RABEX

1. Denominazione del medicinale

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti RABEX 20 mg compresse gastroresistenti

2. Composizione qualitativa e quantitativa

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti contiene 10 mg di rabeprazolo sodico corrispondenti a 9,42 mg di rabeprazolo. RABEX 20 mg compresse gastroresistenti contiene 20 mg di rabeprazolo sodico corrispondenti a 18,85 mg di rabeprazolo. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa gastroresistente. 10 mg: compressa biconvessa, ellittica, rosa, rivestita. 20 mg: compressa biconvessa, ellittica, gialla, rivestita.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

RABEX compresse è indicato per il trattamento di:  Ulcera duodenale attiva  Ulcera gastrica benigna attiva  Malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa sintomatica (MERG)  Gestione alungotermine dellamalattiadareflussogastroesofageo (terapiadi mantenimento della MERG)  Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo da moderata a molto grave (MRGE sintomatica)  Sindrome di Zollinger-Ellison In associazione con regimi terapeutici antibatterici appropriati per l'eradicazione di Helicobacter pylori in pazienti affetti da ulcera peptica. Vedere paragrafo 4.2

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Adulti/anziani Ulcera duodenale attiva o ulcera gastrica benigna attiva: la dose orale raccomandata per l'ulcera duodenale attiva e per l'ulcera gastrica benigna attiva è 20 mg da assumere una volta al giorno al mattino. La maggiorparte dei pazienti affetti da ulcera duodenale attiva guarisce in quattro settimane. Tuttavia alcuni pazienti possono avere bisogno di altre quattro settimane di terapia per ottenere la guarigione. La maggior parte dei pazienti affetti da ulcera gastrica benigna attiva guarisce in sei settimane. Anche in questo caso, alcuni pazienti possono però necessitare di altre sei settimane di terapia per ottenere la guarigione. Malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa (MERG): la dose orale raccomandata per questa patologia è 20 mg da assumere una volta al giorno per quattro-otto settimane.

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) RABEX 20 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) Gestione a lungo terminedella malattia da reflusso gastroesofageo: perlagestione alungotermine,è possibile usare una dose di mantenimento di RABEX 20 mg o 10 mg una volta al giorno, a seconda della risposta del paziente. Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo da moderata a molto grave(MRGE sintomatica):10 mg una voltaal giornoin pazienti senzaesofagite. Se dopoquattrosettimanenon si raggiunge il controllo dei sintomi, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori indagini mediche. Una volta risolti i sintomi,il successivocontrollodellasintomatologia può essere ottenuto adottando un regime al bisogno con l'assunzione di 10 mg una volta al giorno, quando necessario. Sindromedi Zollinger-Ellison:la dose inizialeraccomandatanell’adultoè 60 mg una voltaal giorno. La dose può essere titolatafinoa120 mg/giornoinbase alle esigenze deisingoli pazienti. Èpossibile somministrare singole dosi giornaliere finoa100 mg/giorno. Il dosaggioda120 mgpuò richiedere lasuddivisione indosi da60 mg due volte al giorno. Il trattamento deve continuare finché clinicamente indicato. Eradicazione di H. pylori: i pazienti con infezione da H. pylori devono essere trattati con la terapia di eradicazione. Si raccomanda la seguente associazione da somministrare per 7 giorni. RABEX 20 mg due volte al giorno + claritromicina 500 mg due volte al giorno e amoxicillina 1 g due volte al giorno. Per le indicazioni che richiedono il trattamento una volta al giorno, le compresse di RABEX devono essere assunte al mattinoprimadi mangiare ;sebbene né l'ora del giorno né l'assunzione di alimenti abbia mostrato di avere effetto sull'attività del rabeprazolo sodico, questo regime faciliterà l'aderenza al trattamento. I pazienti devonoessereinformatiche le compresse di RABEX non devono essere frantumate o masticate, ma ingerite intere. Compromissionedella funzionalitàepatica erenale: nonè necessariol’aggiustamento delladose per i pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica. Vedere paragrafo 4.4 per l'uso di RABEX nel trattamento di pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Popolazione pediatrica RABEX non è raccomandato nei bambini a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’efficacia.

