ZOLEMER REFLUSSO

1. Denominazionedel medicinale

ZOLEMER REFLUSSO 20 mg compresse gastroresistenti

2. Composizionequalitativa e quantitativa

Ogni compressa gastroresistente contiene 20 mg di pantoprazolo (come sodio sesquidrato). Eccipienti con effetto noto Ogni compressagastroresistente contiene 38,425 mg di maltitolo, 0,345 mg di lecitina (derivato dall’olio di soia) e 1,8392 mg di sodio (vedere paragrafo 4.4). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressagastroresistente. Compressaovale,di colore giallo.

4. Informazionicliniche

4.1. Indicazioni terapeutiche ZOLEMER REFLUSSO 20 mg compresse gastroresistenti è indicato per il trattamento a breve termine dei sintomi da reflusso (ad es. pirosi, rigurgito acido) negli adulti. 4.2. Posologiae modo di somministrazione Posologia La dose raccomandata è 20 mg di pantoprazolo (una compressa) al giorno. Potrebbe essere necessario assumere le compresse per 2-3 giorni consecutivi per raggiungere un miglioramentodei sintomi.Unavoltaraggiuntalacompletaguarigionedeisintomi,iltrattamentodeve essere sospeso. Il trattamento non deve superare le 4 settimane senza consultare un medico. Se entro2 settimane di trattamento continuononsi notaalcunmiglioramento dei sintomi, il paziente deve rivolgersi al medico. Popolazionispeciali Non è necessario l’aggiustamento della dose in pazienti anziani o in pazienti con compromissione della funzione renale o epatica. Popolazionepediatrica ZOLEMER REFLUSSO non è raccomandato nei bambini ed adolescenti al di sotto di 18 anni a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza e sull’efficacia. Modo di somministrazione Le compresse gastroresistenti ZOLEMER REFLUSSO 20 mg non devono essere masticate o frantumate, e devono essere deglutite intere con del liquido prima del pasto.

4.3. Controindicazioni Ipersensibilitàal principio attivo, alla lecitina (derivata dall’olio di soia) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Contemporaneasomministrazioneconatazanavir(vedereparagrafo4.5). 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego I pazienti devono essere istruiti a rivolgersi al medico se:  Manifestano un’involontariaperditadi peso,anemia,sanguinamento gastrointestinale, disfagia, vomito persistente ovomitoconsangue,datoche il medicinale può alleviare i sintomi e ritardare la diagnosi di una condizione grave. In questi casi, deve essere esclusa una forma maligna.  Hanno avuto precedenti ulcere gastriche o interventi chirurgici gastrointestinali.  Sono in trattamento sintomatico continuo per l’indigestione o per la pirosi da 4 settimane o più.  Hanno ittero, compromissione epatica, o malattia epatica.  Hanno qualsiasi altra grave patologia che compromette il benessere generale.  Hanno più di 55 anni con sintomi nuovi o recentemente cambiati. I pazienti con sintomi ricorrenti cronici relativi ad indigestione o pirosi devono consultare il medico ad intervalliregolari.Specialmente, i pazienti con oltre 55 anni che assumono giornalmente medicinali senza prescrizione per l’indigestione o la pirosi, devono informare il farmacista o il medico. I pazienti non devono assumere contemporaneamente alcun altro inibitore della pompa protonica o antagonista H2. I pazientiche devonoesseresottoposti adendoscopia o test del respiro (UBT) devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale. I pazienti devono essere avvertiti che le compresse non hanno lo scopo di dare un immediato sollievo. I pazientipossonocominciareadavvertireunmiglioramentodeisintomi dopocirca un giorno di trattamento con pantoprazolo, ma potrebbe essere necessario assumerlo per 7 giorni per raggiungere un completo controllo della pirosi. I pazienti non devono assumere pantoprazolo come farmaco preventivo. Infezioni gastrointestinali causate da batteri Una diminuita acidità gastrica, dovuta a qualsiasi motivo – inclusi gli inibitori della pompa protonica – aumentalacontagastricadei batterinormalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con prodotti medicinaliche riduconol’aciditàportaadunleggeroaumentodel rischiodi infezionigastrointestinali come Salmonella, Campylobacter, o Clostridium difficile. Lupuseritematoso cutaneo subacuto (LECS) Gli inibitori della pompa protonica sono associati a casi estremamente infrequenti di LECS. In presenza di lesioni, soprattutto sulle parti cutanee esposte ai raggi solari, e se accompagnate da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e l'operatore sanitario deve valutare l'opportunità di interrompere il trattamento con pantoprazolo. La comparsa di LECS in seguito a un trattamento con un inibitore dellapompaprotonicapuòaccrescere il rischiodi insorgenzadi LECScon altri inibitori dellapompa protonica. Interferenza con esami di laboratorio Un livello aumentato di Cromogranina A (CgA) può interferire con gli esami diagnostici per tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con pantoprazolo deve essere sospeso per almeno5 giorni primadelle misurazioni dellaCgA (vedere paragrafo5.1).Se i livellidi CgA e di gastrina no

