ALPRAZOLAM VIATRIS

1. Denominazione del medicinale

ALPRAZOLAMVIATRIS 0,25 mg compresse ALPRAZOLAMVIATRIS 0,50 mg compresse ALPRAZOLAMVIATRIS 1 mg compresse ALPRAZOLAMVIATRIS 0,75 mg/ml gocce orali, soluzione

2. Composizione qualitativa e quantitativa

ALPRAZOLAM VIATRIS 0,25 mg compresse Ogni compressa contiene:  Principio attivo: alprazolam 0,25 mg;  Eccipienti con effetti noti: lattosio monoidrato, sodio benzoato (E211). ALPRAZOLAM VIATRIS 0,50 mg compresse Ogni compressa contiene:  Principio attivo: alprazolam 0,50 mg;  Eccipienti con effetti noti: lattosio monoidrato, sodio benzoato (E211), colorante giallo tramonto (E110). ALPRAZOLAM VIATRIS 1 mg compresse Ogni compressa contiene:  Principio attivo: alprazolam 1 mg;  Eccipienti con effetti noti: lattosio monoidrato, sodio benzoato (E211). ALPRAZOLAM VIATRIS 0,75 mg/ml gocce orali, soluzione 1 ml contiene:  Principio attivo: alprazolam 0,75 mg (10 gocce contengono 0,25 mg di alprazolam);  Eccipienti con effetti noti: etanolo, propilene glicole. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compresse e gocce orali, soluzione. USO ORALE.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Alprazolam Viatris è indicato nel trattamento sintomatico a breve termine dell’ansia negli adulti.

AlprazolamViatris è indicatosoltantoquandoil disturboè grave,disabilitante e sottopone il soggetto a grave disagio.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Durata del trattamento: Alprazolam Viatris dovrebbe esser usato alla minima dose efficace, per un tempopiùbreve possibile,e perunmassimodi 2-4 settimane.Lanecessitàdi untrattamentocontinuato deve essere rivalutata frequentemente. Un trattamento prolungato non è raccomandato. Il rischio di dipendenza può aumentare con la dose e la durata del trattamento (vedere paragrafo 4.4). La dose ottimale di ALPRAZOLAMVIATRIS vaindividualizzatoasecondadellagravitàdei sintomi e della risposta soggettiva del paziente. Le indicazioni posologiche riportate dovrebbero coprire le esigenze della maggior parte dei pazienti. Qualorafosse necessariaunadose piùelevatale dosi vannoaumentate gradualmente per evitare rischi di effetti collaterali. In questi casi è consigliabile aumentare prima la dose serale di quella diurna. In generale i pazienti mai trattati con psicofarmaci richiedono dosi minori rispetto a quei pazienti precedentemente trattati conansiolitici osedativi, antidepressivi, ipnotici o a pazienti alcolisti cronici. Si consiglia di usare sempre la dose più bassa per evitare il rischio di sedazione residua o atassia. In caso di effetti collaterali già con la somministrazione iniziale si consiglia di diminuire la dose. I pazienti dovrebbero essere rivalutati regolarmente e la necessità di un trattamento continuato dovrebbe essere valutata attentamente, particolarmente se il paziente è senza sintomi. La dose massima non deve essere superata. La dose serale del farmaco deve essere assunta appena prima di andare a letto. Posologia Ansia La dose iniziale varia da 0,25 a 0,50 mg 3 volte al giorno. Questadose verràaumentatasecondole esigenze del paziente fino ad un massimo di 4 mg al giorno in somministrazioni suddivise. In determinati casi, può essere necessaria l’estensione oltre il periodo massimo di trattamento; in tal caso, ciò non dovrebbe avvenire senza rivalutazione della condizione del paziente. Popolazioni speciali Nei pazienti anziani, in pazienti con epatopatia grave e/o funzione renale alterata o in presenza di malattie organiche debilitanti si consiglia di iniziare con 0,25 mg 2-3 volte al giorno e di aumentare in caso di necessità, solo se tollerato. Il trattamento può essere effettuato anche utilizzando la confezione in gocce:  10 gocce corrispondono a 0,25 mg di alprazolam,

 20 gocce a 0,50 mg. Le dosi raccomandate sonole stesse delle compresse.Laconcentrazione dellaformulazione ingocce è di 0,75 mg/ml. Interruzione della terapia Come buona regola clinica, la somministrazione deve essere sospesa lentamente. Si suggerisce di ridurre la dose giornaliera di non più di 0,5 mg ogni tre giorni. Alcuni pazienti possono richiedere una riduzione ancora più graduale (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica La sicurezzae l’efficaciadi alprazolamnonsonostate stabilite nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni, pertanto l’uso di alprazolam non è raccomandato. Modo di somministrazione Uso orale.