4.3 Controindicazioni

- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti usati nella formulazione. - Gravidanza. - Allattamento.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

La risposta sintomatica alla terapia con rabeprazolo sodico non preclude la presenza di patologie maligne a livello gastrico o esofageo, pertanto occorre escludere tale possibilità prima di iniziare il trattamento con RABEX. I pazienti sottopostiatrattamentoa lungotermine (inparticolare se trattati per oltre un anno) devono essere monitorati con regolarità.

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) RABEX 20 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) Non è possibile escludere il rischio di reazioni da ipersensibilità crociata con altri inibitori della pompa protonica o sostituti benzimidazolici. I pazienti devonoessereinformatiche le compresse di RABEX nondevonoessere rotte omasticate,maingerite intere. RABEX non è raccomandato nei bambini a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’efficacia. Sonostate riportate segnalazionipost-marketing di discrasiaematica (trombocitopenia e neutropenia). Nella maggior parte dei casi in cui non è stato possibile individuare un'eziologia alternativa, gli eventi non hanno presentato complicazioni e si sono risolti con la sospensione del rabeprazolo. In alcuni studi clinici e anche dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio sono stati segnalati valori anormali degli enzimi epatici.Nellamaggiorparte dei casi in cui non è stato possibile individuare un'eziologia alternativa,gli eventi nonhannopresentatocomplicazioni e si sonorisolti con la sospensione del rabeprazolo. In unostudiosupazienti concompromissionedellafunzionalitàepaticada lieve a moderata non si è osservata evidenzadi problemi di sicurezzasignificativi correlati al farmaco rispetto al gruppo di controllo di età e sesso corrispondenti. Tuttavia, poiché non sono disponibili dati clinici sull'uso del rabeprazolo nel trattamento di pazienti con disfunzione epatica grave, il medico deve prestare cautela quando somministra RABEX per la prima volta a questa popolazione di pazienti. È sconsigliata la somministrazione concomitante di atazanavir con rabeprazolo (vedere paragrafo 4.5). La riduzione dell'acidità gastrica ottenuta con qualsiasi mezzo, compreso l'uso di inibitori della pompa protonica, aumenta le conte gastriche dei batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può determinare un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinali, ad esempio da Salmonella e Campylobacter. Gli inibitori di pompaprotonica,specialmentese utilizzati adosaggi elevati e per periodi prolungati (> 1 anno), potrebbero causare un lieve aumento di rischio di fratture dell’anca, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto in pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio conosciuti. Studi osservazionali suggerisconoche gli inibitori diopompaprotonicapotrebberoaumentare il rischio complessivo di frattura dal 10% al 40%. Tale aumento potrebbe essere in parte dovuto ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere le cure in base alle attuali linee guida di pratica clinica e devono assumere un’Adeguata quantità di vitamina D e calcio. Ipomagnesiemia E’ stato osservato che gli inibitori di pompa protonica come il rabeprazolo, in pazienti trattati per almeno tre mesi e in molti casi per un anno, possono causare grave ipomagnesiemia. Gravi sintomi di ipomagnesiemia includono stanchezza, tetania, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare. Essi, inizialmente, si possono manifestare in modo insidioso ed essere trascurati. L’ipomagnesiemia,nellamaggiorparte dei pazienti, migliora dopo l’assunzione di magnesio e la sospensione dell’inibitore di pompa protonica. Gli operatori sanitari devono considerare l’eventuale misurazione dei livelli di magnesio all’inizio e periodicamente nei pazienti in trattamento con PPI per un periodo prolungato o in terapia con digossina o medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici). Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS) Gli inibitori della pompa protonica sono associati a casi estremamente infrequenti di LECS. In presenza di lesioni,soprattuttosulleparti cutanee esposte ai raggi solari, e se accompagnate da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e l'operatore sanitario deve valutare l'opportunità di interrompere i

