CARTEOL

1. Denominazione del medicinale

Carteol 20 mg/ml collirio, soluzione

2. Composizione qualitativa e quantitativa

100 ml di Carteol 20 mg/ml contengono 2 g di carteololo cloridrato Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Collirio, soluzione

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Ipertensione oculare; glaucoma primario ad angolo aperto.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia La dose raccomandata è una goccia due volte al giorno. La prescrizione medica deve essere accompagnata da un controllo della pressione intraoculare, in particolare all’inizio del trattamento. Nel caso di pazienti mai trattati farmacologicamente, si consiglia di iniziare la terapia somministrando la formulazione di Carteol 10 mg/ml collirio, soluzione con conservanti o in contenitori monodose due volte al dì. Nel caso in cui la risposta terapeutica fosse insufficiente, è consigliabile ricorrere al collirio con concentrazione superiore. Se necessario, potrà essere associata una terapia a base di agenti parasimpaticomimetici, analoghi delle prostaglandine, inibitori dell’anidrasi carbonica o alfa-agonisti. Sostituzione di altri agenti antiglaucoma per uso topico con Carteol Sospendere il trattamento dopo un giorno completo di terapia ed iniziare il trattamento con Carteol instillando una goccia due volte al giorno. Popolazione pediatrica Uso nei bambini ed adolescenti (<18 anni): Non sono stati effettuati studi clinici con questo medicinale in bambini e adolescenti, pertanto, l’uso di questo medicinale non è raccomandato in questa popolazione di pazienti.

Modo di somministrazione Uso oftalmico Prima di utilizzare il collirio i pazienti dovrebbero essere istruiti su quanto segue: - Se si utilizza per la prima volta la formulazione multidose senza conservanti di Carteol 20 mg/ml collirio, soluzione, prima di instillare una goccia nell’occhio, fare pratica nell’uso del flacone contagocce, seguendo le istruzioni per l’uso e facendo fuoriuscire una goccia lontano dall’occhio. - Quando si è certi di poter erogare una goccia alla volta, scegliere la posizione più comoda per la somministrazione del collirio (seduto, supino o in piedi davanti a uno specchio). 1. Lavare/igienizzare accuratamente le mani. 2. Assicurarsi che il tappo di protezione sia integro prima dell’uso. 3. Rimuovere il sigillo di sicurezza del tappo di protezione tirando l’estremità della linguetta in senso antiorario. 4. Rimuovere il tappo di protezione tirandolo verso l’alto. Non esercitare alcuna pressione sul flacone prima di aver tolto il tappo di protezione ed aver capovolto il flacone per la somministrazione. 5. Inclinare la testa all'indietro. Tirare delicatamente con le dita verso il basso la palpebra inferiore dell'occhio interessato. 6. Capovolgere il flacone e instillare il collirio esercitando una lieve pressione sul flacone stesso, avendo cura di non toccare con la punta del flacone l’occhio, la palpebra o qualsiasi altra superficie; in questo modo possono essere evitate contaminazioni. 7. Chiudere l'occhio e premere un dito contro l'angolo dell'occhio interessato vicino al naso. Tenere premuto per 2 minuti. Praticando l’occlusione nasolacrimale l’assorbimento sistemico si riduce. Ciò può determinare una riduzione degli effetti indesiderati sistemici e un aumento dell’attività locale. 8. Ripetere le operazioni sull’altro occhio, se necessario. 9. Scuotere il flacone verso il basso per eliminare l’eventuale soluzione residua presente sulla punta del contagocce. 10. Richiudere il flacone con il tappo protettivo immediatamente dopo l’uso. 11. Ricordare di scrivere la data di prima apertura del flacone sulla scatola.

4.3 Controindicazioni

Carteol non deve essere usato nei seguenti casi: - ipersensibilità al principio attivo o ad altri beta-bloccanti o ad uno qualsiasi degli eccipienti. - malattia reattiva delle vie aeree, incluse asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, severa malattia polmonare ostruttiva cronica; - bradicardia sinusale; - sindrome del seno malato; - blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato da pacemaker; - insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca conclamata o shock cardiogeno; Carteol, inoltre, è generalmente controindicato in gravidanza e durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.6).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Come altri agenti oftalmici per uso topico il carteololo viene assorbito a livello sistemico. A causa della presenza del componente beta-adrenergico, carteololo, possono verificarsi gli stessi tipi di reazioni avverse cardiovascolari e polmonari osservate con i beta-bloccanti adrenergici sistemici (inclusi il peggioramento dell’angina di Prinzmetal, il peggioramento dei disturbi circolatori periferici e centrali e l’ipotensione). L'incidenza di reazioni avverse sistemiche in seguito a somministrazione topica oftalmica è inferiore a quella registrata dopo somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, fare riferimento al paragrafo 4.2 “Modo di somministrazione”. Effetti additivi del beta-blocco Tutti gli effetti noti causati dal beta-blocco sistemico, incluso l’effetto sulla pressione intraoculare, possono risultare potenziati se Carteol viene somministrato a pazienti già in trattamento con un farmaco beta-bloccante sistemico. La risposta di questi pazienti deve essere strettamente monitorata. L’utilizzo di due farmaci beta-bloccanti per via topica è sconsigliato (fare riferimento al paragrafo 4.5). Patologie cardiache Nei pazienti con malattie cardiovascolari (per es. cardiopatia coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione, la terapia con beta-bloccanti deve essere valutata criticamente e deve essere presa in considerazione la terapia con altri principi attivi. I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere tenuti sotto osservazione per rilevare segni di peggioramento di queste malattie e di reazioni avverse. A causa del loro effetto negativo sul tempo di conduzione cardiaca, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti con blocco atrio-ventricolare di primo grado. Bradicardia I beta-bloccanti possono indurre bradicardia, pertanto è opportuno monitorare la frequenza del battito cardiaco. In caso di bradicardia severa (minore di 50-55 battiti al minuto a riposo) è consigliabile la sospensione della terapia antiglaucomatosa con beta-bloccante. Patologie vascolari I pazienti affetti da severe malattie circolatorie periferiche (ad esempio severe forme di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela. Patologie respiratori

