1. Denominazione del medicinale
ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC 250 mg capsule rigide
2. Composizione qualitativa e quantitativa
Una capsula contiene: 250 mg di acido ursodesossicolico Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. Forma farmaceutica
Capsule rigide
4. Informazioni cliniche
4.1. Indicazioni terapeutiche Adulti Per il trattamento della colangite biliare primitiva (CBP), a condizione che non vi sia cirrosi epatica scompensata. Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo nella cistifellea. I calcoli biliari non devono apparire come ombre sulle immagini a raggi X e non devono superare i 15 mm di diametro. La cistifellea deve funzionare nonostante la presenza dei calcoli biliari. Popolazione pediatrica Per il trattamento di patologie epatobiliari associate a fibrosi cistica nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. 4.2. Posologia e modo di somministrazione Posologia Non ci sono limiti di età per l'uso delle capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC nel trattamento della CBP e per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti. Per i pazienti di peso inferiore a 47 kg o per i pazienti che non sono in grado di deglutire ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC in forma di capsule sono disponibili formulazioni differenti a base di acido ursodesossicolico (per es., sospensione orale) Si raccomanda la seguente dose giornaliera per le varie indicazioni: Per la dissoluzione di calcoli biliari sintomatici, radiopachi con o senza precedente litotripsia ad onde d'urto extracorporee: La dose giornaliera deve essere adattata al peso corporeo e deve essere compresa tra 10 e 12 mg di acido ursodesossicolico per kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in due dosi. Il trattamento con acido ursodesossicolico richiede una cistifellea funzionante. Solitamente sono necessari dai 6 ai 24 mesi per sciogliere i calcoli biliari. Se i calcoli biliari non si sono ridotti dopo 12 mesi, il trattamento deve essere interrotto. Per il trattamento della colangite biliare primitiva (CBP): La dose giornaliera deve essere adattata al peso corporeo e deve essere compresa tra 12 e 16 mg di acido ursodesossicolico per kg di peso corporeo. Durante i primi 3 mesi di trattamento, l'assunzione delle capsule deve essere distribuita nell'arco della giornata. Se i valori della funzionalità epatica migliorano, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno alla sera.
Dose giornaliera Peso corporeo (kg) Dose giornaliera (mg/kg di peso corporeo) ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC capsule da 250 mg Dosaggio per i primi 3 mesi Dosaggio dopo i primi 3 mesi Mattino Mezzogiorno Sera Sera (una volta al giorno) 47-62 12-16 1 1 1 3 63-78 13-16 1 1 2 4 79-93 13-16 1 2 2 5 94-109 14-16 2 2 2 6 > 110 2 2 3 7 Non ci sono restrizioni per la durata del trattamento con questo farmaco per questa indicazione. In pazienti con colangite biliare primitiva, in rari casi, può verificarsi un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad es. prurito. Se ciò accade, il trattamento può essere continuato con 1 capsula (contenente 250 mg di acido ursodesossicolico) di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC al giorno, quindi la dose giornaliera può essere gradualmente aumentata (ogni settimana la dose giornaliera viene aumentata di 1 capsula) fino alla dose giornaliera raccomandata. Modo di somministrazione Le capsule devono essere ingerite intere, senza masticarle o romperle, con abbondante liquido. Le capsule devono essere assunte regolarmente. Se la dose giornaliera deve essere assunta in un’unica soluzione, è preferibile assumerla la sera. Il successo del trattamento deve essere verificato ogni 6 mesi mediante ecografia o esame a raggi X. Durante le visite di controllo si dovrebbe verificare se nel frattempo i calcoli si sono calcificati. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto. Popolazione pediatrica Bambini con fibrosi cistica di età compresa tra 6 anni e sotto i 18 anni: 20 mg per kg di peso corporeo al giorno suddivisi in 2-3 dosi, con un ulteriore aumento a 30 mg per kg di peso corporeo al giorno se necessario. Dose giornaliera Peso corporeo (kg) Dose giornaliera (mg/kg di peso corporeo) ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC capsule da 250 mg Mattino Mezzogiorno Sera 20 – 29 17-25 1 -- 1 30 – 39 19-25 1 1 1 40 – 49 20-25 1 1 2 50 – 59 21-25 1 2 2 60 – 69 22-25 2 2 2 70 – 79 22-25 2 2 3 80 – 89 22-25 2 3 3 90 – 99 23-25 3 3 3 100 – 109 23-25 3 3 4