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) RABEX 20 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) trattamento con RABEX. La comparsa di LECS in seguito a un trattamento con un inibitore della pompa protonica può accrescere il rischio di insorgenza di LECS con altri inibitori della pompa protonica.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Il rabeprazolo sodico determina un'inibizione profonda e duratura della secrezione di acido gastrico. Può verificarsi un'interazioneconcomposti il cui assorbimentodipende dal pH. La somministrazione concomitante di rabeprazolosodico con ketoconazolo o itraconazolo può determinare una riduzione significativa dei livelli plasmatici degli antimicotici. Pertanto può essere necessario monitorare singoli pazienti per stabilire l'eventualenecessitàdi un aggiustamento del dosaggiodurante l'assunzione concomitante di ketoconazolo o itraconazolo con rabeprazolo. In studi clinici sono stati somministrati antiacidi in concomitanza a rabeprazolo e, in uno studio specifico di interazione farmaco-farmaco , non è stata osservata alcuna interazione con gli antiacidi liquidi. La somministrazione concomitante di atazanavir 300 mg/ritonavir 10 mg con omeprazolo (40 mg una volta al giorno) o atazanavir 400 mg con lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) a volontari sani ha determinato una riduzione sostanzialedell'esposizione adatazanavir.L'assorbimentodi atazanavirdipende dal pH.Sebbenenon sianodisponibili dati di studi clinici, si attendono risultati simili con altri inibitori della pompa protonica. Per questomotivo, gli inibitoridellapompaprotonica,compresoil rabeprazolo, non devono essere somministrati in concomitanza con atazanavir (vedere paragrafo 4.4).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Non sono disponibili dati sulla sicurezza del rabeprazolo nella donna in gravidanza . Studi sulla riproduzione condotti in ratti e conigli non hanno evidenziato compromissione della fertilità o danno al feto a causa del rabeprazolosodico,sebbene neiratti si verifichi unminimo passaggio feto-placentare.RABEX è controindicato durante la gravidanza. Allattamento Nonè notose il rabeprazolosodicosiaescretonel latte maternoumano. Nonsonostati condotti studi clinici su donne che allattanoal seno.Il rabeprazolo sodico tuttavia viene escreto nelle secrezioni mammarie nei ratti. Pertanto RABEX non deve essere usato durante l’allattamento.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Sullabase delle proprietàfarmacodinamiche e del profilodegli eventi avversi, è improbabile che RABEX possa compromettere la capacitàdi guidare o di usare macchinari. Se, tuttavia, lo stato di vigilanza è ridotto a causa della sonnolenza, si raccomanda di evitare di guidare e utilizzare macchinari complessi.

4.8 Effetti indesiderati

Le reazioni avverse al farmacosegnalate conmaggiore frequenzanegli studi clinici controllati con rabeprazolo sono state cefalea, diarrea, dolore addominale, astenia, flatulenza, rash e secchezza delle fauci. La maggior parte degli eventi avversi osservati durante gli studi clinici è stata di gravità lieve o moderata e di natura transitoria. Dagli studi clinici e dall’esperienza post-marketing sono stati segnalati i seguenti eventi avversi.

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) RABEX 20 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) Le frequenze sono definite come: molto comune (1/10), comune (1/100, <1/10), non comune (1/1.000, <1/100), raro (1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) Classificazione per sistemi e organi Comune Non comune Raro Molto raro Non nota Infezioni edinfestazioni Infezione Patologie del sistema emolinfopoietico Neutropenia, Leucopenia, Trombocitopenia, Leucocitosi Disturbi del sistema immunitario Ipersensibilità1,2 Disturbi del metabolismoe della nutrizione Anoressia Iponatriemia, Ipomagnesiemia (vedere paragrafo4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego) Disturbi psichiatrici Insonnia Nervosismo Depressione Confusione Patologie del sistema nervoso Cefalea, Capogiro Sonnolenza Patologie dell’occhio Alterazionedella vist

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) RABEX 20 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) Patologie vascolari Edemaperiferico Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Tosse, Faringite, Rinite Bronchite, Sinusite Patologie gastrointestinali Diarrea, Vomito, Nausea, Dolore addominale Stipsi, Flatulenza, polipi della ghiandola fundica (benigni) Dispepsia, Secchezzadelle fauci, Eruttazione Gastrite, Stomatite, Alterazionedel gusto Patologie epatobiliari Epatite, Ittero, Encefalopatia epatica Patologie dellacute e del tessutosottocutaneo Rash Eritema2 Prurito, Sudorazione, Reazioni bollose2 Eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica(TEN), sindrome di Stevens-Johnson (SJS) Lupus eritematoso cutaneosubacuto (vedere il paragrafo 4.4). Patologie del sistema muscoloscheletricoe del tessutoconnettivo Dolore non specifico, Dolore alla schiena Mialgia, Crampi alle gambe, Artralgia, Frattura dell’anca,del polsoo della colonna vertebrale (vedere paragrafo4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego) Patologie renali e urinarie Infezionedelle vie urinarie Nefrite interstizial

