HALDOL DECANOAS

1. Denominazionedel medicinale

HALDOL DECANOAS 50 mg/ml soluzione iniettabile

2. Composizionequalitativa e quantitativa

50 mg/ml soluzione: Ogni ml di soluzione contiene 70,52 mg di aloperidolo decanoato pari a 50 mg di aloperidolo base Eccipienti con effetto noto: 50 mg/ml soluzione Ogni ml di soluzione contine 15 mg di alcool benzilico e fino a 1 ml di olio di sesamo. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Soluzione iniettabile. Soluzione leggermente viscosa, leggermente ambrata, priva di materiale estraneo visibile.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

HALDOL DECANOAS è indicato nel trattamento di mantenimento della schizofrenia e del disordine schizoaffettivo nei pazienti adulti attualmente stabilizzati con aloperidolo orale (vedere paragrafo 5.1).

4.2 Posologia e modo di somministrazione

La terapia iniziale e l’adeguamento della dose devono essere effettuatisotto stretta osservazione medica. Posologia La dose individuale dipenderà sia dalla gravità dei sintomi, sia dalla dose di aloperidolo orale. I pazienti devono essere sempre mantenuti con la più bassa dose efficace. Poiché la dose iniziale di aloperidolo decanoato è basata su un multiplo della dose giornaliera di aloperidolo orale, non è possibile fornire una guida specifica sul passaggio da altri antipsicotici (vedere paragrafo 5.1). Adulti di età pari e superiore a 18 anni Tabella 1: dose raccomandata di aloperidolo decanoato negli adulti di età pari e superiore a 18 anni Passaggio da aloperidolo orale  Si raccomanda che la dose iniziale di aloperidolo decanoato corrisponda a 10-15 volte l

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 precedente dose giornaliera di aloperidolo orale.  Per la maggior parte dei pazienti, sulla base di questa conversione, la dose di aloperidolo decanoato sarà compresa tra 25 e 150 mg. Continuazione del trattamento  Si raccomanda di aggiustare la dose di aloperidolo decanoato fino a un massimo di 50 mg ogni 4 settimane (a seconda della risposta individuale del paziente) fino ad ottenere l'effetto terapeutico ottimale.  La dose più efficace dovrebbe variare tra 50 e 200 mg.  Si raccomanda di valutare il rischio-beneficio individuale quando si considerano dosi superiori a 200 mg ogni 4 settimane.  Non deve essere superata una dose massima di 300 mg ogni 4 settimane perché i problemi di sicurezza superano i benefici clinici del trattamento. Intervallo tra le dosi  Di solito 4 settimane tra le iniezioni.  Può essere richiesto l’aggiustamento dell’intervallo tra le dosi (a seconda della risposta individuale del paziente). Integrazione con aloperidolo non-decanoato  Durante il passaggio ad HALDOL DECANOAS,o in corso di episodi di esacerbazione dei sintomi psicotici, può essere considerata (a seconda della risposta individuale del paziente) l’integrazione con aloperidolo non-decanoato.  La dose combinata totale di aloperidolo da entrambe le formulazioni non deve superare la corrispondente dose massima di aloperidolo orale di 20 mg/giorno. Popolazioni speciali Anziani Tabella 2: dosi raccomandate di aloperidolo decanoato per pazienti anziani Passaggio da aloperidolo orale  Si raccomanda una bassa dose iniziale di aloperidolo decanoato da 12,5 a 25 mg. Continuazione del trattamento  Si raccomanda diaggiustare la dose di aloperidolo decanoato solo se necessario (a seconda della risposta individuale del paziente) fino ad ottenere un effetto terapeutico ottimale.  La dose più efficace dovrebbe variare tra 25 e 75 mg.  Dosi superiori a 75 mg ogni 4 settimane devono essere considerate solo per pazienti che hanno tollerato dosi più alte e dopo una rivalutazione del profilo individuale di rischio/beneficio del paziente. Intervallo tra le dosi  Di solito 4 settimane tra le iniezioni.  Può essere richiesto l’aggiustamento dell’intervallo tra le dosi (a seconda della risposta individuale del paziente). Integrazione con aloperidolo non-decanoato  Durante il passaggio ad HALDOL DECANOAS,o in corso di episodi di esacerbazione dei sintomi psicotici, può essere considerata (a seconda della risposta individuale del paziente) la integrazione con aloperidolo non-decanoato.  La dose combinata totale di aloperidolo da entrambe le formulazioni non deve superare la corrispondente dose massima di aloperidolo orale di 5 mg/giorno o la dose di aloperidolo oral

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 precedentemente somministrata in pazienti trattati a lungo termine con aloperidolo orale. Compromissione renale L'influenza della compromissione renale sulla farmacocinetica di aloperidolo non è stata valutata. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose, ma si consiglia cautela nel trattare pazienti con compromissione renale. Comunque, pazienti con compromissione renale severa possono richiedere una dose iniziale più bassa,con successivi aggiustamenti a incrementi più piccoli e intervalli più lunghi rispetto a pazienti senza compromissione renale (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica L'influenza della compromissione epatica sulla farmacocinetica di aloperidolo non è stata valutata. Dal momento che l'aloperidolo è ampiamente metabolizzato nel fegato, si raccomanda di dimezzare la dose iniziale, e regolare la dose con incrementi più piccoli e ad intervalli più lunghi rispetto ai pazienti senza compromissione epatica (vedere paragrafi4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica La sicurezza e l'efficacia di HALDOL DECANOAS neibambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione HALDOL DECANOAS è solo per uso intramuscolare e non deve essere somministrato per via endovenosa. È somministrato con una profonda iniezione intramuscolare nel gluteo. Si raccomanda di alternare i due glutei. Poiché la somministrazione di volumi superiori a 3 ml può provocare disagio nel paziente, si sconsiglia l’impiego di tali volumi. Per le istruzioni sulla manipolazione di HALDOL DECANOAS,vedere paragrafo 6.6.