3 >110 3 4 4 Modo di somministrazione Le capsule devono essere deglutite intere, senza masticarle o romperle, con abbondante liquido. È importante assumere le capsule regolarmente. Per i pazienti che non sono in grado di deglutire ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC in forma di capsule sono disponibili formulazioni differenti a base di acido ursodesossicolico (per es., sospensione orale). 4.3. Controindicazioni Le capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC non devono essere utilizzate da pazienti con: - Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 - infiammazione acuta della cistifellea o del dotto biliare - ostruzione dei dotti biliari - frequenti episodi di colica biliare - calcoli biliari calcificati densi ai raggi X - diminuzione della contrattilità della cistifellea Popolazione pediatrica Portoenterostomia fallita o senza ripristino di un buon flusso biliare nei bambini con atresia biliare. 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego Le capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC devono essere assunte solo come prescritto da un medico. Durante i primi 3 mesi dall'inizio del trattamento, i test di funzionalità epatica AST, ALT e γ-GT saranno controllati dal medico ogni quattro settimane e successivamente ogni tre mesi. Oltre alla possibilità di identificare i pazienti che rispondono o non rispondono al trattamento della CBP, questo monitoraggio favorirà anche la diagnosi precoce di possibili danni epatici, soprattutto nei pazienti con CBP molto avanzata. Quando viene utilizzato per sciogliere i calcoli biliari: Per valutare il progresso terapeutico e individuare precocemente la calcificazione dei calcoli biliari, a seconda delle dimensioni dei calcoli, viene eseguita l'imaging della cistifellea (colecistografia orale) con immagini sia di visione d'insieme che di occlusione in posizione eretta e sdraiata (esame ecografico) 6-10 mesi dopo l'inizio del trattamento. Le capsule ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC non devono essere utilizzate se la cistifellea non può essere visualizzata mediante radiografia, in caso di calcificazione dei calcoli biliari, peggioramento dell'occlusione della cistifellea o frequenti episodi di coliche biliari. Le pazienti di sesso femminile che assumono ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC per sciogliere i calcoli biliari devono usare contraccettivi non ormonali efficaci, poiché le pillole contraccettive ormonali possono aumentare la litiasi biliare (vedere paragrafi 4.5 e 4.6). In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta e, in caso di diarrea persistente, la terapia deve essere interrotta. Quando viene utilizzato per il trattamento di CBP molto avanzat
In casi molto rari è stato osservato scompenso della cirrosi epatica. Questo scompenso si è dimostrato parzialmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Nei pazienti con CBP, accade raramente che i sintomi peggiorino all'inizio del trattamento, ad esempio che aumenti il prurito. In tali casi, la dose deve essere ridotta a 1 capsula di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC 250 mg al giorno e quindi aumentata di nuovo gradualmente come descritto nel paragrafo 4.2. In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta e il trattamento interrotto, in caso di diarrea persistente. 4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Le capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC non devono essere somministrate contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiché queste sostanze legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino e quindi ne impediscono l'assorbimento e l'efficacia. Se si rende necessario un trattamento con medicinali contenenti tali sostanze, questi devono essere assunti almeno 2 ore prima o dopo le capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC. L'acido ursodesossicolico può influenzare l'assorbimento della ciclosporina nell'intestino. La concentrazione ematica di ciclosporina deve essere monitorata nei pazienti trattati con questo medicinale e la dose deve essere aggiustata, se necessario. A causa del suo effetto sull'escrezione degli acidi biliari, è teoricamente possibile che l'assorbimento di altre sostanze lipofile possa essere influenzato. In alcuni casi, le capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC possono ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina. L’acido ursodesossicolico ha mostrato di ridurre i picchi delle concentrazioni plasmatiche (Cmax) e l’area sotto la curva (AUC) del calcio-antagonista nitrendipina in volontari sani. Può essere necessario aggiustare la dose. È stata inoltre riportata un’interazione con la riduzione dell’efficacia del dapsone. Queste due interazioni, unitamente alle prove in vitro, possono essere spiegate dall’induzione enzimatica del citocromo P450 3A. Tuttavia, non è stata osservata alcuna induzione in uno studio di interazione condotto con budesonide, che è un noto substrato del citocromo P450 3A. Gli estrogeni, i contraccettivi ormonali e gli agenti riduttori del colesterolo serico, come il clofibrato aumentano la secrezione del colesterolo epatico e possono quindi favorire la litiasi biliare, che è un effetto opposto a quello dell’acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli. In uno studio clinico su volontari sani l’uso concomitante di acido ursodesossicolico (500 mg/die) e rosuvastatina (20 mg/die) ha indotto un leggero aumento dei valori plasmatici di rosuvastatina. La rilevanza clinica di questa interazione anche rispetto alle altre statine non è nota. 4.6. Fertilità, gravidanza e allattamento Gravidanza Non sono disponibili dati sufficienti sull’uso dell’acido ursodesossicolico, in particolare nel primo trimestre di gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere sezione 5.3). L'acido ursodesossicolico non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario.