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) RABEX 20 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) Patologie dell’apparato riproduttivoe della mammella Ginecomasti

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) RABEX 20 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia, Sindrome similinfluenzale Dolore al petto, Brividi, Piressia Esami diagnostici Aumentodegli enzimi epatici3 Aumentodi peso 1 Comprende gonfiore del viso, ipotensione e dispnea. 2 L'eritema,le reazioni bollosee le reazioni daipersensibilitàsi sonogeneralmente risolte dopo la sospensione della terapia. 3 Sono state ricevute rare segnalazioni di encefalopatia epatica in pazienti con cirrosi preesistente. Nel trattamento di pazienti affetti da disfunzione epatica grave, il medico è tenuto a prestare cautela quando somministra la prima volta la terapia con RABEX a questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggiocontinuodel rapportobeneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”.

4.9 Sovradosaggio

Ad oggi esiste un'esperienza limitata con il sovradosaggio intenzionale o accidentale. L'esposizione massima stabilita non deve superare 60 mg due volte al giorno o 160 mg una volta al giorno. Gli effetti sono in genere minimi,rappresentativi delprofilonotodeglieventi avversi e reversibilisenzaulteriore interventomedico. Non è noto alcun antidoto specifico. Il rabeprazolo sodico si lega ampiamente alle proteine, pertanto non è dializzabile. Come inqualsiasi casodi sovradosaggio,il trattamentodeve esseresintomaticoe occorre utilizzare misure di supporto generale.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: farmaci per l'ulcera peptica e la malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE), inibitori della pompa protonica. Codice ATC: A02B C04 Meccanismo di azione: il rabeprazolo sodico appartiene alla classe di composti anti-secretori, i sostituti benzimidazolici,che nonpossiedonoproprietàanticolinergiche o di antagonista dei recettori H2 dell'istamina, ma sopprimono la secrezione degli acidi gastrici mediante l'inibizione specifica dell'enzima H+ /K+ -ATPasi (la pompa acida o protonica). L'effetto è dose-correlato e determina l'inibizione della secrezione acida basale e stimolata,indipendentemente dallostimolo. Gli studi sugli animali indicano che, dopo la somministrazione, il rabeprazolo sodico scompare rapidamente sia dal plasma che dalle mucose gastriche. Essendo una base debole, il rabeprazolo si assorbe rapidamente a tutti i livelli di dosaggio e si concentra nell'ambiente acido delle cellule parietali. Il rabeprazolo si converte nella forma attiva sulfenamide attraverso la protonazione e successivamente reagisce con le cisteine disponibili sulla pompa protonica.

