LIFOG

1. Denominazionedel medicinale

Lifog 50 microgrammi/ml collirio, soluzione

2. Composizionequalitativa e quantitativa

Ogni ml di soluzione contiene 50 microgrammi di latanoprost. Ogni goccia contiene circa 1,5 microgrammi di latanoprost. Eccipiente/i con effettinoti: Ogni ml di collirio, soluzione contiene 6,4 mg (0,2 mg per goccia) di fosfati (come disodio fosfato e sodio diidrogeno fosfato monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Collirio, soluzione (Collirio) La soluzione è un liquido limpido e incolore. Il pH è compreso tra 5,5 e 6,5 L'osmolalità è compresa tra 250 e 320 mOsmol/kg

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Riduzione della pressione intraoculare elevata in pazienti con glaucoma ad angolo aperto e ipertensione oculare. Riduzione della pressione intraoculare elevata nei pazienti pediatrici con pressione intraoculare elevata e glaucoma pediatrico.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Dosaggio raccomandato per gli adulti (anziani compresi) La terapia raccomandata è una goccia di collirio nell'occhio/i affetto/i una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando latanoprost di sera. Il dosaggio di latanoprost non deve superare un'applicazione al giorno, poiché è stato dimostrato che una somministrazione più frequente diminuisce l'effetto di riduzione della pressione intraoculare. Se si dimentica una dose, il trattamento deve continuare normalmente con la dose successiva. Come con qualsiasi collirio, per ridurre il possibile assorbimento sistemico, si raccomanda di comprimere il sacco lacrimale in corrispondenza del canto mediale (occlusione puntiforme) per un minuto. Questo dovrebbe essere eseguito immediatamente dopo l'applicazione di ogni goccia.

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del collirio e possono essere rimesse dopo 15 minuti. Se viene utilizzato più di un medicinale oftalmico topico, questi medicinali devono essere somministrati a distanza di almeno cinque minuti l'uno dall'altro. Somministrare gli unguenti alla fine. Popolazione pediatrica Il collirio Lifog può essere usato neipazienti pediatrici con la stessa posologia degli adulti. Non sono disponibili dati per i neonati prematuri (età gestazionale inferiore a 36 settimane). I dati nella fascia di età < 1 anno (4 pazienti) sono limitati (vedere paragrafo 5.1). Metodo di somministrazione Uso oculare. Lifog soluzione per collirio è una soluzione sterile che non contiene conservanti. Dopo aver rimosso il cappuccio, la soluzione per collirio Lifog è pronta per l'uso. Per prevenire la contaminazione della punta del contagocce e della soluzione, prestare attenzione a non toccare le palpebre, le aree circostanti o altre superfici con la punta del contagocce del flacone.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Latanoprost può cambiare gradualmente il colore degli occhi aumentando la quantità di pigmento marrone nell'iride. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati del possibile cambiamento permanente del colore degli occhi. Il trattamento unilaterale può provocare eterocromia permanente. Questo cambiamento nel colore degli occhi è stato osservato prevalentemente in pazienti con iridi di colore misto, cioè blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone e verde-marrone. Negli studi con latanoprost, l'insorgenza del cambiamento avviene di solito entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o il terzo anno, e non è stata osservata dopo il quarto anno di trattamento. La velocità di progressione della pigmentazione dell'iride diminuisce con il tempo e rimane stabile per cinque anni. Non è stato valutato l'effetto dell'aumento della pigmentazione oltre i cinque anni. In uno studio di sicurezza aperto di 5 anni con latanoprost, il 33% dei pazienti ha osservato pigmentazione dell'iride (vedere paragrafo 4.8). Il cambiamento di colore dell'iride è lieve nella maggior parte dei casi e spesso non si osserva clinicamente. L'incidenza nei pazienti con iridi di colore misto variava dal 7% all'85%, tra cui le iridi giallo-marrone presentavano l'incidenza più alta. Nei pazienti con occhi blu omogenei non è stata osservata alcuna variazione e nei pazienti con occhi grigi, verdi o marroni omogenei la variazione è stata osservata solo raramente. Il cambiamento di colore è dovuto all'aumento del contenuto di melanina nei melanociti stromali dell'iride e non ad un aumento del numero di melanociti. Solitamente, la pigmentazione marrone intorno alla pupilla si diffonde concentricamente verso la parte periferica degli occhi affetti, ma tutta l'iride o parti di essa possono diventare più brunastre. Dopo l'interruzione del trattamento non è stato osservato alcun ulteriore aumento del pigmento marrone dell'iride. Finora non è stato associato ad alcun sintomo o cambiamento patologico negli studi clinici. Né i nevi né le lentiggini dell'iride sono stati interessati dal trattamento. Negli studi clinici non è stato osservato accumulo di pigmento nel trabecolato o altrove nella camera anteriore. Sulla base di 5 ann