Le donne in età fertile devono essere trattate solo se usano misure contraccettive: si raccomandano preparazioni non ormonali o orali a basso contenuto di estrogeni. Le pazienti che assumono ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare una contraccezione non ormonale efficace, poiché la contraccezione ormonale orale può aumentare la litiasi biliare. Prima di iniziare il trattamento è necessario escludere una possibile gravidanza. Allattamento Non è noto se l’acido ursodesossicolico sia escreto nel latte materno. L’escrezione di acido ursodesossicolico nel latte non è stata studiata negli studi sugli animali. Considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici del trattamento per la madre, è necessario decidere se interrompere l'allattamento al seno o se interrompere il trattamento con ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC. 4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. 4.8. Effetti indesiderati Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e durante il trattamento con ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC sono elencati nella tabella sottostante secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza MedDRA. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥ può essere definita sulla base dei dati disponibili). Classificazione MedDRA Comuni Molto rari Non noti Patologie gastrointestinali Feci pastose o diarrea Forti dolori localizzati al quadrante addominale superiore destro durante il trattamento della colangite biliare primitiva Nausea, vomito Patologie epatobiliari Calcificazione dei calcoli biliari, scompensazione della cirrosi epatica1 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Orticaria Prurito 1 Osservata durante il trattamento di stadi avanzati di colangite biliare primitiva, parzialmente arretrata dopo l’interruzione del trattamento. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramit
6 il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse. 4.9. Sovradosaggio In caso di sovradosaggio, può verificarsi diarrea. In generale, il sovradosaggio di acido ursodesossicolico è molto improbabile perché la velocità di assorbimento diminuisce con l'aumentare della dose e quindi viene maggiormente escreto con le feci. Non sono richieste misure speciali. La diarrea deve essere trattata in modo sintomatico, con il ristabilimento di un equilibrio idrico ed elettrolitico. Informazioni supplementari relative a popolazioni speciali Terapie a lungo termine ed alte dosi con acido ursodesossicolico (28-30 mg/kg/die) in pazienti affetti da colangite sclerosante primaria (uso off-label) sono state associate a più frequenti casi di effetti indesiderati gravi.
5. Proprietà farmacologiche
5.1. Proprietà farmacodinamiche Categoria farmaco terapeutica: terapia biliare ed epatica, acidi biliari e derivati. Codice ATC A05AA02. L'acido ursodesossicolico è un acido biliare idrofilo presente in piccole concentrazioni nella bile umana. Nei pazienti con calcoli biliari radiografici, la somministrazione di acido ursodesossicolico aumenta la solubilità del colesterolo nella bile grazie alla maggiore quantità di acido ursodesossicolico nella bile e al volume biliare totale. Inoltre, l'acido ursodesossicolico riduce l'assorbimento intestinale del colesterolo. Nel trattamento di pazienti con colangite biliare primitiva sono stati dimostrati diversi meccanismi. Un cambiamento della composizione della bile con una riduzione degli acidi biliari endogeni tossici, principalmente lipofili, e un aumento dell'acido ursodesossicolico è considerato il più significativo. Inoltre, viene stimolato il flusso biliare, che porta a un più rapido metabolismo degli acidi biliari. Il riassorbimento intestinale, ad esempio, dell'acido colico e di altri metaboliti degli acidi biliari sono ridotti. L'acido ursodesossicolico ha anche un effetto protettivo diretto sugli