In pazienti asmatici sono state riportate, in seguito alla somministrazione di alcuni betabloccanti oftalmici, reazioni respiratorie, incluso il decesso dovuto a broncospasmo. Carteol deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) lieve o moderata e solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Ipoglicemia/diabete I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti affetti da diabete instabile, dal momento che i beta-bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi dell’ipoglicemia acuta (es. tachicardia, sudorazione, palpitazioni). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Psoriasi È stato riportato un aggravamento della malattia con la somministrazione di beta-bloccanti e tale indicazione merita la dovuta considerazione. Patologie dell’occhio Patologie corneali I β-bloccanti oftalmici possono indurre secchezza oculare. I pazienti con patologie corneali devono essere trattati con cautela. Distacco della coroide Il distacco della coroide è stato riportato in seguito a terapie con farmaci che riducono la produzione di umore acqueo (es. timololo, acetazolamide) dopo chirurgia filtrante. Disturbi del sistema immunitario Reazioni anafilattiche Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con un’anamnesi di atopia o di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni possono essere più reattivi a ripetute esposizioni a tali allergeni e non responsivi alle dosi di adrenalina normalmente utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo La terapia con beta-bloccanti può aggravare i sintomi della miastenia gravis. Patologie endocrine Ipertiroidismo I beta-bloccanti possono mascherare i segni di ipertiroidismo, in particolare i segni cardiovascolari. La sospensione brusca della terapia con beta-bloccanti può accelerare un peggioramento dei sintomi. Feocromocitoma L’uso di beta-bloccanti nel trattamento dell’ipertensione dovuta a feocromocitoma trattato richiede uno stretto monitoraggio della pressione arteriosa. Interruzione del trattamento Un trattamento sistemico con beta-bloccanti sistemici non deve essere mai interrotto improvvisamente, in special modo nei pazienti affetti da angina: un’improvvisa interruzione può causare seri disordini del ritmo cardiaco, infarto miocardico o morte improvvisa. La posologia deve essere ridotta progressivamente, ad esempio in una o due settimane. Anestesia in caso di intervento chirurgic

I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare gli effetti dei beta-agonisti sistemici, ad esempio dell’adrenalina. L'anestesista deve essere informato se il paziente è in trattamento con carteololo. Sportivi Gli sportivi devono essere informati che questo medicinale contiene un principio attivo che può determinare positività ai test antidoping. Uso di lenti a contatto L'impiego della formulazione multidose di Carteol collirio, soluzione è in genere ben tollerato anche in pazienti portatori di lenti a contatto corneale di tipo rigido. Togliere le lenti a contatto prima dell’applicazione e aspettare almeno 15 minuti prima di riapplicarle. Popolazione pediatrica Per assenza di dati clinici, se ne sconsiglia l’uso in pediatria. Soggetti anziani, soggetti con insufficienza renale e/o insufficienza epatica In questi soggetti a rischio, e quando i colliri beta-bloccanti sono somministrati insieme ad un beta-bloccante sistemico, è spesso necessario un aggiustamento del dosaggio.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione di altri medicinali con carteololo. È stata riportata occasionalmente midriasi a seguito dell’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina). Nell’eventualità di trattamento concomitante con colliri contenenti epinefrina è necessario il controllo dell’oculista (rischio di midriasi). Sebbene le quantità di beta-bloccanti che raggiungono la circolazione sistemica dopo instillazione oculare siano basse, esiste il rischio di interazioni da medicinali. È quindi appropriato prendere in considerazione le interazioni osservate con beta-bloccanti somministrati per via sistemica. Quando una soluzione oftalmica di beta-bloccante è somministrata contemporaneamente con calcio antagonisti orali, agenti beta-bloccanti adrenergici, antiaritmici (incluso amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina esiste un potenziale rischio di effetto additivo che si manifesta con ipotensione e/o bradicardia marcata. 1) Co-somministrazioni non raccomandate (vedere paragrafo 4.4) Amiodarone Disordini dell’automatismo e della conduzione (soppressione dei meccanismi simpatici compensatori). Calcio antagonisti (bepridil, diltiazem e verapamil) Disordini dell’automatismo (eccessiva bradicardia, arresto sinusale), disordini di conduzione senoatriale ed atrioventricolare, insufficienza cardiaca (sinergia degli effetti). Tale associazione deve essere condotta sotto stretto controllo clinico ed ECG, in particolare in soggetti anziani o all’inizio del trattamento. Beta-bloccanti usati per insufficienza cardiaca Rischio di aumento di effetti indesiderati da beta-bloccanti, in particolare rischio eccessivo di bradicardia.

Fingolimod Potenziamento della bradicardia che può avere esiti fatali. In particolare, il trattamento concomitante con beta-bloccanti risulta rischioso, in quanto prevengono i meccanismi compensatori adrenergici. Pertanto, tale associazione deve essere somministrata sotto stretto controllo clinico e monitoraggio ECG continuo per 24 ore dopo la prima dose. 2) Co-somministrazioni richiedenti precauzioni per l’uso Anestetici alogenati volatili Riduzione delle reazioni di compensazione cardiovascolare da beta-bloccanti (l’inibizione beta-adrenergica può essere prevenuta durante la procedura chirurgica con l’uso di beta mimetici). Come regola generale, non interrompere il trattamento beta-bloccante e, in tutte le eventualità, evitare improvvise interruzioni. L’anestesista deve essere avvisato di questo trattamento. Anticolinesterasi: donepezil, galantamina, rivastigmina, neostigmina, piridostigmina, tacrina, ambenonio. Rischio di eccessiva bradicardia. Si raccomanda regolare controllo clinico. Quando un collirio beta-bloccante e chinidina sono stati somministrati contemporaneamente, è stato riportato un aumento delle concentrazioni plasmatiche del beta-bloccante e un potenziamento degli effetti beta-bloccanti del collirio, probabilmente dovuto all’inibizione del metabolismo del beta-bloccante da parte della chinidina (come avviene per il carteololo). Lidocaina Quando somministrata per via endovenosa, un aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina può causare effetti avversi cardiaci e neurologici, a causa della diminuzione della clearance epatica della lidocaina. Si raccomanda il monitoraggio clinico ed ECG, e possibilmente il controllo delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina durante la co-somministrazione e dopo la sospensione del beta-bloccante. Se necessario, procedere ad un aggiustamento della dose di lidocaina. Baclofene Aumento dell’effetto antipertensivo. Si raccomanda il controllo della pressione arteriosa e regolazione del dosaggio dell’antipertensivo, se necessario. Clonidina ed altri antipertensivi centrali (alfametildopa, guanfacina, moxonidina, rilmenidina). Aumento significativo della pressione arteriosa in caso di improvvisa interruzione del trattamento con un antipertensivo centrale. Evitare l’improvvisa interruzione dell’antipertensivo centrale. Si raccomanda controllo clinico. Insulina, sulfamidici ipoglicemizzanti, glinidi Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia, quali palpitazioni e tachicardia. La maggioranza dei beta-bloccanti non cardioselettivi aumenta l’incidenza e la gravità dell’ipoglicemia. Avvertire il paziente e aumentare l’autocontrollo del glucosio ematico, specialmente all’inizio del trattamento. Medicinali che causano la torsione di punt

Antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide) e di classe III (amiodarone, dofetilide, ibutilide, sotalolo), alcuni neurolettici: fenotiazine (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, tiapride, sultopride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), altri neurolettici (pimozide) ed altri medicinali come: bepridil, cisapride, difenamil, eritromicina ev, vincamina ev, mizolastina, alofantrina, sparfloxacina, pentamidina, moxifloxacina. Aumento del rischio di disordini del ritmo ventricolare, in particolare la torsione di punta. Si raccomanda controllo clinico ed elettrocardiografico. Propafenone Contrattilità, automatismo e disordini della conduzione (soppressione dei meccanismi compensatori simpatici). Si raccomanda controllo clinico ed elettrocardiografico. 3) Co-somministrazioni da prendere in considerazione FANS (via sistemica) inclusi gli inibitori della Cox-2 Riduzione dell’effetto antipertensivo (inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie da parte dei FANS e ritenzione di fluidi e di sali con FANS pirazolici). Alfa-bloccanti: alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina Aumento dell’effetto ipotensivo, rischio di aumentata ipotensione ortostatica. Amifostina Aumento dell’effetto antipertensivo. Dipiridamolo Con dipiridamolo ev, aumento dell’effetto ipotensivo. Calcio antagonisti (diidropiridine) Ipotensione, insufficienza cardiaca in pazienti affetti da insufficienza cardiaca latente o non controllata (effetto inotropo negativo delle diidropiridine in vitro, che varia di grado in base ai medicinali e da sommare agli effetti inotropi negativi dei beta-bloccanti). La presenza di un beta-bloccante può inoltre minimizzare la reazione di riflesso simpatico che sorge nel caso di eccessiva ripercussione emodinamica. Antidepressivi della famiglia della imipramina (triciclici), antipsicotici Effetto antipertensivo ed aumentato rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo). Meflochina, pilocarpina Rischio di eccessiva bradicardia (somma di effetti bradiocardiogenici).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

L’assorbimento sistemico di beta-bloccanti somministrati per via oculare è minore rispetto alla somministrazione per via sistemica, ma ciò nonostante è un evento che può verificarsi. Gravidanza Non ci sono dati adeguati sull’uso del carteololo in donne in gravidanza. Studi eseguiti su animali da laboratorio non hanno evidenziato effetti nocivi sul feto o sull’embrione (vedere paragrafo 5.3), tuttavia il carteololo non deve essere usato in gravidanza se non strettamente necessario e sotto il diretto controllo del medico. Per ridurre l’assorbimento sistemico, fare riferimento al paragrafo 4.2.

Gli studi epidemiologici non hanno rivelato effetti di malformazione, ma hanno mostrato un rischio di rallentamento della crescita intrauterina durante la somministrazione di beta-bloccanti per via orale. Inoltre, nel neonato, sono stati osservati segni e sintomi di beta-blocco (es. bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti venivano somministrati alla madre fino al parto. Se si somministra Carteol fino al parto, il neonato deve essere monitorato accuratamente durante i primi giorni di vita. Allattamento I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, alle dosi terapeutiche di carteololo in collirio, è poco probabile che siano presenti nel latte materno quantità tali da produrre sintomi clinici di beta-blocco nel neonato. Per ridurre l'assorbimento sistemico, fare riferimento al paragrafo 4.2.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Carteol sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Tuttavia, quando si guidano veicoli o si usano macchinari, si deve tenere in considerazione che possono insorgere disturbi visivi occasionali inclusi variazione della rifrazione, diplopia, ptosi, frequenti episodi di lieve e transitoria visione offuscata e episodi occasionali di capogiro e affaticamento che possono interferire con la capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli e/o usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Come per gli altri farmaci oftalmici per uso topico, il carteololo è assorbito nella circolazione sistemica. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con i beta-bloccanti sistemici. L'incidenza delle reazioni avverse sistemiche dopo somministrazione topica oftalmica è inferiore a quella registrata dopo la somministrazione sistemica. Carteol contiene fosfati. Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associati all'uso di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea significativamente danneggiata. Le reazioni avverse elencate comprendono le reazioni osservate all'interno dell’intera classe dei beta-bloccanti oftalmici e potrebbero quindi verificarsi con l’uso di Carteol: Disturbi del sistema immunitario Reazioni allergiche sistemiche, incluso angioedema, orticaria, eruzioni cutanee localizzate e generalizzate, prurito, reazioni anafilattiche, lupus eritematoso sistemico. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Ipoglicemia. Disturbi psichiatrici Insonnia, depressione, incubi, perdita di memoria. Patologie del sistema nervoso Sincope, ictus, ischemia cerebrale, capogiro, parestesie e cefalea. Patologie dell'occhio Segni e sintomi d’irritazione oculare (per es. bruciore, dolore puntorio, prurito, lacrimazione, arrossamento), blefarite, cheratite, visione offuscata e distacco della coroide dopo chirurgia filtrante (fare riferimento al punto 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego). Ridotta sensibilità corneale, occhio secco, erosione corneale, ptosi, diplopia.

Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associati all'uso di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea significativamente danneggiata. Patologie cardiache Bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, edema, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrio-ventricolare, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca. Patologie vascolari Ipotensione, fenomeno di Raynaud, mani e piedi freddi, claudicatio. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Broncospasmo (prevalentemente in pazienti con preesistenti malattie broncostruttive), dispnea, tosse. Patologie gastrointestinali Disgeusia, nausea, dispepsia, diarrea, bocca secca, dolori addominali, vomito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, eruzioni psoriasiformi o esacerbazione della psoriasi, rash cutanei. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Mialgia, artralgia, crampi muscolari, aumento dei segni e dei sintomi della miastenia grave. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella Disfunzione sessuale, diminuzione della libido, impotenza. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia/affaticamento. Esami diagnostici Positività agli anticorpi antinucleo. Non sono disponibili dati sufficienti per stabilire la frequenza degli effetti sopra descritti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .

4.9 Sovradosaggio

Sebbene le quantità di beta-bloccanti che passano nella circolazione sistemica dopo instillazione oculare siano basse, il rischio di sovradosaggio deve essere preso in considerazione. Esiste una limitata esperienza da sovradosaggio oculare. Nel caso di accidentale sovradosaggio attraverso la via di somministrazione oculare, risciacquare gli occhi con una soluzione fisiologica sterile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). Nel caso di assunzione orale accidentale o misuso, i sintomi (che possono includere quelli elencati nel paragrafo 4.8 Effetti indesiderati) ed i passi da intraprendere sono identici a quelli per sovradosaggio da beta-bloccanti per via sistemica.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: agenti beta-bloccanti, Codice ATC: S01ED05 Il carteololo cloridrato è un potente antagonista dei recettori beta adrenergici contraddistinto da un’azione farmacologica a lungo termine, dalla mancanza di selettività nei confronti dei recettori beta, da una attività simpaticomimetica intrinseca (ASI) e da una lieve attività anestetica locale (circa 1/10 di quella del propranololo). Il carteololo cloridrato esplica un effetto ipotensivo dose dipendente e non determina l’insorgenza di tachifilassi. L’azione farmacologica è da ricondurre alla riduzione della sintesi di umore acqueo probabilmente per azione a livello del corpo ciliare ricco di recettori ß2. Il carteololo deve all’attività simpaticomimetica intrinseca la bassa incidenza di effetti collaterali e quindi il mantenimento della frequenza cardiaca, del polso e della pressione arteriosa entro valori fisiologici.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

L’instillazione di carteololo cloridrato è seguita da un rapido assorbimento da parte dei tessuti oculari. Dopo l'instillazione di 10μl di 14 C-carteololo soluzione oftalmica 20 mg/ml nell'occhio del coniglio, le più alte concentrazioni plasmatiche e tissutali sono state ottenute tra 30' e 2 h. Lo studio ha evidenziato che, dopo l'applicazione topica, carteololo diffonde rapidamente nei tessuti oculari superando la barriera corneale. Le più alte concentrazioni di 14 C-carteololo sono state individuate nei seguenti tessuti oculari: cornea, iride, sclera anteriore, corpo ciliare, congiuntiva e muscolo extraoculare. Concentrazioni leggermente inferiori sono state trovate in retina, coroide, sclera posteriore, nervo ottico ed umore acqueo. La concentrazione è stata particolarmente bassa nel cristallino, vitreo e plasma. Nei diversi tessuti dell'occhio controlaterale, sono stati misurati valori molto bassi di radioattività. Dopo l'instillazione di una goccia di soluzione oftalmica a base di carteololo 20 mg/ml in volontari sani le concentrazioni plasmatiche sono state trascurabili (1-2 ng/ml). Questo dato può essere notevolmente utile nel trattamento di pazienti che mostrano controindicazioni sistemiche ai beta-bloccanti. Dopo l’applicazione di una singola goccia di Carteol 20 mg/ml, circa il 16% della dose viene escreta sotto forma di composto inalterato nelle urine durante le prime 24 ore. L’emivita dell’escrezione urinaria in seguito ad applicazione topica è di 5 ore.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Gli studi di tossicità acuta e cronica condotti con diverse concentrazioni, anche elevate (4%) di carteololo cloridrato somministrato sotto forma di collirio, rivelano assenza di alterazioni locali e sistemiche. Nei topi, è stato riportato che il carteololo cloridrato è capace di passare attraverso la barriera placentare ed è escreto in piccole quantità nel latte murino.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Sodio fosfato bibasico dodecaidrato - Sodio fosfato monobasico monoidrato - Sodio cloruro - Acqua purificata.

6.2 Incompatibilità

Non applicabile

6.3 Periodo di validità

A confezionamento integro: 2 anni. Dopo la prima apertura: 60 giorni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 25°C. Non refrigerare o congelare. Tenere il flacone nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Flaconi in LDPE (7 ml) contenenti 6 ml di soluzione con un contagocce in polipropilene rivestito in HDPE e tappo antimanomissione in LDPE. Il contagocce ha un sistema a valvola che impedisce il reflusso del liquido contaminato nel flacone e consente un afflusso di aria filtrata.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

SIFI S.p.A. – Via Ercole Patti, 36 – 95025 Aci S. Antonio (CT)

8. Numero dell’ autorizzazione all’immissione in commercio

ML CON CONTAGOCCE ANTICONTAMINAZIONE

9. Data della prima autorizzazione / rinnovo

10. Data di revisione del testo

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. Denominazione del medicinale

Carteol 10 mg/ml collirio, soluzione Carteol 20 mg/ml collirio, soluzione

2. Composizione qualitativa e quantitativa

100 ml di Carteol 10 mg/ml contengono 1 g di carteololo cloridrato Eccipiente con effetti noti: benzalconio cloruro (solo nella presentazione multidose) 100 ml di Carteol 20 mg/ml contengono 2 g di carteololo cloridrato Eccipiente con effetti noti: benzalconio cloruro (solo nella presentazione multidose) Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Collirio, soluzione