4.3 Controindicazioni

ALPRAZOLAM VIATRIS è controindicato nei seguenti casi:  pazienti con una nota ipersensibilità alle benzodiazepine, all’alprazolam o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;  pazienti affetti da glaucoma acuto ad angolo chiuso. Il medicinale può essere usato nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto che ricevono una terapia appropriata.  pazienti con miastenia grave;  insufficienza respiratoria grave;  sindrome da apnea notturna;  insufficienza epatica grave;  primo trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Durata del trattamento La durata del trattamento dovrebbe essere la più breve possibile e non più lunga di 2-4 settimane (vedere paragrafo 4.2). L’estensione della terapia oltre questo periodo non dovrebbe avvenire senza rivalutazione della situazione clinica.

Puòessere utile informare il paziente quandoil trattamentoè iniziato che esso sarà di durata limitata e spiegare precisamente come la dose deve essere diminuita progressivamente. Inoltre, è importante che il paziente sia informato della possibilità di fenomeni di rimbalzo, minimizzando quindi l’ansia riguardo a tali sintomi se dovessero accadere alla sospensione del medicinale. Ci sonoelementi perprevedereche nel casodi benzodiazepine conunaduratabreve di azione,i sintomi da astinenzapossonodiventare manifesti all’internodell’intervallo di somministrazione, tra una dose e l’altra particolarmente per dosi elevate. Quandosi usanobenzodiazepine conunalungaduratadi azione è importante avvisare il paziente che è sconsigliabile il cambiamento improvviso con una benzodiazepina con una durata di azione breve, poiché possono presentarsi sintomi di astinenza. Rischio da uso concomitante di oppioidi L’uso concomitante di ALPRAZOLAM VIATRIS ed oppioidi può causare sedazione, depressione respiratoria,comae morte.A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di medicinali sedativi quali le benzodiazepine o farmaci correlati ad esse come ALPRAZOLAM VIATRIS con oppioidi, deve essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili opzioni alternative di trattamento. Se si decide di prescrivere ALPRAZOLAM VIATRIS in concomitanza agli oppioidi, deve essere usata la dose efficace piùbassapossibile e laduratadel trattamentodeve essere la più breve possibile (vedere anche le raccomandazioni generali sulla posologia nel paragrafo 4.2). I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di segni e sintomi di depressione respiratoriae sedazione. A tale riguardo, si raccomandafortemente di informare i pazienti e le persone che se ne prendono cura (dove applicabile) di prestare attenzione a questi sintomi (vedere paragrafo 4.5). Si raccomanda una cautelaincaso di pazienti coninsufficienzarenale oepatica (vedere anche paragrafo 4.2). Tolleranza Una certa perdita dell’efficacia agli effetti ipnotici delle benzodiazepine può svilupparsi dopo un uso ripetuto per alcune settimane. Dipendenza L’usodi benzodiazepine,inclusol’alprazolam, puòcondurre allosviluppodi dipendenza fisica e psichica da questi farmaci. Come con tutte le benzodiazepine, il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento; esso è maggiore in pazienti con una storia di abuso di droga o alcol. La dipendenza può verificarsi a dosi terapeutiche e/o in pazienti senza nessun fattore di rischio individuale. Il rischio di dipendenza aumenta con l’uso concomitante di diverse benzodiazepine a prescindere dall’indicazione ansiolitica o ipnotica. Sono stati segnalati anche casi di abuso. Una voltache la dipendenzafisicasi è sviluppata,il termine brusco del trattamento sarà accompagnato da sintomi da astinenza. Questi possono consistere in cefalea, dolori muscolari, ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione ed irritabilità. Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione,

depersonalizzazione,iperacusia,intorpidimento e formicoliodelle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o scosse epilettiche. Insonnia o ansia di rimbalzo All’interruzione del trattamento può presentarsi una sindrome transitoria in cui i sintomi che hanno condottoal trattamentoconbenzodiazepinericorronoinformaaggravata.Puòessere accompagnata da altre reazioni, compresi i cambiamenti di umore, ansia, irrequietezza o disturbi del sonno. Poiché il rischiodi sintomi daastinenzaoda rimbalzoè maggiore dopolasospensione brusca del trattamento, si suggerisce di effettuare una diminuzione graduale della dose. Interruzione del trattamento Come con ogni altra benzodiazepina, ladose di ALPRAZOLAMVIATRIS deve essereridottogradualmente dal momento che l’interruzione brusca o troppo veloce può portare alla comparsa di sintomi da astinenza. I sintomi daastinenzapossonoincluderelieve disforiae insonnia o presentarsi come sindromi maggiori con crampi muscolari e addominali, vomito, sudorazione, tremori e convulsioni. Inoltre possonoverificarsi crisi di astinenza in seguito a rapida diminuzione o interruzione brusca della terapia con alprazolam (vedere paragrafo 4.2). Questi sintomi,specialmente i piùgravi, sono generalmente più comuni in quei pazienti che sono stati trattati condosi eccessive perprolungati periodi di tempo. Comunque, sintomi da astinenza sono stati segnalati anche a seguito di brusca interruzione della somministrazione di dosi terapeutiche di benzodiazepine. Pertanto l’interruzione brusca deve essere evitata e deve essere prescritta una riduzione graduale della dose (vedere paragrafo 4.2). Durante la sospensione del farmaco in pazienti affetti da disturbo da attacchi di panico, a volte, si possono osservare sintomi legati alla ricomparsa degli attacchi di panico che simulano quelli tipici da astinenza. Amnesia Le benzodiazepine possono indurre amnesia anterograda. Ciò accade più spesso parecchie ore dopo l’ingestione del farmaco. Reazioni psichiatriche e paradosse Quandosi usanobenzodiazepine è notoche possanoaccadere reazioni come irrequietezza, agitazione, irritabilità,aggressività,delusione,collera,incubi,allucinazioni,psicosi, alterazioni del comportamento. Se ciò dovesse avvenire,l’usodel medicinaledovrebbe essere sospeso. Tali reazioni sono più frequenti nei bambini e negli anziani. Gruppi specifici di pazienti Popolazione pediatrica Le benzodiazepine non dovrebbero essere date ai bambini senza valutazione attenta dell ’effettiva necessità del trattamento; la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Pazienti anzian

