LORAZEPAM DOC

1. Denominazione del medicinale

LORAZEPAMDOC 1 mg compresse rivestite con film LORAZEPAMDOC 2,5 mg compresse rivestite con film

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa rivestita con film da 1 mg contiene Principio attivo: lorazepam 1 mg Eccipiente con effetti noti: lattosio monoidrato 67,65 mg. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. Ogni compressa rivestita con film da 2,5 mg contiene Principio attivo: lorazepam 2,5 mg Eccipiente con effetti noti: lattosio monoidrato 134,8 mg. Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compresse rivestite con film divisibili.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Ansia, tensione ed altre manifestazioni somatiche o psichiatriche associate con sindrome ansiosa. Insonnia. Le benzodiazepine sonoindicate soltantoquandoil disturboè grave,disabilitante osottopone il soggetto a grave disagio.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Via di somministrazione Uso orale. Posologia Peravere risultati ottimali,ladose lafrequenzadi somministrazione e laduratadellaterapiadevonoessere adattate individualmente secondo la risposta del paziente. La dose minima efficace deve essere prescritta per il più breve tempo possibile. Poiché il rischio di sintomi da astinenza o da rimbalzo è maggiore dopo la sospensione brusca del trattamento, si suggerisce di effettuare una diminuzione graduale del dosaggio. Ansia, tensione ed altre manifestazioni somatiche o psichiatriche associate con sindrome ansiosa Il trattamento deve essere il più breve possibile. Il paziente deve essere rivalutato regolarmente e la necessitàdi untrattamentocontinuatodeve essere valutataattentamente,particolarmentese il pazienteè senza sintomi. La duratacomplessivadel trattamento,generalmente,nondovrebbe superare le 8-12settimane,compreso un periodo di sospensione graduale. In determinaticasi,puòessere necessarial'estensione oltreil periodo massimo di trattamento; in tal caso, ciò non deve avvenire senza rivalutazione della condizione del paziente. In lineadi massima,si consigliaunaposologiagiornalieradi 2-3 mg nelle forme lievi e 7,5-10 mg nelle forme gravi. Si consiglia di prendere la dose più alta la sera, prima di coricarsi.

Nel trattamentodi pazienti anziani la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico che dovrà valutare un‘eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati. In generale nei pazienti anziani o debilitati, si raccomanda un dosaggioiniziale di 1-2mg al giornoin dosi suddivise,daadattarsi secondole necessità e la tollerabilità (vedere il paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego). I pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale devono assumere una dose ridotta. Insonnia Il trattamento deve essere il più breve possibile. La durata del trattamento, generalmente varia da pochi giorni a 2 settimane, fino ad un massimo di 4 settimane, compreso un periodo di sospensione graduale. In determinati casi, può essere necessaria l'estensione oltre il periodo massimo di trattamento; in caso affermativo, ciò non deve avvenire senza rivalutazione della condizione del paziente. In lineadi massima,si consigliaunaposologiagiornalieradi 1-2 mg nelle forme lievi e 2,5-5 mg nelle forme gravi somministrati al momento di coricarsi. Nel trattamentodi pazienti anziani la posologia deve essere attentamente stabilita dal medico che dovrà valutare un‘eventuale riduzione dei dosaggi sopraindicati. In generale nei pazienti anziani o debilitati, si raccomanda un dosaggioiniziale di 1-2mg al giornoin dosi suddivise,daadattarsi secondole necessità e la tollerabilità (vedere il paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego). I pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale devono assumere una dose ridotta. Come terapia pre-chirurgica, si raccomanda un dosaggio di 2-4 mg di LORAZEPAMDOC la sera precedente e/o 1-2 ore prima dell'intervento. Il trattamento deve essere iniziato con la dose consigliata più bassa. La dose massima non deve essere superata. LORAZEPAMDOC può essere somministratoinqualsiasimomentoindipendentemente dall'assunzione dei pasti. Le dosi giornaliere e la durata del trattamento devono essere stabilite a giudizio del medico.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo; ipersensibilità alle benzodiazepine o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1. Miastenia grave. Grave insufficienza respiratoria (ad esempio grave malattia cronica polmonare ostruttiva). Sindrome da apnea notturna. Glaucoma ad angolo stretto. Grave insufficienza epatica. Intossicazioneacutada alcol,medicinali ipnotici,analgesiciopsicotropi (neurolettici, antidepressivi, litio). Controindicatodurante lagravidanzae l’allattamento(vedere paragrafo 4.6 “Gravidanza e allattamento”).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

