ACIDO ACETILSALICILICO PENSA

1. Denominazione del medicinale

ACIDO ACETILSALICILICO PENSA 100 mg compresse gastroresistenti

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa gastroresistente contiene 100 mg di acido acetilsalicilico. Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa gastroresistente contiene 60 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa gastroresistente. Compresse gastroresistenti di colore bianco, rotonde e biconvesse, senza linea di frattura.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

- Prevenzione secondaria dell'infarto del miocardio. - Prevenzione della morbilità cardiovascolare in pazienti affetti da angina pectoris stabile. - Anamnesi di angina pectoris instabile, eccetto durante la fase acuta. - Prevenzione dell'occlusione dell'innesto dopo bypass aortocoronarico (CABG). - Angioplastica coronarica, eccetto durante la fase acuta. - Prevenzione secondaria degli attacchi ischemici transitori (TIA) e degli accidenti ischemici cerebrovascolari (CVA), purchè siano state escluse emorragie intracerebrali. ACIDO ACETILSALICILICO PENSA non è raccomandato in situazioni di emergenza.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Adulti Prevenzione secondaria dell'infarto del miocardio: La dose raccomandata è 100 mg una volta al giorno. Prevenzione della morbilità cardiovascolare nei pazienti affetti da angina pectoris stabile: La dose raccomandata è 100 mg una volta al giorno. Anamnesi di angina pectoris instabile, eccetto durante la fase acuta: La dose raccomandata è 100 mg una volta al giorno. Prevenzione dell'occlusione dell'innesto dopo bypass aortocoronarico (CABG): La dose raccomandata è 100 mg una volta al giorno. Angioplastica coronarica, eccetto durante la fase acuta:

La dose raccomandata è 100 mg una volta al giorno. Prevenzione secondaria degli attacchi ischemici transitori (TIA) e degli accidenti ischemici cerebrovascolari (CVA), purchè siano state escluse emorragie intracerebrali: La dose raccomandata è 100 mg una volta al giorno. ACIDO ACETILSALICILICO PENSA non deve essere utilizzato a dosi più elevate se non su consiglio del medico. La dose non deve superare i 300 mg al giorno. Per quanto riguarda il dosaggio, si devono prendere in considerazione le linee guida terapeutiche nazionali e locali. Anziani In generale, l’acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela nei pazienti anziani che sono più soggetti a manifestare eventi indesiderati. Si raccomanda la dose abituale per gli adulti in assenza di grave insufficienza renale o epatica (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Il trattamento deve essere rivalutato a intervalli regolari. Popolazione pediatrica L’acido acetilsalicilico non deve essere somministrato a bambini e adolescenti di età inferiore a 16 anni, salvo consiglio medico laddove il beneficio superi il rischio (vedere paragrafo 4.4). Modo di somministrazione Per uso orale. Le compresse devono essere deglutite intere con sufficiente acqua (1/2 bicchiere d'acqua). A causa del rivestimento gastroresistente, le compresse non devono essere frantumate, rotte o masticate poiché il rivestimento previene effetti irritanti sull'intestino.

4.3 Controindicazioni

- Ipersensibilità ai composti dell’acido salicilico o ai FANS e ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; - Anamnesi di asma indotta da salicilati o sostanze con un meccanismo d'azione simile, in particolare i FANS; - Ulcere gastrointestinali acute; - Anamnesi di sanguinamento o perforazione gastrointestinale (insufficienza gastrica o intestinale) causata da una precedente terapia con FANS; - Ulcera/emorragia gastrica e duodenale attiva o con anamnesi ricorrente con episodi di ulcerazione o sanguinamento, o altri tipi di sanguinamento come emorragie cerebrovascolari; - Diatesi emorragica; patologie della coagulazione come emofilia e trombocitopenia; - Grave insufficienza epatica; - Grave insufficienza renale; - Grave insufficienza cardiaca; - Dosi superiori a 100 mg/die durante il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6); - Metotrexato utilizzato a dosi superiori a 15 mg/settimana (vedere paragrafo 4.5).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego

ACIDO ACETILSALICILICO PENSA non è adatto all'uso come antinfiammatorio, analgesico o antipiretico. Si raccomanda l'uso negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età. Vi è un aumentato rischio di emorragia e prolungamento del tempo di sanguinamento in particolare durante o dopo un intervento chirurgico (anche in caso di procedure minori, ad esempio l'estrazione di un dente) a causa dell'effetto inibitorio dell'acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica ch

persiste per 4-8 giorni dopo la somministrazione. Utilizzare con cautela prima di un intervento chirurgico, inclusa l'estrazione di un dente. Potrebbe essere necessaria la sospensione temporanea del trattamento. ACIDO ACETILSALICILICO PENSA non è raccomandato durante la menorragia poichè può aumentare il flusso mestruale. ACIDO ACETILSALICILICO PENSA deve essere usato con cautela nei casi di ipertensione e quando i pazienti hanno una anamnesi pregressa di ulcera gastrica o duodenale o episodi emorragici o sono sottoposti a terapia con anticoagulanti. I pazienti devono segnalare al proprio medico eventuali sintomi di sanguinamento insoliti. Se si verifica sanguinamento gastrointestinale o ulcera, il trattamento deve essere sospeso. L'acido acetilsalicilico deve essere usato con cautela nei pazienti con moderata compromissione della funzionalità renale o epatica (controindicato se grave) o in pazienti disidratati poiché l'uso dei FANS può provocare un deterioramento della funzionalità renale. I test di funzionalità epatica devono essere eseguiti regolarmente nei pazienti che presentano insufficienza epatica lieve o moderata. L'acido acetilsalicilico può favorire broncospasmo e attacchi d'asma o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio sono asma, febbre da fieno, polipi nasali o patologie respiratorie croniche. Lo stesso vale per i pazienti che manifestano reazioni allergiche anche ad altre sostanze (ad es. con reazioni cutanee, prurito o orticaria). ACIDO ACETILSALICILICO PENSA non deve essere utilizzato in pazienti con anamnesi di asma causata da salicilati o FANS (vedere paragrafo 4.3). Raramente sono state segnalate reazioni cutanee gravi, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, in associazione all'uso di acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento con ACIDO ACETILSALICILICO PENSA deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. I pazienti anziani sono particolarmente sensibili agli eventi avversi da FANS e dell’acido acetilsalicilico, in particolare al sanguinamento e alla perforazione gastrointestinale che possono risultare fatali (vedere paragrafo 4.2). Quando è necessaria una terapia prolungata, questi pazienti devono essere rivalutati regolarmente. Questo medicinale non deve essere assunto insieme ad altri medicinali contenenti acido acetilsalicilico o altri FANS (vedere paragrafo 4.5). Il trattamento concomitante con ACIDO ACETILSALICILICO PENSA e altri farmaci che alterano l’emostasi (ad es. anticoagulanti come warfarin, agenti trombolitici e antiaggreganti piastrinici, farmaci antinfiammatori e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) non è raccomandato, se non strettamente indicato, in quanto possono aumentare il rischio di emorragia (vedere paragrafo 4.5). Se non si può evitare la combinazione, si raccomanda un attento monitoraggio dei segni di sanguinamento e del tempo di sanguinamento. Si raccomanda cautela nei pazienti che assumono in concomitanza farmaci che potrebbero aumentare il rischio di ulcera, come corticosteroidi orali, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e deferasirox (vedere paragrafo 4.5). Il rischio di emorragia gastrointestinale potrebbe anche essere aumentato dall’alcol (vedere paragrafo 4.5). L'acido acetilsalicilico a basse dosi riduce l'escrezione di acido urico. Per questo motivo, i pazienti che tendono ad avere una ridotta escrezione di acido urico possono manifestare attacchi di gotta (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Il rischio di effetto ipoglicemizzante con sulfaniluree e insuline può essere potenziato con ACIDO ACETILSALICILICO PENSA assunto in caso di sovradosaggio (vedere paragrafo 4.5).