4.3 Controindicazioni

 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.  Stato comatoso.  Depressione del sistema nervoso centrale (SNC).  Morbo di Parkinson.  Demenza a corpi di Lewy.  Paralisi sopranucleare progressiva.  Noto prolungamento dell’intervallo QTc o sindrome congenita del QT lungo.  Recente infarto acuto delmiocardio.  Insufficienza cardiaca scompensata.  Soggetti con storia di aritmia ventricolare o torsione di punta.  Ipopotassiemia non corretta.  Trattamento concomitante con medicinali che prolungano l’intervallo QT (vedere paragrafo 4.5).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Aumento della mortalità nelle persone anziane con demenza Raricasidi morte improvvisa sono statiriportati in pazienti psichiatrici che hanno ricevuto antipsicotici, tra cui aloperidolo (vedere paragrafo 4.8). Pazienti anziani affetti da psicosi correlata a demenza trattati con medicinali antipsicotici mostrano un aumentato rischio di morte. L’analisi di diciassette studi clinici controllati verso placebo (durata modale di 10 settimane), prevalentemente in pazienti in terapia con medicinali antipsicotici atipici, ha rivelato u

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 rischio di morte compreso tra 1,6 e 1,7 volte maggiore in pazienti trattati con medicinali antipsicotici rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato della durata di 10 settimane, il tasso di mortalità è stato di circa il 4,5% nei pazienti trattati con antipsicotici rispetto a circa il 2,6 % nel gruppo placebo. Sebbene le cause di morte fossero varie, la maggior parte dei decessi è sembrata essere di natura cardiovascolare (ad esempio, insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o di natura infettiva (ad esempio, polmonite). Studi osservazionali suggeriscono che il trattamento di pazienti anziani con aloperidolo è anche associato ad un aumento della mortalità. Questa associazione può essere più forte per aloperidolo rispetto ad altri medicinali antipsicotici atipici, è più pronunciata nei primi 30 giorni dopo l’inizio del trattamento e persiste per almeno 6 mesi. La misura in cui questa associazione è attribuibile al medicinale o al contrario, come possa essere influenzata dalle caratteristiche del paziente, non è ancora stata chiarita. HALDOL DECANOAS non è indicato per il trattamento dei disturbi del comportamento correlati a demenza. Effetti cardiovascolari Con aloperidolo sono stati riportati casi di prolungamento dell’intervallo QT e/o aritmie ventricolari, in aggiunta a casi di morte improvvisa (vedere paragrafi 4.3 e 4.8). Il rischio di questi eventi sembra verificarsi più frequentemente con alte dosi, elevate concentrazioni plasmatiche, in pazienti predisposti o con l’uso parenterale,in particolare endovenoso. HALDOL DECANOAS non deve essere somministrato per via endovenosa. Si raccomanda cautela neipazienti con bradicardia, malattie cardiache,storia familiare di prolungamento del QTc o storia di alcolismo. Cautela è anche richiesta in pazienti con potenziali elevate concentrazioni plasmatiche (vedere paragrafo 4.4,“Metabolizzatori lenti del CYP2D6). E’ raccomandato un ECGbasale prima del trattamento. Durante la terapia,la necessità diun monitoraggio ECG per il prolungamento dell'intervallo QTc e per le aritmie ventricolari deve essere valutato in tutti i pazienti. In corso di terapia,si raccomanda diridurre la dose se siosserva un prolungamento del QT,ma aloperidolo deve essere interrotto se ilQTc supera i500 ms. Alterazioni elettrolitiche come ipopotassiemia e ipomagnesiemia aumentano il rischio di aritmie ventricolari e devono essere corrette prima diiniziare il trattamento con aloperidolo. Pertanto,si raccomanda ilmonitoraggio basale e periodico degli elettroliti. Sono statisegnalati anche tachicardia e ipotensione (inclusa ipotensione ortostatica) (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda cautela quando aloperidolo viene somministrato a pazienti che manifestano ipotensione o ipotensione ortostatica. Eventi cerebrovascolari In studi clinici randomizzati, controllati con placebo in pazienti affettida demenza,c’è stato un aumento del rischio di eventi avversicerebrovascolaricon alcuni antipsicotici atipici di circa 3 volte. Studi osservazionali che hanno confrontato il tasso di ictus nei pazienti anziani esposti a qualsiasi antipsicotico rispetto al tasso di ictus in quelli non espostia tali medicinali, hanno trovato un aumento del tasso di ictus tra i pazienti esposti. Questo aumento può essere maggiore con tuttii butirrofenoni, tra cui aloperidolo. Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Un aumento del rischio non può essere escluso per altre popolazioni di pazienti. HALDOL DECANOAS deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per l'ictus. Sindrome neurolettica maligna Aloperidolo è stato associato a sindrome neurolettica maligna: una risposta rara ed idiosincrasica caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare generalizzata, instabilità autonomica, stato di coscienz

