ADESITRIN

1. Denominazione del medicinale

ADESITRIN 5 mg/24 h cerotti transdermici ADESITRIN 10 mg/24 h cerotti transdermici ADESITRIN 15 mg/24 h cerotti transdermici

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Adesitrin 5 mg/24 h cerotti transdermici: Ciascuncerotto rilascia 5 mg di nitroglicerina in 24 ore. Ciascun cerotto di 9 cm2 contiene 18,7 mg di nitroglicerina. Adesitrin 10 mg/24 h cerotti transdermici: Ciascuncerottorilascia10mgdi nitroglicerinain24 ore. Ciascun cerotto di 18 cm2 contiene 37,4 mg di nitroglicerina. Adesitrin 15 mg/24 h cerotti transdermici: Ciascuncerottorilascia15mgdi nitroglicerinain24 ore. Ciascun cerotto di 27 cm2 contiene 56,2 mg di nitroglicerina Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. Forma farmaceutica

Cerotti transdermici

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Prevenzionee trattamentodell'anginapectorisa riposoe dasforzoinmonoterapiaoinassociazione con altri farmaci, quali betabloccanti, calcioantagonisti etc., tanto in fase di stabilità che di instabilità conseguenteoconcomitante ad insufficienza coronarica, coronaropatie, sub-occlusione coronarica, infarto subacuto del miocardio.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia La dose giornaliera deve essere aggiustata in base alla gravità della sintomatologia. Si può iniziare con l'applicazione di un cerotto da 5 mg al giorno, prima di aumentare la dose se necessario. Possono essere usati due cerotti contemporaneamente. La dose giornaliera massima raccomandata è di 15 mg. L’aumento e la diminuzione del dosaggio deve essere effettuato gradualmente. Per la gestione di eventuali attacchi di angina è raccomandata la somministrazione concomitante di nitroglicerina ad azione rapida. Popolazioni speciali Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di nitroglicerina nei bambini non sono ancora state determinate. Anziani Non ci sono evidenze che suggeriscano la necessità di un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani. Modo di somministrazione Ogni cerottoADESITRINè sigillatoin un involucro di protezione da cui deve essere tolto al momento dell'uso.Lostratoadesivointernoè protettodaunamembranaprotettivatrasparenteche presenta una lineadi separazione predisposta a forma di S per facilitarne l'asportazione. Asportare la membrana protettivatrasparente piegandolievemente verso l’esterno il lato con la stessa, e applicare il cerotto ADESITRIN suunazonadi cute sana,conscarsosviluppodi peli,relativamente privadipieghe,asciutta e pulita(ades.sulfiancodel torace) e depilata se necessario. Non devono essere usati prodotti per la cura dellacute primadi applicare il cerottoADESITRIN. Esercitareunapressione sul dorso del cerott

2 con il palmo della mano per fare aderire alla cute il cerotto ADESITRIN. Per evitare lo sviluppo di tolleranza il cerotto deve rimanere sulla cute solo per circa 10-14 ore per assicurare un intervallo libero da nitrati di 10-12 ore. Durante il periodo di tempo libero da nitrati deve essere considerata una terapiaaddizionale antianginosa con medicinali non contenenti nitroderivati. Dopo che è stato rimosso,il cerottoADESITRIN deveesseregettatoviainunluogosicuro,fuori dallaportatadeibambini. Il nuovocerottodeveessereapplicato inunadifferente zonadellacute.Lastessasede nondeve essere utilizzatadi nuovoprimache sianotrascorsi alcuni giorni. Il cerottoADESITRIN aderisce bene alla cute e mantiene la sua adesività anche durante il bagno, la doccia o l'attività fisica. Il cerottonondeveesseretagliatoinpezzi. Perassicurare lacorrettaapplicazionedel prodotto,vedere anche il paragrafo 6.6.

4.3 Controindicazioni

 Ipersensibilità nota alla nitroglicerina ed ai nitrati organici correlati, o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Adesitrin elencati al paragrafo 6.1  Anemia grave  Condizioniassociatead elevatapressione intracranica,emorragiacerebrale,traumacranico, glaucomaadangolochiuso  Insufficienza circolatoria acuta associata a marcata ipotensione (shock, collasso)  Insufficienza cardiaca da stenosi mitralica, pericardite costrittiva o da qualsiasi ostruzione al deflusso,adesempiostenosi aorticae cardiomiopatiaipertroficaotamponamentopericardico  L’uso concomitante di Adesitrin e inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), come il sildenafil (Viagra),vardenafile tadalafil è controindicatopoichégli inibitoridellaPDE5 possono amplificare gli effetti vasodilatatori della nitroglicerina provocando così grave ipotensione (vedere paragrafi 4.4 e 4.5)  Shock cardiogeno (a meno che, con appropriate misure, sia mantenuta una sufficiente pressione telediastolica)  Ipotensione grave (pressione sanguigna sistolica inferiore a 90 mmHg)  Ipovolemia grave  Durante la terapiacon nitrati odonatori di ossidonitrico, lo stimolatore della guanilato ciclasi solubile riociguat non deve essere utilizzato (vedere paragrafo 4.5). I cerotti alla nitroglicerina non sono adatti al trattamento di attacchi acuti di angina pectoris.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