L’usodi benzodiazepine,incluso LORAZEPAMDOC,puòportare a depressionerespiratoria potenzialmente fatale. Le benzodiazepine e gli agenti benzodiazepino-simili sono indicati soltanto quando il disturbo è grave, disabilitante o sottopone il soggetto a grave disagio. Gravi reazioni anafilattiche/anafilattoidi sono state riportate con l’uso delle benzodiazepine. Casi di angioedemariguardantilalingua,laglottideolalaringe sonostati riportati inpazienti dopo aver assunto la prima dose o dosi successive di benzodiazepine. Alcuni pazienti che assumevano benzodiazepine hanno avuto sintomi addizionali come dispnea, chiusura della gola, o nausea e vomito. Alcuni pazienti hanno avutonecessitàdi terapie al prontosoccorso.Se l’angioedema riguarda la lingua, la glottide o la laringe, si può verificare ostruzione delle vie respiratorie che potrebbe essere fatale.

I pazienti che sviluppanoangioedemadopotrattamentoconle benzodiazepine non devono essere trattati nuovamente con il farmaco. Per la reattività molto variabile agli psicofarmaci, pazienti anziani o debilitati e quelli con modificazioni organiche cerebrali (specie arteriosclerotiche) devono essere trattati con bassi dosaggi. Le stesse misure prudenziali devono essere adottate per i pazienti con insufficienza cardio-respiratoria e bassa pressione arteriosa,i quali dovrebberoessere sottoposti a regolari controlli durante la terapia con LORAZEPAMDOC (così come è consigliato con le altre benzodiazepine e gli altri agenti psicofarmacologici). Nei pazienti trattati a lungo con benzodiazepine, e particolarmente negli epilettici, è consigliabile sospendere con gradualità la terapia somministrando dosi decrescenti del farmaco. In caso di trattamentoprolungato,è consigliabile procedere acontrolli delquadroematicoe dellafunzione epatica. È accertato che nel caso di benzodiazepine a breve durata di azione, possono comparire sintomi da astinenza nell’intervallo tra una dose e l’altra, particolarmente per dosaggi elevati. Quando si usano benzodiazepine con una lunga durata di azione, è importante avvisare il paziente che è sconsigliabileil cambiamentoimprovvisoconunabenzodiazepinaabreve duratadi azione,poiché possono comparire sintomi da astinenza. Rischio dall'uso concomitante di oppioidi: L'uso concomitante di LORAZEPAMDOCe oppioidi puòcausare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di medicinali sedativi quali le benzodiazepine, come il LORAZEPAM DOC, o medicinali correlati ad esse, con gli oppioidi deve essere riservataai pazienti peri quali le opzioni di un trattamento alternativo non sono possibili. Se si decide di prescrivere LORAZEPAMDOCinconcomitanzaagli oppioidi, deve essere usata la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere anche le raccomandazioni generali sulla generale posologia nel paragrafo 4.2). I pazienti devono essere attentamente valutati in caso di segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A tale riguardo, è fortemente raccomandato di informare i pazienti e le persone che se ne prendonocura(possibiledove applicabile) di prestare attenzione a questi sintomi (vedere paragrafo 4.5). Tolleranza Dopo usoripetutoperalcune settimane puòmanifestarsi una certaperditadi efficaciadegli effetti ipnotici delle benzodiazepine. Dipendenza L'uso di LORAZEPAM DOC e di altre benzodiazepine può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psichicada questi farmaci.Il rischiodi dipendenzaaumentacon la dose e la durata del trattamento; esso è maggiore inpazienti conunastoriadi abuso di stupefacenti o alcool. Pertanto, le benzodiazepine devono essere utilizzate con estrema cautela nei pazienti con una storia di abuso di alcol o droga. La possibilità di dipendenza è ridotta quando LORAZEPAM DOC è usato nella dose appropriata con un trattamento a breve termine. SINTOMI DA SOSPENSIONE Una voltache la dipendenzafisicasi è sviluppata, l’interruzione brusca del trattamento sarà accompagnata da sintomi di astinenza. Questi possono consistere in cefalea, dolori muscolari, ansia estrema, tensione, irrequietezza,confusione, irritabilità, fenomeni di rimbalzo, disforia, capogiri, nausea, diarrea, perdita di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio delle estremità, parestesia degli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche. Altri sintomi sono:depressione,insonnia,sudorazione,tinnitopersistente,movimenti involontari, vomito, parestesia,alterazionipercettive,crampi addominali e muscolari,tremore,mialgia,agitazione,palpitazioni, tachicardia,attacchi di panico,vertigini,iper-reflessia,perdita della memoria a breve termine, ipertermia. Ci sono elementi per prevedere che, nel caso di uso di benzodiazepine con una breve durata di azione, i sintomi da astinenza possano diventare manifesti all’interno dell’intervallo di somministrazione,