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 alterato e aumento dei livelli sierici di creatina fosfochinasi. L’ipertermia è spesso un sintomo precoce di tale sindrome. Il trattamento antipsicotico deve essere sospeso immediatamente e deve essere istituita una appropriata terapia di supporto ed un attento monitoraggio. Discinesia tardiva Può comparire discinesia tardiva in alcuni pazienti in terapia a lungo termine o dopo sospensione della terapia. Tale sindrome è principalmente caratterizzata da movimenti ritmici involontari della lingua, del viso, della bocca o della mandibola. Le manifestazioni possono essere permanenti in alcuni pazienti. La sindrome può essere mascherata con la ripresa del trattamento, con l’aumento della dose o passando ad un altro antipsicotico. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, la sospensione di tutti gli antipsicotici, tra i quali HALDOL DECANOAS, deve essere considerata. Sintomi extrapiramidali Possono insorgere sintomi extrapiramidali (ad esempio tremore,rigidità, ipersalivazione, bradicinesia, acatisia,distonia acuta). L'uso dialoperidolo è stato associato allo sviluppo di acatisia,caratterizzata da un'irrequietezza soggettivamente spiacevole o stressante e dalbisogno di muoversi, spesso accompagnata da una incapacità di stare seduto o immobile. Questo è più probabile che si verifichi entro le prime settimane di trattamento. Neipazienti che sviluppano questi sintomi, l'aumento della dose può essere dannoso. La distonia acuta può verificarsidurante i primi giorni di trattamento con aloperidolo, ma è stata riportata anche successivamente nonché dopo un aumento della dose. Sintomi distonici possono includere, ma non sono limitati a, torcicollo, smorfie facciali, trisma, protrusione della lingua, e movimenti oculari anomali, tra cuicrisi oculogire. I maschie i gruppi di età più giovani sono a più alto rischio di sperimentare tali reazioni. La distonia acuta può necessitare l’interruzione del medicinale. Medicinali antiparkinson di tipo anticolinergico possono essere prescrittise necessario per gestire i sintomi extrapiramidali, ma si raccomanda dinon prescriverli routinariamente come misura preventiva. Se è necessario il trattamento concomitante con un medicinale antiparkinson, questo deve essere protratto dopo la sospensione di HALDOL DECANOAS se la sua escrezione è più rapida rispetto a quella dell’aloperidolo in modo da evitare lo sviluppo o l’aggravamento di sintomi extrapiramidali. Il possibile aumento della pressione intraoculare deve essere considerato quando imedicinali anticolinergici, compresii medicinali antiparkinson, vengono co-somministrati con HALDOL DECANOAS. Crisi convulsiva/Convulsioni È stata riportata l’insorgenza di crisi convulsive scatenate da aloperidolo. Si raccomanda cautela nei pazienti epilettici e con condizioni che predispongono alle convulsioni (ad esempio sospensione dell’alcol e danno cerebrale). Effettiepatobiliari Dato che aloperidolo è metabolizzato dal fegato, si raccomanda un aggiustamento della dose e cautela in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafi4.2 e 5.2). Sono stati riportati casiisolati di anomalie nella funzionalità epatica o epatiti, più spesso colestatiche (vedere paragrafo 4.8). Effettisul sistema endocrino La tiroxina può facilitare la tossicità di aloperidolo. La terapia antipsicotica in pazienti con ipertiroidismo deve essere intrapresa solo con cautela e deve essere sempre accompagnata da una terapia per raggiungere uno stato eutiroideo.

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 Gli effetti ormonali degli antipsicotici includono iperprolattinemia, che può causare galattorrea, ginecomastia e oligomenorrea o amenorrea (vedere paragrafo 4.8). Studi su colture tissutali suggeriscono che la crescita cellulare nei tumori della mammella umani potrebbe essere stimolata dalla prolattina. Anche se nessuna chiara associazione con la somministrazione di antipsicotici e tumori alla mammella umani è stata dimostrata in studi clinici ed epidemiologici, si raccomanda cautela nei pazienti con storia medica rilevante. HALDOL DECANOAS deve essere usato con cautela nei pazienti con pre-esistente iperprolattinemia e in pazienti con possibili tumori prolattina-dipendenti (vedere paragrafo 5.3). Sono stati riportati con aloperidolo casi di ipoglicemia e di sindrome da inappropriata secrezione di ADH (ormone antidiuretico) (vedere paragrafo 4.8). Tromboembolismo venoso Casi di tromboembolismo venoso (TEV) sono stati riportati con antipsicotici. Dal momento che i pazienti trattati con antipsicotici presentano spesso fattori di rischio acquisiti per TEV,tutti i possibili fattori di rischio per TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con HALDOL DECANOAS e devono essere adottate misure preventive. Inizio del trattamento I pazienti potenzialmente idonei ad essere trattaticon HALDOL DECANOAS devono essere prima trattati con aloperidolo per via orale, al fine di escludere la possibilità di una inaspettata reazione di ipersensibilità all'aloperidolo. Pazienti con depressione Si raccomanda di non utilizzare HALDOL DECANOAS in monoterapia nei pazienti in cui la depressione è predominante. Può essere associato a medicinali antidepressivi nelle condizioni in cui coesistano depressione e psicosi (vedere paragrafo 4.5). Metabolizzatori lenti di CYP2D6 HALDOL DECANOAS deve essere usato con cautela nei pazienti noti per essere metabolizzatori lenti del citocromo P450 (CYP) 2D6 e a cui viene co-somministrato un inibitore del CYP3A4. Eccipienti di HALDOL DECANOAS HALDOL DECANOAS contiene alcolbenzilico, che può causare reazioni allergiche. HALDOL Decanoate deve essere usato con cautela neipazienti con compromissione renale o epatica o in pazienti in gravidanza o in allattamento, a causa delrischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica). HALDOL DECANOAS contiene olio di sesamo,che raramente può causare gravireazioni allergiche.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti. Effetti cardiovascolari HALDOL DECANOAS è controindicato in associazione con altri medicinali che inducono un prolungamento dell’intervallo QTc (vedere paragrafo 4.3). Gli esempi includono:  antiaritmici di classe IA (per esempio disopiramide, chinidina)  antiaritmici di classe III (per esempio amiodarone, dofetilide, dronedarone,ibutilide, sotalolo)

