FORTINOL

1. Denominazionedel medicinale

FORTINOL 1%,collirio a rilascio prolungato

2. Composizionequalitativa e quantitativa

Carteololo cloridrato 1 g per 100 ml. (1 ml di collirio a rilascio prolungato contiene carteololo cloridrato 10 mg). Eccipienti con effetti noti: benzalconio cloruro, sodio diidrogeno fosfato diidrato, disodio fosfato dodecaidrato. Questo medicinale contiene 0,00165 mg di benzalconio cloruro in ogni goccia, equivalente a 0,05 mg/ml e 0,046 mg di tampone fosfato in ogni goccia, equivalente a 1,4 mg/ml (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Collirio a rilascio prolungato Soluzione chiara e leggermente giallo-marrone. Il pH è tra 6 e 7, compatibile con il pH delle lacrime.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

- Ipertensione oculare. - Glaucoma primario ad angolo aperto.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Uso oftalmico Sono disponibili due dosaggi del collirio: 1% e 2%. Instillare 1 goccia di FORTINOL nell’occhio affetto,1 volta al giorno, al mattino. - Per somministrare il trattamento, tirare delicatamente verso il basso la palpebra ed instillare una goccia mentre si guarda in alto, chiudere l’occhio per pochi secondi, - pulire adeguatamente l’eccesso di prodotto ad occhio chiuso, - richiudere il contenitore immediatamente dopo l’uso.

Si raccomanda di iniziare il trattamento instillando nell’occhio affetto una goccia di FORTINOL al dosaggio più basso. Comunque, per la stabilizzazione della pressione intraoculare da parte del collirio a base di carteololo, occorrono talvolta molte settimane, e di conseguenza la valutazione del trattamento deve includere una misurazione della pressione intraoculare ed un esame corneale all’inizio della terapia e di conseguenza ripetersi regolarmente ogni circa 4 settimane di trattamento. L’oculista può, se lo ritiene necessario,co-somministrare il collirio a base di carteololo in associazione ad uno o più trattamenti per il glaucoma (per via locale e/o via sistemica). Il collirio concomitante deve essere somministrato almeno 15 minuti prima di FORTINOL. L’assorbimento sistemico si riduce praticando l’occlusione naso lacrimale o chiudendo le palpebre per 2 minuti. Queste manovre possono diminuire gli effettiavversi sistemici e aumentare l’attività locale. Sostituzione di un precedente trattamento Quando il collirio a base di carteololo a rilascio prolungato deve sostituire un differente collirio per il trattamento del glaucoma, quest’ultimo deve essere sospeso dopo appropriata somministrazione giornaliera, e il collirio a base di carteololo a rilascio prolungato deve essere somministrato il giorno successivo alla dose di una goccia per occhio affetto una volta al giorno. Se il collirio a base di carteololo deve essere usato in sostituzione di un’associazione di medicinali per il trattamento del glaucoma, si tenga presente che si può sospendere solo un medicinale alla volta. Nel caso in cui il collirio a base di carteololo viene usato in sostituzione di colliri miotici, può rendersi necessario un esame della rifrazione dopo la scomparsa degli effetti dei miotici. La prescrizione medica deve essere accompagnata da un controllo della pressione intraoculare, in particolare all’inizio del trattamento. Uso nei bambini ed adolescenti (<18 anni): Non ci sono informazioni rilevanti sull’uso di questo collirio nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati di sicurezza ed efficacia.

4.3 Controindicazioni

È opportuno ricordare l’esistenza di controindicazioni per i beta-bloccanti somministrati per via sistemica, sebbene gli effetti sistemici dei beta-bloccanti dopo instillazione oculare siano osservabili soltanto in casi eccezionali. - Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. - Patologie reattive delle vie respiratorie quali asma bronchiale o una storia di asma bronchiale, gravi broncopneumopatie croniche ostruttive. - Insufficienza cardiaca. - Shock cardiogeno. - Blocchi atrioventricolari di secondo e terzo grado non controllati da pacemaker. - Sindrome del seno malato (incluso il blocco seno-atriale). - Bradicardia sinusale. - Feocromocitoma non trattato.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Uso oftalmico  Altri agenti beta-bloccanti Gli effetti sulla pressione intra-oculare o i noti effetti del beta-blocco sistemico possono essere potenziati quando Fortinol è somministrato a pazienti che già assumono agenti beta-bloccanti sistemici. La risposta di questi pazienti deve essere attentamente monitorata. La somministrazione concomitante di due colliri beta-bloccanti non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).  Nel caso in cui colliri appartenenti a questa categoria siano somministrati al fine di ridurre la pressione intraoculare in pazienti affetti da glaucoma acuto ad angolo chiuso, si dovrà somministrare anche un miotico. In tali pazienti, infatti, l’obiettivo immediato del trattamento è la riapertura dell’angolo, che richiede l’uso di un miotico per indurre la costrizione pupillare, dal momento che il carteololo ha scarso o nessun effetto sulla pupilla.  Dopo procedura chirurgica filtrante, sono stati riportati casidi distacchi coroidali in seguito a somministrazione di terapie volte a ridurre il volume dell’umor acqueo (quali timololo e acetazolamide).  Portatori di lenti a contatto. - Esiste il rischio di intolleranza alle lenti a contatto per la riduzione delle secrezioni lacrimali, associata generalmente all’uso dei beta-bloccanti. - Il conservante utilizzato in questo collirio, il benzalconio cloruro, può causare irritazione; si può depositare e alterare il colore delle lenti a contatto morbide. Pertanto, questo collirio non deve essere applicato quando si indossano le lenti a contatto. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell’instillazione del collirio e possono essere riapplicate 15 minuti dopo l’uso del collirio.  Sono stati riportati casidi irritazione agli occhi, occhio secco,alterazione del film e della superficie corneali a seguito della somministrazione oftalmica di benzalconio cloruro. Da usare con cautela nei pazienti con occhio secco e con compromissione della cornea. I pazienti devono essere monitorati in caso di uso prolungato.  Dopo un trattamento prolungato può insorgere una ridotta sensibilità al carteololo. L’assenza di tachifilassi deve quindi essere controllata annualmente al fine di assicurare l’efficacia della terapia a lungo termine. Disturbo corneale I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. I pazienti con disturbi corneali devono essere trattaticon cautela. Uso sistemico Come altri agenti oftalmici, Fortinol è assorbito a livello sistemico. A causa del principio attivo betaadrenergico, il carteololo cloridrato, possono comparire le stesse reazioni avverse a livello cardiovascolare, polmonare e in altri distretti osservate con gli agenti beta-bloccanti sistemici. L’incidenza degli eventi avversi sistemici dopo somministrazione topica oftalmica è più bassa rispetto alla somministrazione sistemica. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Sportivi Gli sportivi devono essere informati che questo medicinale contiene un principio attivo che può determinare positività ai test antidoping.