particolarmente nel casodi dosi elevate. Questo è improbabile che accada con il LORAZEPAMDOC perché la sua emivitadi eliminazione è di circa 12-16 ore. Tuttavia, quando si passa a LORAZEPAMDOC dopo aver usato benzodiazepine con una durata d’azione significativamente più lunga per un periodo di tempo prolungato e/o a dosi elevate, possono presentarsi sintomi da astinenza. INSONNIA ED ANSIA DI RIMBALZO All’interruzione del trattamento può presentarsi una sindrome transitoria in cui i sintomi che hanno condotto al trattamento con benzodiazepine ricorrono in forma aggravata. Questo può essere accompagnato da altre reazioni, incluse cambiamenti d’umore, ansia, irrequietezza o disturbi del sonno. Poiché il rischio di sintomi da astinenza o da rimbalzo è maggiore dopo la sospensione brusca del trattamento, si suggerisce di effettuare una diminuzione graduale del dosaggio. Inoltre è importante che il paziente sia informato delle possibilità di fenomeni di rimbalzo, al fine di minimizzare la reazione ansiosa che l’eventuale comparsa di tali sintomi potrebbe scatenare quando il LORAZEPAMDOC viene sospeso. Durata del trattamento La durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere paragrafo 4.2 “Posologia e modo di somministrazione”) asecondadell'indicazione,manon deve superare le 4 settimane per l'insonnia e le 8 - 12 settimane per i disturbi d’ansia, compreso un periodo di sospensione graduale. L'estensione della terapiaoltre questi periodinondeve avveniresenzarivalutazione dellasituazione clinica. È utile informare il paziente quando iniziail trattamentoche esso è di duratalimitata e spiegargli chiaramente come la dose dovrà essere progressivamente diminuita. Amnesia Le benzodiazepine possono indurre amnesia anterograda. Ciò accade più spesso parecchie ore dopo l'ingestione del farmacoe,quindi, per ridurre il rischio, ci si deve accertare che il paziente possa avere un sonno ininterrotto di 7-8 ore (vedere paragrafo 4.8 “Effetti indesiderati”). Reazioni psichiatriche e paradosse È noto che con l’uso di benzodiazepine possono presentarsi reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità,aggressività, delirio, delusione, rabbia, collera,incubi,allucinazioni,psicosi, comportamento non adeguatoe altre alterazioni del comportamento.Se ciòdovesse avvenire,l'usodel medicinale deve essere sospeso. È più probabile che questereazionicompaiononeglianziani cosìcome nei pazienti con sindrome cerebrale organica. Per il momento non si può escludere la possibilità che nei pazienti in stato acuto di psicosi endogene, specialmente stati depressivi gravi, i sintomi siano aggravati dall’uso di LORAZEPAM DOC. Pertanto, le benzodiazepine nonsonoconsigliate per il trattamento primario delle malattie psicotiche. La presenza di depressione deveessere sempre esclusa in particolare nei disturbi iniziali e mattutini del sonno, poiché i sintomi sono oltretutto diversamente mascherati e sono sempre presenti i rischi causati dalla malattia di base (ad esempio tendenze suicidarie). Popolazioni speciali Bambini: il LORAZEPAM DOC non deve essere somministrato ai pazienti di età inferiore ai 18 anni senza valutazione attenta dell’effettiva necessità del trattamento; la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Pazienti anziani:l’usodi benzodiazepinepuòessere associatoconunaumento del rischiodi cadute, dovuto agli effetti indesiderati quali atassia,debolezzamuscolare,capogiri,sonnolenza,stanchezzae affaticamento e perciò si raccomanda di trattare con cautela i pazienti anziani. Gli anziani devono assumere una dose ridotta o non devono essere trattati affatto.