HalD50mgAmp-SPC-IT-1  alcuni antidepressivi (ad esempio citalopram, escitalopram)  alcuni antibiotici (ad esempio azitromicina, claritromicina, eritromicina, levofloxacina, moxifloxacina, telitromicina)  altri antipsicotici (ad esempio derivati fenotiazinici, sertindolo, pimozide, ziprasidone)  alcuni antifungini (ad esempio pentamidina)  alcuni antimalarici (ad esempio alofantrina)  alcuni medicinali gastrointestinali (ad esempio dolasetron)  alcuni medicinali utilizzati nel cancro (ad esempio toremifene,vandetanib)  alcuni altri medicinali (es bepridil, metadone) Questo elenco non è esaustivo. Si raccomanda cautela quando HALDOL DECANOAS è usato in associazione con medicinali che possono provocare squilibrio elettrolitico (vedere paragrafo 4.4). Medicinali che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di aloperidolo Aloperidolo è metabolizzato attraverso diverse vie (vedere paragrafo 5.2). Le vie principali sono la glucuronidazione e la riduzione chetonica. È coinvolto anche il sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP),in particolare CYP3A4 e,in misura minore, CYP2D6. L'inibizione di queste vie metaboliche da parte di un altro medicinale o una diminuzione dell’attività enzimatica del CYP2D6 può causare un aumento delle concentrazioni di aloperidolo. L'effetto diinibizione del CYP3A4 e della diminuzione dell’attività dell’enzima CYP2D6 può essere additivo (vedere paragrafo 5.2). Sulla base diinformazioni limitate e a volte contrastanti,il potenziale aumento delle concentrazioni plasmatiche di aloperidolo quando un inibitore del CYP3A4 e/o CYP2D6 viene co-somministrato può variare tra il 20 e il 40%, anche se in alcuni casi,sono statisegnalati aumenti fino al 100%. Esempi di medicinali che possono aumentare le concentrazioniplasmatiche di aloperidolo (sulla base dell'esperienza clinica o del meccanismo di interazione farmacologica) includono:  inibitori del CYP3A4 – alprazolam,fluvoxamina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone,posaconazolo, saquinavir, verapamil, voriconazolo  inibitori del CYP2D6 – bupropione, clorpromazina, duloxetina, paroxetina, prometazina, sertralina,venlafaxina  inibitori combinati del CYP3A4 e delCYP2D6:fluoxetina, ritonavir  meccanismo incerto: bupropione Questo elenco non è esaustivo. L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di aloperidolo può causare un aumento delrischio di eventi avversi, tra cuiun prolungamento dell'intervallo QTc (vedere paragrafo 4.4). Sono statiosservatiaumenti del QTc quando l’aloperidolo è stato somministrato in associazione a degli inibitori metabolici ketoconazolo (400 mg/giorno) e paroxetina (20 mg/giorno). Si raccomanda che ipazientiche assumono aloperidolo in concomitanza con tali medicinali siano monitorati per segni o sintomi di aumentatio per prolungati effettifarmacologici di aloperidolo, e che la dose di HALDOL DECANOAS sia diminuita come ritenuto necessario. Medicinali che possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di aloperidolo La co-somministrazione di aloperidolo con potenti induttori enzimatici del CYP3A4 può diminuire gradualmente le concentrazioni plasmatiche di aloperidolo a tal punto che l'efficacia può essere ridotta. Gli esempiincludono:  carbamazepina,fenobarbital, fenitoina, rifampicina, Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). Questo elenco non è esaustivo.

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 L’induzione enzimatica può essere osservata dopo pochigiorni di trattamento. La massima induzione enzimatica è generalmente osservata in circa 2 settimane e può essere sostenuta per lo stesso periodo di tempo dopo la cessazione della terapia con il medicinale. Durante il trattamento combinato con induttori del CYP3A4,siraccomanda che ipazienti siano monitorati e che la dose di HALDOL DECANOAS sia aumentata come ritenuto necessario. Dopo la sospensione dell’induttore del CYP3A4,la concentrazione di aloperidolo può aumentare gradualmente e pertanto potrebbe essere necessario ridurre la dose di HALDOL DECANOAS. Sodio valproato è noto come inibitore della glucuronidazione, ma non influenza i livelli plasmatici di aloperidolo. Effetti di aloperidolo su altri medicinali Aloperidolo può potenziare l’azione depressiva sul SNC dell’alcol o di altri medicinali depressori del SNC, compresi ipnotici, sedativi o forti analgesici. E' stato inoltre riferito un potenziamento di tali effettiin caso di associazione con metildopa. Aloperidolo può antagonizzare l'azione dell'adrenalina e di altri medicinali simpaticomimetici (ad esempio stimolanti come le anfetamine) ed invertire l'effetto ipotensivo dei medicinali bloccanti adrenergici, quale, per es.,la guanetidina. Aloperidolo può antagonizzare l’effetto della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Aloperidolo è un inibitore del CYP2D6. Aloperidolo inibisce il metabolismo degli antidepressivi triciclici (ad esempio imipramina e desipramina), aumentando quindi le concentrazioni plasmatiche di questi medicinali. Altre forme di interazione In rari casi,durante il trattamento concomitante con litio e aloperidolo, sono statiriportati i seguenti sintomi: encefalopatia,sintomi extrapiramidali, discinesia tardiva,sindrome neurolettica maligna, sindrome cerebrale acuta e coma. La maggior parte diquesti sintomi era reversibile. Rimane poco chiaro se tali sintomi rappresentino un’entità clinica distinta. Non di meno, si raccomanda che,in pazienti in trattamento concomitante con litio e HALDOL DECANOAS,la terapia venga immediatamente interrotta qualora compaiano i suddetti sintomi. È stato riportato antagonismo dell’effetto anticoagulante di fenindione.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Una discreta quantità di dati su donne in stato di gravidanza (più di 400 gravidanze esposte) non indica alcuna tossicità malformativa o fetale /neonatale di aloperidolo. Tuttavia, ci sono state segnalazioni di casi isolati di difetti alla nascita in seguito ad esposizione del feto ad aloperidolo, soprattutto in associazione con altri medicinali. Studi condotti sugli animali hanno mostrato un effetto teratogeno di aloperidolo (vedere paragrafo 5.3). Come misura precauzionale, è preferibile evitare l'uso di HALDOL DECANOAS durante la gravidanza. I neonati esposti ad antipsicotici (incluso aloperidolo) durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di effetti indesiderati inclusi sintomi extrapiramidali e/o di astinenza che possono variare per gravità e durata dopo il parto. Ci sono state segnalazioni di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, stress respiratorio o disturbi dell’assunzione di cibo. Pertanto si raccomanda di monitorare attentamente ineonati.