Nei pazienti anziani e/o debilitati si consiglia di usare sempre la dose più bassa per evitare il rischio di sedazione residuaoatassia. Gli anziani dovrebberoassumere unadose ridotta(vedere paragrafo4.2). Le benzodiazepine e i prodotti correlati devono essere usati con cautela nei pazienti anziani, a causa del rischio di sedazione e/o debolezza muscoloscheletrica che può esporre a cadute, spesso con gravi conseguenze in questa popolazione. Egualmente una dose più bassa è suggerita per i pazienti con insufficienza respiratoria cronica a causa del rischio di depressione respiratoria. Si raccomandano le usuali precauzioni nel trattamento di pazienti con alterata funzionalità renale e insufficienza epatica lieve o moderata, mentre nei pazienti con grave insufficienza epatica, le benzodiazepine non sono indicate in quanto possono precipitare l’encefalopatia. Le benzodiazepine non sono consigliate per il trattamento primario della malattia psicotica. Le benzodiazepine e gli agenti benzodiazepino simili non dovrebbero essere usati da soli per trattare la depressione perché possonoprecipitare oaumentare il rischiodi suicidio. AlprazolamViatris deveesser usatocon cautelae deve esserprescritto in quantità limitate ai pazienti con segni e sintomi di disturbi depressivi o tendenza al suicidio. L’associazione con altri psicofarmaci richiede particolare cautela e vigilanza da parte del medico ad evitare inattesi effetti da interazione. Come con altri farmaci psicotropi,l’alprazolaminpazienti gravemente depressi o con tendenze suicide deve essere somministrato con le dovute precauzioni e prescritto in confezione appropriata. Le benzodiazepine dovrebberoessere usate conattenzione estrema in pazienti con una storia di abuso di droga o alcol (vedere paragrafo 4.5). Pazienti che abitualmente abusino di alcol e/o sostanze stupefacenti, quando in trattamento con benzodiazepine devonoessere tenuti sottostrettocontrollomedico,acausadellapredisposizione di tali soggetti all’assuefazione e alla dipendenza. Sono stati segnalati casi di ipomania e mania in associazione all’uso di alprazolam nei pazienti con depressione. Informazioni importanti su alcuni eccipienti ALPRAZOLAM VIATRIS compresse contiene lattosio monoidrato. Questo medicinale contiene 96 mg di lattosio monoidrato in ogni compressa da 0,25 mg, 0,50 mg e 1 mg. I pazienti affetti darari problemi ereditari di intolleranzaal galattosio, dadeficittotale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere c questo medicinale. ALPRAZOLAM VIATRIS compresse contiene sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è essenzialmente ‘senza sodio’. ALPRAZOLAM VIATRIS compresse contiene sodio benzoato (E211) Questo medicinale contiene 0,11 mg di sodio benzoato per compressa. ALPRAZOLAM VIATRIS 0,50 mg compresse contiene giallo tramonto.

Questo medicinale contiene il colorante giallo tramonto, che può causare reazioni allergiche. ALPRAZOLAM VIATRIS 0,75 mg/ml gocce orali, soluzione contiene sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose da 0,25 mg (10 gocce), cioè è essenzialmente ‘senza sodio’. ALPRAZOLAM VIATRIS 0,75 mg/ml gocce orali, soluzione contiene etanolo (alcol). Questomedicinale contienealcol (etanolo).Questomedicinale contiene58 mg di alcol (etanolo) inogni unità di dosaggio da 0.25 mg (10 gocce), equivalente a 2 ml di birra e 1 ml di vino; e 116 mg di alcol (etanolo) per dose da 0.50 mg (20 gocce), equivalente a 3ml di birra e 2ml di vino. La piccola quantità di alcol in questo medicinale non produrrà effetti rilevanti. ALPRAZOLAM VIATRIS 0,75 mg/ml gocce orali, soluzione contiene propilene glicole Questo medicinale contiene 233 mg di propilene glicole per dose da 0,25 mg (10 gocce). Il monitoraggioclinicoè richiestoper i pazienti con insufficienza epatica o renale a causa di vari eventi avversi attribuiti apropilene glicolecome disfunzione renale (necrosi tubulare acuta), compromissione renale acuta e disfunzione epatica al valore soglia di 50 mg/kg/giorno (vedere paragrafo 4.8). Sebbene propilene glicole non ha mostrato effetti tossici sulla riproduzione e lo sviluppo in animali o umani, può raggiungere il feto ed è stato ritrovato nel latte materno. Come conseguenza, la somministrazionedi propileneglicole apazienti ingravidanzaoinallattamentodeve essere considerata caso per caso (vedere paragrafo 4.6).