Il lorazepam deve essere usato con cautela negli anziani a causa del rischio di sedazione e/o debolezza muscoloscheletricache puòaumentare il rischiodi cadute,congravi conseguenze in questapopolazione.Ai pazienti anziani deve essere somministrata una dose ridotta (vedere paragrafo 4.2 Posologia). Pazienti coninsufficienzarespiratoriacronica:unadose piùbassa è consigliatanei pazienti coninsufficienza respiratoriacronicaa causa del rischiodi depressione respiratoria (vedere anche 4.3 “Controindicazioni”). Pazienti con grave insufficienza epatica: si raccomanda di trattare con cautela i pazienti con grave insufficienza epatica e/o encefalopatia in quanto il LORAZEPAMDOC come tutte le benzodiazepine può precipitare l’encefalopatia epatica. Pazienti con insufficienza renale: il LORAZEPAMDOC deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale. Pazienti con psicosi: le benzodiazepine non sono consigliate per il trattamento primario delle malattie psicotiche. Le benzodiazepine non devono essere usate da sole per trattare la depressione o l’ansia connessa con la depressione (il suicidiopuòessereprecipitatointali pazienti).Le benzodiazepine devono essere usate con attenzione estrema in pazienti con una storia di abuso di droga o alcol. Le stesse misure prudenziali devono essere adottate per i pazienti con insufficienza cardiaca e bassa pressione sanguignai quali devonoessere sottopostiaregolari controlli durante laterapiacon LORAZEPAM DOC (così come è consigliato con le altre benzodiazepine e gli altri agenti psicofarmacologici). In pazienti, nei quali disturbi gastrointestinali o cardiovascolari coesistono con l'ansia, va notato che LORAZEPAMDOC non ha mostratobenefici significativinel trattamentodellacomponentegastrointestinale o cardiovascolare. Informazioni importanti su alcuni eccipienti LORAZEPAMDOC contiene lattosio.Ipazienti affetti darari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d‘interazione