Interruzione del trattamento Un trattamento sistemico con beta-bloccanti sistemici non deve essere maiinterrotto improvvisamente, in special modo nei pazienti affettida angina: un’improvvisa interruzione può causare gravidisordini del ritmo cardiaco, infarto miocardico o morte improvvisa. La posologia deve essere ridotta progressivamente, ad esempio in una o due settimane. Patologie cardiache In pazienti con problemi cardiaci (patologia cardiaca coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione, la terapia con beta-bloccanti deve essere valutata in modo critico e deve essere presa in considerazione una terapia con altre sostanze attive. I pazienti con patologie cardiache devono essere osservatiattentamente per individuare segni di peggioramento di queste malattie e di reazioni avverse. A causa dell’effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta-bloccanti devo essere prescritti con cautela in pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado. Bradicardia La posologia deve essere ridotta se la frequenza del battito cardiaco è minore di 50-55 battiti al minuto a riposo ed il paziente presenta sintomi associati alla bradicardia. Patologie vascolari Pazienti con gravi disturbi/disordini della circolazione periferica (ad esempio gravi forme di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattaticon cautela. Patologie respiratorie A seguito della somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici in pazienti asmatici sono state riportate reazioni respiratorie avverse,inclusa morte per broncospasmo. FORTINOL deve essere usato con cautela in pazienti con lieve/moderata broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e solo se il potenziale beneficio compensa il potenziale rischio. Ipoglicemia/diabete I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela in pazienti soggetti ad ipoglicemia spontanea o in pazienti con diabete labile, dato che i beta-bloccanti possono mascherare segnie sintomi di ipoglicemia acuta. Feocromocitoma L’uso di beta-bloccanti nel trattamento dell’ipertensione dovuta a feocromocitoma trattato richiede uno stretto monitoraggio della pressione arteriosa. Soggetti anziani, soggetti con insufficienza renale e/o insufficienza epatica In questi soggetti a rischio, e quando i colliri beta-bloccanti sono somministrati insieme ad un betabloccante sistemico, è spesso necessario un aggiustamento del dosaggio. Psoriasi È stato riportato un aggravamento della malattia con la somministrazione di beta-bloccanti e tale indicazione merita la dovuta considerazione. Reazioni allergiche/anafilattich

I pazienti con una storia di atopia o di reazione anafilattica grave a diversi allergeni che assumono beta-bloccanti possono essere più reattivi ad esposizioni ripetute agli allergeni. Nei soggetti predisposti a sviluppare una reazione anafilattica grave, qualunque ne sia l’origine, in particolare verso floctafenina, mezzi di contrasto iodati, l’uso di prodotti anestetici o durante trattamenti desensibilizzanti, il trattamento con beta-bloccante può determinare un aggravamento della reazione e resistenza al trattamento con dosi normali di epinefrina. Anestesia Generale I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare gli effetti beta-agonisti, ad esempio dell’adrenalina. È opportuno avvisare l’anestesista che il paziente è in trattamento con carteololo cloridrato:  Se l’interruzione del trattamento è ritenuta necessaria,una sospensione di 48 ore è considerata sufficiente per consentire la ricomparsa della sensibilità alle catecolamine.  In certi casi, il trattamento con beta-bloccante non può essere interrotto: - In pazienti affetti da insufficienza coronarica, è consigliabile continuare il trattamento fino all’intervento chirurgico, in considerazione del rischio associato con l’improvvisa interruzione della somministrazione di beta-bloccanti. - In casidi emergenza o di impossibilità ad interrompere, il paziente deve essere protetto dalla predominanza vagale attraverso un’adeguata premedicazione con atropina, ripetuta se necessario. - L’anestesia deve fare uso di prodotti che causano la minor depressione miocardica possibile, e la perdita di sangue deve essere compensata. Tireotossicosi I beta-bloccanti possono anche mascherare isegni di ipertiroidismo. I beta-bloccanti sono capacidi mascherare certisegni di tireotossicosi, in particolare i segni cardiovascolari. Interazioni con altri medicinali Non è raccomandata l’associazione di FORTINOL collirio a rilascio prolungato con diltiazem, fingolimod, ozanimod e verapamil (vedere paragrafo 4.5). Eccipienti con effetti noti Benzalconio cloruro, sodio diidrogeno fosfato diidrato, disodio fosfato dodecaidrato. Questo medicinale contiene 0,00165 mg di benzalconio cloruro in ogni goccia, equivalente a 0,05 mg/ml e 0,046 mg di tampone fosfato in ogni goccia, equivalente a 1,4 mg/ml.

4.5 Interazione con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Non sono stati condotti studi particolari di interazione tra farmaci con Carteololo cloridrato. 1) Colliri È stata riportata occasionalmente midriasi a seguito dell’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina). Nell’eventualità di trattamento concomitante con colliri contenenti epinefrina è necessario il controllo dell’oculista (rischio di midriasi).

Quando si utilizza più di un medicinale ad uso topico oftalmico, le somministrazioni dei farmaci devono essere distanziate l’una dall’altra di almeno 15 minuti. Gli unguenti oftalmici devo essere somministrati per ultimi. 2) Altri medicinali Sebbene le quantità di beta-bloccanti che raggiungono la circolazione sistemica dopo instillazione oculare siano basse, esiste il rischio di interazioni da medicinali. È quindi appropriato prendere in considerazione le interazioni osservate con beta-bloccanti somministrati per via sistemica. Medicinali che diminuiscono la frequenza cardiaca Numerosi farmacipossono causare bradicardia. Questo è in particolare il caso dei farmaciantiaritmici di classe Ia, betabloccanti, alcuni antiaritmici di classe III, alcuni calcio antagonisti, digossina, pilocarpina, agenti anticolinesterasici, ecc. Co-somministrazioni non raccomandate (vedere paragrafo 4.4) Diltiazem Disordini dell’automatismo (eccessiva bradicardia, arresto sinusale), disordini della conduzione senoatriale ed atrioventricolare ed insufficienza cardiaca. Tale associazione deve essere utilizzata solo sotto stretto monitoraggio clinico e dell’ECG, in particolare in soggetti anziani o all’inizio del trattamento. Fingolimod Potenziamento della riduzione della frequenza cardiaca potenzialmente fatale. I beta-bloccanti sono particolarmente rischiosi in quanto impediscono i meccanismi compensatori adrenergici. Continuo monitoraggio clinico e dell’ECG per 24 ore dopo la prima dose. Ozanimod Potenziamento della riduzione della frequenza cardiaca potenzialmente fatale. I beta-bloccanti sono particolarmente rischiosi in quanto impediscono i meccanismi compensatori adrenergici. Continuo monitoraggio clinico e dell’ECG per almeno 6 ore. Verapamil Disordini dell’automatismo (eccessiva bradicardia, arresto sinusale), disordini della conduzione senoatriale ed atrioventricolare ed insufficienza cardiaca. Tale associazione deve essere utilizzata solo sotto stretto monitoraggio clinico e dell’ECG, in particolare in soggetti anziani o all’inizio del trattamento. Co-somministrazioni richiedenti precauzioni per l’uso Amiodarone Disordini dell’automatismo e della conduzione (soppressione dei meccanismi simpatici compensatori). Monitoraggio clinico e dell’ECG. Anestetici alogenati volatili (desflurano,alotano, isoflurano, metossiflurano, sevoflurano) Riduzione delle reazioni di compensazione cardiovascolare da beta-bloccanti .L’inibizione betaadrenergica può essere prevenuta durante la procedura chirurgica con l’uso di beta-mimetici. Come regola generale, non interrompere il trattamento beta-bloccante e, in tutte le eventualità, evitare improvvise interruzioni. L’anestesista deve essere avvisato di questo trattamento. Farmaci antipertensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, metildopa, moxonidina, rilmenidina) Aumento significativo della pressione arteriosa in caso di improvvisa interruzione del trattamento con un antipertensivo centrale.