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme d’interazione

Le benzodiazepine,omedicinali correlatiad esse quali ALPRAZOLAM VIATRIS quando somministrate in concomitanzadi oppiacei, alcol oaltri farmaci aventi azione depressiva sul SNC, aumentano il rischio di sedazione,depressione respiratoria,comae morte,a causa degli effetti depressiviaggiuntivi sul sistema nervoso centrale (SNC). La dose e la durata del trattamento concomitante devono essere limitati (vedere paragrafo 4.4). L’assunzione concomitante con alcol va evitata. L’effetto sedativo può essere aumentato quando il medicinaleè assuntocongiuntamente ad alcol. Ciò influenza negativamente la capacità di guidare o di usare macchinari. Particolare attenzione, specialmente nei pazienti anziani, deve essere usata con i farmaci ad azione deprimente respiratoria come gli oppioidi (analgesici, sedativi della tosse, trattamenti sostitutivi). Alprazolamdeve essere usato con cautela in combinazione con altri deprimenti del SNC. Associazione con i deprimenti del SNC: l’effetto depressivo centrale può essere accresciuto nel caso di uso concomitante con anti-psicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, analgesici narcotici, antiepilettici, anestetici, e antistaminici-H1 sedativi. Nel caso di analgesici narcotici può avvenire aumento dell’euforia conducendo ad un aumento della dipendenza psichica.

Interazioni farmacocinetiche possono verificarsi quando alprazolam viene somministrato insieme a farmaci che interferiscono con il suo metabolismo. Molecole che inibiscono determinati enzimi epatici (specialmente citocromo P4503A4) possono aumentare la concentrazione plasmatica di alprazolam e potenziare la sua attività. In grado inferiore, questo si applica anche alle benzodiazepine che sono metabolizzate soltanto per coniugazione. La co-somministrazione di alprazolam con potenti inibitori del CYP3A4 come antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo), inibitori della proteasi o di alcuni macrolidi (eritromicina, claritromicina, telitromicina) deve essere effettuata con cautela e deve essere presa in considerazione una riduzione sostanziale della dose. Agenti antimicotici azolici – ketoconazolo e itraconazolo sono potenti inibitori del CYP3A ed hanno mostratoin vivo lacapacità di aumentare le concentrazioni di alprazolamrispettivamente di 3,98 volte e 2,70 volte. Si sconsiglia la somministrazione concomitante di alprazolam con questi due farmaci. Altri agenti antimicotici di tipo azolico devono essere considerati potenti inibitori del CYP3A e non è consigliata la loro somministrazione insieme ad alprazolam. Studi clinici e in vitro con l’alprazolam e studi clinici con farmaci metabolizzati come l’alprazolam, mostrano variabilità di interazioni e possibilità di interazioni tra alprazolam e diversi farmaci. In base al grado di interazione e al tipo di dati disponibili, devono essere prese in considerazione le seguenti raccomandazioni:  Si sconsiglia la somministrazione concomitante di ALPRAZOLAM VIATRIS con ketoconazolo, itraconazolo o altri antifungini del gruppo degli azoli.  Si raccomanda attenzione e cautela nel diminuire la dose quando ALPRAZOLAM VIATRIS è somministrato in concomitanza con nefazodone, fluvoxamina e cimetidina.  Si raccomanda cautela quando ALPRAZOLAM VIATRIS è somministrato in concomitanza a fluoxetina, propossifene, contraccettivi orali, diltiazem o antibiotici macrolidi come eritromicina e troleandomicina.  Le interazioni tra gli inibitori della proteasi HIV (es. ritonavir) e l’alprazolam sono complesse e tempo dipendenti. Basse dosi di ritonavir causano una riduzione della clearance di alprazolam, prolungano la sua emivita di eliminazione e aumentano gli effetti clinici. Tuttavia, a seguito di una prolungata esposizione al ritonavir, l’induzione del CYP3A compensa questa inibizione. Questa interazione richiederà un aggiustamento della dose o un’interruzione del trattamento con ALPRAZOLAM VIATRIS .  Sono stati segnalati aumenti della concentrazione di digossina con la somministrazione di alprazolam,inparticolare neglianziani (>65 anni di età).Pertantoi pazienti che ricevono alprazolam e digossinadevonoessere monitorati perverificare segni e sintomi relativi allatossicità da digossina. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di imipramina e desipramina aumentano rispettivamentedel 31%e del 20% a seguitodi somministrazione concomitante di ALPRAZOLAMVIATRIS in dosi fino a 4 mg/die. Sono state descritte interazioni cinetiche tra le benzodiazepine ed altri farmaci. Per esempio, la clearance dell’alprazolame di alcune altre benzodiazepine puòessere diminuitadallasomministrazione concomitante di cimetidina o antibiotici macrolidi.