Non consigliato Alcool: l'assunzione concomitante del medicinale con alcool deve essere evitata. L'effetto sedativo può essere aumentatoquandoil medicinale vieneassuntoconl’alcool.Ciòinfluenza negativamente la capacità di guidare o di usare macchinari. Fare attenzione Farmaci che deprimono il SNC Combinazioneconfarmaci che deprimonoil SNC. L'effetto depressivo centrale può essere accresciuto nei casi di uso concomitante con antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/tranquillanti/sedativi, antidepressivi, analgesici narcotici,antiepilettici,anestetici e antistaminici sedativi. Gli analgesici narcotici possono causare un aumento dell'euforia che porta ad un aumento della dipendenza psichica. Oppioidi L'uso concomitante di medicinali sedativi quali le benzodiazepine, come il LORAZEPAMDOC, o medicinali correlati, congli oppioidi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte a causa dell'effettodeprimente additivosul SNC. Ladose e la duratadell'usoconcomitante devono essere limitate (vedere paragrafo 4.4). Inibitori del citocromo P450

Composti che inibisconodeterminati enzimi epatici (specialmente il citocromo P450) possono aumentare l'attività delle benzodiazepine. In grado inferiore, questo si applica anche alle benzodiazepine che sono metabolizzate soltanto per coniugazione. L’usoconcomitante di clozapinae LORAZEPAMDOC puòprodurre sedazione marcata,salivazioneeccessiva, atassia. La somministrazione contemporanea di LORAZEPAM DOC con il valproato può determinare un aumento delle concentrazioni nel plasma e una ridotta eliminazione di lorazepam. Il dosaggio di LORAZEPAMDOC deve essere ridotto del 50% quando è cosomministrato con il valproato. La somministrazione contemporaneadi LORAZEPAMDOCcon il probenecidpuòdeterminare un‘insorgenza più rapida o un prolungamento dell’effetto di lorazepam dovuti ad una maggiore emivita o ad una diminuita eliminazione totale. Il dosaggio di LORAZEPAM DOC deve essere ridotto del 50% quando è cosomministrato con il probenecid. La somministrazione di teofilline o amminofilline può ridurre gli effetti delle benzodiazepine. Sonostati riportati casi di eccessivostupor,riduzione significativadellafrequenzarespiratoriae, in un caso, ipotensione, quando il LORAZEPAMDOC è stato somministrato concomitantemente alla loxapina.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza LORAZEPAM DOC non deve essere utilizzato durante la gravidanza, il parto e l’allattamento. Se il LORAZEPAMDOC viene prescrittoadunadonnain etàfertile, ella dovrà mettersi in contatto con il proprio medico sia se si intende iniziare una gravidanza sia se sospetta di essere incinta, per quanto riguarda la sospensione del medicinale. Se, per gravi motivi medici, il prodotto è somministrato durante l'ultimo periodo della gravidanza, o durante il travaglio alle dosi elevate, possono verificarsi effetti sul neonato quali ipotermia, ipotonia, ipotensione,difficoltànellasuzione (“ipotonia del lattante”) e moderata depressione respiratoria, dovuti all'azione farmacologica del medicinale. Inoltre, neonati nati da madri che hanno assunto benzodiazepine cronicamente durante le fasi avanzate dellagravidanza,possonosviluppare dipendenzafisicae possonopresentare uncertorischiodi sviluppare i sintomi da astinenza nel periodo postnatale. Sembra che nei neonati la coniugazione del lorazepam avvenga lentamente essendo il suo glucuronide rintracciabile nelle urine per più di 7 giorni. La glucuronizzazione di lorazepam può inibire competitivamente la coniugazione della bilirubina, portando all’iperbilirubinemia nel neonato. Allattamento Poiché le benzodiazepine sonoescrete nellatte materno,esse nondevonoesseresomministrate alle madri che allattano (vedere paragrafo 4.3 “Controindicazioni”).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

La sedazione,l'amnesia,laconcentrazione alteratae lacompromissione dellafunzione muscolare possono influenzare negativamente la capacità di guidare o utilizzare macchinari. Le reazioni possonoessere alterate inrelazione al tempo di ingestione, della sensibilità individuale e alla dose.Questosi verificaconun’altadose inassociazioneadalcol (vedere paragrafo4.5"Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione"). Se la durata del sonnoè stata insufficiente,laprobabilitàche lavigilanzasiaalteratapuòessere aumentata.