sono tornati entro il range di riferimento dopo la misurazione iniziale, occorre ripetere le misurazioni 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con inibitore della pompa protonica. Eccipienti Questo medicinale contiene maltitolo. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa gastroresistente, cioè essenzialmente ‘senza sodio’. 4.5. Interazioni con altri medicinali edaltre forme d’interazione Pantoprazolopuòridurre l'assorbimentodi medicinali lacui biodisponibilità è dipendente dal pH gastrico, es. alcuni antifungini azolici come ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo e altri medicinali come erlotinib. È stato dimostratoche la somministrazione di atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazolo (40 mg una voltaal giorno) o atazanavir400 mg con lansoprazolo(60mg in singola dose) a volontari sani risulta in una sostanziale riduzione dellabiodisponibilitàdi atazanavir.L'assorbimentodi atazanavirè pH-dipendente. Pertanto, il pantoprazolo non deve essere co-somministrato con atazanavir (vedere paragrafo 4.3). Sebbene negli studi clinici di farmacocinetica non siano state osservate interazioni durante il trattamento concomitante con fenprocumone o warfarin, alcuni casi isolati di variazione del Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) durante il trattamento concomitante sono stati rilevati nel periodo post-marketing. Quindi,nei pazienti trattati conanticoagulanti cumarinici (es. fenprocumone o warfarin), si raccomanda di monitorare il tempo di protrombina/INR quando si inizia il trattamento con pantoprazolo, quando si interrompe o quando viene somministrato in maniera discontinua. È stato riportato che l'uso concomitante di metotrexato ad alte dosi (ad es. 300 mg) e inibitori di pompa protonica aumenta i livelli di metotrexato in alcuni pazienti. Pertanto in situazioni in cui il metotrexato viene utilizzato ad alte dosi, ad esempio cancro e psoriasi, può essere necessario considerare una sospensione temporanea del pantoprazolo. Pantoprazoloè ampiamente metabolizzatonel fegato dal sistema enzimatico del citocromo P450. Studi di interazione con carbamazepina, caffeina, diazepam, diclofenac, digossina, etanolo, glibenclamide, metoprololo,naprossene, nifedipina, fenitoina,piroxicam, teofillina e un contraccettivo orale contenente levonorgestrel edetinilestradiolo non hanno rivelato interazioni clinicamente significative. Tuttavia, non può essere esclusa un'interazione di pantoprazolo con altre sostanze metabolizzate attraverso lo stesso sistema enzimatico. Non si sono evidenziate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente. 4.6. Fertilità,gravidanza e allattamento Gravidanza Nonvi sonodati adeguatiriguardanti l’usodel pantoprazoloindonneingravidanza. Studicondotti su animali hannoevidenziatotossicitàriproduttiva.Studi preclinici nonhannorivelato segni di compromissione della fertilità o effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. Pantoprazolo non deve essere usato in gravidanza. Allattamento Non è noto se il pantoprazolo viene escreto nel latte materno. Studi su animali hanno dimostrato l’escrezione di pantoprazolo nel latte materno. Il pantoprazolo non deve essere utilizzato durant

