal20 al 30%) in perfusione e.v. rapida. Questa deve essere seguita da una perfusione continua di una soluzione glucosata più diluita (10%), a una velocità tale da mantenere la glicemia al di sopra di 1g/l. I pazienti devono essere tenutisotto stretta sorveglianza e, in base alle loro condizioni in quel momento, il medico deciderà se sono necessariulteriori controlli. Acausa delforte legame della gliclazide alle proteine plasmatiche, la dialisi non è utile al paziente. 5 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietàfarmacodinamiche

Categoria farmaco terapeutica:sulfonamidi, derivati dell’urea. Codice ATC: A10BB09. Meccanismod’azione La gliclazide è una sulfanilurea ipoglicemizzante – agente antidiabetico orale che differisce dai composti correlati per un anello eterociclico contenente un atomo di azoto con legame endociclico. La gliclazide riduce la glicemia stimolando la secrezione di insulina da parte delle cellule beta delle isole di Langerhans. L’aumento della risposta post-prandiale alla secrezione di insulina e di peptide C persiste dopo 2 anni di trattamento. Oltre a queste proprietà metaboliche, la gliclazide possiede delle proprietà emovascolari. Effettifarmacodinamici Effetti sulla liberazione di insulina Nel paziente diabetico di tipo 2 la gliclazide ripristina il picco precoce di secrezione di insulina in risposta al glucosio e aumenta la seconda fase di secrezione di insulina. Un aumento significativo della risposta insulinica è osservato in risposta a un pasto o a uno stimolo glucidico. Proprietàemovascolari La gliclazide rallenta il processo di microtrombosi grazie a due meccanismi che possono essere implicati nell’insorgenza delle complicanze del diabete:  Inibizione parziale della aggregazione e della adesività piastriniche con diminuzione dei marker di attivazione piastrinica (beta tromboglobulina, Trombossano B2);  Azione sull’attività fibrinolitica dell’endotelio vascolare con aumento dell’attività tPA.

5.2 Proprietàfarmacocinetiche

Assorbimento Le concentrazioni plasmatiche aumentano progressivamente nelle prime 6 ore successive all’assunzione, poi rimangono in fase di plateau tra la sesta e la dodicesima ora dopo la somministrazione. Le variazioni intraindividuali sono di limitata entità. L’assorbimento della gliclazide è completo. L’assunzione di cibo non ne modifica la velocità di assorbimento. Distribuzione Il legame con le proteine plasmatiche è del 95% circa. Il volume di distribuzione è di circa 30

19 di 20 litri. La monosomministrazione giornaliera di GLICLAZIDE TECNIGEN 60 mg permette di mantenere una concentrazione plasmatica efficace digliclazide nelle 24 ore. Biotrasformazione La gliclazide è metabolizzata principalmente a livello epatico ed escreta nelle urine: meno dell’1% si ritrova nelle urine in forma immodificata. Non sono stati rilevati metaboliti attivi nel plasma. Eliminazione L’emivita di eliminazione della gliclazide varia tra 12 e 20 ore. Linearità/non linearità Nel range terapeutico fino a 120 mg la relazione tra la dose somministrata e l’area sotto la curva delle concentrazioni in funzione del tempo è lineare. Popolazioni speciali Anziani Neisoggetti anziani non sono state osservate modificazioni clinicamente significative dei parametri farmacocinetici.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Sulla base degli studi convenzionali di tossicità per dosi ripetute e di genotossicità i dati preclinici non rilevano rischi particolari per l’uomo. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità a lungo termine. Dagli studi condotti su animali non sono emersi effettiteratogeni; è stato tuttavia osservato un decremento di peso nei feti di madri che ricevevano dosi 25 volte più elevate di quella raccomandata nell’uomo. Negli studi condotti sugli animali, la fertilità e la capacità riproduttiva non sono state alterate a seguito della somministrazione di gliclazide. 6 INFORMAZIONIFARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Lattosio monoidrato Amido di mais Ipromellosa Magnesio stearato

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

2 anni. Dopo la prima apertura: 30 giorni.

6.4 Precauzioni particolari perla conservazione

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Confezioni blister Alu-Alu contenenti 30 e 60 compresse. Contenitore in HDPE con sigillo a induzione in alluminio e tappo a vite/a prova di bambino contenente 30 e 60 compresse. Èpossibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

20 di 20 Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali. 7 TITOLAREDELL’AUTORIZZAZIONEALL’IMMISSIONEINCOMMERCIO Tecnigen, S.r.l. Via Galileo Galilei, 40 - 20092 Cinisello Balsamo (Milano), Italia. 8 NUMERO(I)DELL’AUTORIZZAZIONEALL’IMMISSIONEINCOMMERCIO 050190038 - "60 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 30 Compresse In Blister Al/Al 050190040 - "60 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 60 Compresse In Blister Al/Al 050190053 - "60 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 30 Compresse In Contenitore Hdpe 050190065 - "60 Mg Compresse A Rilascio Prolungato" 60 Compresse In Contenitore Hdpe

9. Datadella primaautorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: Rinnovo dell’autorizzazione:

10. Datadi revisione deltesto