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) RABEX 20 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) Attività anti-secretoria: dopo la somministrazione orale di una dose di 20 mg di rabeprazolo sodico, l'insorgenza dell'effetto anti-secretorio avviene entro un'ora, con l'effetto massimo entro due-quattro ore. L'inibizione della secrezione acida sia basale che stimolata dagli alimenti 23 ore dopo la prima dose di rabeprazolosodicoè rispettivamente del 69 % e dell'82 % e l'inibizione dura fino a 48 ore. L'effetto inibitorio del rabeprazolosodicosullasecrezione acidaaumentaleggermenteconlasomministrazione ripetutauna volta al giorno; l'inibizione allo stato stazionario si raggiunge dopo tre giorni. Dopo la sospensione del farmaco, l'attività secretoria si normalizza nell'arco di 2-3 giorni. Effetti sulla gastrina sierica: in studi clinici, i pazienti sono stati trattati una volta al giorno con 10 o 20 mg di rabeprazolo sodico per un massimo di 43 mesi. I livelli di gastrina sierica aumentavano nelle prime 2-8 settimane, riflettendo gli effetti inibitori sulla secrezione acida, e rimanevano stabili per l'intera durata del trattamento. I valori di gastrina tornavano in genere ai livelli pre-trattamento entro 1-2 settimane dopo la sospensione della terapia. Campioni biopticigastrici umani prelevatidall'antroe dal fondo dello stomaco di oltre 500 pazienti trattati con rabeprazolo o con un trattamento di confronto per un massimo di 8 settimane, non hanno evidenziato variazioni dell'istologiadellecelluleendocrine specifiche (ECL), del grado di gastrite, dell'incidenza di gastrite atrofica, della metaplasia intestinale o della distribuzione dell'infezione da H. pylori. In oltre 250 pazienti sottoposti a follow up per 36 mesi di terapia continuata, non si sono osservate variazioni significative dei reperti presenti al basale. Altri effetti: ad oggi non sono stati osservati effetti sistemici del rabeprazolo sodico a carico del SNC e dei sistemi cardiocircolatorio e respiratorio. Il rabeprazolo sodico, somministrato in dosi orali da 20 mg per 2 settimane,nonhadeterminatoalcuneffetto sulla funzionalità tiroidea, sul metabolismo dei carboidrati o sui livelli circolanti di ormone paratiroideo, di cortisolo, di estrogeno, di testosterone, di prolattina, di colecistochinina,di secretina,di glucagone,di ormone follicolo-stimolante (FSH),di ormone luteinizzante (LH), di renina, di aldosterone o di ormone somatotropo. Studi condotti involontari sani hannomostrato che il rabeprazolo sodico non induce interazioni clinicamente significative con l'amoxicillina. Il rabeprazolo non ha effetti negativi sulle concentrazioni plasmatiche di amoxicillina o claritromicina quando somministrati in concomitanza allo scopo di eradicare l'infezione da H. pylori nel tratto gastrointestinale superiore.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento: RABEX è una formulazione in compressa a rivestimento enterico (gastroresistente) di rabeprazolo sodico. Questa formulazione è necessaria perché il rabeprazolo è sensibile all'ambiente acido. L'assorbimentodel rabeprazoloiniziapertantosolodopoche lacompressalascialo stomaco. L'assorbimento è rapido,con picchi di concentrazione plasmaticache si manifestanocirca3,5 ore dopola somministrazionedella dose da 20 mg. I picchi di concentrazione plasmatica (Cmax) e l'AUC del rabeprazolo sono lineari in tutto l'intervallo di dose da 10 mg a 40 mg. La biodisponibilità assoluta di una dose orale da 20 mg (rispetto alla somministrazione per via endovenosa) è circa del 52% in virtù, in gran parte, del metabolismo presistemico. Inoltre,labiodisponibilitànonsembraaumentare conlasomministrazioneripetuta. Nei soggetti sani, l'emivita plasmatica è di circa un'ora (intervallo da 0,7 a 1,5 ore) e si stima che la clearance corporea totale sia 283 ± 98 ml/min.Nonsi sonoverificate interazioniclinicamente rilevanti congli alimenti. Né gli alimenti né l'ora del giorno della somministrazione del trattamento influiscono sull'assorbimento del rabeprazolo sodico. Distribuzione: il rabeprazolo è per circa il 97% legato alle proteine plasmatiche.