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Ipertensione oculare; glaucoma primario ad angolo aperto.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Uso oftalmico. Posologia Sono disponibili due dosaggi del collirio: 10 mg/ml e 20 mg/ml. La prescrizione medica deve essere accompagnata da un controllo della pressione intraoculare, in particolare all’inizio del trattamento. Nel caso di pazienti mai trattati farmacologicamente, si consiglia di intraprendere la terapia somministrando Carteol 10 mg/ml due volte al dì. Nel caso in cui la risposta terapeutica fosse insufficiente, è consigliabile ricorrere al collirio con concentrazione superiore. Se necessario, potrà essere associata una terapia a base di agenti parasimpaticomimetici, analoghi delle prostaglandine, inibitori dell’anidrasi carbonica o alfa-agonisti. Sostituzione di altri agenti antiglaucoma per uso topico con Carteol Sospendere il trattamento dopo un giorno completo di terapia ed iniziare il trattamento con Carteol instillando una goccia due volte al giorno. Popolazione pediatrica Uso nei bambini ed adolescenti (<18 anni):

Non sono stati effettuati studi clinici con questo collirio in bambini e adolescenti pertanto, l’uso di questo collirio non è raccomandato in questo gruppo di pazienti. Modo di somministrazione Collirio multidose 1. Lavare/igienizzare accuratamente le mani. 2. Assicurarsi che il cappuccio di protezione sia integro prima dell’uso. 3. Togliere il cappuccio di protezione e svitare il tappo. 4. Inclinare la testa all’indietro. Tirare delicatamente con le dita verso il basso la palpebra inferiore dell’occhio interessato. 5. Capovolgere il flacone e instillare il collirio esercitando una lieve pressione sul flacone stesso, avendo cura di non far toccare la punta del flacone con l’occhio, con la palpebra o qualsiasi altra superficie; in questo modo possono essere evitate contaminazioni. 6. Chiudere l‘occhio e premere un dito contro l’angolo dell’occhio interessato vicino al naso. La temporanea occlusione nasolacrimale riduce l'assorbimento sistemico e può determinare una diminuzione degli effetti avversi sistemici e un aumento dell'attività locale. 7. Ripetere le operazioni sull’altro occhio, se necessario. 8. Richiudere il flacone avvitando il tappo immediatamente dopo l’uso. 9. Ricordi di scrivere la data di prima apertura del flacone sulla scatola. Collirio monodose 1. Lavare/igienizzare accuratamente le mani. 2. Aprire la bustina in alluminio e staccare la monodose dalla strip. 3. Assicurarsi che la monodose sia intatta. 4. Aprire ruotando la parte superiore senza tirare 5. Inclinare la testa all’indietro. Tirare delicatamente con le dita verso il basso la palpebra inferiore dell’occhio interessato.

6. Instillare il collirio avendo cura di non far toccare la punta della monodose con l’occhio, con la palpebra o qualsiasi altra superficie; in questo modo possono essere evitate contaminazioni. 7. Chiudere l‘occhio e premere un dito contro l’angolo dell’occhio interessato vicino al naso. La temporanea occlusione nasolacrimale riduce l'assorbimento sistemico e può determinare una diminuzione degli effetti avversi sistemici e un aumento dell'attività locale. 8. Ripetere le operazioni sull’altro occhio, se necessario. Carteol monodose va usato solo immediatamente dopo l’apertura. L’eventuale residuo non deve essere riutilizzato (vedere paragrafo 6.3).

4.3 Controindicazioni

Carteol non deve essere usato nei seguenti casi: - patologia reattiva delle vie aeree, incluse asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, grave malattia polmonare ostruttiva cronica; - bradicardia sinusale, sindrome del seno malato, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato da pacemaker; - insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca conclamata o shock cardiogeno; - ipersensibilità al principio attivo o ad altri beta-bloccanti o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Carteol, inoltre, è generalmente controindicato in gravidanza e durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.6).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Come altri agenti oftalmici per uso topico il carteololo viene assorbito a livello sistemico. A causa della presenza del componente beta-adrenergico, carteololo, possono verificarsi gli stessi tipi di reazioni avverse cardiovascolari e polmonari osservate con i beta-bloccanti adrenergici sistemici (inclusi il peggioramento dell’angina di Prinzmetal, il peggioramento dei disturbi circolatori periferici e centrali e l’ipotensione). L'incidenza di reazioni avverse sistemiche in seguito a somministrazione topica oftalmica è inferiore a quella registrata dopo somministrazione sistemica. Per ridurre l'assorbimento sistemico, fare riferimento al paragrafo 4.2 “Modo di somministrazione”. Effetti additivi del beta-blocco Tutti gli effetti noti causati dal beta-blocco sistemico, incluso l’effetto sulla pressione intraoculare, possono risultare potenziati se Carteol viene somministrato a pazienti già in trattamento con un farmaco beta-bloccante sistemico. La risposta di questi pazienti deve essere strettamente monitorata. L’utilizzo di due farmaci beta-bloccanti per via topica è sconsigliato (fare riferimento al paragrafo 4.5). Patologie cardiach

Nei pazienti con malattie cardiovascolari (per es. malattia coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione, la terapia con beta-bloccanti deve essere valutata criticamente e deve essere presa in considerazione la terapia con altri principi attivi. I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere tenuti sotto osservazione per rilevare segni di peggioramento di queste malattie e di reazioni avverse. A causa del loro effetto negativo sul tempo di conduzione cardiaca, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti con blocco atrio-ventricolare di primo grado. I beta-bloccanti possono indurre bradicardia, pertanto è opportuno monitorare la frequenza del battito cardiaco. In caso di bradicardia severa (minore di 50-55 battiti al minuto a riposo) è consigliabile la sospensione della terapia antiglaucomatosa con beta-bloccante. Patologie vascolari I pazienti affetti da gravi malattie circolatorie periferiche (ad esempio gravi forme di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela. Patologie respiratorie In pazienti asmatici sono state riportate, in seguito alla somministrazione di alcuni betabloccanti oftalmici, reazioni respiratorie, incluso il decesso dovuto a broncospasmo. Carteol deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) lieve o moderata e solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Ipoglicemia/diabete I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o nei pazienti affetti da diabete instabile, dal momento che i beta-bloccanti possono mascherare i segni e i sintomi dell’ipoglicemia acuta (es. tachicardia, sudorazione, palpitazioni). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Psoriasi È stato riportato un aggravamento della malattia con la somministrazione di beta-bloccanti e tale indicazione merita la dovuta considerazione. Patologie dell’occhio Patologie corneali I β-bloccanti oftalmici possono indurre secchezza oculare. I pazienti con patologie corneali devono essere trattati con cautela. Distacco della coroide Il distacco della coroide è stato riportato in seguito a terapie con farmaci che riducono la produzione di umore acqueo (es. timololo, acetazolamide) dopo chirurgia filtrante. Disturbi del sistema immunitario Reazioni anafilattiche Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con un’anamnesi di atopia o di gravi reazioni anafilattiche a diversi allergeni possono essere più reattivi a ripetute esposizioni a tali allergeni e non responsivi alle dosi di adrenalina normalmente utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo La terapia con beta-bloccanti può aggravare i sintomi della miastenia gravis. Patologie endocrine Ipertiroidism