Evitare l’improvvisa interruzione del trattamento con l’antipertensivo ad azione centrale. Monitoraggio clinico. Glinidi (nateglinide, repaglinide) Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia: palpitazioni e tachicardia. Avvertire il paziente e aumentare l’auto-controllo del glucosio ematico specialmente all’inizio del trattamento. Gliptine (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia: palpitazioni e tachicardia. Avvertire il paziente e aumentare l’auto-controllo del glucosio ematico specialmente all’inizio del trattamento. Insulina Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia: palpitazioni e tachicardia. Avvertire il paziente e aumentare l’auto-controllo del glucosio ematico specialmente all’inizio del trattamento. Lidocaina Quando somministrata per via endovena: aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina con possibili eventi avversi neurologici e cardiaci (diminuzione della clearance epatica della lidocaina) . Monitoraggio clinico e dell’ECG, ed eventualmente controllo delle concentrazioni plasmatiche della lidocaina durante la co-somministrazione e dopo l’interruzione del beta-bloccante. Se necessario, procedere ad un aggiustamento del dosaggio di lidocaina. Propafenone Contrattilità, automatismo e disordini della conduzione (soppressione dei meccanismi compensatori simpatici). Monitoraggio clinico e dell’ECG. Medicinali che causano la torsione di punta (amiodarone, amisulpride, arsenico, clorochina, clorpromazina, citalopram, cocaina, crizotinib, ciamamezina, disopiramide, domperidone, dronedarone, droperidolo, eritromicina, escitalopram, flupentixolo, flufenazina, alofantrina, aloperidolo, idrochinidina, idrossiclorochina, idrossizina, levomepromazina, lumefantrina, mequitazina, metadone, moxifloxacina, pentamidina, pimozide, pipamperone, piperachina, pipotiazina, chinidina, sotalolo, spiramicina, sulpiride, tiapride, toremifene, vandetanib, vincamina, zuclopentixolo) Aumento del rischio di disordini del ritmo ventricolare, in particolare la torsione di punta. Monitoraggio clinico ed elettrocardiografico durante l’uso combinato. Sulfoniluree antidiabetiche (glibenclamide, glicazide, glimepiride, glipizide) Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia: palpitazioni e tachicardia. Avvertire il paziente e aumentare l’auto-controllo del glucosio ematico specialmente all’inizio del trattamento. Co-somministrazioni da prendere in considerazione Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei FANS (aceclofenac,acido mefenamico, acido niflumico, acido tiaprofenico, alminoprofene, celecoxib, dexketoprofene, trometamolo, diclofenac, etodolac, etoricoxib, fenoprofene, flurbiprofene, ibuprofene, indometacina, ketoprofene, meloxicam, morniflumato, nabumetone, naprossene, nimesulide, parecoxib, piroxicam, rofecoxib, sulindac, tenoxicam.) Riduzione dell’effetto antipertensivo (inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie da parte dei FANS).

Alfa bloccanti per usi urologici (alfuzosina, doxazosina, prazosina, silodosina, tamsulosina, terazosina) Aumento dell’effetto ipotensivo, rischio di aumentata ipotensione ortostatica. Alfa bloccanti antipertensivi (doxazosina, prazosina, urapidil) Aumento dell’effetto ipotensivo, aumentato rischio di ipotensione ortostatica. Altri farmaci che abbassano la frequenza cardiaca (acebutololo, ambenomio, amiodarone, atenololo, betaxololo, bisoprololo, carvedilolo, celiprololo, clonidina, crizotinib, digossina, diltiazem, disopiramide, donepezil, dronedarone, esmololo, fampridina, fingolimod, galantamina, idrochinidina, ivabradina, labetalolo, levobunololo, meflochina, metoprololo, midodrina, nadololo, nebivololo, neostigmina, pasireotide, pilocarpina, pindololo, propanololo, piridostigmina, chinidina, rivastigmina, sotalololo, tertatololo, talidomide, timololo, verapamil) Rischio di eccessiva bradicardia (somma di effetti). Beta-2-mimetici (bambuterolo, indacaterolo, olodaterolo, salbutamolo, terbutalina, vilanterolo) Rischio di ridotta efficacia reciproca dovuta all'antagonismo farmacodinamico. Diidropiridine (amlodipina, clevipidina, felodipina, isradipina, lacidipina, lercanidipina, manidipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nitrendipina) Ipotensione, insufficienza cardiaca in pazienti affetti da insufficienza cardiaca latente o non controllata, effetto addizionale inotropo negativo. La presenza di un beta-bloccante può anche ridurre al minimo la reazione simpatica riflessa che entra in gioco in caso di eccessive ripercussioni emodinamiche. Dipiridamolo Con dipiridamolo ev, aumento dell’effetto ipotensivo. Farmaci che causano ipertensione ortostatica (alfuzosina, alimemazina, alizapride, amantadina, amifostina, amisupride, amitriptilina, amoxapina, apomorfina, aripiprazolo, avanafil, baclofene, bromocriptina, clorpromazina, clomipramina, clozapina, ciamamezina, isosorbide dinitrato, dosulepina, doxazosina, doxepina, droperidolo, entacapone,flupentixolo, flufenazina, aloperidolo, imipramina, isosorbide, levodopa, levomepromazina, levosimendan, lisuride, loxapina, maprolitina, metopimazina, molsidomina, nicorandil, olanzapina, oxomemazina, paliperidone, penfluridolo, perindopril, pimozide, pipamperone, pipotiazina, piribedil, pramipexolo, prazosina, prometazina, propericiazina, quetiapina, rasagilina, riociguat, risperidone, ropinirolo, rigotina, selegilina, sildenafil, silodosina, sulpiride, tadalafil, tamsulosina, terazosin, tiapride, tolcapone, trimipramina, trinitrina, vardenafil, vorioxetina, zuclopetixolo) Aumento del rischio dell’effetto ipotensivo, in particolare di ipotensione ortostatica.

4.6 Fertilità, gravidanza ed allattamento

L’assorbimento sistemico di beta-bloccanti somministrati per via oculare è minore rispetto alla somministrazione per via sistemica, ma ciò nonostante è un evento che può verificarsi. Gravidanza Non vi sono dati sufficienti sull’impiego di Fortinol in donne gravide. Il carteololo cloridrato non deve essere assunto in gravidanza se non chiaramente necessario. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2.