ACIDO ACETILSALICILICO PENSA deve essere usato con cautela nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Popolazione pediatrica L’uso di questo medicinale non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti sotto i 16 anni di età a meno che i benefici attesi non superino i rischi. L'acido acetilsalicilico può contribuire alla comparsa della sindrome di Reye in alcuni bambini. La sindrome di Reye è una malattia molto rara che colpisce il cervello e il fegato e può essere fatale. Per questo motivo, i bambini e gli adolescenti sotto i 16 anni che hanno o si stanno riprendendo dalla varicella o da sintomi simil-influenzali non devono usare questo medicinale. Durante l'utilizzo di questo prodotto, se si verificano cambiamenti nel comportamento con nausea e vomito, il paziente deve consultare un medico poiché questi sintomi potrebbero essere un segno precoce della sindrome di Reye, che richiede un trattamento medico immediato. Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Associazioni controindicate Metotrexato (usato a dosi >15 mg/settimana): La combinazione dei farmaci, metotrexato e acido acetilsalicilico, aumenta la tossicità ematologica del metotrexato a causa della ridotta clearance renale del metotrexato indotta dall’acido acetilsalicilico. Pertanto, l’uso concomitante di metotrexato (a dosi >15 mg/settimana) con ACIDO ACETILSALICILICO PENSA è controindicato (vedere paragrafo 4.3). Associazioni non raccomandate Agenti uricosurici, ad es. probenecid, sulfinpirazone I salicilati invertono l’effetto del probenecid e del sulfinpirazone dovuto all’inibizione del riassorbimento tubulare. La combinazione dovrebbe essere evitata. Associazioni che richiedono precauzioni d'impiego o che devono essere prese in considerazione Anticoagulanti e trombolitici L’acido acetilsalicilico può aumentare gli effetti degli agenti trombolitici. Aumento del rischio di sanguinamento dovuto all’inibizione della funzione trombocitica, alla lesione della mucosa duodenale e allo spostamento degli anticoagulanti orali dai loro siti di legame con le proteine plasmatiche. I pazienti trattati contemporaneamente con acido acetilsalicilico e altri agenti antitrombotici devono essere attentamente monitorati per segni di sanguinamento e tempo di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4). In particolare, il trattamento con acido acetilsalicilico non deve essere iniziato entro le prime 24 ore dopo il trattamento con alteplase in pazienti con ictus acuto. Pertanto, l'uso concomitante non è raccomandato. Agenti antipiastrinici (ad es. clopidogrel, ticlopidina, cilostazolo e dipiridamolo) e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI; come sertralina o paroxetina) Aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale (vedere paragrafo 4.4). Antidiabetici, ad es. sulfaniluree e insulina I salicilati possono aumentare l’effetto ipoglicemizzante degli antidiabetici. Pertanto, un aggiustamento verso il basso del dosaggio dell'antidiabetico può essere appropriato se vengono utilizzate grandi dosi di salicilati. Si raccomandano maggiori controlli della glicemia. Digossina e litio L’acido acetilsalicilico compromette l’escrezione renale di digossina e litio, determinando un aumento delle concentrazioni plasmatiche. Si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche d

digossina e litio all’inizio e alla fine del trattamento con acido acetilsalicilico. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose. Diuretici e antipertensivi I FANS possono ridurre gli effetti antipertensivi dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. La pressione sanguigna dovrebbe essere ben monitorata. L'uso concomitante di acido acetilsalicilico con ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e bloccanti dei canali del calcio potrebbe aumentare il rischio di insufficienza renale acuta, soprattutto ad alte dosi di acido acetilsalicilico. Per tale terapia di associazione deve essere utilizzato acido acetilsalicilico a basso dosaggio (≤100 mg al giorno). Diuretici dell'ansa: rischio di insufficienza renale acuta dovuta alla ridotta filtrazione glomerulare attraverso la ridotta sintesi renale di prostaglandine. Si raccomanda di idratare il paziente e monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento. I pazienti trattati contemporaneamente con verapamil e acido acetilsalicilico devono essere attentamente monitorati per eventuali segni di sanguinamento e tempo di sanguinamento. Inibitori dell'anidrasi carbonica (acetazolamide) Può provocare acidosi grave e aumento della tossicità sul sistema nervoso centrale. Corticosteroidi sistemici Il rischio di ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale può aumentare quando l’acido acetilsalicilico e i corticosteroidi vengono co-somministrati (vedere paragrafo 4.4). Può essere opportuno prendere in considerazione l'uso della gastroprotezione nei pazienti che assumono acido acetilsalicilico e corticosteroidi, soprattutto se sono anziani. Pertanto, l'uso concomitante non è raccomandato. Metotrexato (usato a dosi <15 mg/settimana): L’associazione dei farmaci metotrexato e acido acetilsalicilico può aumentare la tossicità ematologica del metotrexato a causa della ridotta clearance renale del metotrexato da parte dell’acido acetilsalicilico. Devono essere effettuati controlli settimanali dell'emocromo durante le prime settimane di associazione. Un monitoraggio più attento dovrebbe essere effettuato anche in presenza di una funzionalità renale anche lievemente compromessa, così come negli anziani. La somministrazione concomitante di acido acetilsalicilico e metotrexato a dosi superiori a 15 mg/settimana è controindicata (vedere paragrafo 4.3). Altri FANS Aumento del rischio di ulcerazioni e sanguinamento gastrointestinale a causa di effetti sinergici. Se l'uso concomitante è necessario, ove appropriato, può essere preso in considerazione l'uso della gastroprotezione per la profilassi del danno gastrointestinale indotto dai FANS. Ibuprofene Dati sperimentali suggeriscono che l’ibuprofene può inibire l’effetto dell’acido acetilsalicilico a basse dosi sull’aggregazione piastrinica quando vengono somministrati in concomitanza. Tuttavia, i limiti di questi dati e le incertezze riguardanti l'estrapolazione dei dati ex vivo alla situazione clinica implicano che non è possibile trarre conclusioni definitive per l'uso regolare di ibuprofene e che non si ritiene probabile alcun effetto clinicamente rilevante per l'uso occasionale di ibuprofene (vedere paragrafo 5.1). Metamizolo Il metamizolo può ridurre l’effetto dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica se assunto in concomitanza. Pertanto, questa combinazione deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi per la cardioprotezione. Ciclosporina, tacrolimu