L'impiego,speciese prolungato,di prodotti peruso topicopuòdarluogoafenomenidi sensibilizzazione; in tal caso sospendere il trattamento ed istituire idonea terapia. Nei casi di infartomiocardicorecenteoinsufficienzacardiacaacuta,il trattamento con ADESITRIN deve essere effettuato con cautela sotto stretto controllo medico e/o monitoraggio emodinamico. ADESITRIN deve essere usato solo con particolare cautela e sotto controllo medico nelle seguenti condizioni: - Bassa pressione di riempimentoperes.nell’infarto miocardico acuto, in caso di compromessa funzionalitàventricolare sinistra (insufficienza ventricolare sinistra). Evitare che la pressione sistolica scenda al di sotto di 90mmHg. - Disfunzione ortostatica È stato descritto lo sviluppo di tolleranza e di tolleranza crociata con altri nitroderivati. I pazienti devono essere avvertiti di non sospendere o interrompere la terapia con ADESITRIN per usare prodotti contenenti inibitori della fosfodiesterasi (es. sildenafil, vardenafil e tadalafil). Durante il trattamento, l’assunzione di bevande alcoliche deve essere evitata in quanto può potenziare l’effetto ipotensivo e vasodilatatorio di ADESITRIN (vedere paragrafo 4.5). Come con altri medicinaliabase di nitrati,quandounpaziente in trattamento a lungo termine passa ad un’altra forma di trattamento, la nitroglicerina deve essere interrotta gradualmente mentre si inizia il nuovo trattamento.

Incasodi sospensione del trattamentonei pazientianginosi,ledosie lafrequenzadelleapplicazioni dei cerotti devonoessereridottegradualmente,inunperiododi 4-6 settimane, per prevenire reazioni da sospensione improvvisa proprie di tutti i vasodilatatori. Il cerotto di nitroglicerina non contiene alluminio o altri metalli elementari, e pertanto non viene consideratonecessariorimuovere il cerotto prima della risonanza magnetica o della cardioversione perché non c’è rischio di ustionare la cute con un cerotto applicato. Nei pazienti che sviluppano ipotensione significativa si deve considerare la rimozione del cerotto. Ipossiemia Usare concautelainpazienti conipossiemiaarteriosadovutaagrave anemia(incluseleforme indottedi carenza di G6PD), poiché in tali pazienti la biotrasformazione della nitroglicerina è ridotta. Analogamente,è richiestacautelaneipazienti con ipossiemia e squilibrio di ventilazione/perfusione dovutoamalattiapolmonareoainsufficienzacardiacaischemica. Ipazienticonangina pectoris, infarto miocardico o ischemia cerebrale sono affetti frequentemente da anomalie delle piccole vie aeree (specialmente ipossiaalveolare).Inquesti casilavasocostrizioneche simanifestaall’internodelpolmone sposta la perfusione dalle aree di ipossia alveolare alle regioni meglio ventilate del polmone (meccanismo di Euler-Liljestrand vedere anche paragrafo 4.8). Come potente vasodilatatore, la nitroglicerinapotrebbe opporsiaquestavasocostrizioneprotettivae provocarequindiunaumentodella perfusionedellearee scarsamenteventilate,unpeggioramentodellosquilibrioventilazione/perfusione ed un’ulteriore diminuzione della pressione parziale arteriosa di ossigeno. Metaemoglobinemia È statariportatametaemoglobinemiaaseguitodi trattamento con nitroglicerina. Il trattamento della metaemoglobinemiaconilbludimetileneè controindicatonei pazienticondeficitdi glucosio-6-fosfato deidrogenasi o di metaemoglobina reduttasi. (vedere paragrafo 4.9) Cardiomiopatia ipertrofica La terapia con nitrati può aggravare l’angina causata dalla cardiomiopatia ipertrofica. Attacchi anginosi Deve essereconsideratalapossibilitàdi aumentodellafrequenzadi attacchi anginosi durantei periodiin cui il cerotto non è applicato. In tali casi è auspicabile una terapia antianginosa concomitante. Tolleranza alla nitroglicerina sublinguale Nel casosi sviluppi tolleranzaai cerotti dinitroglicerina, l’effetto della nitroglicerina sublinguale sulla tolleranza all’esercizio può risultare parzialmente diminuito.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