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) RABEX 20 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) Metabolismo ed escrezione: il rabeprazolo sodico, come altri farmaci appartenenti alla classe degli inibitori dellapompaprotonica(PPI),viene metabolizzatoattraversoil sistemadi metabolizzazione epatica dei farmaci citocromoP450 (CYP450). Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno indicato che il rabeprazolo sodico viene metabolizzato dagli isoenzimi del CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). In questi studi, a concentrazioni plasmatiche attese nell'uomo, il rabeprazolo non induce né inibisce il CYP3A4 e, sebbene gli studi in vitro possanononessere sempre predittivi della situazione in vivo, questi risultati indicano che non si prevedono interazioni tra il rabeprazolo e la ciclosporina. Nell'uomo, il tioetere (M1) e l'acido carbossilico (M6) sono i principali metaboliti plasmatici e il solfone (M2), il desmetil-tioetere (M4) e il coniugato con l'acido mercapturico (M5) sono metaboliti minori, osservati a concentrazioni inferiori. Solo il metabolita desmetile (M3) possiede una piccola quantità di attività anti-secretoria, ma non è presente nel plasma. Dopo una singola dose orale di 20 mg di rabeprazolo sodico marcato con 14 C, non è stato escreto farmaco immodificatonelle urine. Circail 90% delladose è stato eliminato nelle urine, principalmente sotto forma dei due metaboliti: il coniugato con l'acido mercapturico (M5) e l'acido carbossilico (M6), più due metaboliti sconosciuti. Il resto della dose è stato riscontrato nelle feci. Sesso: non si sono osservate differenze significative tra i sessi, corretti per massa corporea e altezza, nei parametri farmacocinetici successivi a una singola dose di 20 mg di rabeprazolo. Disfunzione renale: in pazienti con insufficienza renale stabile allo stadio terminale, che necessitavano di emodialisi di mantenimento(clearance della creatinina 5 ml/min/1,73 m2 ), la distribuzione del rabeprazolo era moltosimile aquelloneivolontari sani. L'AUCe la Cmax inquesti pazienti erainferiore di circail 35% rispetto ai parametri corrispondenti osservati nei volontari sani. L'emivita media del rabeprazolo era 0,82 ore nei volontari sani, 0,95 ore nei pazienti durante l'emodialisi e 3,6 ore dopo la dialisi. La clearance del farmaco in pazienti nefropatici che necessitavanodi emodialisidi mantenimentoeraapprossimativamentedoppiarispetto a quella nei volontari sani. Disfunzione epatica: dopo una singola dose di 20 mg di rabeprazolo somministrata a pazienti con compromissione cronica da lieve a moderata della funzionalità epatica, l'AUC raddoppiava e si osservava un aumentodi 2-3 volte dell'emivitadel rabeprazolorispettoai volontari sani. Tuttavia,dopo una dose di 20 mg al giornoper7 giorni,l'AUCera aumentatasolodi 1,5 volte e laCmax solodi 1,2 volte. L'emivitadel rabeprazolo in pazienti concompromissione della funzionalità epatica era di 12,3 ore rispetto a 2,1 ore nei volontari sani. La risposta farmacodinamica (controllo del pH gastrico) nei due gruppi era clinicamente sovrapponibile. Anziani: l'eliminazione del rabeprazolo era parzialmente ridotta negli anziani. Dopo 7 giorni di somministrazione giornaliera di 20 mg di rabeprazolo sodico, l'AUC era all'incirca raddoppiata, la Cmax era aumentatadel 60% e l'emivita(t½) eraaumentatadi circail 30% rispettoai volontari sani giovani. Tuttavia,non si è osservata evidenza di accumulo di rabeprazolo. Polimorfismo del CYP2C19: dopo una dose giornaliera di 20 mg di rabeprazolo per 7 giorni, i metabolizzatori lenti del CYP2C19 presentavano AUC e t½ rispettivamente circa 1,9 e 1,6 volte i parametri corrispondenti in metabolizzatori veloci, mentre la Cmax aumentava solo del 40%.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Si sono osservati effetti non clinici solo con dosaggi così elevati rispetto alla dose massima prevista per l’uomo, da rendere trascurabili i timori per la sicurezza nell’'uomo, rispetto ai dati sugli animali.

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) RABEX 20 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) Gli studi sullamutagenicitàhannoprodotto risultati dubbi. I test nelle linee cellulari di linfoma di topo erano positivi,mail testdel micronucleo in vivo e i test della riparazione del DNA in vivo e in vitro erano negativi. Gli studi sulla cancerogenicità non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa: Povidone Idrossipropilcellulosa a basso grado di sostituzione Ossido di magnesio leggero Mannitolo (E421) Magnesio stearato Rivestimento: Etilcellulosa Ossido di magnesio, leggero Rivestimento enterico: Acido metacrilico etilacrilato copolimero Talco Polisorbato 80 Sodio laurilsolfato Glicole propilenico Ossido di ferro giallo (E172) Biossido di titanio (E171) Ossido di ferro rosso (E172) (solo per compresse da 10 mg )

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

2 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Blister: conservare a temperatura inferiore a 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Blister (Al-OPA-PVC/Al). Confezione: 14 compresse.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

S.F. GROUP Srl – Via Tiburtina 1143 – 00156 Roma Itali

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo) RABEX 20 mg compresse gastroresistenti (p.a.rabeprazolo)

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

RABEX 10 mg compresse gastroresistenti AIC 041970017 RABEX 20 mg compresse gastroresistenti AIC 041970029

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Prima Autorizzazione: 14 Febbraio 2013

10. Data di revisione del testo