I beta-bloccanti possono mascherare i segni di ipertiroidismo, in particolare i segni cardiovascolari. La sospensione brusca della terapia con beta-bloccanti può accelerare un peggioramento dei sintomi. Feocromocitoma L’uso di beta-bloccanti nel trattamento dell’ipertensione dovuta a feocromocitoma trattato richiede uno stretto monitoraggio della pressione arteriosa. Interruzione del trattamento Un trattamento sistemico con beta-bloccanti sistemici non deve essere mai interrotto improvvisamente, in special modo nei pazienti affetti da angina: un’improvvisa interruzione può causare gravi disordini del ritmo cardiaco, infarto miocardico o morte improvvisa. La posologia deve essere ridotta progressivamente, ad esempio in una o due settimane. Anestesia in caso di intervento chirurgico I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare gli effetti dei beta-agonisti sistemici, ad esempio dell’adrenalina. L'anestesista deve essere informato se il paziente è in trattamento con carteololo. Sportivi Gli sportivi devono essere informati che questo medicinale contiene un principio attivo che può determinare positività ai test antidoping. Uso di lenti a contatto L'impiego di Carteol collirio multidose è in genere ben tollerato anche in pazienti portatori di lenti a contatto corneale di tipo rigido. Carteol collirio multidose contiene benzalconio cloruro che può causare irritazione agli occhi. È nota l’azione decolorante del benzalconio cloruro nei confronti delle lenti a contatto morbide. Evitare il contatto con lenti a contatto morbide. Togliere le lenti a contatto prima dell’applicazione e aspettare almeno 15 minuti prima di riapplicarle. Popolazione pediatrica Per assenza di dati clinici, se ne sconsiglia l’uso in pediatria. Soggetti anziani, soggetti con insufficienza renale e/o insufficienza epatica In questi soggetti a rischio, e quando i colliri beta-bloccanti sono somministrati insieme ad un beta-bloccante sistemico, è spesso necessario un aggiustamento del dosaggio.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione di altri medicinali con carteololo. È stata riportata occasionalmente midriasi a seguito dell’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina). Nell’eventualità di trattamento concomitante con colliri contenenti epinefrina è necessario il controllo dell’oculista (rischio di midriasi). Sebbene le quantità di beta-bloccanti che raggiungono la circolazione sistemica dopo instillazione oculare siano basse, esiste il rischio di interazioni da medicinali. È quindi appropriato prendere in considerazione le interazioni osservate con beta-bloccanti somministrati per via sistemica. Quando una soluzione oftalmica di beta-bloccante è somministrata contemporaneamente con calcio antagonisti orali, agenti beta-bloccanti adrenergici, antiaritmici (incluso amiodarone),

glicosidi digitalici, parasimpaticomimetici, guanetidina esiste un potenziale rischio di effetto additivo che si manifesta con ipotensione e/o bradicardia marcata. 1) Co-somministrazioni non raccomandate Amiodarone Disordini dell’automatismo e della conduzione (soppressione dei meccanismi simpatici compensatori). Calcio antagonisti (bepridil, diltiazem e verapamil) Disordini dell’automatismo (eccessiva bradicardia, arresto sinusale), disordini di conduzione senoatriale ed atrioventricolare, insufficienza cardiaca (sinergia degli effetti). Tale associazione deve essere condotta sotto stretto controllo clinico ed ECG, in particolare in soggetti anziani o all’inizio del trattamento. Beta-bloccanti usati per insufficienza cardiaca Rischio di aumento di effetti indesiderati da beta-bloccanti, in particolare rischio eccessivo di bradicardia. Fingolimod Potenziamento della bradicardia che può avere esiti fatali. I beta-bloccanti in particolare sono a rischio in quanto prevengono i meccanismi compensatori adrenergici. Tale associazione deve essere somministrata sotto stretto controllo clinico e monitoraggio ECG continuo per 24 ore dopo la prima dose. 2) Co-somministrazioni richiedenti precauzioni per l’uso Anestetici alogenati volatili Riduzione delle reazioni di compensazione cardiovascolare da beta-bloccanti (l’inibizione beta-adrenergica può essere prevenuta durante la procedura chirurgica con l’uso di beta stimolanti). Come regola generale, non interrompere il trattamento beta-bloccante e, in tutte le eventualità, evitare improvvise interruzioni. L’anestesista deve essere avvisato di questo trattamento. Anticolinesterasi: donezepil, galantamina, rivastigmina, neostigmina, piridostigmina, tacrina, ambenonio. Rischio di eccessiva bradicardia (aggiunta di effetti bradicardiogenici). Si raccomanda regolare controllo clinico. Sono stati riportati un potenziamento degli effetti beta-bloccanti del collirio ed un aumento nelle concentrazioni plasmatiche del beta-bloccante quando vengono co-somministrati un collirio beta-bloccante e chinidina, probabilmente come risultato dell’inibizione del metabolismo del beta-bloccante da parte della chinidina (come avviene per il carteololo). Lidocaina Quando somministrata per via endovena, un aumento dei livelli sanguigni della lidocaina (a causa della sua diminuzione della clearance epatica) può causare rischio cardiaco e eventi avversi neurologici. Si raccomanda il monitoraggio clinico ed ECG, e possibilmente il controllo dei livelli plasmatici di lidocaina durante la co-somministrazione e dopo la cessazione del betabloccante. Se necessario, procedere ad un aggiustamento del dosaggio di lidocaina. Baclofene Aumento dell’effetto antipertensivo.