Studi epidemiologici non hanno rilevato effetti di malformazione ma, quando i beta-bloccanti sono somministrati per via orale, hanno mostrato un rischio di ritardo nella crescita intrauterina. Oltre a ciò, quando i beta-bloccanti sono stati somministrati prima del parto, nei neonati sono stati osservati segni e sintomi di beta-blocco (per esempio bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia). Se FORTINOL è somministrato fino al parto, durante i primi giorni di vita il neonato deve essere attentamente monitorato. Allattamento I beta-bloccanti sono escretinel latte materno. Alle dosi terapeutiche di carteololo cloridrato in collirio solitamente la quantità di farmaco che passa nellatte materno non è sufficiente a produrre sintomi da beta-blocco nei neonati. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Questo collirio è associato ad effetti indesiderati (in particolare disturbi della visione) che possono alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Come altri medicinali oftalmici applicati per via topica, il collirio a base di carteololo cloridrato è assorbito per via sistemica. Questo può causare effettiindesiderati simili a quelli osservati con betabloccanti sistemici. L’incidenza di eventi avversi sistemici dopo somministrazione topica oculare è più bassa rispetto alla somministrazione sistemica. La lista delle reazioni avverse include le reazioni osservate nella classe dei beta-bloccanti oftalmici. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con l’uso di Carteololo collirio, soluzione sia durante gli studi clinici che in seguito all’esperienza post-marketing: Gli eventi avversi sono stati categorizzati in base alla frequenza come segue: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100), Raro (≥1/10.000, <1/1.000), Molto raro (<1/10.000) e Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Ulteriori reazioni avverse sono state osservate con i beta-bloccanti oftalmici e possono potenzialmente comparire con FORTINOL. Disturbi del sistema immunitario: Non nota: reazioni allergiche sistemiche incluse angioedema, orticaria, eruzione cutanea localizzata e generalizzata, prurito, reazione anafilattica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Non nota: ipoglicemia. Disturbi psichiatrici: Non nota: insonnia, depressione, incubi, libido diminuita. Patologie del sistema nervoso: Comune: disgeusia.

Non comune: capogiri. Non nota: sincope, accidente cerebrovascolare,ischemia cerebrale,aumento di segni e sintomi di miastenia grave, parestesia,cefalea,amnesia. Patologie dell’occhio: Comune: segni e sintomi di irritazione oculare (come bruciore), dolore oculare (come sensazione pungente), prurito oculare, aumento della lacrimazione, iperemia oculare, iperemia congiuntivale, congiuntivite, cheratite. Non nota: blefarite, visione offuscata, distacco della coroide in seguito a chirurgia filtrante (vedere paragrafo 4.4), ipoestesia oculare, occhio secco,erosione corneale, ptosi, diplopia, disturbi della rifrazione (dovuti in alcuni casi alla cessazione della terapia miotica). Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associati all'uso di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea significativamente danneggiata. Patologie cardiache: Non nota: bradicardia, palpitazioni, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca. Patologie vascolari: Non nota: ipotensione, fenomeno di Raynaud, sensazione di freddo alle estremità, claudicazione intermittente. Patologie respiratorie, toraciche,e mediastiniche: Non nota: broncospasmo (predominante in pazienti con malattia broncospastica preesistente), dispnea, tosse. Patologie gastrointestinali: Non nota: nausea,dispepsia, diarrea, secchezza delle fauci, dolore addominale, vomito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Non nota: alopecia, dermatite psoriasiforme, esacerbazione della psoriasi, rash. Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: Non comune: mialgia, spasmi muscolari. Non nota: lupus eritematoso sistemico. Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella: Non nota: disfunzione sessuale, disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Non nota: astenia, affaticamento, dolore toracico, edema. Esami diagnostici: Rara:positività agli anticorpi antinucleo. Segnalazione delle reazioni avverse sospett

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Sebbene le quantità di beta-bloccanti che passano nella circolazione sistemica dopo instillazione oculare siano basse, il rischio di sovradosaggio deve essere preso in considerazione. Esiste una limitata esperienza da sovradosaggio oculare. Nel caso di accidentale sovradosaggio attraverso la via di somministrazione oculare, risciacquare gli occhi con una soluzione fisiologica sterile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). Nel caso di assunzione orale accidentale o errato uso, i sintomi ed i passi da intraprendere sono identici a quelli per sovradosaggio da beta-bloccanti per via generale.

5. Proprieta’ farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica:agenti beta-bloccanti, Codice ATC: S01ED05 A livello sistemico Il carteololo è un beta-bloccante non cardioselettivo, con parziale attività agonista moderata attività simpaticomimetica intrinseca (ASI), ed un effetto stabilizzante di membrana (locale o anestetico chinidina-simile) non significativo. A livello oculare  I colliri a base di carteololo cloridrato riducono la pressione intraoculare, se associata o no al glaucoma, per riduzione della secrezione di umore acqueo.  La sua attività si esplica approssimativamente 30 minuti dopo l’instillazione, con picchi tra 2 e 4 ore ed è presente ancora dopo 24 ore.  Stabilità dell’effetto ipotensivo oltre il tempo normale: l’effetto può rimanere costante per un anno.  Comunque, è possibile una riduzione della sensibilità al carteololo cloridrato, specialmente dopo un trattamento più prolungato.  Non c’è praticamente alcun cambiamento nel diametro pupillare o nell’accomodazione. L’eccipiente di FORTINOL 1% contiene un polimero idrosolubile (acido alginico) che ha proprietà fisiche (come bioadesività, interazioni ioniche….) tali da permettere una riduzione della frequenza di instillazioni ad una sola instillazione giornaliera.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Le concentrazioni medie plasmatiche osservate dopo 2 mesi di instillazioni ripetute di FORTINOL 2% in pazienti glaucomatosi sono inferiori con la formulazione a rilascio prolungato instillata una volta al giorno (Cmax = 1,72 ng/ml) rispetto alla formulazione normale instillata 2 volte al giorno (Cmax =3,64 ng/ml).

Sebbene la funzione renale sia importante per l’eliminazione, non sono stati condotti studi clinici su pazienti affetti da insufficienza renale.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano particolari rischi per l’uomo in base a studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità o carcinogenicità. In studi di tossicità riproduttiva, è stata osservata embriotossicità ad alte dosi orali, risultante in livelli di esposizione sistemica considerati sufficientemente in eccesso all’uso clinico di Fortinol collirio. Il carteololo non è risultato teratogeno in studi di tossicità riproduttiva. Nei topi, è stato riportato che il carteololo cloridrato è capace di passare attraverso la barriera placentare ed è escreto in piccole quantità nel latte umano.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1. Elenco degli eccipienti Soluzione di benzalconio cloruro Acido alginico (E 400) Sodio diidrogeno fosfato diidrato (E 339) Disodio fosfato dodecaidrato (E 339) Sodio idrossido (regolatore del pH) Sodio cloruro Acqua purificata 6.2. Incompatibilità Non pertinente. 6.3. Periodo di validità Prima dell’apertura: 2 anni. Validità dopo la prima apertura del contenitore: 28 giorni. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

3 ml in contenitore-contagocce (polietilene) con tappo a vite (polipropilene). 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare.

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7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Bausch & Lomb-IOM S.p.A. Viale Martesana,12 20055 Vimodrone (MI), Italia

8. Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

A.I.C.:N. 038373015 1% collirio a rilascio prolungato – 1 flacone contagocce PE da 3 ml

9. Data della primaaic/ rinnovo dell’autorizzazione

Ottobre 2008/15 luglio 2012

10. Data di revisione del testo

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

2. Denominazionedel medicinale

FORTINOL 2%,collirio a rilascio prolungato

2. Composizionequalitativa e quantitativa

Carteololo cloridrato 2 g per 100 ml. (1 ml di collirio a rilascio prolungato contiene carteololo cloridrato 20 mg) Eccipiente con effetto noto: benzalconio cloruro, sodio diidrogeno fosfato diidrato, disodio fosfato dodecaidrato. Questo medicinale contiene 0,00165 mg di benzalconio cloruro in ogni goccia, equivalente a 0,05 mg/ml e 0,046 mg di tampone fosfato in ogni goccia, equivalente a 1,4 mg/ml (vedere paragrafi4.4 e 4.8). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Collirio a rilascio prolungato. Soluzione chiara e leggermente giallo-marrone. Il pH è tra 6 e 7, compatibile con il pH delle lacrime.