Il significato clinico di questi effetti non è stato definito.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza I dati relativi allateratogenicitàe agli effetti sullosviluppo postnatale e il comportamento a seguito del trattamento con benzodiazepine sono incoerenti. Esistonoprove fornite daalcuni primi studi con gli altri composti della classe delle benzodiazepine che mostrano che l’esposizione in utero può essere associata a malformazioni. Studi successivi confarmaci dellaclasse delle benzodiazepine invece non hanno fornito nessuna prova chiara di qualsiasi tipo di difetto. Una grande quantità di dati basati su studi in coorte indicano che l'esposizione alle benzodiazepine durante il primo trimestre non è associata ad un aumento del rischio di malformazioni maggiori. Tuttavia, alcuni primi studi epidemiologici caso-controllo hanno evidenziato un aumentato rischio di schisi orale. I dati hanno indicato che il rischio di avere un bambino con una schisi orale, dopo un’esposizione materna alle benzodiazepine è inferiore a 2/1000 a fronte di un tasso atteso per tali difetti di circa 1/1000 nella popolazione generale. Il trattamentocon benzodiazepine adosi elevate,durante il secondoe/oil terzotrimestredi gravidanza, ha rivelatounadiminuzionedi movimenti attivi fetali e una variabilità del ritmo cardiaco fetale. È stato segnalato che neonati esposti alle benzodiazepine durante la fine del III trimestre di gravidanza o durante il travagliomostranola sindrome “floppy infant” o i sintomi di astinenza neonatale. Quando il trattamento deve essere somministrato per ragioni mediche durante l'ultima parte della gravidanza, anche a basse dosi,si possonoosservare i sintomidellasindrome“floppyinfant”quali ipotonia assiale e problemi di suzione che portano ad un ridotto aumento di peso. Questi segni sono reversibili, ma possono durare da 1 a 3 settimane, secondo l’emivita del medicinale. Dosi elevate,durante l’ultimoperiododellagravidanzaodurante il travaglio,possonocausare effetti nel neonato quali depressione respiratoria o apnea e ipotermia, dovuti all’azione farmacologica del farmaco.Se il trattamento conalprazolamè necessariodurante l’ultima parte della gravidanza, devono essere evitate dosi elevate, e i sintomi di astinenza e/o della sindrome “floppy infant” devono essere monitorati nel neonato. Inoltre, sintomi da astinenza neonatale come ipereccitabilità, agitazione e tremore si possonoosservare alcuni giorni dopolanascita, anche se non si osserva la sindrome “floppy infant”. La comparsa di sintomi di astinenza dopo la nascita dipende dal tempo di dimezzamento del medicinale. A causa di potenziali rischi di malformazioni congenite, già osservate con altre benzodiazepine, non somministrare il farmaco nel primo trimestre di gravidanza. Se il medicinale vieneprescrittoadunadonnainetà fertile,elladevemettersi in contatto con il proprio medico,siase intende iniziare una gravidanza, sia se sospetta di essere incinta, per quanto riguarda la sospensione del medicinale. Se durante la gravidanza viene somministrato ALPRAZOLAM VIATRIS o se la paziente scopre di essere incinta durante il trattamento con ALPRAZOLAM VIATRIS , la paziente deve essere informata circa il potenziale pericolo per il feto.

Tenendo conto di questi dati, l’uso di alprazolam durante la gravidanza può essere preso in considerazione, solo se le indicazioni terapeutiche e la posologia sono rigorosamente rispettate. Allattamento Poiché le benzodiazepine sono escrete nel latte materno, esse non dovrebbero essere somministrate alle madri che allattano al seno. Sebbene propilene glicole non ha mostrato effetti tossici sulla riproduzione e lo sviluppo in animali o umani, può raggiungere il feto ed è stato ritrovato nel latte materno. Come conseguenza, la somministrazionedi propileneglicole apazienti ingravidanzaoinallattamentodeve essere considerata caso per caso (vedere paragrafo 4.4).

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

La sedazione, l’amnesia, l’alterazione della concentrazione e della funzione muscolare possono influenzare negativamente la capacità di guidare e utilizzare macchinari. Se la durata del sonno è stata insufficiente, la probabilità che la vigilanza sia alterata può essere aumentata (vedere paragrafo 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione”). Dato l’effettodepressivosul SNCdell’alprazolam,i pazienti intrattamentoconil farmacodevono essere avvertiti che potrebbe essere per loro pericoloso dedicarsi ad attività che richiedano una completa attenzione mentale, quale lavorare a macchinari pericolosi o guidare autoveicoli, fino a che non si a possibile escludere una compromissione dell’attenzione e dei riflessi a seguito dell’assunzione del farmaco.