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 Allattamento Aloperidolo è escreto nellatte umano. Piccole quantità di aloperidolo sono state rilevate nel plasma e nelle urine dei neonati allattati alseno da madri trattate con aloperidolo. Non ci sono sufficienti informazioni sugli effettidi aloperidolo in neonati allattati al seno. La decisione di interrompere l'allattamento o interrompere la terapia con HALDOL DECANOAS deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilità Aloperidolo aumenta il livello di prolattina. L’iperprolattinemia può sopprimere il GnRH ipotalamico, con conseguente riduzione della secrezione ipofisaria delle gonadotropine. Questo può inibire la funzione riproduttiva alterando la steroidogenesigonadica in entrambe le pazienti di sesso femminile e maschile (vedere paragrafo 4.4).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

HALDOL DECANOAS altera moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Può verificarsi un certo grado di sedazione o ridotta attenzione, soprattutto con le dosi più alte e all’inizio del trattamento e questi effetti possono essere potenziati dall’alcol. Si raccomanda di avvisare i pazienti di non guidare autoveicoli o usare macchinari durante il trattamento, fino a che non sia stata accertata la loro reattività al farmaco.

4.8 Effetti indesiderati

La sicurezza di aloperidolo decanoato è stata valutata in 410 soggetti partecipanti a 3 studi comparativi (1 che ha confrontato aloperidolo decanoato con flufenazina e 2 che hanno confrontato aloperidolo decanoato con aloperidolo orale), 9 studi in aperto e 1 studio dose-risposta. Sulla base dei dati di sicurezza raccolti da questi studi clinici, le reazioni avverse più comunemente riportate sono state:disturbi extrapiramidali (14%), tremore (8%),parkinsonismo (7%), rigidità muscolare (6%) e sonnolenza (5%). Inoltre, la sicurezza di aloperidolo è stata valutata in 284 pazienti trattati con aloperidolo che hanno partecipato a 3 studi clinici controllati con placebo e in 1295 pazienti trattati con aloperidolo che hanno partecipato a 16 studi clinici in doppio cieco controllati con comparatore attivo. La Tabella 3 elenca le reazioni avverse come segue:  riportate negli studi clinici con aloperidolo decanoato  riportate negli studi clinici con aloperidolo (formulazioni non decanoato) e correlate alla frazione attiva  derivanti dall’esperienza post-marketing con aloperidolo decanoato e aloperidolo Le frequenze delle reazioni avverse sono basate su (o stimate da) studi clinici o studi epidemiologici con aloperidolo decanoato, e classificate secondo la seguente convenzione: Molto comune:  1/10 Comune:  1/100 a < 1/10 Non comune:  1/1.000 a < 1/100 Raro:  1/10.000 a < 1/1.000 Molto raro: < 1/10.000 Non nota: Non può essere definita sulla base dei dati disponibil

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e in ordine di gravità decrescente all'interno di ciascuna categoria di frequenza. Tabella 3: reazioni avverse Classificazione per sistemi e organi Reazione avversa Frequenza Molto comune Comune Non comune Rara Non nota Patologie del sistema emolinfopoieti co Pancitopenia Agranulocitosi Trombocitopenia Leucopenia Neutropenia Disturbi del sistema immunitario Reazione anafilattica Ipersensibilità Patologie endocrine Inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico Iperprolattinemia Disturbi della nutrizione e del metabolismo Ipoglicemia Disturbi psichiatrici Depressione Insonnia Disordini psicotici Agitazione Stato confusionale Perdita della libido Diminuzione della libido Irrequietezza Patologie del sistema nervoso Disturbi extrapiramidali Acatisia Parkinsonismo Facies a maschera Tremore Sonnolenza Sedazione Achinesia Discinesia Distonia Rigidità a scatti Ipertonia Cefalea Sindrome neurolettica maligna Discinesia tardiva Convulsione Bradicinesia Ipercinesia Ipocinesia Vertigini Contrazioni muscolari involontarie Disfunzione motoria Nistagmo Patologie dell’occhio Crisi oculogira Visione offuscata Disturbi visivi Patologie cardiache Tachicardia Fibrillazione ventricolare Torsione di punta Tachicardia ventricolare Extrasistole Patologie vascolari Ipotensione Ipotensione ortostatica Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Edema laringeo Broncospasmo Laringospasmo Dispne