4. Informazioni cliniche

4.2 Indicazioni terapeutiche

- Ipertensione oculare. - Glaucoma primario ad angolo aperto.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Uso oftalmico Sono disponibili due dosaggi del collirio: 1% e 2%. Instillare 1 goccia di FORTINOL nell’occhio affetto,1 volta al giorno, al mattino. - Per somministrare il trattamento, tirare delicatamente verso il basso la palpebra ed instillare una goccia mentre si guarda in alto, chiudere l’occhio per pochi secondi, - pulire adeguatamente l’eccesso di prodotto ad occhio chiuso, - richiudere il contenitore immediatamente dopo l’uso.

Si raccomanda di iniziare il trattamento instillando nell’occhio affetto una goccia di FORTINOL al dosaggio più basso. Comunque, per la stabilizzazione della pressione intraoculare da parte del collirio a base di carteololo, occorrono talvolta molte settimane, e di conseguenza la valutazione del trattamento deve includere una misurazione della pressione intraoculare ed un esame corneale all’inizio della terapia e di conseguenza ripetersi regolarmente ogni circa 4 settimane di trattamento. L’oculista può, se lo ritiene necessario,co-somministrare il collirio a base di carteololo in associazione ad uno o più trattamenti per il glaucoma (per via locale e/o via sistemica). Il collirio concomitante deve essere somministrato almeno 15 minuti prima di FORTINOL. L’assorbimento sistemico si riduce praticando l’occlusione naso lacrimale o chiudendo le palpebre per 2 minuti. Queste manovre possono diminuire gli effettiavversi sistemici e aumentare l’attività locale. Sostituzione di un precedente trattamento Quando il collirio a base di carteololo a rilascio prolungato deve sostituire un differente collirio per il trattamento del glaucoma, quest’ultimo deve essere sospeso dopo appropriata somministrazione giornaliera, e il collirio a base di carteololo a rilascio prolungato deve essere somministrato il giorno successivo alla dose di una goccia per occhio affetto una volta al giorno. Se il collirio a base di carteololo deve essere usato in sostituzione di un’associazione di medicinali per il trattamento del glaucoma, si tenga presente che si può sospendere solo un medicinale alla volta. Nel caso in cui il collirio a base di carteololo viene usato in sostituzione di colliri miotici, può rendersi necessario un esame della rifrazione dopo la scomparsa degli effetti dei miotici. La prescrizione medica deve essere accompagnata da un controllo della pressione intraoculare, in particolare all’inizio del trattamento. Uso nei bambini ed adolescenti (<18 anni): Non ci sono informazioni rilevanti sull’uso di questo collirio nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati di sicurezza ed efficacia.

4.3 Controindicazioni

È opportuno ricordare l’esistenza di controindicazioni per i beta-bloccanti somministrati per via sistemica, sebbene gli effetti sistemici dei beta-bloccanti dopo instillazione oculare siano osservabili soltanto in casi eccezionali. - Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. - Patologie reattive delle vie respiratorie quali asma bronchiale o una storia di asma bronchiale, gravi broncopneumopatie croniche ostruttive. - Insufficienza cardiaca. - Shock cardiogeno. - Blocchi atrioventricolari di secondo e terzo grado non controllati da pacemaker. - Sindrome del seno malato (incluso il blocco seno-atriale). - Bradicardia sinusale. - Feocromocitoma non trattato.

4.10 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Uso oftalmic

16  Altri agenti beta-bloccanti Gli effetti sulla pressione intra-oculare o i noti effetti del beta-blocco sistemico possono essere potenziati quando Fortinol è somministrato a pazienti che già assumono agenti beta-bloccanti sistemici. La risposta di questi pazienti deve essere attentamente monitorata. La somministrazione concomitante di due colliri beta-bloccanti non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).  Nel caso in cui colliri appartenenti a questa categoria siano somministrati al fine di ridurre la pressione intraoculare in pazienti affetti da glaucoma acuto ad angolo chiuso, si dovrà somministrare anche un miotico. In tali pazienti, infatti, l’obiettivo immediato del trattamento è la riapertura dell’angolo, che richiede l’uso di un miotico per indurre la costrizione pupillare, dal momento che il carteololo ha scarso o nessun effetto sulla pupilla.  Dopo procedura chirurgica filtrante, sono stati riportati casidi distacchi coroidali in seguito a somministrazione di terapie volte a ridurre il volume dell’umor acqueo (quali timololo e acetazolamide).  Portatori di lenti a contatto. - Esiste il rischio di intolleranza alle lenti a contatto per la riduzione delle secrezioni lacrimali, associata generalmente all’uso dei beta-bloccanti. - Il conservante utilizzato in questo collirio, il benzalconio cloruro, può causare irritazione; si può depositare e alterare il colore delle lenti a contatto morbide. Pertanto, questo collirio non deve essere applicato quando si indossano le lenti a contatto. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell’instillazione del collirio e possono essere riapplicate 15 minuti dopo l’uso del collirio.  Sono stati riportati casidi irritazione agli occhi, occhio secco,alterazione del film e della superficie corneali a seguito della somministrazione oftalmica di benzalconio cloruro. Da usare con cautela nei pazienti con occhio secco e con compromissione della cornea. I pazienti devono essere monitorati in caso di uso prolungato.  Dopo un trattamento prolungato può insorgere una ridotta sensibilità al carteololo. L’assenza di tachifilassi deve quindi essere controllata annualmente al fine di assicurare l’efficacia della terapia a lungo termine. Disturbo corneale I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. I pazienti con disturbi corneali devono essere trattaticon cautela. Uso sistemico Come altri agenti oftalmici, Fortinol è assorbito a livello sistemico. A causa del principio attivo betaadrenergico, il carteololo cloridrato, possono comparire le stesse reazioni avverse a livello cardiovascolare, polmonare e in altri distretti osservate con gli agenti beta-bloccanti sistemici. L’incidenza degli eventi avversi sistemici dopo somministrazione topica oftalmica è più bassa rispetto alla somministrazione sistemica. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Sportivi Gli sportivi devono essere informati che questo medicinale contiene un principio attivo che può determinare positività ai test antidoping. Interruzione del trattament