4.8 Effetti indesiderati

Gli eventuali effetti indesiderati di ALPRAZOLAMVIATRISvengonoosservati generalmente all'inizio del trattamento e solitamente si risolvono con il proseguimento della terapia o riducendo le dosi. I pazientiche hannopartecipatoastudi clinici controllati, hanno riportato i seguenti effetti indesiderati associati alla terapia con ALPRAZOLAM VIATRIS . Durante il trattamentoconalprazolamsonostati osservati e riportatii seguenti effetti indesiderati con le seguentifrequenze: molto comune (≥ 1 / 10), comune (≥ 1 / 100, <1 / 10), non comune (≥ 1 / 1.000 a <1 / 100), raro(≥1 /10.000 a <1 / 1.000), moltoraro(<1/ 10.000),nonnota(nonpuòesseredefinita sulla base dei dati disponibili): MedDRA Classe organo-sistemica Moltocomune (≥ 1/10) Comune (≥ 1/100, <1/10) Non comune (≥ 1/1.000, <1/100) Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili) Patologie endocrine Iperprolattinemia* Disturbi del metabolismo e della nutrizione Appetitoridotto Disturbi psichiatrici Depressione, Stato Mania*(vedere Ipomania*,

irritabilità. confusionale, disorientamento , libido diminuita,ansia, insonnia, nervosismo, libido aumentata*. paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”), allucinazione*, agitazione*, collera*. aggressività*, ostilità*, pensiero anormale*, iperattività psicomotoria*. Patologie del sistema nervoso Sedazione, sonnolenza, atassia, compromission e dellamemoria, disartria, capogiro, cefalea. Disturbo dell’equilibrio, coordinazione anormale, alterazione dell’attenzione, ipersonnia, letargia, tremore, vertigine, biascicamento, difficoltà di concentrazione . Amnesia Squilibrio del sistema nervoso autonomo*, distonia*. Patologie dell’occhio Visioneoffuscata Patologie gastrointestinali Stipsi, bocca secca. Nausea Vomito Patologiagastrointestinale* Patologie epatobiliari Epatite*, alterazioni della funzionalità epatica*, ittero*. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Dermatite* Angioedema*, reazione di fotosensibilità*. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessutoconnettivo Debolezza muscolare Patologie renali e urinarie Incontinenza* Ritenzione di urina* Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Disfunzione sessuale* Mestruazioni irregolari * Patologie sistemiche e condizioni relativealla sede di somministrazione Affaticamento Edema periferico* Esami diagnostici Peso diminuito, pesoaumentato. *Pressione intraoculare aumentata*.

* Effetti indesiderati identificati post-marketing L’uso(anche a dosi terapeutiche) puòcondurre allosviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapiapuòcausare fenomenidi sospensione odi astinenza.Puòverificarsidipendenzapsichica.L’abuso di benzodiazepine è stata segnalata (vedere paragrafo 4.4). In molte delle segnalazioni spontanee per gli effetti avversi sul comportamento, i pazienti sono stati trattati inconcomitanzaconaltri farmaci peril SNC e/oavevanomostratoproblemi psichici preesistenti. I pazienti conproblemi di personalitàborderline,conunastoriapregressadi comportamenti aggressivio violenti, o che abusano di alcol o altre sostanze, possono essere a rischio di tali eventi. Reazioni di irritabilità,ostilitàe pensieri invasivi sonostati segnalatiaseguitodell’interruzione del trattamento con ALPRAZOLAM VIATRIS in pazienti con disturbo post-traumatico da stress. Amnesia Anche se per ALPRAZOLAM VIATRIS ad oggi non sono pervenute segnalazioni in merito, le benzodiazepine possono provocare amnesia anterograda. Questa può avvenire anche a dosi terapeutiche ed il rischio aumenta a dosi più alte. Gli effetti amnesici possono essere associati con alterazioni del comportamento (vedere paragrafo 4.4). Depressione Durante l’uso di benzodiazepine può essere smascherato uno stato depressivo preesistente. Reazioni psichiatriche e paradosse Le benzodiazepine o i composti benzodiazepino-simili possono causare reazioni come: irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delusione, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento. Tali reazioni possono essere abbastanza gravi: sono più probabili nei bambini e negli anziani. Dipendenza L’usodi benzodiazepine (anchealle dosi terapeutiche) puòcondurre allosviluppodi dipendenzafisica:la sospensione della terapia può provocare fenomeni di rimbalzo o da astinenza (vedere paragrafo 4.4). Può verificarsi dipendenza psichica. È stato segnalato abuso di benzodiazepine. Effetti indesiderati da attribuire al propilene glicole Sono stati segnalati vari eventi avversi attribuiti a propilene glicole come disfunzione renale (necrosi tubulare acuta), compromissione renale acutae disfunzione epatica al valore soglia di 50 mg/kg/giorno (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.Agli operatori sanitariè richiestodi segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistemanazionaledi segnalazioneall’indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.