4.8 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati,qualorasi verifichino, vengono normalmente osservati all'inizio del trattamento e generalmente diminuisconodi intensitào scompaiono con il progredire della terapia, oppure riducendo il dosaggio. I seguenti effettiindesideratisonostati classificati secondo classificazione sistemica organica e secondo il tipodi frequenza,utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100; < 1/10); non comune (≥ 1/1.000; < 1/100); raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico Raro: trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia. Disturbi del sistema immunitario Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche/anafilattoidi, angioedema. Patologie endocrine Rari: SIADH (sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico). Disturbi del metabolismo e della nutrizione Frequenza non nota: modificazioni dell’appetito, iponatremia. Disturbi psichiatrici Comune: confusione, riduzione della vigilanza, ottundimento delle emozioni Rari: disinibizione, euforia, ideazione suicidaria/tentativi di suicidio. Frequenza non nota: ansia, agitazione, disturbi del sonno. Patologie del sistema nervoso Molto comune: atassia. Comune: sonnolenza, sedazione Rari: sintomi extrapiramidali: tremori, vertigini, cefalea, disartria/difficoltà nella articolazione del linguaggio, amnesia, coma. Frequenza non nota: convulsioni/crisi epilettiche, disturbi dell’equilibrio, compromissione dell’attenzione/concentrazione, disorientamento. Patologie dell’occhio Rari: diplopia, visone offuscata. Patologie cardiache Comune: tachicardia. Patologie vascolari Rari: ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Frequenza non nota: depressione respiratoria (*), apnea, peggioramento dell’apnea notturna, peggioramento della patologia ostruttiva polmonare e manifestazioni autonomiche. (*) L’entità della depressione respiratoria per l’uso di benzodiazepine è dipendente dal dosaggio; una depressione più severa si verifica con dosaggi più alti. Patologie gastrointestinali Rari: nausea, costipazione. Frequenza non nota: disturbi gastrointestinali di vario genere.

Patologie epatobiliari Rari: aumento della bilirubina, ittero, aumento delle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Rari: eruzioni cutanee, alopecia Frequenza non nota: reazioni cutanee Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune: debolezza muscolare Patologie renali e urinarie Rari: incontinenza urinaria Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Non comune: cambiamenti della libido Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: stanchezza, astenia Rari: ipotermia In caso di superdosaggio relativo, possono raramente osservarsi sintomi più rilevanti, che di norma spariscono spontaneamente in pochi giorni o per aggiustamento della posologia: atassia, disartria, ritenzione urinaria, vertigini, tremori, eruzioni cutanee, alterazione della libido. L'incidenza di sedazione e senso di instabilità aumenta con l'età. REAZIONI AVVERSE DELLA CLASSE DELLE BENZODIAZEPINE (BDZ) Dipendenza L'uso delle benzodiazepine(anche alledosi terapeutiche)puòcondurre allosviluppodi dipendenzafisica:la sospensione della terapia può provocare fenomeni di rimbalzo o da astinenza (vedere paragrafo 4.4 "Avvertenzespeciali e precauzioni d’impiego”).Puòverificarsi dipendenzapsichica. Èstato segnalato abuso di benzodiazepine. Una volta che si è sviluppata dipendenza fisica, l’interruzione improvvisa del trattamento può essere accompagnato da sintomi da astinenza. Questi possono consistere in ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità, mal di testa e dolore muscolare. In casi gravi possono comparire i seguenti sintomi:derealizzazione,depersonalizzazione, allucinazioni, parestesia degli arti, ipersensibilità allaluce,al rumore e al contatto fisico, iperacusia e crisi epilettiche. Ci sono elementi per prevedere che , nel caso di uso di benzodiazepine con breve durata di azione, possono diventare manifesti sintomi da astinenza tra l’intervallo di una dose e l’altra specialmente a dosi elevate. È improbabile che questo si verifichi con il lorazepam, perché la sua emivita di eliminazione è di circa 14 ore (vedere paragrafo 5.2 “Proprietà farmacocinetiche”). Insonnia ed ansia di rimbalzo All’interruzionedel trattamento, può presentarsi una sindrome transitoria quale l’insonnia, che ricorre in formaaggravata a seguitodel trattamentoconbenzodiazepine.Poiché,dopol’improvvisa sospensione del trattamento, il rischio di fenomeni di rimbalzo/da astinenza è più alto, si raccomanda di diminuire gradualmente ladose.Il pazientedeveessereinformatodellapossibilitàdi fenomeni di rimbalzo, al fine da minimizzare l’ansiaprovocatada tali sintomi, che possono comparire quando le benzodiazepine vengono sospese. Depressione Durante l'uso di benzodiazepine può essere smascherato uno stato depressivo preesistente.