Un trattamento sistemico con beta-bloccanti sistemici non deve essere maiinterrotto improvvisamente, in special modo nei pazienti affettida angina: un’improvvisa interruzione può causare gravidisordini del ritmo cardiaco, infarto miocardico o morte improvvisa. La posologia deve essere ridotta progressivamente, ad esempio in una o due settimane. Patologie cardiache In pazienti con problemi cardiaci (patologia cardiaca coronarica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione, la terapia con beta-bloccanti deve essere valutata in modo critico e deve essere presa in considerazione una terapia con altre sostanze attive. I pazienti con patologie cardiache devono essere osservatiattentamente per individuare segni di peggioramento di queste malattie e di reazioni avverse. A causa dell’effetto negativo sul tempo di conduzione, i beta-bloccanti devo essere prescritti con cautela in pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado. Bradicardia La posologia deve essere ridotta se la frequenza del battito cardiaco è minore di 50-55 battiti al minuto a riposo ed il paziente presenta sintomi associati alla bradicardia. Patologie vascolari Pazienti con gravi disturbi/disordini della circolazione periferica (ad esempio gravi forme di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattaticon cautela. Patologie respiratorie A seguito della somministrazione di alcuni beta-bloccanti oftalmici in pazienti asmatici sono state riportate reazioni respiratorie avverse,inclusa morte per broncospasmo. FORTINOL deve essere usato con cautela in pazienti con lieve/moderata broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e solo se il potenziale beneficio compensa il potenziale rischio. Ipoglicemia/diabete I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela in pazienti soggetti ad ipoglicemia spontanea o in pazienti con diabete labile, dato che i beta-bloccanti possono mascherare segnie sintomi di ipoglicemia acuta. Feocromocitoma L’uso di beta-bloccanti nel trattamento dell’ipertensione dovuta a feocromocitoma trattato richiede uno stretto monitoraggio della pressione arteriosa. Soggetti anziani, soggetti con insufficienza renale e/o insufficienza epatica In questi soggetti a rischio, e quando i colliri beta-bloccanti sono somministrati insieme ad un betabloccante sistemico, è spesso necessario un aggiustamento del dosaggio. Psoriasi È stato riportato un aggravamento della malattia con la somministrazione di beta-bloccanti e tale indicazione merita la dovuta considerazione. Reazioni allergiche/anafilattiche I pazienti con una storia di atopia o di reazione anafilattica grave a diversi allergeni che assumono beta-bloccanti possono essere più reattivi ad esposizioni ripetute agli allergeni. Nei soggetti predisposti a sviluppare una reazione anafilattica grave, qualunque ne sia l’origine, in particolar

18 verso floctafenina, mezzi di contrasto iodati, l’uso di prodotti anestetici o durante trattamenti desensibilizzanti, il trattamento con beta-bloccante può determinare un aggravamento della reazione e resistenza al trattamento con dosi normali di epinefrina. Anestesia Generale I beta-bloccanti oftalmici possono bloccare gli effetti beta-agonisti, ad esempio dell’adrenalina. È opportuno avvisare l’anestesista che il paziente è in trattamento con carteololo cloridrato:  Se l’interruzione del trattamento è ritenuta necessaria,una sospensione di 48 ore è considerata sufficiente per consentire la ricomparsa della sensibilità alle catecolamine.  In certi casi, il trattamento con beta-bloccante non può essere interrotto: - In pazienti affetti da insufficienza coronarica, è consigliabile continuare il trattamento fino all’intervento chirurgico, in considerazione del rischio associato con l’improvvisa interruzione della somministrazione di beta-bloccanti. - In casidi emergenza o di impossibilità ad interrompere, il paziente deve essere protetto dalla predominanza vagale attraverso un’adeguata premedicazione con atropina, ripetuta se necessario. - L’anestesia deve fare uso di prodotti che causano la minor depressione miocardica possibile, e la perdita di sangue deve essere compensata. Tireotossicosi I beta-bloccanti possono anche mascherare isegni di ipertiroidismo. I beta-bloccanti sono capacidi mascherare certisegni di tireotossicosi, in particolare i segni cardiovascolari. Interazioni con altri medicinali Non è raccomandata l’associazione di FORTINOL collirio a rilascio prolungato con diltiazem, fingolimod, ozanimod e verapamil (vedere paragrafo 4.5). Eccipienti con effetti noti Benzalconio cloruro, sodio diidrogeno fosfato diidrato, disodio fosfato dodecaidrato. Questo medicinale contiene 0,00165 mg di benzalconio cloruro in ogni goccia, equivalente a 0,05 mg/ml e 0,046 mg di tampone fosfato in ogni goccia, equivalente a 1,4 mg/ml.

4.11 Interazione con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Non sono stati condotti studi particolari di interazione tra farmaci con Carteololo cloridrato. 1) Colliri È stata riportata occasionalmente midriasi a seguito dell’uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina). Nell’eventualità di trattamento concomitante con colliri contenenti epinefrina è necessario il controllo dell’oculista (rischio di midriasi). Quando si utilizza più di un medicinale ad uso topico oftalmico, le somministrazioni dei farmaci devono essere distanziate l’una dall’altra di almeno 15 minuti. Gli unguenti oftalmici devo essere somministrati per ultimi. 2) Altri medicinal

Sebbene le quantità di beta-bloccanti che raggiungono la circolazione sistemica dopo instillazione oculare siano basse, esiste il rischio di interazioni da medicinali. È quindi appropriato prendere in considerazione le interazioni osservate con beta-bloccanti somministrati per via sistemica. Medicinali che diminuiscono la frequenza cardiaca Numerosi farmacipossono causare bradicardia. Questo è in particolare il caso dei farmaciantiaritmici di classe Ia, betabloccanti, alcuni antiaritmici di classe III, alcuni calcio antagonisti, digossina, pilocarpina, agenti anticolinesterasici, ecc. Co-somministrazioni non raccomandate (vedere paragrafo 4.4) Diltiazem Disordini dell’automatismo (eccessiva bradicardia, arresto sinusale), disordini della conduzione senoatriale ed atrioventricolare ed insufficienza cardiaca. Tale associazione deve essere utilizzata solo sotto stretto monitoraggio clinico e dell’ECG, in particolare in soggetti anziani o all’inizio del trattamento. Fingolimod Potenziamento della riduzione della frequenza cardiaca potenzialmente fatale. I beta-bloccanti sono particolarmente rischiosi in quanto impediscono i meccanismi compensatori adrenergici. Continuo monitoraggio clinico e dell’ECG per 24 ore dopo la prima dose. Ozanimod Potenziamento della riduzione della frequenza cardiaca potenzialmente fatale. I beta-bloccanti sono particolarmente rischiosi in quanto impediscono i meccanismi compensatori adrenergici. Continuo monitoraggio clinico e dell’ECG per almeno 6 ore. Verapamil Disordini dell’automatismo (eccessiva bradicardia, arresto sinusale), disordini della conduzione senoatriale ed atrioventricolare ed insufficienza cardiaca. Tale associazione deve essere utilizzata solo sotto stretto monitoraggio clinico e dell’ECG, in particolare in soggetti anziani o all’inizio del trattamento. Co-somministrazioni richiedenti precauzioni per l’uso Amiodarone Disordini dell’automatismo e della conduzione (soppressione dei meccanismi simpatici compensatori). Monitoraggio clinico e dell’ECG. Anestetici alogenati volatili (desflurano,alotano, isoflurano, metossiflurano, sevoflurano) Riduzione delle reazioni di compensazione cardiovascolare da beta-bloccanti. L’inibizione betaadrenergica può essere prevenuta durante la procedura chirurgica con l’uso di beta mimetici. Come regola generale, non interrompere il trattamento beta-bloccante e, in tutte le eventualità, evitare improvvise interruzioni. L’anestesista deve essere avvisato di questo trattamento. Farmaci antipertensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, metildopa, moxonidina, rilmenidina) Aumento significativo della pressione arteriosa in caso di improvvisa interruzione del trattamento con un antipertensivo centrale. Evitare l’improvvisa interruzione del trattamento con l’antipertensivo ad azione centrale. Monitoraggio clinico. Glinidi (nateglinide, repaglinide) Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia: palpitazioni e tachicardia.