4.9 Sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio con ALPRAZOLAM VIATRIS si manifestano come aumento della sua attività farmacologicae includono soprattuttoatassiae sonnolenza,disartria, incoordinazione motoria, coma e depressione respiratoria. Il trattamento nei casi di sovradosaggio è principalmente a sostegno delle funzioni respiratorie e cardiovascolari. Non è stata determinata l’efficacia della dialisi. Come per le altre benzodiazepine, una dose eccessiva non dovrebbe presentare rischio per la vita, a meno che non vi sia assunzione concomitante di altri deprimenti del SNC o di etanolo (alcol). Nel trattamentodel sovradosaggiodi qualsiasi farmaco,dovrebbe essere consideratalapossibilitàche siano state assunte contemporaneamente altre sostanze. A seguito di una dose eccessiva di benzodiazepine per uso orale, dovrebbe essere indotto il vomito (entro un’ora) se il paziente è cosciente o intrapreso il lavaggio gastrico con protezione delle vie respiratorie se il paziente è privo di conoscenza. Se non si osserva miglioramento con lo svuotamento dello stomaco, dovrebbe essere somministrato carbone attivoper ridurre l’assorbimento. Attenzione speciale dovrebbe essere prestata alle funzioni respiratorie e cardiovascolari nella terapia d’urgenza. Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta solitamenteconvariogradodi depressione del sistemanervosocentraleche variadall’obnubilamentoal coma. Nei casi lievi,i sintomiincludono:obnubilamento,confusione mentalee letargia.Neicasi piùgravi i sintomi possonoincludere:atassia,ipotonia,ipotensione,depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente morte. Il “Flumazenil” può essere utile come antidoto. Nella gestione della funzionalità respiratoria e cardiovascolare associate al sovradosaggio può essere usato in aggiunta il flumazenil. Esperimenti effettuati in animali indicano che dopo una dose massiva per via endovenosa di ALPRAZOLAM VIATRIS (oltre 195 mg/kg; più di 975 volte la massima dose giornaliera nell’uomo) può manifestarsi collasso cardiocircolatorio. Gli animali furonotrattati con ventilazione meccanica ed infusione endovenosa di noradrenalina. Altri esperimenti su animali hanno dimostrato che l’emodialisi e la diuresi forzata sono di scarsa utilità nel trattamento del sovradosaggio.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: ansiolitici derivati benzodiazepinici, codice ATC: N05BA12 ALPRAZOLAM VIATRIS contiene come sostanza attiva l’alprazolam, una triazolo-benzodiazepina. L’alprazolam si lega al sito GABAergico delle benzodiazepine sinergizzando l’attività del GABA, neurotrasmettitore di tipo inibitorio, determinando così una riduzione dell’eccitazione neuronale. Questa caratteristica conferisce alla molecola proprietà ansiolitiche – ipnotiche – sedative. Studi clinici involontari sani hannodimostrato che dosi singole fino a 4 mg producono degli effetti che possono essere considerati estensioni della sua attività farmacologica. Non sono stati osservati effetti significativi sul sistema cardiovascolare o sull’apparato respiratorio.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Dopo somministrazione orale l’alprazolam viene rapidamente assorbito. Le massime concentrazioni plasmatiche si ottengono da 1 a 2 ore dopo la somministrazione del farmaco. I livelli plasmatici sono proporzionali alla dose; nell’arco di dosi tra 0,5 e 3 mg, si rilevano picchi plasmatici da 8 a 37 ng/ml. L’emivita media dell'alprazolam nell'adulto sano è di 11,2 ore (intervallo: 6,3-26,9 ore). I principali metaboliti sono l’alfa-idrossialprazolam ed un benzofenone. L’attività biologica dell’idrossi-alprazolam è circa la metà di quella dell’alprazolam. Il benzofenone è inattivo.Ilivelli plasmatici di questi metaboliti sono estremamente bassi, tuttavia le loro emivite sono dello stesso ordine di grandezza di quella dell’alprazolam. L’alprazolam ed i suoi metaboliti vengono escreti principalmente con le urine. ALPRAZOLAM VIATRIS non influenza il tempo di protrombina o i livelli plasmatici di warfarin nei volontari ai quali il warfarin è stato somministrato oralmente. In vitro l’alprazolam si lega per circa l’80% alle proteine sieriche. Dopo somministrazione nel topo femmina gravida dell’alprazolam 14 C, la radioattività si distribuì uniformementenei fetiin concentrazioni di 14 Capprossimativamenteuguali aquelle presenti nelsangue e nel muscolo scheletrico della madre. Differenze nella cinetica e nel metabolismo delle benzodiazepine sono state osservate in diverse condizioni patologiche,comprendenti alcolismo ed anormalità della funzionalità epatica e renale, così come nel paziente geriatrico. In soggetti anziani sani, l’emivita media dell’alprazolam è di 16,3 ore (intervallo: 9-26,9 ore). In donne sane l’assunzione concomitante di anticoncezionali orali prolunga l’emivita dell’alprazolam (emivita media: 12,4 ore). Anche la concomitante assunzione di cimetidina allunga l’emivita media dell’alprazolam (16,6 ore). In pazienti con epatopatia alcolica l’emivita dell’alprazolam varia da 5,8 a 65,3 ore, con una media di 19,7 ore. In soggetti obesi l’intervallo di emivita del farmaco varia da 9,9 a 40,4 ore, in media 21,8 ore. In considerazione dellasimilaritàdell’alprazolam con le altre benzodiazepine, si ipotizza che il farmaco attraversi la placenta e venga escreto nel latte materno.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Mutagenesi, Carcinogenesi, Compromissione della fertilità ed effetti sugli occhi Secondo il test in vitro di Ames, l’alprazolam non è mutagenico. L’alprazolam non induce aberrazioni cromosomiali neitestinvivosuimicronucleineiratti finoalladosemassimatestatadi100 mg/kg, dose che è 500 volte superiore alla dose giornaliera massima raccomandata nell’uomo di 10 mg/die.