epatociti in vitro. Popolazione pediatrica Fibrosi cistica L'esperienza a lungo termine fino a 10 anni e oltre, è disponibile nei rapporti clinici sul trattamento con acido ursodesossicolico in pazienti pediatrici con fibrosi cistica associata a disturbi epatobiliari (CFAHD). È stato dimostrato che il trattamento con acido ursodesossicolico può ridurre la proliferazione dei dotti biliari, fermare lo sviluppo di lesioni istologiche e anche invertire i cambiamenti epatobiliari se somministrato in una fase precoce della CFAHD. Il trattamento con acido ursodesossicolico deve essere iniziato non appena viene diagnosticata la CFAHD per ottimizzare l'effetto del trattamento. 5.2. Proprietà farmacocinetiche Assorbimento L' acido ursodesossicolico somministrato per via orale viene rapidamente assorbito attraverso il trasporto passivo nel digiuno e nella parte superiore dell'ileo nell'intestino tenue e attraverso il trasporto attivo nella parte inferiore dell'ileo nell'intestino tenue. Il grado di assorbimento dipende dalla dose e diminuisce con l'aumentare della dose. Dopo l'assorbimento, l'acido biliare è quas
7 completamente coniugato agli amminoacidi glicina o taurina nel fegato e successivamente viene escreto con la bile. Il metabolismo di primo passaggio nel fegato si verifica nel range del 50-75%. Distribuzione A seconda della dose giornaliera e della malattia o condizione del fegato, l'acido ursodesossicolico più idrofilo si accumula nella bile. Allo stesso tempo, è stata osservata una riduzione di altri acidi biliari più lipofili. Biotrasformazione Con l'aiuto dei batteri intestinali, c'è una scomposizione incompleta in acido 7-chetolitocolico e acido litocolico. Eliminazione L'emivita biologica dell'acido ursodesossicolico è di 3,5-5,8 giorni. 5.3. Dati preclinici di sicurezza Tossicità acuta Gli studi sulla tossicità acuta negli animali non hanno mostrato alcun danno tossico. Tossicità cronica Gli studi sulla tossicità subcronica nelle scimmie hanno mostrato effetti epatotossici nei gruppi a dosaggio elevato, anche sotto forma di alterazioni funzionali (tra cui alterazioni degli enzimi epatici) e alterazioni morfologiche, quali proliferazione dei dotti biliari, focolai infiammatori portali e necrosi epatocellulare. Questi effetti tossici sono molto probabilmente attribuibili all'acido litocolico, un metabolita dell'UDCA, che nelle scimmie – a differenza che negli umani – non viene detossificato. L’esperienza clinica conferma che gli effetti epatotossici descritti sono di non apparente rilevanza negli esseri umani. Potenziale carcinogeno e mutageno Studi a lungo termine in topi e ratti non hanno rivelato alcuna evidenza del potenziale carcinogeno dell’acido ursodesossicolico. I test tossicologici genetici in vitro ed in vivo con l’acido ursodesossicolico si sono dimostrati negativi. Tossicità riproduttiva Negli studi sui ratti, si sono verificati casi di aplasia della coda dopo una dose di 2000 mg di acido ursodesossicolico per kg di peso corporeo. Nei conigli, non sono stati trovati effetti teratogeni, sebbene ci fossero effetti embriotossici (a partire da una dose di 100 mg per kg di peso corporeo). L’acido ursodesossicolico non ha avuto alcun effetto sulla fertilità nei ratti e non ha influito sullo sviluppo perie post-natale della prole.
6. Informazioni farmaceutiche
6.1. Elenco degli eccipienti Amido di mais, silice colloidale anidra, magnesio stearato, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (e172) e gelatina. 6.2. Incompatibilità Non pertinente 6.3. Periodo di validità 5 anni.
8 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Nessuna condizione speciale di conservazione. 6.5. Natura e contenuto del contenitore Capsule gialle Dimensione delle confezioni: 20, 25, 30, 50,60, 100 capsule rigide in confezioni blister (PVC/Alluminio) 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare.