di esperienza clinica, non è stato dimostrato che l'aumento della pigmentazione dell'iride abbia conseguenze cliniche negative e l'applicazione di latanoprost può essere continuata se si verifica pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono essere monitorati regolarmente e, se la situazione clinica lo richiede, il trattamento con latanoprost può essere interrotto. L'esperienza con latanoprost nel glaucoma cronico ad angolo chiuso, nel glaucoma ad angolo aperto di pazienti pseudofachici e nel glaucoma pigmentario è limitata. Non è stato verificato il latanoprost nel glaucoma infiammatorio e neovascolare,condizioni infiammatorie oculari. Latanoprost non ha o ha scarso effetto sulla pupilla, ma non è stato verificato negli attacchiacuti di glaucoma ad angolo chiuso. Pertanto,si raccomanda di usare latanoprost con cautela in queste condizioni fino a quando non si acquisirà maggiore esperienza. Ci sono dati di studio limitati sull'uso di latanoprost durante il periodo perioperatorio della chirurgia della cataratta. Latanoprost deve essere usato con cautela in questi pazienti. Latanoprost deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica e deve essere evitato in caso di cheratite da herpes simplex attiva e in pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente specificamente associata ad analoghi delle prostaglandine. Sono stati segnalati casidi edema maculare (vedere il paragrafo 4.8) principalmente in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con capsula del cristallino posteriore strappata o lenti della camera anteriore, o in pazienti con fattori di rischio noti per edema maculare cistoide (come retinopatia diabetica e occlusione venosa retinica). Il latanoprost deve essere usato con cautela nei pazienti afachici, nei pazienti pseudofachici con lacerazione della capsula posteriore del cristallino o del cristallino della camera anteriore,o nei pazienti con noti fattori di rischio per l'edema maculare cistoide. In pazienti con noti fattori di rischio predisponenti per irite/uveite, latanoprost va usato con cautela. L'esperienza di pazienti con asma è limitata, ma nell'esperienza successiva alla commercializzazione sono stati riportati alcuni casidi peggioramento dell'asma e/o dispnea. I pazienti asmatici devono pertanto essere trattaticon cautela fino a quando non vi è sufficiente esperienza, vedere anche il paragrafo 4.8. È stata osservata una decolorazione della pelle periorbitale, la maggior parte delle segnalazioni riguardava pazienti giapponesi. L'esperienza fino ad oggi mostra che lo scolorimento della pelle periorbitale non è permanente e in alcuni casi è regredito continuando il trattamento con latanoprost. Latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e la peluria nell'occhio trattato e nelle aree circostanti. Questi cambiamenti includono l'aumento della lunghezza, dello spessore,della pigmentazione, del numero di ciglia o peli e della crescita errata delle ciglia. I cambiamenti delle ciglia sono reversibili dopo l'interruzione del trattamento. Popolazione pediatrica I dati di efficacia e sicurezza nel gruppo di età < 1 anno (4 pazienti) sono molto limitati (vedere paragrafo 5.1). Non sono disponibili dati per i neonati prematuri (età gestazionale inferiore a 36 settimane). Nei bambini da 0 a < 3 anni che soffrono principalmente di PCG (glaucoma congenito primitivo), la chirurgia (ad es. trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento primario. La sicurezza a lungo termine nei bambini non è stata ancora determinata.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono disponibili dati definitivi sulle interazioni farmacologiche.