L'uso concomitante di FANS e ciclosporina o tacrolimus può aumentare l'effetto nefrotossico di ciclosporina e tacrolimus. La funzionalità renale deve essere monitorata in caso di uso concomitante di questi agenti e di acido acetilsalicilico. Valproato È stato segnalato che l’acido acetilsalicilico diminuisce il legame del valproato con l’albumina sierica, aumentando così le sue concentrazioni plasmatiche libere allo stato stazionario. I livelli di valproato devono essere attentamente monitorati durante la somministrazione concomitante. Fenitoina Il salicilato diminuisce il legame della fenitoina con l’albumina plasmatica. Ciò può portare ad una diminuzione dei livelli plasmatici di fenitoina totale, ma ad un aumento della frazione di fenitoina libera. La concentrazione non legata, e quindi l'effetto terapeutico, non sembra essere significativamente alterata. Alcol La somministrazione concomitante di alcol e acido acetilsalicilico aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale. Questa combinazione dovrebbe essere evitata.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza Dosi basse (fino a 100 mg/giorno inclusi): Studi clinici indicano che dosi fino a 100 mg/die possono essere considerate sicure limitatamente ad un impiego in ambito ostetrico, tali dosi richiedono un monitoraggio specialistico. Dosi superiori a 100 mg/giorno e fino a 500 mg/giorno: L’esperienza clinica relativa all’uso di dosi superiori a 100 mg/die fino a 500 mg/die è insufficiente. Pertanto, le raccomandazioni riportate di seguito per dosi pari o superiori a 500 mg/die si applicano anche a questo intervallo di dosi. Dosi di 500 mg/giorno e superiori: L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare negativamente la gravidanza e/o lo sviluppo embrio/fetale. I dati provenienti da studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo, di malformazione cardiaca e di gastroschisi dopo l’uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine all’inizio della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari è aumentato da meno dell’1% fino a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con la dose e la durata della terapia. Negli animali, è stato dimostrato che la somministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine determina un aumento delle perdite pre e post impianto e della mortalità embriofetale. Inoltre, è stato segnalato un aumento dell’incidenza di varie malformazioni, comprese quelle cardiovascolari, negli animali a cui era stato somministrato un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante il periodo organogenetico. Dalla 20a settimana di gravidanza in poi, l'uso di ACIDO ACETILSALICILICO PENSA può causare oligoidramnios derivante da disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è solitamente reversibile con l'interruzione. Inoltre, sono stati segnalati casi di costrizione del dotto arterioso a seguito del trattamento nel secondo trimestre, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza ACIDO ACETILSALICILICO PENSA non deve essere somministrato se non in caso di assoluta necessità. Se ACIDO ACETILSALICILICO PENSA viene utilizzato da una donna che sta tentando di concepire, o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere mantenuta la più bassa possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. Si dovrebbe prendere in considerazione un monitoraggio prenatale per l'oligoidramnios e la costrizione del dotto arterioso dopo l'esposizione all'acido acetilsalicilico per diversi giorni a partire dalla 20a settimana di gestazione in poi. ACIDO ACETILSALICILICO PENSA deve essere interrotto se si riscontrano oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono esporre il feto a: - tossicità cardiopolmonare (prematura costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare); - disfunzione renale (vedere sopra); la madre e il neonato, alla fine della gravidanza, a: - possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche a dosi molto basse; - inibizione delle contrazioni uterine con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio. Di conseguenza, l'acido acetilsalicilico a dosi superiori a 100 mg/die è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Dosi fino a 100 mg/die inclusi possono essere utilizzate solo sotto stretto monitoraggio ostetrico. Allattamento Piccole quantità di salicilati e dei loro metaboliti vengono escreti nel latte materno. Poiché fino ad ora non sono stati segnalati effetti avversi per il neonato, l'uso a breve termine della dose raccomandata non richiede la sospensione dell'allattamento. In caso di uso a lungo termine e/o di somministrazione di dosi più elevate, l’allattamento deve essere interrotto. Fertilità Il trattamento con ACIDO ACETILSALICILICO PENSA può portare a una ridotta fertilità nelle donne e non è raccomandato alle donne che tentano di concepire. Nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte ad accertamenti sulla fertilità deve essere presa in considerazione la sospensione del farmaco.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati condotti studi sugli effetti di ACIDO ACETILSALICILICO PENSA sulla capacità di guidare e di usare macchinari. Sulla base delle proprietà farmacodinamiche e degli effetti indesiderati dell'acido acetilsalicilico, non si prevede alcuna influenza sulla reattività e sulla capacità di guidare o di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni all'acido acetilsalicilico sono disturbi gastrointestinali quali nausea e vomito. Sono state osservate inoltre emorragie e ulcere gastrointestinali. Elenco tabulato delle reazioni avverse Gli effetti collaterali sono raggruppati sulla base della classificazione per sistemi e organi. All’interno di ciascuna classe di sistemi e organi le frequenze sono definite come: Molto comune: ≥ 1/10 Comune: ≥ 1/100, < 1/10 Non comune: ≥ 1/1 000, < 1/100 Raro: ≥ 1/10 000, < 1/1 000 Molto raro: < 1/10 000 Non nota: la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili. Classificazione per sistemi e organi Comune Non comune Raro Non not