Si raccomanda il controllo della pressione arteriosa e regolazione del dosaggio dell’antipertensivo, se necessario. Clonidina ed altri antipertensivi centrali (alfametildopa, guanfacina, moxonidina, rilmenidina). Aumento significativo della pressione arteriosa in caso di improvvisa interruzione del trattamento con un antipertensivo centrale. Evitare l’improvvisa interruzione dell’antipertensivo centrale. Si raccomanda controllo clinico. Insulina, sulfamidici ipoglicemizzanti, glinidi Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia, quali palpitazioni e tachicardia. La maggioranza dei beta-bloccanti non cardioselettivi aumenta l’incidenza e la gravità dell’ipoglicemia. Avvertire il paziente e aumentare l’autocontrollo del glucosio ematico, specialmente all’inizio del trattamento. Medicinali che causano la torsione di punta Antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide) e di classe III (amiodarone, dofetilide, ibutilide, sotalolo), alcuni neurolettici: fenotiazine (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, tiapride, sultopride), butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo), altri neurolettici (pimozide) ed altri medicinali come: bepridil, cisapride, difenamil, eritromicina ev, vincamina ev, mizolastina, alofantrina, sparfloxacina, pentamidina, moxifloxacina. Aumento del rischio di disordini del ritmo ventricolare, in particolare la torsione di punta. Si raccomanda controllo clinico ed elettrocardiografico. Propafenone Contrattilità, automatismo e disordini della conduzione (soppressione dei meccanismi compensatori simpatici). Si raccomanda controllo clinico ed elettrocardiografico. 3) Co-somministrazioni da prendere in considerazione FANS (via sistemica) inclusi gli inibitori della Cox-2 Riduzione dell’effetto antipertensivo (inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie da parte dei FANS e ritenzione di fluidi e di sali con FANS pirazolici). Alfa-bloccanti: alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina Aumento dell’effetto ipotensivo, rischio di aumentata ipotensione ortostatica. Amifostina Aumento dell’effetto antipertensivo. Dipiridamolo Con dipiridamolo ev, aumento dell’effetto ipotensivo. Calcio antagonisti (diidropiridine) Ipotensione, insufficienza cardiaca in pazienti affetti da insufficienza cardiaca latente o non controllata (effetto inotropo negativo delle diidropiridine in vitro, che varia di grado in base ai medicinali e da sommare agli effetti inotropi negativi dei beta-bloccanti). La presenza di un beta-bloccante può inoltre minimizzare la reazione di riflesso simpatico che sorge nel caso di eccessiva ripercussione emodinamica.

Antidepressivi della famiglia della imipramina (triciclici), antipsicotici Effetto antipertensivo ed aumentato rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo). Meflochina, pilocarpina Rischio di eccessiva bradicardia (somma di effetti bradiocardiogenici).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

L’assorbimento sistemico di beta-bloccanti somministrati per via oculare è minore rispetto alla somministrazione per via sistemica, ma ciò nonostante è un evento che può verificarsi. Gravidanza Non ci sono dati adeguati sull’uso del carteololo in donne in gravidanza. Studi eseguiti su animali da laboratorio non hanno evidenziato effetti nocivi sul feto o sull’embrione (vedere paragrafo 5.3), tuttavia il carteololo non deve essere usato in gravidanza se non strettamente necessario e sotto il diretto controllo del medico. Per ridurre l’assorbimento sistemico, fare riferimento al paragrafo 4.2. Gli studi epidemiologici non hanno rivelato effetti di malformazione, ma hanno mostrato un rischio di rallentamento della crescita intrauterina durante la somministrazione di beta-bloccanti per via orale. Inoltre, nel neonato, sono stati osservati segni e sintomi di beta-blocco (es. bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti venivano somministrati alla madre fino al parto. Se si somministra Carteol fino al parto, il neonato deve essere monitorato accuratamente durante i primi giorni di vita. Allattamento I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, alle dosi terapeutiche di carteololo in collirio, è poco probabile che siano presenti nel latte materno quantità tali da produrre sintomi clinici di beta-blocco nel neonato. Per ridurre l'assorbimento sistemico, fare riferimento al paragrafo 4.2.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Carteol sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Tuttavia, quando si guidano veicoli o si usano macchinari, si deve tenere in considerazione che possono insorgere disturbi visivi occasionali inclusi variazione della rifrazione, diplopia, ptosi, frequenti episodi di lieve e transitoria visione offuscata e episodi occasionali di capogiro e affaticamento che possono interferire con la capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli e/o usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Come per gli altri farmaci oftalmici per uso topico, il carteololo è assorbito nella circolazione sistemica. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con i beta-bloccanti sistemici. L'incidenza delle reazioni avverse sistemiche dopo somministrazione topica oftalmica è inferiore a quella registrata dopo la somministrazione sistemica. Le reazioni avverse elencate comprendono le reazioni osservate all'interno dell’intera classe dei beta-bloccanti oftalmici e potrebbero quindi verificarsi con l’uso di Carteol: Disturbi del sistema immunitario Reazioni allergiche sistemiche, incluso angioedema, orticaria, eruzioni cutanee localizzate e generalizzate, prurito, reazioni anafilattiche, lupus eritematoso sistemico. Disturbi del metabolismo e della nutrizion