Sono stati segnalati aumenti paradossali della pressione intraoculare in seguito alla somministrazione oftalmica concomitante di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto l'uso di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine non è raccomandato. Popolazione pediatrica Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza La sicurezza di questo medicinale durante la gravidanza umana non è stata stabilita. Ha potenziali effetti farmacologici pericolosi sul corso della gravidanza, sul nascituro o sul neonato. Pertanto, il latanoprost non deve essere usato durante la gravidanza. Allattamento Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno. Questo medicinale non deve quindi essere usato nelle donne che allattano o l'allattamento al seno va interrotto. Fertilità Negli studi sugli animali non è stato riscontrato che il latanoprost abbia alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Come accade con altre preparazioni oculari, l'instillazione di colliri può causare un transitorio offuscamento della vista. Fino a quando non si ristabilisce, i pazienti non devono guidare veicoli o usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

a. Sintesi del profilo di sicurezza La maggior parte delle reazioni avverse riguarda il sistema oculare. In uno studio di sicurezza aperto di 5 anni con latanoprost, il 33% dei pazienti ha sviluppato pigmentazione dell'iride (vedere paragrafo 4.4). Altre reazioni oculari avverse sono generalmente transitorie e si verificano durante la somministrazione della dose. b. Elenco tabellare delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza, come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1000), molto raro (<1/10.000) e non noto (non può essere definito sulla base dei dati disponibili). Classe per sistemi e organi Molto comune (≥ 1/10) Comune (da ≥ 1/100, a 1/10) Non comune (da ≥ Raro da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000 Molto raro < Infezioni e infestazioni Cheratite erpetica*§ Disturbi del sistema nervoso Mal di testa*; vertigini* Disturbi dell’occhio Iperpigmentazio ne dell'iride; iperemia Cheratite puntata, per lo più senza Edema delle palpebre; Irite*; edema corneale*; erosione Cambiamenti periorbital

congiuntivale da lieve a moderata; irritazione agli occhi (bruciore, sensazione di sabbia, prurito, bruciore e sensazione di corpo estraneo); ciglia e capelli vellus cambiamenti della palpebra (aumento della lunghezza, dello spessore,della pigmentazione e del numero di ciglia) sintomi; blefarite; dolore all'occhio; fotofobia; congiuntivit e* occhio secco; cheratite*; visione offuscata; edema maculare incluso edema maculare cistoide*; uveite* corneale; edema periorbitale; trichiasi*; distichiasi; cisti dell'iride*§; reazione cutanea localizzata sulle palpebre; oscuramento della pelle palpebrale delle palpebre; pseudopemfigoi de della congiuntiva oculare*§ palpebrali con conseguente approfondimen to del solco palpebrale Disturbi cardiaci Angina; palpitazion i* Angina instabile Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Asma*; dispnea* Esacerbazione dell'asma Patologie gastrointestinali Nausea; vomito Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Eruzione cutanea Prurito Patologie del sistema muscoloscheletri co e del tessuto connettivo Mialgia*; Artralgia* Disturbi sistemici e condizioni relative alla sede di somministrazion e Dolore al petto* *ADR identificato dopo l'immissione in commercio §Frequenza ADR stimata utilizzando la “Regola del 3” Casi di calcificazione corneale sono stati segnalati molto raramente in associazione all'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornee significativamente danneggiate. c. Descrizione delle reazioni avverse selezionate Nessuna informazione fornita.

d. Popolazione pediatrica In due studi clinici a breve termine (≤ 12 settimane), che hanno coinvolto 93 (25 e 68) pazienti pediatrici, il profilo di sicurezza è stato simile a quello degli adulti e non sono stati identificati nuovi eventi avversi. Anche i profili di sicurezza a breve termine nei diversi sottogruppi pediatrici erano simili (vedere paragrafo 5.1). Gli eventi avversi osservati più frequentemente nella popolazione pediatrica rispetto agli adulti sono: nasofaringite e piressia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse

4.9 Sovradosaggio

Sintomi: A parte l'irritazione oculare e l'iperemia congiuntivale, non sono noti altri effetticollaterali oculari in caso di sovradosaggio di latanoprost. Se viene ingerito il latanoprost accidentalmente, possono essere utili le seguenti informazioni: Un flacone contiene 125 microgrammi di latanoprost. Viene metabolizzato più del 90% durante il primo passaggio attraverso il fegato. L'infusione endovenosa di 3 microgrammi/kg in volontari sani ha prodotto concentrazioni plasmatiche medie 200 volte superiori rispetto al trattamento clinico e non ha indotto sintomi, ma una dose di 5,5-10 microgrammi/kg ha causato nausea,dolore addominale, vertigini, affaticamento, vampate di calore e sudorazione. Nelle scimmie, latanoprost è stato infuso per via endovenosa in dosi fino a 500 microgrammi/kg senza effetti rilevanti sul sistema cardiovascolare. La somministrazione endovenosa di latanoprost nelle scimmie è stata associata a broncocostrizione transitoria. Tuttavia, in pazienti con asma bronchiale moderato, latanoprost non ha indotto broncocostrizione quando applicato localmente sugli occhi in una dose di sette volte la dose clinica di latanoprost. Trattamento: Se si verifica un sovradosaggio di latanoprost, il trattamento deve essere sintomatico.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica:preparati antiglaucoma e miotici, codice ATC: S01EE01 Meccanismo d'azione Il principio attivo latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo del recettore FP dei prostanoidi che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umor acqueo. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa tre o quattro ore dopo la somministrazione e l'effetto massimo viene raggiunto dopo otto/dodici ore. La riduzione della pressione viene mantenuta per almeno 24 ore. Studi sugli animali e sull'uomo indicano che il principale meccanismo d'azione è l'aumento del deflusso uveosclerale, sebbene nell'uomo sia stato riportato un certo aumento della facilità di deflusso (diminuzione della resistenza al deflusso).

Effetti farmacodinamici Studi cardine hanno dimostrato che latanoprost è efficace come monoterapia. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato. Questi includono studi che dimostrano che latanoprost è efficace in combinazione con antagonisti beta-adrenergici (timololo). Studi a breve termine (1 o 2 settimane) suggeriscono che l'effetto di latanoprost è additivo in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori orali dell'anidrasi carbonica (acetazolamide) e almeno in parte additivo con agonisti colinergici (pilocarpina). Efficacia clinica e sicurezza Studi clinici hanno dimostrato che il latanoprost non ha effetti significativi sulla produzione di umor acqueo. Non è stato riscontrato che latanoprost abbia alcun effetto sulla barriera emato-acquosa. Latanoprost non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla circolazione sanguigna intraoculare quando applicato secondo la dose clinica e durante lo studio sulle scimmie. Tuttavia, durante il trattamento topico può verificarsi iperemia congiuntivale o episclerale da lieve a moderata. Il trattamento cronico con latanoprost negli occhi delle scimmie, che erano state sottoposte ad estrazione del cristallino extracapsulare,non ha avuto effettisui vasi sanguigni retinici come determinato dall'angiografia con fluoresceina. Latanoprost non ha indotto perdite di fluoresceina nel segmento posteriore di occhi umani pseudofachici durante il trattamento a breve termine. Non è stato riscontrato che latanoprost a dosi cliniche abbia effettifarmacologici significativi sul sistema cardiovascolare o respiratorio. Popolazione pediatrica L'efficacia di latanoprost in pazienti pediatrici di età uguale o inferiore a 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico di 12 settimane in doppio mascheramento su latanoprost rispetto a timololo in 107 pazienti con diagnosi di ipertensione oculare e glaucoma pediatrico. I neonati dovevano avere un'età gestazionale di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost 0,005% una volta al giorno o timololo 0,5% (o facoltativamente 0,25% per soggetti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. L'endpoint di efficacia primaria è stata la riduzione media della pressione intraoculare (IOP) rispetto al basale alla settimana 12 dello studio. Le riduzioni medie della IOP nei gruppi latanoprost e timololo erano simili. In tutti i gruppi di età studiati (da 0 a <3 anni, da 3 a <12 anni e da 12 a 18 anni di età) la riduzione media della IOP alla settimana 12 nel gruppo latanoprost era simile a quella nel gruppo timololo. Tuttavia, i dati di efficacia nel gruppo di età 0 - < 3 anni si basavano su solo 13 pazienti per latanoprost e nessuna efficacia rilevante è stata mostrata dai 4 pazienti che rappresentavano il gruppo di età 0 - < 1 anno nello studio clinico pediatrico. Non sono disponibili dati per i neonati prematuri (età gestazionale inferiore a 36 settimane). Le riduzioni della IOP tra i soggetti nel sottogruppo del glaucoma congenito/infantile primario (PCG) erano simili tra il gruppo latanoprost e il gruppo timololo. Il sottogruppo non PCG(es. glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) ha mostrato risultati simili al sottogruppo PCG. L'effetto sulla IOP è stato osservato dopo la prima settimana di trattamento (vedere tabella) ed è stato mantenuto per tutto il periodo di studio di 12 settimane, come negli adulti. Tabella: riduzione della IOP (mmHg) alla settimana 12 per gruppo di trattamento attivo e diagnosi basale Latanoprost N=53 Timololo N=54 Media basale (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) Settimana 12 Variazione dalla media basale† (SE) -7,18 (0,81) -5,72 (0,81)