Patologie del sistema emolinfopoietico Aumento della tendenza al sanguinamento Trombocitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica Episodi di sanguinamento con tempo di sanguinamento prolungato come epistassi, sanguinamento gengivale. I sintomi possono persistere per un periodo di 4-8 giorni dopo la sospensione dell’acido acetilsalicilico. Di conseguenza potrebbe esserci un aumento del rischio di sanguinamento durante le procedure chirurgiche. Sanguinamento gastrointestinale esistente (ematemesi, melena) o occulto, che può portare ad anemia da carenza di ferro (più comune a dosi più elevate). Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilità, angioedema, edema allergico, reazioni anafilattiche incluso shock anafilattico Disturbi del metabolismo e della nutrizione Iperuricemia, ipoglicemia Patologie del sistema nervoso Emorragia intracranica Cefalea, capogiro Patologie dell'orecchio e del labirinto Ridotta capacità uditiva; tinnito Patologie vascolari Vasculite emorragica Patologie respiratorie, Rinite, dispnea Broncospasmo, attacchi d'asm

toraciche e mediastiniche Patologie gastrointestinali Dispepsia, nausea, vomito, diarrea Grave emorragia gastrointestinale Ulcere e perforazioni gastriche o duodenali Patologie epatobiliari Sindrome di Reye Insufficienza epatica, aumento degli enzimi epatici Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo Orticaria Sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyells, porpora, eritema nodoso, eritema multiforme Patologie renali e urinarie Compromissione della funzionalità renale, insufficienza renale acuta Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella Menorragia Segnalazione di sospette reazioni avverse La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Sebbene siano osservate notevoli variazioni interindividuali, si può considerare che la dose tossica è di circa 200 mg/kg negli adulti e di 100 mg/kg nei bambini. La dose letale di acido acetilsalicilico è di 25-30 grammi. Concentrazioni plasmatiche di salicilato superiori a 300 mg/l indicano intossicazione. Concentrazioni plasmatiche superiori a 500 mg/l negli adulti e 300 mg/l nei bambini causano generalmente grave tossicità. Il sovradosaggio può essere dannoso per i pazienti anziani e in particolare per i bambini piccoli (il sovradosaggio terapeutico o le frequenti intossicazioni accidentali possono essere fatali). Sintomi di intossicazione moderata Tinnito, disturbi dell'udito, cefalea, capogiro, confusione e sintomi gastrointestinali (nausea, vomito e dolore addominale). Sintomi di intossicazione grave I sintomi sono legati a grave sbilanciamento dell’equilibrio acido-base. In prima istanza si verifica iperventilazione, che provoca alcalosi respiratoria. L'acidosi respiratoria deriva dalla soppressione del centro respiratorio. Inoltre, l'acidosi metabolica si verifica a causa della presenza di salicilato. Poiché i bambini più piccoli spesso non vengono visitati finché non hanno raggiunto uno stadio avanzato di intossicazione, di solito si trovano nella fase di acidosi. Inoltre possono manifestarsi i seguenti sintomi: sensazione di irrequietezza, convulsioni, allucinazioni; edema polmonare; ipertermia e sudorazione, con conseguente disidratazione; e ipoglicemia. La depressione del sistema nervoso può portare a coma, collasso cardiovascolare o arresto respiratorio.