Avvertire il paziente e aumentare l’auto-controllo del glucosio ematico specialmente all’inizio del trattamento. Gliptine (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia: palpitazioni e tachicardia. Avvertire il paziente e aumentare l’auto-controllo del glucosio ematico specialmente all’inizio del trattamento. Insulina Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia: palpitazioni e tachicardia. Avvertire il paziente e aumentare l’auto-controllo del glucosio ematico specialmente all’inizio del trattamento. Lidocaina Quando somministrata per via endovena: aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina con possibili eventi avversi neurologici e cardiaci (diminuzione della clearance epatica della lidocaina) . Monitoraggio clinico e dell’ECG, ed eventualmente controllo delle concentrazioni plasmatiche della lidocaina durante la co-somministrazione e dopo l’interruzione del beta-bloccante. Se necessario, procedere ad un aggiustamento del dosaggio di lidocaina. Propafenone Contrattilità, automatismo e disordini della conduzione (soppressione dei meccanismi compensatori simpatici). Monitoraggio clinico e dell’ECG. Medicinali che causano la torsione di punta (amiodarone, amisulpride, arsenico, clorochina, clorpromazina, citalopram, cocaina, crizotinib, ciamamezina, disopiramide, domperidone, dronedarone, droperidolo, eritromicina, escitalopram, flupentixolo, flufenazina, alofantrina, aloperidolo, idrochinidina, idrossiclorichina, idrossizina, levomepromazina, lumefantrina, mequitazina, metadone, moxifloxacina, pentamidina, pimozide, pipamperone, piperachina, pipotiazina, chinidina, sotalolo, spiramicina, sulpiride, tiapride, toremifene, vandetanib, vincamina, zuclopentixolo)Aumento del rischio di disordini del ritmo ventricolare, in particolare la torsione di punta. Monitoraggio clinico ed elettrocardiografico durante l’uso combinato. Sulfoniluree antidiabetiche (glibenclamide, glicazide, glimepiride, glipizide) Tutti i beta-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia: palpitazioni e tachicardia. Avvertire il paziente e aumentare l’auto-controllo del glucosio ematico, specialmente all’inizio del trattamento. Co-somministrazioni da prendere in considerazione Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei FANS (aceclofenac,acido mefenamico, acido niflumico, acido tiaprofenico, alminoprofene, celecoxib, dexketoprofene, trometamolo, diclofenac, etodolac, etoricoxib, fenoprofene, flurbiprofene, ibuprofene, indometacina, ketoprofene, meloxicam, morniflumato, nabumetone, naprossene, nimesulide, parecoxib, piroxicam, rofecoxib, sulindac, tenoxicam.) Riduzione dell’effetto antipertensivo (inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie da parte dei FANS). Alfa bloccanti per usi urologici (alfuzosina, doxazosina, prazosina, silodosina, tamsulosina, terazosina) Aumento dell’effetto ipotensivo, rischio di aumentata ipotensione ortostatica. Alfa bloccanti antipertensivi (doxazosina, prazosina, urapidil) Aumento dell’effetto ipotensivo, aumentato rischio di ipotensione ortostatica.

Altri farmaci che abbassano la frequenza cardiaca (acebutololo, ambenomio, amiodarone, atenololo, betaxololo, bisoprololo, carvedilolo, celiprololo, clonidina, crizotinib, digossina, diltiazem, disopiramide, donepezil, dronedarone, esmololo, fampridina, fingolimod, galantamina, idrochinidina, ivabradina, labetalolo, levobunololo, meflochina, metoprololo, midodrina, nadololo, nebivololo, neostigmina, pasireotide, pilocarpina, pindololo, propanololo, piridostigmina, chinidina, rivastigmina, sotalololo, tertatololo, talidomide, timololo, verapamil) Rischio di eccessiva bradicardia (somma di effetti). Beta-2-mimetici (bambuterolo, indacaterolo, olodaterolo, salbutamolo, terbutalina, vilanterolo) Rischio di ridotta efficacia reciproca dovuta all'antagonismo farmacodinamico. Diidropiridine (amlodipina, clevipidina, felodipina, isradipina, lacidipina, lercanidipina, manidipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nitrendipina) Ipotensione, insufficienza cardiaca in pazienti affetti da insufficienza cardiaca latente o non controllata, effetto addizionale inotropo negativo. La presenza di un beta-bloccante può anche ridurre al minimo la reazione simpatica riflessa che entra in gioco in caso di eccessive ripercussioni emodinamiche. Dipiridamolo Con dipiridamolo ev, aumento dell’effetto ipotensivo. Farmaci che causano ipertensione ortostatica (alfuzosina, alimemazina, alizapride, amantadina, amifostina, amisupride, amitriptilina, amoxapina, apomorfina, aripiprazolo, avanafil, baclofene, bromocriptina, clorpromazina, clomipramina, clozapina, ciamamezina, isosorbide dinitrato, dosulepina, doxazosina, doxepina, droperidolo, entacapone,flupentixolo, flufenazina, aloperidolo, imipramina, isosorbide, levodopa, levomepromazina, levosimendan, lisuride, loxapina, maprolitina, metopimazina, molsidomina, nicorandil, olanzapina, oxomemazina, paliperidone, penfluridolo, perindopril, pimozide, pipamperone, pipotiazina, piribedil, pramipexolo, prazosina, prometazina, propericiazina, quetiapina, rasagilina, riociguat, risperidone, ropinirolo, rigotina, selegilina, sildenafil, silodosina, sulpiride, tadalafil, tamsulosina, terazosin, tiapride, tolcapone, trimipramina, trinitrina, vardenafil, vorioxetina, zuclopetixolo) Aumento del rischio dell’effetto ipotensivo, in particolare di ipotensione ortostatica.

4.12 Fertilità, gravidanza ed allattamento

L’assorbimento sistemico di beta-bloccanti somministrati per via oculare è minore rispetto alla somministrazione per via sistemica, ma ciò nonostante è un evento che può verificarsi. Gravidanza Non vi sono dati sufficienti sull’impiego di Fortinol in donne gravide. Il carteololo cloridrato non deve essere assunto in gravidanza se non chiaramente necessario. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2. Studi epidemiologici non hanno rilevato effetti di malformazione ma, quando i beta-bloccanti sono somministrati per via orale, hanno mostrato un rischio di ritardo nella crescita intrauterina. Oltre a ciò, quando i beta-bloccanti sono stati somministrati prima del parto, nei neonati sono stati osservati segni e sintomi di beta-blocco (per esempio bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia). Se FORTINOL è somministrato fino al parto, durante i primi giorni di vita il neonato deve essere attentamente monitorato.

Allattamento I beta-bloccanti sono escretinel latte materno. Alle dosi terapeutiche di carteololo cloridrato in collirio solitamente la quantità di farmaco che passa nellatte materno non è sufficiente a produrre sintomi da beta-blocco nei neonati. Per ridurre l’assorbimento sistemico, vedere paragrafo 4.2.