7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
ICE S.p.A. Via Sicilia 8/10 42122 Reggio Emilia (RE) - Italia
8. Numero(i) dell’ autorizzazione all’immissione in commercio
049673015 "250 MG CAPSULE RIGIDE" 20 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL 049673027 "250 MG CAPSULE RIGIDE" 25 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL 049673039 "250 MG CAPSULE RIGIDE" 30 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL 049673041 "250 MG CAPSULE RIGIDE" 50 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL 049673054 "250 MG CAPSULE RIGIDE" 60 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL 049673066 "250 MG CAPSULE RIGIDE" 100 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL
9. Data della prima autorizzazione / rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 29 maggio 2024
10. Data di revisione del testo
Maggio 2026
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. Denominazione del medicinale
ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC 500 mg capsule rigide
2. Composizione qualitativa e quantitativa
Una capsula contiene: 500 mg acido ursodesossicolico Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1
3. Forma farmaceutica
Capsule rigide
4. Informazioni cliniche
4.1. Indicazioni terapeutiche Adulti Per il trattamento della colangite biliare primitiva (CBP), a condizione che non vi sia cirrosi epatica scompensata. Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo nella cistifellea. I calcoli biliari non devono apparire come ombre sulle immagini a raggi X e non devono superare i 15 mm di diametro. La cistifellea deve funzionare nonostante la presenza dei calcoli biliari. Popolazione pediatrica Per il trattamento di patologie epatobiliari associate a fibrosi cistica nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. 4.2. Posologia e modo di somministrazione Posologia Posologia Non ci sono limiti di età per l'uso delle capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC nel trattamento della CBP e per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti. Per i pazienti di peso inferiore a 47 kg o per i pazienti che non sono in grado di deglutire ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC in forma di capsule sono disponibili formulazioni differenti a base di acido ursodesossicolico (per es., sospensione orale) Si raccomanda la seguente dose giornaliera per le varie indicazioni: Per la dissoluzione di calcoli biliari sintomatici, radiopachi con o senza precedente litotripsia ad onde d'urto extracorporee: La dose giornaliera deve essere adattata al peso corporeo e deve essere compresa tra 10 e 12 mg di acido ursodesossicolico per kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in due dosi. Il trattamento con acido ursodesossicolico richiede una cistifellea funzionante. Solitamente sono necessari dai 6 ai 24 mesi per sciogliere i calcoli biliari. Se i calcoli biliari non si sono ridotti dopo 12 mesi, il trattamento deve essere interrotto. Per il trattamento della colangite biliare primitiva (CBP) La dose giornaliera deve essere adattata al peso corporeo e deve essere compresa tra 12 e 16 mg di acido ursodesossicolico per kg di peso corporeo al giorno. Durante i primi 3 mesi di trattamento, l’assunzione delle capsule deve essere distribuita nell'arco della giornata. Se i valori della funzionalità epatica migliorano, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno alla sera. Dose giornaliera Dose giornaliera ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC capsule da 500 m
Peso corporeo (kg) (mg/kg di peso corporeo) (numero di capsule da 500 mg + ❶ per la capsula da 250 mg) Dosaggio per i primi 3 mesi Dosaggio dopo i primi 3 mesi Mattino Mezzogiorno Sera Sera (una volta al giorno) 47-62 12-16 ❶ ❶ ❶ 1 +❶ 63-78 13-16 ❶ ❶ 1 2 79-93 13-16 ❶ 1 1 2 +❶ 94-109 14-16 1 1 1 3 > 110 1 1 1+❶ 3 +❶ In rari casi, i sintomi clinici possono peggiorare all’inizio del trattamento, ad es. aumento del prurito. Se ciò si verificasse, la terapia deve essere continuata con 250 mg di acido ursodesossicolico al giorno e la terapia deve essere gradualmente aumentata (aumento settimanale della dose giornaliera con una capsula da 250 mg di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC) fino alla dose giornaliera raccomandata. Modo di somministrazione Le capsule devono essere ingerite intere, senza masticarle e romperle, con abbondante liquido. Le capsule devono essere assunte regolarmente. Se la dose giornaliera deve essere assunta in un’unica soluzione, è preferibile assumerla la sera. Le capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC per il trattamento della CBP possono essere assunte a tempo indeterminato. Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo Circa 10 mg di UDCA per kg di peso corporeo, equivalenti a: fino a 60 kg, 1 capsula 61-80 kg, 1 ½ capsula 81-100 kg, 2 capsula Oltre 100 kg, 2 ½ capsula Modo di somministrazione Le capsule devono essere ingerite intere, senza masticarle e romperle, con abbondante liquido, alla sera prima di coricarsi. Le capsule non devono essere masticate o frantumate. Le capsule devono essere assunte regolarmente. In genere sono necessari 6-24 mesi per ottenere la dissoluzione dei calcoli biliari. Se non si verifica una riduzione delle dimensioni dei calcoli biliari dopo 12 mesi, la terapia non deve essere portata avanti. Il successo del trattamento deve essere verificato ogni 6 mesi mediante ecografia o esame a raggi X. Durante le visite di controllo si dovrebbe verificare se nel frattempo i calcoli si sono calcificati. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto. Popolazione pediatrica Bambini con fibrosi cistica di età compresa tra 6 anni e sotto i 18 anni 20 mg per kg di peso corporeo al giorno suddivisi in 2-3 dosi, con un ulteriore aumento a 30 mg per kg di peso corporeo al giorno se necessario. Dose giornaliera Peso corporeo (kg) Dose giornaliera (mg/kg di peso corporeo) ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC capsule da 500 mg (numero di capsule da 500 mg + ❶ per la capsula da 250 mg) Mattino Mezzogiorno Ser
11 20 – 29 17-25 ❶ -- ❶ 30 – 39 19-25 ❶ ❶ ❶ 40 – 49 20-25 ❶ ❶ 1 50 – 59 21-25 ❶ 1 1 60 – 69 22-25 1 1 1 70 – 79 22-25 1 1 1+❶ 80 – 89 22-25 1 1+❶ 1+❶ 90 – 99 23-25 1+❶ 1+❶ 1+❶ 100 – 109 23-25 1+❶ 1+❶ 2 >110 1+❶ 2 2 ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC non è adatto a bambini di età inferiore ai 6 anni a causa della forma farmaceutica e del dosaggio. Modo di somministrazione Le capsule devono essere ingerite intere, senza masticarle e romperle, con abbondante liquido. Bisogna accertarsi che vengano assunte regolarmente. Per bambini che non sono in grado di deglutire ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC in forma di capsule, sono disponibili formulazioni differenti a base di acido ursodesossicolico (per es., sospensione orale) 4.3. Controindicazioni Le capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC non devono essere utilizzate da pazienti con: - Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 - infiammazione acuta della cistifellea o del dotto biliare - ostruzione dei dotti biliari - frequenti episodi di colica biliare - calcoli biliari calcificati densi ai raggi X - diminuzione della contrattilità della cistifellea Popolazione pediatrica Portoenterostomia fallita o senza ripristino di un buon flusso biliare nei bambini con atresia biliare. 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego Le capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC devono essere assunte solo come prescritto dal medico. Durante i primi 3 mesi dall'inizio del trattamento, i test di funzionalità epatica AST, ALT e γ-GT saranno controllati dal medico ogni quattro settimane e successivamente ogni tre mesi. Oltre alla possibilità di identificare i pazienti che rispondono o non rispondono al trattamento della CBP, questo monitoraggio favorirà anche la diagnosi precoce di possibili danni epatici, soprattutto nei pazienti con CBP molto avanzata. Quando viene utilizzato per sciogliere i calcoli biliari Per valutare il progresso terapeutico e individuare precocemente la calcificazione dei calcoli biliari, a seconda delle dimensioni dei calcoli, viene eseguita l'imaging della cistifellea (colecistografia orale) con immagini sia di visione d'insieme che di occlusione in posizione eretta e sdraiata (esame ecografico) 6-10 mesi dopo l'inizio del trattamento. Le capsule ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC non devono essere utilizzate se la cistifellea non può essere visualizzata mediante radiografia, in caso di calcificazione dei calcoli biliari,
12 peggioramento dell'occlusione della cistifellea o frequenti episodi di coliche biliari. Le pazienti di sesso femminile che assumono ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC per sciogliere i calcoli biliari devono usare contraccettivi non ormonali efficaci, poiché le pillole contraccettive ormonali possono aumentare la litiasi biliare (vedere paragrafi 4.5 e 4.6). In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta e, in caso di diarrea persistente, la terapia deve essere interrotta. Quando viene utilizzato per il trattamento di CBP molto avanzata In casi molto rari è stato osservato scompenso della cirrosi epatica. Questo scompenso si è dimostrato parzialmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Nei pazienti con CBP, accade raramente che i sintomi peggiorino all'inizio del trattamento, ad esempio che aumenti il prurito. In tali casi, la dose deve essere ridotta a 500 mg capsula di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC 250 mg al giorno e quindi aumentata di nuovo gradualmente come descritto nel paragrafo 4.2 In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta e, in caso di diarrea persistente, la terapia deve essere interrotta. 