Trattamento del sovradosaggio Se è stata ingerita una dose tossica, è necessario il ricovero ospedaliero. Il monitoraggio e il trattamento devono seguire i principi standard per il sovradosaggio di acido acetilsalicilico (come raccomandato dai centri nazionali di informazione sui veleni). Si noti che si tratta di un prodotto gastroresistente, questo potrebbe essere importante per quanto riguarda la decisione sulla lavanda gastrica/vomito, sulla somministrazione di carbone attivo e sulle misurazioni delle concentrazioni di salicilato plasmatico. Oltre alla terapia sintomatica generale, comprendente la compensazione della perdita di liquidi, in casi selezionati potrebbe essere necessaria una terapia specifica comprendente la gestione dei disturbi della coagulazione, l'alcalinizzazione delle urine e l'emodialisi. In caso di intossicazione moderata, si deve tentare di indurre il paziente a vomitare. Se questo non ha successo, si può effettuare una lavanda gastrica nella prima ora dall’ingestione di un quantitativo elevato di medicinale. Successivamente, somministrare carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (lassativo). Il carbone attivo può essere somministrato in dose singola (50 g per un adulto, 1 g/kg di peso corporeo per un bambino fino a 12 anni). Alcalinizzazione delle urine (250 mmol NaHCO3, per tre ore) mentre si mantiene controllato il pH delle urine. In caso di intossicazione grave è preferibile l'emodialisi. Altri sintomi devono essere trattati sintomaticamente.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Agenti antitrombotici: inibitori dell'aggregazione piastrinica esclusa l’eparina, codice ATC: B01AC06 Meccanismo di azione L'acido acetilsalicilico inibisce l'attivazione piastrinica: bloccando la cicloossigenasi piastrinica mediante acetilazione, inibisce la sintesi del trombossano A2, sostanza attivante fisiologica rilasciata dalle piastrine e che ha un ruolo nelle complicanze delle lesioni ateromatose. L'inibizione della sintesi del TXA2 è irreversibile, perché i trombociti, che sono provi di nucleo, non sono in grado (a causa della mancanza di capacità di sintesi proteica) di sintetizzare nuova cicloossigenasi, che è stata acetilata dall'acido acetilsalicilico. Effetti farmacodinamici Dosi ripetute da 20 a 325 mg comportano un'inibizione dell'attività enzimatica dal 30 al 95%. A causa della natura irreversibile del legame, l'effetto persiste per tutta la vita di un trombocita (7-10 giorni). L'effetto inibitore non si esaurisce durante trattamenti prolungati e l'attività enzimatica riprende gradualmente al rinnovo delle piastrine da 24-48 ore dopo l'interruzione del trattamento. L'acido acetilsalicilico prolunga il tempo di sanguinamento in media di circa il 50-100%, ma si possono osservare variazioni individuali. Dati sperimentali suggeriscono che l’ibuprofene può inibire l’effetto dell’acido acetilsalicilico a basse dosi sull’aggregazione piastrinica quando vengono somministrati in concomitanza. In uno studio, quando una singola dose di ibuprofene da 400 mg è stata assunta entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo la somministrazione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si è verificata una diminuzione dell’effetto dell’acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull’aggregazione piastrinica. Tuttavia, i dati limitati e le incertezze riguardanti l’estrapolazione dei dati ex vivo alla situazione clinica implicano che non è possibile trarre conclusioni definitive con l’uso regolare di ibuprofene e che non si ritiene probabile alcun effetto clinicamente rilevante con l’uso occasionale di ibuprofene.