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 Classificazione per sistemi e organi Reazione avversa Frequenza Molto comune Comune Non comune Rara Non nota Patologie gastrointestinali Costipazione Secchezza delle fauci Ipersecrezione salivare Vomito Nausea Patologie epatobiliari Insufficienza epatica acuta Epatite Colestasi Ittero Anomalie nei test di funzionalità epatica Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Angioedema Dermatite esfoliativa Vasculite leucocitoclastica Reazioni di fotosensibilità Orticaria Prurito Rash Iperidrosi Patologie del sistema muscoloscheletr ico e del tessuto connettivo Rigidità muscolare Rabdomiolisi Torcicollo Trisma Spasmi muscolari Contrazioni muscolari Rigidità muscoloscheletrica Patologie renali ed urinarie Ritenzione urinaria Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali Sindrome di astinenza neonatale (vedere paragrafo 4.6) Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Disfunzione sessuale Priapismo Amenorrea Galattorrea Dismenorrea Menorragia Disfunzione erettile Ginecomastia Disturbi mestruali Dolore al seno Fastidio al seno Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazi one Reazioni al sito di iniezione Morte improvvisa Edema facciale Edema Ipertermia Ipotermia Disturbi di deambulazione Ascesso alsito di iniezion

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 Classificazione per sistemi e organi Reazione avversa Frequenza Molto comune Comune Non comune Rara Non nota Esami clinicodiagnostici Aumento di peso Elettrocardiogramma con QT prolungato Diminuzione di peso Sono stati osservati con aloperidolo casi di prolungamento del QT, aritmie ventricolari (fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare), torsione di punta e morte improvvisa. Effettidi classe degli antipsicotici È stato osservato con gli antipsicotici arresto cardiaco. Sono stati riportati con antipsicotici casi di tromboembolismo venoso, inclusi casidi embolia polmonare e casidi trombosi venosa profonda. La frequenza non è nota. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

4.9 Sovradosaggio

Sebbene il sovradosaggio sia più improbabile con le forme parenterali rispetto a quelle orali, vengono fornite le informazioni relative ad aloperidolo orale, modificate in modo tale da tener conto della durata d’azione prolungata di HALDOL DECANOAS. Sintomi e segni Le manifestazioni da sovradosaggio sono una esagerazione degli effetti farmacologici noti e delle reazioni avverse. I sintomi principali sono gravi reazioni extrapiramidali, ipotensione e sedazione. Una reazione extrapiramidale si manifesta con rigidità muscolare e tremore generalizzato o localizzato. È anche possibile ipertensione piuttosto che ipotensione. In casi estremi, il paziente può manifestare uno stato comatoso con depressione respiratoria ed ipotensione arteriosa grave,tale da indurre uno stato simile allo shock. Da considerare il rischio di aritmie ventricolari, possibilmente associate a prolungamento dell'intervallo QTc. Trattamento Poichè non esiste un antidoto specifico, il trattamento è principalmente di sostegno. La dialisi non è raccomandata nel trattamento del sovradosaggio perché rimuove solo piccole quantità di aloperidolo (vedere paragrafo 5.2). Nei pazienti in stato comatoso deve essere stabilita la pervietà delle vie aeree mediante tracheotomia o intubazione. La depressione respiratoria può richiedere la respirazione artificiale. L’ECGe i segni vitali devono essere monitoratifino al ripristino della normalità dell’ECG. Si raccomanda ditrattare aritmie gravicon appropriate misure antiaritmiche.

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 L’ipotensione e il collasso circolatorio possono essere trattati mediante l’infusione endovenosa di liquidi, plasma o albumina concentrata e l’uso di agenti vasopressori quali dopamina o noradrenalina. Non si deve usare adrenalina poiché può causare ipotensione profonda in presenza di aloperidolo. In caso di reazioni extrapiramidali gravi, si raccomanda la somministrazione di un medicinale antiparkinson e che questa sia continuata per alcune settimane. I medicinali antiparkinson devono essere interrotti con molta cautela per il rischio di ricomparsa deisintomi extrapiramidali.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica:psicolettici; antipsicotici; derivati del butirrofenone. Codice ATC: N05AD01 Meccanismo d’azione Aloperidolo decanoato è un estere dell’aloperidolo e dell’acido decanoico e, come tale, un antipsicotico depot appartenente al gruppo dei butirrofenoni. Dopo iniezione intramuscolare, aloperidolo decanoato è gradualmente rilasciato dal tessuto muscolare e lentamente idrolizzato in aloperidolo libero che entra nella circolazione sistemica. Aloperidolo è un potente antagonista centrale del recettore di tipo 2 della dopamina e, a dosi raccomandate, ha una bassa attività alfa-1 antiadrenergica e nessuna attività antistaminergica o anticolinergica. Effettifarmacodinamici Aloperidolo sopprime i deliri e le allucinazioni come conseguenza diretta del blocco del segnale dopaminergico nel sistema mesolimbico. L’effetto del blocco dopaminergico centrale ha attività sui gangli basali (fasci nigrostriatali). Aloperidolo presenta un efficace effetto sedativo psicomotorio, che spiega anche l’azione favorevole sulla mania e altre sindromi da agitazione. L’attività sui gangli basali probabilmente evidenzia gli effetti collaterali motori di tipo extrapiramidale (distonia, acatisia e parkinsonismo). Gli effettiantidopaminergici di aloperidolo sulle cellule lattotrope nella ghiandola pituitaria anteriore spiegano l’iperprolattinemia a causa della soppressione dell’inibizione tonica della secrezione di prolattina mediata dalla dopamina. Studi clinici Negli studi clinici, i pazienti hanno in gran parte riferito di aver ricevuto un precedente trattamento con aloperidolo somministrato per via orale prima della conversione ad aloperidolo decanoato. Occasionalmente,i pazienti erano statiprecedentemente trattatiper via orale con un altro medicinale antipsicotico.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento La somministrazione di aloperidolo decanoato per iniezione intramuscolare depot, porta al rilascio lento e progressivo di aloperidolo libero. Le concentrazioniplasmatiche aumentano gradualmente: il raggiungimento dei livelli di picco si verifica generalmente da 3 a 9 giorni dopo l’iniezione.