4.13 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Questo collirio è associato ad effetti indesiderati (in particolare disturbi della visione) che possono alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.14 Effetti indesiderati

Come altri medicinali oftalmici applicati per via topica, il collirio a base di carteololo cloridrato è assorbito per via sistemica. Questo può causare effettiindesiderati simili a quelli osservati con betabloccanti sistemici. L’incidenza di eventi avversi sistemici dopo somministrazione topica oculare è più bassa rispetto alla somministrazione sistemica. La lista delle reazioni avverse include le reazioni osservate nella classe dei beta-bloccanti oftalmici. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con l’uso di Carteololo collirio, soluzione sia durante gli studi clinici che in seguito all’esperienza post-marketing: Gli eventi avversi sono stati categorizzati in base alla frequenza come segue: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100), Raro (≥1/10.000, <1/1.000), Molto raro (<1/10.000) e Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Ulteriori reazioni avverse sono state osservate con i beta-bloccanti oftalmici e possono potenzialmente comparire con FORTINOL. Disturbi del sistema immunitario: Non nota: reazioni allergiche sistemiche incluse angioedema, orticaria, eruzione cutanea localizzata e generalizzata, prurito, reazione anafilattica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Non nota: ipoglicemia. Disturbi psichiatrici: Non nota: insonnia, depressione, incubi, libido diminuita. Patologie del sistema nervoso: Comune: disgeusia. Non comune: capogiri. Non nota: sincope, accidente cerebrovascolare,ischemia cerebrale,aumento di segni e sintomi di miastenia grave, parestesia,cefalea,amnesia. Patologie dell’occhio:

Comune: segni e sintomi di irritazione oculare (come bruciore), dolore oculare (come sensazione pungente), prurito oculare, aumento della lacrimazione, iperemia oculare, iperemia congiuntivale, congiuntivite, cheratite. Non nota: blefarite, visione offuscata, distacco della coroide in seguito a chirurgia filtrante (vedere paragrafo 4.4), ipoestesia oculare, occhio secco,erosione corneale, ptosi, diplopia, disturbi della rifrazione (dovuti in alcuni casi alla cessazione della terapia miotica). Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associati all'uso di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea significativamente danneggiata. Patologie cardiache: Non nota: bradicardia, palpitazioni, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca. Patologie vascolari: Non nota: ipotensione, fenomeno di Raynaud, sensazione di freddo alle estremità, claudicazione intermittente. Patologie respiratorie, toraciche,e mediastiniche: Non nota: broncospasmo (predominante in pazienti con malattia broncospastica preesistente), dispnea, tosse. Patologie gastrointestinali: Non nota: nausea,dispepsia, diarrea, secchezza delle fauci, dolore addominale, vomito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Non nota: alopecia, dermatite psoriasiforme, esacerbazione della psoriasi, rash. Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: Non comune: mialgia, spasmi muscolari. Non nota: lupus eritematoso sistemico. Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella: Non nota: disfunzione sessuale, disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Non nota: astenia, affaticamento, dolore toracico, edema. Esami diagnostici: Rara:positività agli anticorpi antinucleo. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse.

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4.15 Sovradosaggio

Sebbene le quantità di beta-bloccanti che passano nella circolazione sistemica dopo instillazione oculare siano basse, il rischio di sovradosaggio deve essere preso in considerazione. Esiste una limitata esperienza da sovradosaggio oculare. Nel caso di accidentale sovradosaggio attraverso la via di somministrazione oculare, risciacquare gli occhi con una soluzione fisiologica sterile di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). Nel caso di assunzione orale accidentale o errato uso, i sintomi ed i passi da intraprendere sono identici a quelli per sovradosaggio da beta-bloccanti per via generale.

5. Proprieta’ farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica:agenti beta-bloccanti, Codice ATC: S01ED05 A livello sistemico Il carteololo è un beta-bloccante non cardioselettivo, con parziale attività agonista moderata attività simpaticomimetica intrinseca (ASI), ed un effetto stabilizzante di membrana (locale o anestetico chinidina-simile) non significativo. A livello oculare  I colliri a base di carteololo cloridrato riducono la pressione intraoculare, se associata o no al glaucoma, per riduzione della secrezione di umore acqueo.  La sua attività si esplica approssimativamente 30 minuti dopo l’instillazione, con picchi tra 2 e 4 ore ed è presente ancora dopo 24 ore.  Stabilità dell’effetto ipotensivo oltre il tempo normale: l’effetto può rimanere costante per un anno.  Comunque, è possibile una riduzione della sensibilità al carteololo cloridrato, specialmente dopo un trattamento più prolungato.  Non c’è praticamente alcun cambiamento nel diametro pupillare o nell’accomodazione. L’eccipiente di FORTINOL 2% contiene un polimero idrosolubile (acido alginico) che ha proprietà fisiche (come bioadesività, interazioni ioniche…) tali da permettere una riduzione della frequenza di instillazioni ad una sola instillazione giornaliera.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Le concentrazioni medie plasmatiche osservate dopo 2 mesi di instillazioni ripetute di FORTINOL 2% in pazienti glaucomatosi sono inferiori con la formulazione a rilascio prolungato instillata una volta al giorno (Cmax = 1,72 ng/ml) rispetto alla formulazione normale instillata 2 volte al giorno (Cmax =3,64 ng/ml). Sebbene la funzione renale sia importante per l’eliminazione, non sono stati condotti studi clinici su pazienti affetti da insufficienza renale.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano particolari rischi per l’uomo in base a studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità o carcinogenicità.

In studi di tossicità riproduttiva, è stata osservata embriotossicità ad alte dosi orali, risultante in livelli di esposizione sistemica considerati sufficientemente in eccesso all’uso clinico di Fortinol collirio. Il carteololo non è risultato teratogeno in studi di tossicità riproduttiva. Nei topi, è stato riportato che il carteololo cloridrato è capace di passare attraverso la barriera placentare ed è escreto in piccole quantità nel latte umano.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1. Elenco degli eccipienti Soluzione di benzalconio cloruro Acido alginico (E 400) Sodio diidrogeno fosfato diidrato (E 339) Disodio fosfato dodecaidrato (E 339) Sodio idrossido (regolatore del pH) Sodio cloruro Acqua purificata 6.2. Incompatibilità Non pertinente. 6.3. Periodo di validità Prima dell’apertura: 2 anni. Validità dopo la prima apertura del contenitore: 28 giorni. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.6 Natura e contenuto del contenitore

3 ml in contenitore-contagocce (polietilene) con tappo a vite (polipropilene). 3x3 ml in contenitore-contagocce (polietilene) con tappo a vite (polipropilene). È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Bausch & Lomb-IOM S.p.A. Viale Martesana,12 20055 Vimodrone (MI), Itali

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8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

A.I.C.:n. 038373027 2% collirio a rilascio prolungato - 1 Flacone contagocce PE da 3 ml A.I.C.:n. 038373039 2% collirio a rilascio prolungato - 3 Flaconi contagocce PE da 3 ml

9. Data della primaaic/ rinnovo dell’autorizzazione

Ottobre 2008/15 luglio 2012

10. Data di revisione del testo