Valore-p vs. timololo 0,2056 PCG N=28 Non-PCG N=25 PCG N=26 Non-PCG N=28 Media basale (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33) Settimana 12 Variazione dalla media basale† (SE) -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18) Valore-p vs. timololo 0,6957 0,1317 SE: errore standard. †Stima corretta basata su un modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Latanoprost (p.m. 432,58) è un profarmaco estere isopropilico che di per sé è inattivo, ma dopo l'idrolisi all'acido del latanoprost diventa biologicamente attivo. Assorbimento Il profarmaco è ben assorbito attraverso la cornea e tutto il farmaco che entra nell'umore acqueo viene idrolizzato durante il passaggio attraverso la cornea. Distribuzione Studi sull'uomo indicano che il picco di concentrazione nell'umore acqueo viene raggiunto circa due ore dopo la somministrazione topica. Dopo applicazione topica nelle scimmie, il latanoprost si distribuisce principalmente nel segmento anteriore, nella congiuntiva e nelle palpebre. Solo piccole quantità di farmaco raggiungono il segmento posteriore. Biotrasformazione Non c'è praticamente alcun metabolismo dell'acido di latanoprost negli occhi. Il metabolismo principale avviene nel fegato. L'emivita plasmatica è di 17 minuti nell'uomo. Eliminazione I principali metaboliti, i metaboliti 1,2-dinore e 1,2,3,4-tetranor, non esercitano alcuna attività biologica o esercitano solo una debole attività biologica negli studi sugli animali e sono escreti principalmente nelle urine. Popolazione pediatrica È stato condotto uno studio di farmacocinetica in aperto sulle concentrazioni plasmatiche di latanoprost acido in 22 pazienti adulti e 25 pazienti pediatrici (dalla nascita a <18 anni di età) con ipertensione oculare e glaucoma. Tutti i gruppi di età sono stati trattati con latanoprost 0,005%, una goccia al giorno in ciascun occhio per un minimo di 2 settimane. L'esposizione sistemica a latanoprost acido è stata di circa 2 volte maggiore nei bambini di età compresa tra 3 e <12 anni e 6 volte maggiore nei bambini di età inferiore a 3 anni rispetto agli adulti, ma è stato mantenuto un ampio margine di sicurezza per gli effetti avversi sistemici (vedere paragrafo 4.9). Il tempo medio per raggiungere la concentrazione plasmatica di picco è stato di 5 minuti dopo la somministrazione in tutti i gruppi di età. L'emivita media di eliminazione plasmatica è stata breve (<20 minuti), simile per i pazienti pediatrici e adulti, e non ha determinato accumulo di latanoprost acido nella circolazione sistemica in condizioni stazionarie.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

La tossicità oculare e sistemica del latanoprost è stata studiata in diverse specie animali. In generale, il latanoprost è ben tollerato con un margine di sicurezza tra dose clinica oculare e tossicità sistemica di almeno 1000 volte.