Le benzodiazepine e i composti benzodiazepino-simili possono causare reazioni come: irrequietezza, irritabilità,aggressività, delirio, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento. Tali reazioni possono essere abbastanza gravi. Sono più probabili nei bambini e negli anziani. Amnesia Amnesia anterograda può avvenire anche ai dosaggi terapeutici; il rischio aumenta ai dosaggi più alti. Gli effetti amnesici possono essere associati con alterazioni del comportamento (vedere paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”). Inoltre sono state riportate con le benzodiazepine raramente altre reazioni avverse che comprendono: aumento della bilirubina, ittero, aumento delle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina, trombocitopenia,agranulocitosi,pancitopenia,SIADH(sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Abuso e dipendenza: Soggetti predisposti, se trattati con il LORAZEPAM DOC a dosi elevate e per periodi prolungati, possono presentare dipendenza così come avviene con gli altri farmaci ad attività ipnotica, sedativa ed atarassica. Soggetti contendenzaall’assuefazione edalla dipendenza vanno tenuti sotto stretta sorveglianza quando siano in trattamento con LORAZEPAMDOC od altre sostanze psicotrope. SINTOMI Come perle altre benzodiazepine,unadose eccessivadi LORAZEPAMDOCnondovrebbe presentarerischio per la vita a meno che non vi sia assunzione concomitante di altri deprimenti del SNC (incluso l'alcool). Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta solitamente con vario grado di depressione del SNC che varia dall’obnubilamento al coma. I sintomi di una leggera intossicazione sono sonnolenza, stanchezza, atassia,disturbi dellavisione,obnubilamento,confusionementale e letargia. La somministrazione orale di dosi più alte può portare sintomi che vanno da sonno profondo a incoscienza, atassia, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente morte. TRATTAMENTO Nel trattamento dell’iperdosaggio di qualsiasi farmaco, deve essere considerata la possibilità che siano state assunte contemporaneamente altre sostanze. A seguito di una dose eccessiva di benzodiazepine per uso orale, deve essere indotto il vomito (entro un'ora) se il paziente è cosciente o intrapresoil lavaggiogastrico con protezione delle vie respiratorie se il paziente è privo di conoscenza. Se non si osserva miglioramento con lo svuotamento dello stomaco, deve essere somministrato carbone attivo per ridurre l'assorbimento. Attenzione speciale deve essere prestata alle funzioni respiratorie e cardiovascolari nella terapia d’urgenza. In caso di ipotensione devonoessere utilizzati farmaci per la circolazione periferica tipo noradrenalinico e volemico. È richiesta ventilazione assistita in caso di compromissione respiratoria, che può anche essere causata da rilassamento periferico muscolare. In presenzadi intossicazionemista,puòessere utilel’emodialisi e la dialisi peritoneale. Tuttavia, esse non sono efficienti in caso di mono-intossicazione con il LORAZEPAM DOC poiché esso è scarsamente dializzabile mentre il glucuronide, suo metabolita inattivo, lo è altamente.