Nonsonostate riscontrate evidenze di potenziale carcinogeno durante studi della durata di 2 anni con alprazolamcondotti sui ratti con dosi finoa30 mg/kg/die (150volte ladose massima di 10 mg/kg/die) e su topi trattati con dosi fino a 10 mg/kg/die (50 volte la dose impiegata nell’uomo pari a 10 mg/die). Alprazolam non ha evidenziato effetti mutageni nel test del micronucleo nel ratto con dosi fino a 100 mg/kg, che corrispondono a 500 volte la dose impiegata nell’uomo pari a 10 mg/die. Alprazolam non ha causato compromissione della fertilità nei ratti con dosi fino a 5 mg/kg/die, che corrisponde a 25 volte la dose impiegata nell’uomo pari a 10 mg/die. Quandoi ratti sonostati trattaticonalprazolamalladose di3 mg, 10 mg e 30 mg/kg/die (da 15 a 150 volte ladose impiegatanell’uomopari a10mg/die)perviaoraleper2anni,nellefemmineè stata osservata una tendenzaadunaumentodose-correlatonelnumerodi cataratte,mentreneimaschiè statariscontrata una tendenzaadunincrementodose correlatonellavascolarizzazione della cornea. Queste lesioni non sono state riscontrate prima di 11 mesi dall’inizio del trattamento.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

ALPRAZOLAM VIATRIS 0,25 mg compresse Eccipenti: Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, docusato sodico, sodio benzoato, silice colloidale anidra, amido di mais, magnesio stearato. ALPRAZOLAM VIATRIS 0,50 mg compresse Eccipenti: Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, docusato sodico, sodio benzoato, silice colloidale anidra, amido di mais, magnesio stearato, giallo tramonto (E110), lacca di alluminio. ALPRAZOLAM VIATRIS 1 mg compresse Eccipenti: Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, docusato sodico, sodio benzoato, silice colloidale anidra, amido di mais, magnesio stearato, indigotina (E132), lacca di alluminio. ALPRAZOLAM VIATRIS 0,75 mg/ml gocce orali, soluzione Eccipenti: Alcol, propilene glicole, saccarinato di sodio, aroma pompelmo, acqua depurata.

6.2 Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, ALPRAZOLAM VIATRIS 0,75 mg/ml gocce orali, soluzione non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali.

6.3 Periodo di validità

Compresse: 5 anni. Gocce: 3 anni. Validità dopo prima apertura del flacone: 90 giorni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Proteggere dalla luce. Tenere il flacone e i blister nella scatola di cartone.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

ALPRAZOLAM VIATRIS compresse Blister in PVC opaco + Alluminio. Astuccio da: 20 compresse da 0,25 mg - 0,50 mg - 1 mg. ALPRAZOLAM VIATRIS gocce orali, soluzione Flacone di vetro ambrato con tappo-contagocce in politene. Flacone da 20 ml, 0,75 mg/ml gocce orali, soluzione.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione in particolare. Il medicinale nonutilizzatoe i rifiuti derivatidatale medicinale devonoessere smaltitiin conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Mylan S.p.A.Via Vittor Pisani 20 20124 Milano

8. Numeri dell’autorizzazione all’immissione in commercio

ALPRAZOLAM VIATRIS 0,25 mg compresse - 20 compresse AIC n. 028644019 ALPRAZOLAM VIATRIS 0,50 mg compresse - 20 compresse AIC n. 028644021 ALPRAZOLAMVIATRIS 1 mg compresse - 20 compresse AIC n. 028644033 ALPRAZOLAM VIATRIS 0,75 mg/ml gocce orali, soluzione - Flacone da 20 ml AIC n. 028644084

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: 20 Aprile 1993 Data del rinnovo più recente: 20 Aprile 2008

10. Data di revisione del testo