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 Nei pazienti che ricevono iniezioni mensili, i livelli plasmatici di equilibrio (steady state) vengono raggiunti entro 2 - 4 mesi. Distribuzione Il legame medio dell’aloperidolo alle proteine plasmatiche negli adulti è tra circa l'88 e il 92%. C’è un'elevata variabilità tra i soggetti per il legame alle proteine plasmatiche. Aloperidolo è distribuito rapidamente ai vari tessuti ed organi, come indicato dal grande volume di distribuzione (valori medi tra 8 e 21 l/kg dopo somministrazione endovenosa). Aloperidolo attraversa facilmente la barriera emato-encefalica. Attraversa anche la placenta e viene escreto nellatte materno. Biotrasformazione Aloperidolo è ampiamente metabolizzato nel fegato. Le principali vie metaboliche di aloperidolo negli esseriumani includono glucuronidazione, riduzione chetonica, N-dealchilazione ossidativa e la formazione di metaboliti piridinio. I metaboliti di aloperidolo non danno un contributo significativo alla sua attività; tuttavia, il percorso di riduzione spiega il 23% circa della biotrasformazione, e la riconversione del metabolita ridotto di aloperidolo ad aloperidolo non possono essere completamente esclusi. Gli enzimi CYP3A4 e CYP2D6 del citocromo P450 sono coinvolti nel metabolismo dell’aloperidolo. L'inibizione o induzione del CYP3A4,o l’inibizione del CYP2D6,possono influenzare il metabolismo di aloperidolo. Una diminuzione dell'attività dell'enzima CYP2D6 può causare un aumento delle concentrazioni di aloperidolo. Eliminazione L’emivita di eliminazione terminale di aloperidolo dopo l'iniezione intramuscolare con aloperidolo decanoato è in media di 3 settimane. Questo è più lungo rispetto alle formulazioni non decanoato, dove l’emivita di eliminazione terminale è in media di 24 ore dopo la somministrazione per via orale e di 21 ore dopo la somministrazione intramuscolare. La clearance apparente di aloperidolo dopo la somministrazione extravascolare varia da 0,9 a 1,5 l/h/kg e si riduce in metabolizzatori del CYP2D6. Una ridotta attività dell'enzima CYP2D6 può causare un aumento delle concentrazioni di aloperidolo. La variabilità tra soggetto (coefficiente di variazione, %) della clearance dell’aloperidolo è stata stimata a 44% in un'analisi farmacocinetica in pazienti con schizofrenia. Dopo somministrazione per via endovenosa di aloperidolo, il 21% della dose è stata eliminata nelle fecie il 33% nelle urine. Meno del 3% della dose viene escreto immodificato nelle urine. Linearità/Non linearità La farmacocinetica di aloperidolo a seguito di iniezioni intramuscolari di aloperidolo decanoato è dose-dipendente. Il rapporto tra la dose e il livello di aloperidolo plasmatico è all’incirca lineare per dosi inferiori a 450 mg. Popolazioni speciali Anziani Le concentrazioni plasmatiche di aloperidolo nei pazienti anziani erano più alte che negli adulti più giovani ai quali era somministrato la stessa dose. I risultati di piccoli studi clinici suggeriscono una clearance inferiore e una più lunga emivita di eliminazione di aloperidolo nei pazienti anziani. I risultati sono all'interno della variabilità osservata nella farmacocinetica di aloperidolo. Nei pazienti anziani è raccomandato l’aggiustamento della dose (vedere paragrafo 4.2). Compromissione renal