4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Le capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC non devono essere somministrate contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiché queste sostanze legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino e quindi ne impediscono l'assorbimento e l'efficacia. Se si rende necessario un trattamento con medicinali contenenti tali sostanze, questi devono essere assunti almeno 2 ore prima o dopo le capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC. L'acido ursodesossicolico può influenzare l'assorbimento della ciclosporina nell'intestino. La concentrazione ematica di ciclosporina deve essere monitorata nei pazienti trattati con questo medicinale e la dose deve essere aggiustata, se necessario. A causa del suo effetto sull'escrezione degli acidi biliari, è teoricamente possibile che l'assorbimento di altre sostanze lipofile possa essere influenzato. In alcuni casi, le capsule di ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC possono ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina. L’acido ursodesossicolico ha mostrato di ridurre i picchi delle concentrazioni plasmatiche (Cmax) e l’area sotto la curva (AUC) del calcio-antagonista nitrendipina in volontari sani. Può essere necessario aggiustare la dose. È stata inoltre riportata un’interazione con la riduzione dell’efficacia del dapsone. Queste due interazioni, unitamente alle prove in vitro, possono essere spiegate dall’induzione del citocromo P450 3A. Tuttavia, non è stata osservata alcuna induzione in uno studio di interazione condotto con budesonide, che è un noto substrato del citocromo P450 3A. Gli estrogeni, i contraccettivi ormonali egli agenti riduttori del colesterolo serico, come il clofibrato aumentano la secrezione del colesterolo epatico e possono quindi favorire la litiasi biliare, che è un effetto opposto a quello dell’acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli. In uno studio clinico su volontari sani l’uso concomitante di acido ursodesossicolico (500 mg/die) e rosuvastatina (20 mg/die) ha indotto un leggero aumento dei valori plasmatici di rosuvastatina. L
13 rilevanza clinica di questa interazione anche rispetto alle altre statine non è nota. 4.6. Fertilità, gravidanza e allattamento Gravidanza Non sono disponibili dati sufficienti sull’uso dell’acido ursodesossicolico, in particolare nel primo trimestre di gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere sezione 5.3). L'acido ursodesossicolico non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario. Le donne in età fertile devono essere trattate solo se usano misure contraccettive: si raccomandano preparazioni non ormonali o orali a basso contenuto di estrogeni. Le pazienti che assumono ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare una contraccezione non ormonale efficace, poiché la contraccezione ormonale orale può aumentare la litiasi biliare. Prima di iniziare il trattamento è necessario escludere una possibile gravidanza. Allattamento Non è noto se l’acido ursodesossicolico sia escreto nel latte materno. L’escrezione di acido ursodesossicolico nel latte non è stata studiata negli studi sugli animali. Considerando i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici del trattamento per la madre, è necessario decidere se interrompere l'allattamento al seno o se interrompere il trattamento con ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC. 4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. 4.8. Effetti indesiderati Glie effetti indesiderati osservati negli studi clinici e durante il trattamento con ACIDO URSODESOSSICOLICO ABC sono elencati nella tabella seguente in conformità alla classificazione per sistemi e organi e frequenza MedDRA. Le frequenze sono definite come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Classificazione MedDRA Comuni Molto rari Non noti Patologie gastrointestinali Feci pastose o diarrea Forti dolori nella parte superiore destra dell’addome durante il trattamento della colangite biliare primitiva Nausea, vomito Patologie epatobiliari Calcificazione dei calcoli biliari, scompenso della cirrosi epatica1 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Orticaria Prurit
14 1 Osservato durante il trattamento di stadi avanzati di CBP e parzialmente regredito dopo l’interruzione del trattamento. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse. 4.9. Sovradosaggio In caso di sovradosaggio, può verificarsi diarrea. In generale, il sovradosaggio di acido ursodesossicolico è molto improbabile perché la velocità di assorbimento diminuisce con l'aumentare della dose e quindi viene maggiormente escreto con le feci. Non sono necessarie misure speciali. La diarrea deve essere trattata in modo sintomatico, con il ristabilimento di un equilibrio idrico ed elettrolitico. Informazioni supplementari relative a popolazioni speciali Terapie a lungo termine ed alte dosi con acido ursodesossicolico (28-30 mg/kg/die) in pazienti affetti da colangite sclerosante primaria (uso off-label) sono state associate a più frequenti casi di effetti indesiderati gravi.
5. Proprietà farmacologiche