l’allattamento. Fertilità Negli studi sugli animali nonci sono evidenze sullacompromissione dellafertilitàdopolasomministrazione di pantoprazolo (vedere paragrafo 5.3). 4.7. Effetti sullacapacità di guidare veicoli e sull’usodi macchinari ZOLEMER REFLUSSO non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.Tuttavia,si possonoverificarereazioniavversecome capogiroe disturbi visivi (vedere paragrafo 4.8). In tali casi, i pazienti non devono guidare veicoli o usare macchinari. 4.8. Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Ci si può aspettare che circa il 5% dei pazienti manifesti reazioni avverse. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono diarrea e mal di testa, entrambe verificatesi in circa l’1% dei pazienti. Tabella delle reazioni avverse La tabella seguente elenca le reazioni avverse riportate con pantoprazolo. Le reazioni avverse sono classificate in base alla classificazione all’interno della tabella seguente: Molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’internodi ciascunaclassedi frequenza, le reazioniavversesonoriportateinordinedecrescente di gravità. Tabella 1. Reazioni avverse con pantoprazolo negli studi clinici e nell’esperienza post-marketing Frequenza Classificazione per sistemi e organi Comune Non comune Raro Molto raro Non nota Patologiedel sistema emolinfopoietico Agranulocitosi Trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia Disturbi del sistema immunitario Ipersensibilità (compresi reazioni anafilattichee shock anafilattico)

Disturbi del metabolismo e della nutrizione Iperlipidemiee aumento dei lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazioni di peso Iponatriemia, ipomagnesiemia, ipocalcemia (1) Disturbi psichiatrici Disturbi del sonno Depressione(e tutti i peggioramenti di questo sintomo) Disorientamento (e tutti i peggioramenti di questo sintomo) Allucinazione, confusione (specialmentein pazienti predisposti,così come il peggioramento di questi sintomi in caso di preesistenza) Patologiedel sistema nervoso Mal di testa, capogiro Alterazioni del gusto Parestesia Patologie dell’occhio Disturbi nella visione/ visione offuscata Patologie gastrointestinali Polipi della ghiandola fundica (benigni) Diarrea, nausea /vomito; distensione addominalee gonfiore, stipsi, bocca secca, doloree disturbi addominali Colite microscopica Patologie epatobiliari Aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi,γGT) Aumento della bilirubina Lesione epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare Patologiedella cute e del tessuto sottocutaneo Eruzione cutanea/esantema/ eruzione, prurito Orticaria, angioedema Sindrome di StevensJohnson, Sindrome di Lyell, eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere il paragrafo 4.4) Patologiedel sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia; mialgi

Patologierenali e urinarie Nefrite interstiziale Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Ginecomastia Patologie sistemichee condizioni relative alla sededi somministrazione Astenia, affaticamento e malessere Aumento della temperatura corporea; edema periferico (1) Ipocalcemia in associazione a ipomagnesiemia Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggiocontinuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. 4.9. Sovradosaggio È stata ben tollerata l'esposizione sistemica fino a 240 mg somministrati per via endovenosa in 2 minuti. Dato che pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine, non è prontamente dializzabile. In caso di sovradosaggioconsegni clinici di intossicazione,aparte il trattamentosintomaticoe di supporto, non possono essere fatte raccomandazioni terapeutiche specifiche.

5. Proprietà farmacologiche

5.1. Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Farmaci per i disturbi correlati alla secrezione acida. Inibitori della pompa protonica, codice ATC: A02BC02 Meccanismo di azione Pantoprazolo è un derivato benzimidazolico che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco mediante blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Pantoprazoloè convertitonellasuaformaattiva,unasulfenamide ciclica,nell’ambiente acido nelle cellule parietali ove inibisce l'enzimaH+,K+-ATPasi,cioè lostadiofinale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L’inibizione è dose-dipendenteedinteressasialasecrezionebasale siala secrezione acida stimolata. Nella maggior parte dei pazienti, la sintomatologia da pirosi e reflusso acido si risolve in 1 settimana. Pantoprazolo riduce l’acidità nello stomaco e conseguentemente aumenta la gastrina in modo proporzionale allariduzione dell’acidità.L’aumentodella gastrinaè reversibile.Poiché pantoprazolo si lega all'enzima in posizione distale rispetto al livello del recettore, esso può inibire la secrezione di acido cloridricoindipendentementedallastimolazionedaparte di altre sostanze (acetilcolina,istamina,gastrina). L'effetto è lo stesso se il principio attivo è somministrato sia oralmente che per via endovenosa. I valori di gastrinemiaadigiunoaumentanodurante il trattamentoconpantoprazolo.Intrattamenti abreve termine,nella maggioranza dei casi essi non superano i limiti superiori alla norma. Durante trattament