HalD50mgAmp-SPC-IT-1 L'influenza della compromissione renale sulla farmacocinetica di aloperidolo non è stata valutata. Circa un terzo di una dose di aloperidolo è escreto nelle urine, per lo più sotto forma di metaboliti. Meno del 3% di aloperidolo somministrato è eliminato immodificato nelle urine. I metaboliti dell’aloperidolo non danno un contributo significativo alla sua attività, anche se per il metabolita ridotto di aloperidolo, la riconversione ad aloperidolo non può essere completamente esclusa. Anche se la compromissione della funzione renale non dovrebbe influenzare l'eliminazione di aloperidolo in misura clinicamente rilevante, si consiglia cautela in assenza di dati farmacocinetici in pazienti con compromissione renale e specialmente quelli con compromissione severa,a causa della lunga emivita dell’aloperidolo e del suo metabolita ridotto, e della possibilità di accumulo. A causa dell’elevato volume di distribuzione di aloperidolo e del suo elevato legame alle proteine, solo quantità molto piccole vengono rimosse dalla dialisi. Compromissione epatica L'influenza della compromissione epatica sulla farmacocinetica di aloperidolo non è stata valutata. Tuttavia, la compromissione epatica può avere effettisignificativi sulla farmacocinetica di aloperidolo, perché è ampiamente metabolizzato nel fegato. Pertanto,si raccomanda un aggiustamento della dose e cautela nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafi4.2 e 4.4). Relazione(i) farmacocinetica(che)/farmacodinamica(che) Concentrazioni terapeutiche Sulla base dei dati pubblicati da diversi studi clinici, la risposta terapeutica si ottiene nella maggior parte dei pazienti con schizofrenia acuta o cronica a concentrazioni plasmatiche da 1 a 10 ng/ml. Un sottogruppo di pazienti può richiedere concentrazioni più elevate come conseguenza di una elevata variabilità interindividuale nella farmacocinetica di aloperidolo. In pazienti con primo episodio di schizofrenia trattati con formulazioni di aloperidolo a breve durata d’azione, la risposta terapeutica può essere ottenuta a concentrazioni basse da 0.6 a 3.2 ng/ml, come stimato sulla base delle misurazioni dell’occupazione dei recettoriD2 e assumendo che il livello di occupazione dei recettoriD2 dal 60 all’ 80% è la più appropriata per ottenere risposta terapeutica e per limitare i sintomi extrapiramidali. In media, concentrazioni in questo intervallo si potrebbero ottenere con dosi da 1 a 4 mg al giorno. A causa dell'elevata variabilità tra i soggetti nella farmacocinetica di aloperidolo e la relazione concentrazione-effetto, si consiglia di adattare la dose di aloperidolo decanoato in base alla risposta individuale del paziente. Questo deve prendere in considerazione il tempo dopo un cambiamento di dose per raggiungere un nuovo stato stazionario delle concentrazioni plasmatiche e il tempo ulteriore per suscitare una risposta terapeutica. La misurazione delle concentrazioni plasmatiche di aloperidolo può essere considerata in casi individuali. Effetti cardiovascolari Il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc aumenta con la dose di aloperidolo e con le concentrazioni plasmatiche di aloperidolo. Sintomi extrapiramidali Sintomi extrapiramidali possono verificarsi all'interno del range terapeutico, anche se la frequenza è di solito maggiore con dosi che determinano concentrazioni terapeutiche superiori.

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5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tollerabilità locale, tossicità a dosi ripetute e genotossicità. Nei roditori, la somministrazione di aloperidolo ha mostrato una diminuzione della fertilità, teratogenicità limitata così come gli effetti embrio-tossici. In uno studio di carcinogenesi dell’aloperidolo, aumenti dose-dipendente degli adenomi della ghiandola pituitaria e dei carcinomi della ghiandola mammaria sono stati osservati nei topi femmina. Questi tumori possono essere causatida un prolungato antagonismo dopaminergico D2 e dall’iperprolattinemia. La rilevanza di questi risultati tumorali nei roditori in termini di rischio per l'uomo è sconosciuto. Aloperidolo ha dimostrato di bloccare il canale hERG cardiaco in diversi studi in vitro pubblicati. In una serie di studi in vivo,la somministrazione endovenosa di aloperidolo in alcuni modelli animali ha causato un significativo prolungamento del QTc a dosi circa 0,3 mg/kg, producendo livelli plasmatici di Cmax da almeno 7 a 14 volte superiori alle concentrazioni plasmatiche terapeutiche da 1 a 10 ng/ml che sono efficaci nella maggior parte dei pazienti. Queste dosi per via endovenosa, che prolungano il QTc,non hanno causato aritmie. In alcuni studi sugli animali dosi più elevate di aloperidolo per via endovenosa di 1 mg/kg o superiore hanno causato un prolungamento dell'intervallo QTc e/o aritmie ventricolari a livelli plasmatici di Cmax da almeno 38 a 137 volte superiori rispetto alle concentrazioni terapeutiche plasmatiche che erano efficaci nella maggior parte di pazienti negli studi clinici.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Alcool benzilico, olio di sesamo.

6.2 Incompatibilità

Non pertinente

6.3 Periodo di validità

3 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce. Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione della temperatura.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

50 mg/ ml soluzione iniettabile: 1 ml o 3 ml di soluzione in fiala di vetro color ambra. 1 ml fiale: confezione da 1, 3 o 5 fiale 3 ml fiale: confezione da 1 o 5 fiale, multipack che contiene 50 (10 confezioni x 5) fiale Non tutte le confezioni possono essere commercializzate.

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6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

• Prima di utilizzare la fiala, farla roteare rapidamente tra i due palmi della mano per riscaldare il prodotto. • Tenere la fiala tra il pollice e l'indice, lasciando la punta della fiala libera. • Con l'altra mano, tenere la punta della fiala mettendo il dito indice contro il collo della fiala e il pollice sul punto colorato parallelamente agli anelli di identificazione colorati. • Mantenendo il pollice sul punto, bruscamente rompere la punta della fiala tenendo saldamente l’altra parte della fiala nella mano. Anello(i) colorato(i) Puntocolorato Livello di rottura Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Essential Pharma Limited, Vision Exchange Building Triq it-Territorjals, Zone 1, Central Business District, Birkirkara, CBD 1070, Malta

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

HALDOL DECANOAS 50 mg/ ml soluzione iniettabile: 3 fiale 1 ml AIC 025333016 HALDOL DECANOAS 50 mg/ ml soluzione iniettabile: 1 fiala 3 ml AIC 025333028 HALDOL DECANOAS 50 mg/ml soluzione iniettabile: 1 fiala da 1 ml AIC 025333055 HALDOL DECANOAS 50 mg/ml soluzione iniettabile: 5 fiale da 1 ml AIC 025333067 HALDOL DECANOAS 50 mg/ml soluzione iniettabile: 5 fiale da 3 ml AIC 025333079 HALDOL DECANOAS 50 mg/ml soluzione iniettabile: 50 fiale (5x10 confezione multipla) fiale da 3 ml AIC 025333081

9. Data della primaautorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 07 giugno 1984 Data del rinnovo più recente:31 maggio 2010

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10. Data di revisione del testo