Ipoglicemia. Disturbi psichiatrici Insonnia, depressione, incubi, perdita di memoria. Patologie del sistema nervoso Sincope, ictus, ischemia cerebrale, capogiro, parestesie e cefalea. Patologie dell'occhio Segni e sintomi d’irritazione oculare (per es. bruciore, dolore puntorio, prurito, lacrimazione, arrossamento), blefarite, cheratite, visione offuscata e distacco della coroide dopo chirurgia filtrante (fare riferimento al punto 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego). Ridotta sensibilità corneale, occhio secco, erosione corneale, ptosi, diplopia. Casi di calcificazione corneale sono stati riportati molto raramente (meno di 1 persona su 10.000) in associazione con l'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornee significativamente danneggiate. Patologie cardiache Bradicardia, dolore toracico, palpitazioni, edema, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrio-ventricolare, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca,. Patologie vascolari Ipotensione, fenomeno di Raynaud, mani e piedi freddi, claudicatio. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Broncospasmo (prevalentemente in pazienti con preesistenti malattie broncostruttive), dispnea, tosse. Patologie gastrointestinali Disgeusia, nausea, dispepsia, diarrea, bocca secca, dolori addominali, vomito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, eruzioni psoriasiformi o esacerbazione della psoriasi, rash cutanei. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Mialgia, artralgia, crampi muscolari, aumento dei segni e dei sintomi della miastenia grave. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella Disfunzione sessuale, diminuzione della libido, impotenza. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia/affaticamento. Esami diagnostici Positività agli anticorpi antinucleo. Non sono disponibili dati sufficienti per stabilire la frequenza degli effetti sopra descritti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Sebbene le quantità di beta-bloccanti che passano nella circolazione sistemica dopo instillazione oculare siano basse, il rischio di sovradosaggio deve essere preso in considerazione. Esiste una limitata esperienza da sovradosaggio oculare. Nel caso di accidentale sovradosaggio attraverso la via di somministrazione oculare, risciacquare gli occhi con una soluzione fisiologica sterile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). Nel caso di assunzione orale accidentale o errato uso, i sintomi (che possono includere quelli elencati nel paragrafo 4.8 Effetti indesiderati) ed i passi da intraprendere sono identici a quelli per sovradosaggio da beta-bloccanti per via generale.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: agenti beta-bloccanti, Codice ATC: S01ED05 Il carteololo cloridrato è un potente antagonista dei recettori beta adrenergici contraddistinto da un’azione farmacologica a lungo termine, dalla mancanza di selettività nei confronti dei recettori beta, da una attività simpaticomimetica intrinseca (ASI) e da una lieve attività anestetica locale (circa 1/10 di quella del propranololo). Il carteololo cloridrato esplica un effetto ipotensivo dose dipendente e non determina l’insorgenza di tachifilassi. L’azione farmacologica è da ricondurre alla riduzione della sintesi di umore acqueo probabilmente per azione a livello del corpo ciliare ricco di recettori ß2. Il carteololo deve all’attività simpaticomimetica intrinseca la bassa incidenza di effetti collaterali e quindi il mantenimento della frequenza cardiaca, del polso e della pressione arteriosa entro valori fisiologici.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

L’instillazione di carteololo cloridrato è seguita da un rapido assorbimento da parte dei tessuti oculari. Dopo l'instillazione di 10μl di 14 C-carteololo soluzione oftalmica 20 mg/ml nell'occhio del coniglio, le più alte concentrazioni plasmatiche e tissutali sono state ottenute tra 30' e 2 h.. Lo studio ha evidenziato che, dopo l'applicazione topica, carteololo diffonde rapidamente nei tessuti oculari superando la barriera corneale. Le più alte concentrazioni di 14 C-carteololo sono state individuate nei seguenti tessuti oculari: cornea, iride, sclera anteriore, corpo ciliare, congiuntiva e muscolo extraoculare. Concentrazioni leggermente inferiori sono state trovate in retina, coroide, sclera posteriore, nervo ottico ed umore acqueo. La concentrazione è stata particolarmente bassa nel cristallino, vitreo e plasma. Nei diversi tessuti dell'occhio controlaterale, sono stati misurati valori molto bassi di radioattività. Dopo l'instillazione di una goccia di soluzione oftalmica a base di carteololo 20 mg/ml in volontari sani le concentrazioni plasmatiche sono state trascurabili (1-2 ng/ml). Questo dato può essere notevolmente utile nel trattamento di pazienti che mostrano controindicazioni sistemiche ai beta-bloccanti. Dopo l’applicazione di una singola goccia di Carteol al 20 mg/ml circa il 16% della dose viene escreta sotto forma di composto inalterato nelle urine durante le prime 24 ore. L’emivita dell’escrezione urinaria in seguito ad applicazione topica è di 5 ore.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Gli studi di tossicità acuta e cronica condotti con diverse concentrazioni, anche elevate (4%) di carteololo cloridrato somministrato sotto forma di collirio, rivelano assenza di alterazioni locali e sistemiche. Nei topi, è stato riportato che il carteololo cloridrato è capace di passare attraverso la barriera placentare ed è escreto in piccole quantità nel latte murino.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Collirio multidose Sodio fosfato bibasico dodecaidrato - Sodio fosfato monobasico monoidrato - Sodio cloruro - Benzalconio cloruro - Acqua purificata. Collirio monodose Sodio fosfato bibasico dodecaidrato - Sodio fosfato monobasico monoidrato - Sodio cloruro - Acqua purificata.

6.2 Incompatibilità

Per la presenza di benzalconio cloruro il Carteol collirio multidose non è compatibile con l'uso di lenti a contatto corneali morbide.

6.3 Periodo di validità

Collirio multidose A confezionamento integro: 3 anni Dopo la prima apertura: 28 giorni Collirio monodose A confezionamento integro: 2 anni. Carteol collirio monodose va usato solo immediatamente dopo l’apertura. L’eventuale residuo non deve essere riutilizzato.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna particolare precauzione per la conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Collirio multidose Flacone in polietilene a bassa densità della capacità di 5 ml. Collirio monodose 30 contenitori monodose in polietilene a bassa densità da 0,3 ml.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

S.I.F.I. S.p.A. – Via Ercole Patti, 36 – 95025 Aci S. Antonio (CT) Su licenza Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.

8. Numero dell’ autorizzazione all’immissione in commercio

Carteol 10 mg/ml collirio, soluzione flacone 5 ml: 026057012 Carteol 20 mg/ml collirio, soluzione flacone 5 ml: 026057024 Carteol 10 mg/ml collirio, soluzione 30 contenitori monodose da 0,3 ml: 026057036 Carteol 20 mg/ml collirio, soluzione 30 contenitori monodose da 0,3 ml: 026057048

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo all’immissione in

COMMERCIO Data della prima autorizzazione (012-024): 27/07/1987 Data della prima autorizzazione (036-048): 27/03/2000 Data del rinnovo più recente: aprile 2016

10. Data di revisione del testo