lungotermine,nellamaggiorparte dei casi i livelli di gastrinaraddoppiano.Uneccessivoaumento,tuttavia, si verifica solo in casi isolati. Di conseguenza, durante il trattamento a lungo termine in una minoranza di casi si osservanellostomaco un aumento da lieve a moderato del numero di cellule endocrine specifiche (ECL) (iperplasiadasempliceadadenomatoide).Tuttavia,inbase agli studi sinora eseguiti, la formazione di precursori carcinoidi (iperplasia atipica) o di carcinoidi gastrici così come trovati negli esperimenti sull'animale (vedere paragrafo 5.3) non è stata riscontrata nell’uomo. Efficacia clinica In una analisi retrospettiva di 17 studi in 5960 pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) trattati con monoterapia di pantoprazolo 20 mg, i sintomi associati al reflusso acido come ad es. pirosi e rigurgitoacidosonostati valutati secondo una metodologia standardizzata. Gli studi selezionati dovevano avere almenounsintomodi reflusso acido a 2 settimane. La diagnosi di MRGE in questi studi era basata su una valutazione endoscopica, con l’eccezione di uno studio in cui l’inclusione dei pazienti era basata solamente sulla sintomatologia. Inquesti studi, lapercentuale di pazienticoncompletaguarigionedallapirosi dopo7 giorni andava dal 54.0% all’80.6%nel gruppo trattato con pantoprazolo. Dopo 14 e 28 giorni, la completa guarigione dalla pirosi fu rilevata, rispettivamente, nel 62.9%-88.6% e nel 68.1%-92.3% dei pazienti. Perquantoriguardalacompletaguarigionedal rigurgitoacido,si sonoottenuti risultatisimili a quelli relativi allapirosi.Dopo7giorni la percentuale di pazienti con completa guarigione dal rigurgito acido andava dal 61.5% all’84.4%, dopo 14 giorni dal 67.7% al 90.4%, e dopo 28 giorni dal 75.2% al 94.5%, rispettivamente. Il pantoprazolosi mostravacostantementesuperioreal placeboedai H2RA e noninferiore adaltri inibitori di pompa(PPIs).Le percentuali di miglioramentodeisintomidareflussoacidoeranoampiamente indipendenti dallo stato iniziale della MRGE. Durante il trattamentocon medicinaliantisecretori,lagastrinasiericaaumentainrispostaalladiminuzione dellasecrezione acida. Anche la CgA aumenta a causa della ridotta acidità gastrica. Il livello aumentato di CgA può interferire con gli esami diagnostici per tumori neuroendocrini. Le prove disponibili pubblicate suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica devono essere sospesi tra i 5 giorni e le 2 settimane primadelle misurazioni dellaCgA.Questoperconsentireai livellidi CgA,che potrebberoessere falsamente elevati a seguito del trattamento con IPP, di tornare entro il range di riferimento. 5.2. Proprietà farmacocinetiche La farmacocineticanonvariadoposomministrazionesingolaoripetuta.Nell’intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la cinetica plasmatica del pantoprazolo è lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. Assorbimento Doposomministrazioneoraleil pantoprazoloè assorbitocompletamente e rapidamente. La biodisponibilità assoluta delle compresse si è dimostrata essere di circa il 77%. In media, a circa 2.0 h – 2.5 h dalla somministrazione(tmax) di una singola dose orale di 20 mg, si raggiunge la massima concentrazione sierica (Cmax) di circa 1-1.5 μg/ml,e questi valoririmangonocostantidopo somministrazioni multiple. L’assunzione concomitantedi cibononhaalcunainfluenzasullabiodisponibilità(AUCoCmax),maaumentalavariabilità del lag-time (tlag). Distribuzione Il volume di distribuzione è di circa 0.15 l/kg e il legame alle proteine sieriche è di circa il 98%. Biotrasformazione Pantoprazolo viene metabolizzato quasi esclusivamente nel fegato. Eliminazion