Il flumazenil, antagonista delle benzodiazepine, può essere utilizzato come antidoto nei pazienti ospedalizzati,in aggiunta al trattamento adeguato di un sovradosaggio di benzodiazepine, non come una sostituzione. Il flumazenil haun’emivita di eliminazione che va da 40 a 80 minuti. I pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione a causa della sua breve durata di azione; possono essere necessarie ulteriori dosi di flumazenil.L’antagonismocausatodal flumazenil suglieffettidelle benzodiazepine puòaumentare il rischio dellacomparsadi disturbi neurologici (convulsioni),specialmente nei pazientiaffetti da epilessia, in coloro che usano benzodiazepine da lungo tempo ed in caso di sovradosaggio da antidepressivi ciclici. Gli antagonisti della morfina sono controindicati.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacodinamica: Ansiolitici, derivati benzodiazepinici, codice ATC N05BA06. Lorazepam è: 7-cloro-1,3-diidro-3-idrossi-5(o-clorofenil)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one. I risultati delleindagini volte averificare gli eventuali effetticardiocircolatori e respiratorihannodimostrato che lorazepam, somministrato per via orale o endoperitoneale, non influenza la pressione arteriosa sistemica, sull'elettrocardiogramma e sul pneumogramma. Dalle prove sperimentali volte a valutarne l'attività farmacologica è risultato che lorazepam: - induce il sonno a seguito di dosi non ipnotiche di Esorbarbital e lo prolunga per dosi ipnotiche dello stesso barbiturico; - possiede attivitàanticonvulsivante, dimostrata nei confronti di agenti convulsivanti chimici (stricnina, pentametilentetrazolo) e fisici (elettroshock); - svolge un effetto inibitore sull'attività motoria spontanea; - svolge notevole attività inibitoria nei confronti della ipermotilità indotta da metamfetamina. Tale spettrofarmacologicoè caratteristicodei derivatibenzodiazepinici psicoattivi, comunemente indicati come ansiolitici.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Gli studi di farmacocineticahannorilevatoche le piùelevate concentrazionisieriche di lorazepam (libero e coniugato) sonoacquisite 2-3ore dopola somministrazione:gli effettifarmacologici scompaiono in genere entro la 6a-8a ora, benché i livelli sierici siano apprezzabili anche alla 24a ora. L'emivita plasmatica del lorazepam non coniugato è di circa 12-16 ore. Il lorazepam si lega alle proteine plasmatiche in misura dell'85-90%. Circa 2/3 delle dosi somministrate sono escrete con le urine, sotto forma di glucuronide, entro la 96a ora, mentre le feci contengono meno dell'1% di lorazepam libero.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Nei tests di tossicità sull'animale il prodotto non ha rilevato potenzialità sia per trattamento acuto (DL50 > 4000 mg/kg/os nel topo e nel ratto) che protratto. Nessun effetto teratogeno od embriotossico è stato evidenziato nel ratto, nel topo e nel coniglio per somministrazione orale.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Lattosiomonoidrato,cellulosamicrocristallina,polacrilinpotassio,magnesiostearato.Filmdi rivestimento: ipromellosa, macrogol 6000, titanio diossido, talco.

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

2 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Blisters in PVC e alluminio in astuccio litografato. 20 compresse rivestite con film da 1 mg, 20 compresse divisibili 20 compresse rivestite con film da 2,5 mg, 20 compresse divisibili

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

DOC GENERICIS.R.L VIA TURATI, 40, 20121 MILANO

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

LORAZEPAMDOC 1 mg compresse rivestite con film: AIC n.: 035750013 LORAZEPAMDOC 2,5 mg compresse rivestite con film: AIC n.: 035750025

9. Data di prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 13 Maggio 2005 Data del rinnovo più recente: 3 Dicembre 2010

10. Data di revisione del testo