5.1. Proprietà farmacodinamiche Categoria farmaco terapeutica: terapia biliare ed epatica, acidi biliari e derivati. Codice ATC A05AA02. L'acido ursodesossicolico è un acido biliare idrofilo presente in piccole concentrazioni nella bile umana. Nei pazienti con calcoli biliari radiografici, la somministrazione di acido ursodesossicolico aumenta la solubilità del colesterolo nella bile grazie alla maggiore quantità di acido ursodesossicolico nella bile e nel volume biliare totale. Inoltre, l'acido ursodesossicolico riduce l'assorbimento intestinale del colesterolo. Nel trattamento di pazienti con colangite biliare primitiva sono stati dimostrati diversi meccanismi. Un cambiamento della composizione della bile con una riduzione degli acidi biliari endogeni tossici, principalmente lipofili e un aumento dell'acido ursodesossicolico è considerato il più significativo. Inoltre, viene stimolato il flusso biliare, che porta a un più rapido metabolismo degli acidi biliari. Il riassorbimento intestinale, ad esempio, dell'acido colico e di altri metaboliti degli acidi biliari sono ridotti. L'acido ursodesossicolico ha anche un effetto protettivo diretto sugli epatociti in vitro. Popolazione pediatrica Fibrosi cistica L'esperienza a lungo termine fino a 10 anni e oltre, È disponibile nei rapporti clinici sul trattamento con acido ursodesossicolico in pazienti pediatrici con fibrosi cistica associata a disturbi epatobiliari (CFAHD). È stato dimostrato che il trattamento con acido ursodesossicolico può ridurre la proliferazione dei dotti biliari, fermare lo sviluppo di lesioni istologiche e anche invertire i cambiamenti epatobiliari se somministrato in una fase precoce della CFAHD. Il trattamento con acido ursodesossicolico deve essere iniziato non appena viene diagnosticata la CFAHD per ottimizzare l'effetto del trattamento. 5.2. Proprietà farmacocinetich
Assorbimento L' acido ursodesossicolico somministrato per via orale viene rapidamente assorbito attraverso il trasporto passivo nel digiuno e nella parte superiore dell'ileo nell'intestino tenue e attraverso il trasporto attivo nella parte inferiore dell'ileo nell'intestino tenue. Il grado di assorbimento dipende dalla dose e diminuisce con l'aumentare della dose. Dopo l'assorbimento, l'acido biliare è quasi completamente coniugato agli amminoacidi glicina o taurina nel fegato e successivamente viene escreto con la bile. Il metabolismo di primo passaggio nel fegato si verifica nel range del 50-75%. Distribuzione A seconda della dose giornaliera e della malattia o condizione del fegato, l'acido ursodesossicolico più idrofilo si accumula nella bile. Allo stesso tempo, è stata osservata una riduzione di altri acidi biliari più lipofili. Biotrasformazione Con l'aiuto dei batteri intestinali, c'è una scomposizione incompleta in acido 7-chetolitocolico e acido litocolico. Eliminazione L'emivita biologica dell'acido ursodesossicolico è di 3,5-5,8 giorni. 5.3. Dati preclinici di sicurezza Tossicità acuta Gli studi sulla tossicità acuta negli animali non hanno mostrato alcun danno tossico. Tossicità cronica Gli studi sulla tossicità subcronica nelle scimmie hanno mostrato effetti epatotossici nei gruppi a dosaggio elevato, anche sotto forma di alterazioni funzionali (tra cui alterazioni degli enzimi epatici) e alterazioni morfologiche, quali proliferazione dei dotti biliari, focolai infiammatori portali e necrosi epatocellulare. Questi effetti tossici sono molto probabilmente attribuibili all'acido litocolico, un metabolita dell'UDCA, che nelle scimmie – a differenza che negli umani – non viene detossificato. L’esperienza clinica conferma che gli effetti epatotossici descritti sono di non apparente rilevanza negli esseri umani. Potenziale carcinogeno e mutageno Studi a lungo termine in topi e ratti non hanno rivelato alcuna evidenza del potenziale carcinogeno dell’acido ursodesossicolico. I test tossicologici genetici in vitro ed in vivo con l’acido ursodesossicolico si sono dimostrati negativi. Tossicità riproduttiva Negli studi sui ratti, si sono verificati casi di aplasia della coda dopo una dose di 2000 mg di acido ursodesossicolico per kg di peso corporeo. Nei conigli, non sono stati trovati effetti teratogeni, sebbene ci fossero effetti embriotossici (a partire da una dose di 100 mg per kg di peso corporeo). L’acido ursodesossicolico non ha avuto alcun effetto sulla fertilità nei ratti e non ha influito sullo sviluppo perie post-natale della prole.
6. Informazioni farmaceutiche
6.1. Elenco degli eccipienti Amido di mais, silice colloidale anidra, magnesio stearato, biossido di titanio (E 171) e gelatina 6.2. Incompatibilità Non pertinent
16 6.3. Periodo di validità 5 anni. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Nessuna precauzione speciale per la conservazione. 6.5. Natura e contenuto del contenitore Capsule bianche Dimensioni delle confezioni: 20, 25, 30, 50, 60 e 100 capsule rigide in confezioni blister (PVC/Alluminio) 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna istruzione particolare.
7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
ICE S.p.A. Via Sicilia 8/10 42122 Reggio Emilia (RE) - Italia
8. Numero(i) dell’autorizzazione all'immissione in commercio
049673078 "500 MG CAPSULE RIGIDE" 20 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL 049673080 "500 MG CAPSULE RIGIDE" 25 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL 049673092 "500 MG CAPSULE RIGIDE" 30 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL 049673104 "500 MG CAPSULE RIGIDE" 50 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL 049673116 "500 MG CAPSULE RIGIDE" 60 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL 049673128 "500 MG CAPSULE RIGIDE" 100 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL
9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 29 maggio 2024
10. Data di revisione del testo
Maggio 2026