La clearance è di circa0.1 l/h/kg,e l’emivitadellafase terminale (t½) è di circa 1 h. Ci sono stati pochi casi di soggetti conrallentataeliminazione.A causadellospecificolegame delpantoprazolo alle pompe protoniche all’internodelle celluleparietali,l'emivitadi eliminazionenonsi correlaconlapiùprolungata durata d'azione (inibizione della secrezione acida). L'eliminazionerenale rappresentalaprincipaleviadi escrezione(circa80%) peri metabolitidi pantoprazolo;il rimanente viene escreto con le feci. Il principale metabolita sia nel siero sia nelle urine è il desmetilpantoprazolo,che è coniugatoconil solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1.5 h) non è molto più lunga di quella di pantoprazolo. Popolazioni particolari Insufficienza renale Nonè raccomandataunariduzionedeldosaggionei casi incui ilpantoprazolovengasomministratoapazienti con ridotta funzionalità renale (compresi pazienti in dialisi, che rimuove solo quantità trascurabili di pantoprazolo). Come osservato nei soggetti sani, l'emivita di pantoprazolo è breve. Sebbene il principale metabolita abbia una emivita più lunga (2-3 h), l'escrezione è nondimeno rapida e dunque non si verifica accumulo. Insufficienza epatica Doposomministrazionedi pantoprazoloapazienti concompromissioneepatica(classeA,Be CsecondoChildPugh) i valori dell'emivita aumentavano tra 3 e 7 h ed i valori di AUC aumentavano con un fattore di 3-6, laddove la Cmax aumentava solo leggermente con un fattore di 1.3 rispetto a quella dei soggetti sani. Anziani Il leggero aumento dei valori di AUC e Cmax nei volontari anziani rispetto ai soggetti più giovani non era clinicamente rilevante. 5.3. Dati preclinici di sicurezza I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute e genotossicità. Negli studi di carcinogenesia2 anni nei ratti,sonostati evidenziati neoplasieneuroendocrine. Inoltre, in uno studio sono stati trovati papillomi a cellule squamose nella parte anteriore dello stomaco dei ratti. Il meccanismo che porta alla formazione di carcinoidi gastrici da parte dei benzimidazoli sostituiti è stato accuratamente studiato e ha portato alla conclusione che si tratti di una reazione secondaria al massiccio aumentodei livelli siericidi gastrinache si verificanelratto durante il trattamento cronico ad alto dosaggio. Negli studi a2anni nei roditorisi è osservatoun aumento del numero di tumori epatici nei ratti (in un solo studiosul ratto) e neltopofemmina ed è stato interpretato come dovuto alla elevata metabolizzazione di pantoprazolo nel fegato. Un leggeroaumentodi alterazioni neoplastichedellatiroideè statoosservato nel gruppo di ratti trattati con ladose piùalta(200mg/kg) inunostudioa2anni.L'insorgenzadi talineoplasieè associataallemodificazioni pantoprazolo-indottenelcatabolismodellatiroxinanel fegatodel ratto.Poichéladoseterapeuticaperl'uomo è bassa, non sono da attendersi effetti indesiderati a carico delle ghiandole tiroidee. Instudi sugli animali (ratti)il NOAEL(NoObservedAdverse EffectLevel)rilevatoperl’embriotossicità è stato pari a 5 mg/kg. Gli studi non hanno dimostrato alcuna compromissione della fertilità o effetti teratogeni. Il passaggio transplacentare è stato studiato nel ratto e si è dimostrato aumentare con il progredire della gestazione.Di conseguenza,laconcentrazionedi pantoprazolonel fetoaumentava poco prima della nascita.

6. Informazionifarmaceutiche

6.1. Elencodegli eccipienti Nucleo maltitolo (E965) crospovidone tipo B carmellosa sodica sodio carbonato anidro calcio stearato Rivestimento polivinile alcool talco titanio diossido (E171) macrogol 3350 lecitina di soia ferro ossido giallo (E172) sodio carbonato anidro acido metacrilico - etile acrilato copolimero (1:1) sodio laurilsolfato polisorbato 80 trietile citrato 6.2. Incompatibilità Nonpertinente. 6.3. Periododi validità Peri blisterAl/Al:5anni Peri flaconi HDPE:5 anni Dopo primaaperturadel flacone il prodottodeve essere usatoentro3mesi. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Non conservare a temperatura superiore a 25°C. 6.5. Natura e contenuto del contenitore BlisterAl/Al contenenti 7o 14 compresse gastroresistenti oflaconi HDPEcon chiusuraPPcon essiccante contenenti 7o 14 compresse gastroresistenti. È possibile che nontutte le confezioni sianocommercializzate. 6.6. Precauzioni particolari per losmaltimento Nessunaistruzione particolare.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissionein commercio

EG S.p.A.,ViaPavia,6– 20136 Milano

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione incommercio

9. Data della prima autorizzazione/rinnovodell’autorizzazione

Maggio 2011 / 17 Novembre 2015

10. Data di revisione del testo