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Dopo somministrazione orale, l'acido acetilsalicilico viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Il principale sito di assorbimento è l’intestino tenue prossimale. Tuttavia, una porzione significativa della dose viene già idrolizzata in acido salicilico nella parete intestinale durante il processo di assorbimento. Il grado di idrolisi dipende dalla velocità di assorbimento. Dopo l'assunzione delle compresse gastroresistenti di ACIDO ACETILSALICILICO PENSA, i livelli plasmatici massimi di acido acetilsalicilico e acido salicilico vengono raggiunti rispettivamente dopo circa 3,5 e 4,5 ore, dopo somministrazione a digiuno. Se le compresse vengono assunte con il cibo, i livelli plasmatici massimi vengono raggiunti circa 3 ore dopo rispetto allo stato di digiuno. Distribuzione Sia l’acido acetilsalicilico sia il principale metabolita acido salicilico sono ampiamente legati alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina, e si distribuiscono rapidamente nell’organismo. Il grado di legame dell’acido salicilico con le proteine dipende fortemente sia dalla concentrazione di acido salicilico che di albumina. Il volume di distribuzione dell'acido acetilsalicilico è di circa 0,16 l/kg di peso corporeo. L'acido salicilico si diffonde lentamente nel liquido sinoviale, attraversa la barriera placentare e passa nel latte materno. Biotrasformazione L'acido acetilsalicilico viene rapidamente metabolizzato in acido salicilico, con un'emivita di 15-30 minuti. L'acido salicilico viene successivamente convertito prevalentemente in coniugati di glicina e acido glucuronico e tracce di acido gentisico. La cinetica di eliminazione dell’acido salicilico è dose-dipendente, poiché il metabolismo è limitato dalla capacità degli enzimi epatici. Pertanto, l'emivita di eliminazione varia da 2-3 ore dopo somministrazione di dosi basse, 12 ore dopo dosi abitualmente usate in analgesia e 15-30 ore dopo alte dosi terapeutiche o in caso di intossicazione. Eliminazione L'acido salicilico e i suoi metaboliti vengono escreti prevalentemente attraverso i reni.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Il profilo preclinico di sicurezza dell’acido acetilsalicilico è ben documentato. Negli studi sperimentali sugli animali, i salicilati non hanno mostrato altri danni agli organi oltre al danno renale. Negli studi sui ratti sono stati osservati fetotossicità ed effetti teratogeni con acido acetilsalicilico a dosi tossiche per la madre. La rilevanza clinica non è nota poiché le dosi utilizzate negli studi non clinici sono molto più elevate (almeno 7 volte) rispetto alle dosi massime raccomandate nelle indicazioni cardiovascolari approvate. La mutagenicità e la carcinogenicità dell’acido acetilsalicilico sono state studiate largamente. I risultati nel complesso non mostrano segni rilevanti di effetti mutageni o cancerogeni negli studi su topi e ratti.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Silice colloidale anidra Fecola di patate Talco Triacetina Acido metacrilicoetilacrilato (1:1) dispersione 30%

6.2 Incompatibilità

Non pertinente.

6.3 Periodo di validità

3 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 30°C.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Blister (PVC/Alluminio). Dimensioni della confezione: 30 e 60 compresse gastroresistenti. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Towa Pharmaceutical S.p.A. Via Enrico Tazzoli, 6 20154 Milano Italia

8. Numero(i) di autorizzazione all'immissione in commercio

050726013 - "100 mg compresse gastroresistenti" 30 compresse in blister PVC/AL 050726025 - "100 mg compresse gastroresistenti " 60 compresse in blister PVC/AL

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell'autorizzazione

10. Data di revisione del testo

Marzo 2026