È stato dimostrato che dosi elevate di latanoprost, circa 100 volte la dose clinica/kg di peso corporeo, somministrate per via endovenosa a scimmie non anestetizzate, aumentano la frequenza respiratoria probabilmente riflettendo una broncocostrizione di breve durata. Negli studi sugli animali, non è stato riscontrato che il latanoprost abbia proprietà sensibilizzanti. Nell'occhio, non sono stati rilevati effettitossici con dosi fino a 100 microgrammi/occhio/giorno in conigli o scimmie (la dose clinica è di circa 1,5 microgrammi/occhio/giorno). Nelle scimmie, tuttavia, è stato dimostrato che il latanoprost induce un aumento della pigmentazione dell'iride. Il meccanismo dell'aumento della pigmentazione sembra essere la stimolazione della produzione di melanina nei melanociti dell'iride senza che siano osservate alterazioni proliferative. Il cambiamento nel colore dell'iride può essere permanente. Negli studi di tossicità oculare cronica è stato anche dimostrato che la somministrazione di latanoprost 6 microgrammi/occhio/giorno induce ad un aumento della fessura palpebrale. Questo effetto è reversibile e si verifica a dosi superiori al livello di dose clinica. L'effetto non è stato notato negli esseriumani. Latanoprost è risultato negativo nei test di mutazione inversa nei batteri, nella mutazione genica nel linfoma di topo e nel test del micronucleo di topo. Aberrazioni cromosomiche sono state osservate in vitro con linfociti umani. Effetti simili sono stati osservati con la prostaglandina F2α, una prostaglandina naturale, e indica che si tratta di un effetto di classe. Ulteriori studi di mutagenicità sulla sintesi non programmata del DNA in vitro/in vivo nei ratti sono risultati negativi e indicano che il latanoprost non ha potere mutageno. Gli studi di cancerogenicità su topi e ratti sono risultati negativi. Negli studi sugli animali non è stato riscontrato che il latanoprost abbia alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile. Nello studio sull'embriotossicità nei ratti, non è stata osservata embriotossicità a dosi endovenose (5, 50 e 250 microgrammi/kg/die) di latanoprost. Tuttavia, il latanoprost ha indotto effetti embrioletali nei conigli a dosi pari o superiori a 5 microgrammi/kg/die. La dose di 5 microgrammi/kg/die (circa 100 volte la dose clinica) ha causato una significativa tossicità embriofetale caratterizzata da una maggiore incidenza di riassorbimento tardivo, aborto e da un ridotto peso fetale. Non è stato rilevato alcun potenziale teratogeno.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Cloruro di sodio Fosfato disodico Sodio diidrogeno fosfato monoidrato Polisorbato 80 Disodio edetato Idrossido di sodio (per regolare il pH) Acido cloridrico, diluito (per regolare il pH) Acqua per preparazioni iniettabil

6.2 Incompatibilità

Studi in vitro hanno dimostrato che si verificano precipitazioni quando vengono miscelati colliri contenenti tiomersale con latanoprost. Se vengono utilizzati tali farmaci, il collirio deve essere somministrato con intervalli di almeno cinque minuti.

6.3 Periodo di validità

2 anni Periodo di validità dopo l'apertura del contenitore: 2,5 ml: 30 giorni 7,5 ml: 90 giorni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non congelare. Non conservare a temperatura superiore a 25°C

6.5 Natura e contenuto del contenitore

La confezione è composta da un flacone in HDPE chiuso con applicatore a pompa multidose (PP, HDPE,LDPE) tappo in HDPE e tubetto in PP. Lifog collirio, soluzione è disponibile nelle seguenti confezioni: 1 flacone da 2,5 ml 1 flacone da 7,5 ml È possibile che non tutte le confezioni siano messe in commercio.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Questo medicinale non richiede particolari modalità di smaltimento.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Alfa Intes Industria Terapeutica Splendore S.r.l. Via Fratelli Bandiera 26 - 80026 Casoria (NA) Italia

8. Numero/i dell'autorizzazione all'immissionein commercio

049747013 - "50 microgrammi/ml collirio, soluzione" 1 Flacone in HDPE da 2,5 ml con contagocce 049747025 - "50 microgrammi/ml collirio, soluzione" 1 Flacone in HDPE da 7,5 ml con contagocce

9. Data della primaautorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 23.03.2022

10. Data di revisione del testo