L’assunzione contemporanea di altri farmaci vasodilatatori (ad esempio inibitori della PDE5, quali sildenafil,vardenafil,e tadalafil,vedere paragrafi 4.3e 4.4), calcio antagonisti, ACE inibitori, inibitori delle monoamino-ossidasi, beta bloccanti, diuretici, antipertensivi, antidepressivi triciclici, neurolettici,tranquillanti maggiori, cosìcome il consumodi alcool puòpotenziare l'effettoipotensivo dellanitroglicerina.Questopuòportare a complicanze cardiovascolari con pericolo di vita. Pertanto pazienti in terapia con ADESITRIN non devono usare inibitori della fosfodiesterasi (es. sildenafil, vardenafil e tadalafil). L’usodi nitroglicerinaconriociguat,stimolatore della guanilato ciclasi solubile, è controindicato (vedere paragrafo 4.3) poiché l’uso concomitante può causare ipotensione. La contemporanea somministrazione di nitroglicerina e diidroergotamina può aumentare i livelli plasmatici della diidroergotamina ed il suo effetto. Particolare attenzione deve essere posta nei pazienti affetti da arteriopatia coronarica, poiché la diidroergotamina antagonizza l’effetto della nitroglicerina e può portare a vasocostrizione coronarica. La somministrazione contemporanea di nitroglicerina con acido acetilsalicilico può potenziare gli effetti di abbassamento della pressione sanguigna dovuti alla nitroglicerina. La somministrazione contemporanea di nitroglicerina con amifostina ed acido acetilsalicilico può potenziare gli effetti di abbassamento della pressione sanguigna dovuti alla nitroglicerina.

I medicinaliantinfiammatori nonsteroidei,adeccezionedell’acidoacetilsalicilico,possono diminuire la risposta terapeutica alla nitroglicerina. La sapropterina (tetraidrobiopterina (BH4)) è un cofattore della sintetasi dell’ossido nitrico. Si raccomanda cautelanell’uso concomitantedi medicinalicontenenti sapropterinae tutti gli agenti che causanovasodilatazioneperinterazione o azione sul metabolismo dell’ossido nitrico (NO), inclusi i tradizionali donatoridi NO(adesempionitroglicerina (GTN), isosorbide dinitrato (ISDN), isosorbide mononitrato ed altri).

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Fertilità Gli studi di tossicità sulla riproduzione condotti nel ratto e nel coniglio, utilizzando diverse vie di somministrazione, non hanno mostrato alcun effetto sull’accoppiamento, sulla fertilità e sui parametri riproduttivi generali. Non ci sono dati disponibili sull’effetto di ADESITRIN sulla fertilità nell’uomo. Gravidanza Come tutti i medicinali ADESITRIN deve essere somministrato con cautela durante la gravidanza, soprattutto nei primi 3 mesi. Studi di tossicità inerenti lo sviluppo condotti nel ratto e nel coniglio, utilizzando diverse vie di somministrazione,non hanno mostrato alcun effetto sugli embrioni, sui feti o sugli animali giovani anche a dosi tossiche per le madri. Tuttavia non vi sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Dato che gli studi negli animali nonsempre sonopredittivi dellarisposta nell’uomo, ADESITRIN deve essere usato in gravidanza solo se strettamente necessario e dietro prescrizione e continua supervisione medica. Allattamento I dati disponibili sono inconclusivi o inadeguati per determinare il rischio nel lattante quando ADESITRIN viene utilizzato durante l’allattamento al seno. E’ stato dimostrato che i nitrati sono escreti nel latte maternoe possonocausare metaemoglobinemianegliinfanti. L’entità di escrezione di nitroglicerinanel lattematernoumanononè stata determinata. Nonpuòessereesclusounrischio per il lattante. Deve essere presa una decisione se interrompere l’allattamento al seno o se sospendere/astenersi dall’iniziare la terapia con ADESITRIN, tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino ed il beneficio della terapia per la donna.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

ADESITRIN,soprattuttoall’iniziodeltrattamentooinoccasionedi aggiustamentidelladose,puòalterare le capacitàdi reazioneopuòraramentecausareipotensioneortostatica,nausea,vertigini, capogiro (ed eccezionalmente sincope in caso di sovradosaggio), specialmente sotto l'effetto concomitante dell'alcool. I pazienti che manifestano questi effetti devono astenersi dal guidare o usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Durante la somministrazionedellanitroglicerinasi possonoosservare i seguenti effetti indesiderati: Classificazione per sistemi e organi: molto comune (≥1/10) comune (≥1/100, <1/10) non comune (≥1/1.000, <1/100) raro (≥1/10.000, <1/1.000) molto raro (<1/10.000 ) non nota (la frequenza non può essere definitasulla base dei dati disponibili)

Patologie del sistemanervoso Cefalea Capogiro (incluso capogiro posturale), sonnolenza Patologie cardiache Tachicardia Aumentodei sintomi dell’angina pectoris Palpitazione Patologie vascolari Ipotensione ortostatica Collasso circolatorio (talvolta accompagnato da bradiaritmia e sincope) Rossore Ipotensione Patologie gastrointestinali Nausea, vomito Pirosi Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo Reazioni cutanee allergiche (per esempio eruzione cutanea), dermatite allergicada contatto, eruzione cutanea generalizzata Dermatite esfoliativa, Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia In sede di applicazione: eritema, prurito, bruciore,, irritazione* Esami diagnostici Aumento della frequenza cardiaca * Dopo rimozione del cerotto transdermico, eventuali lievi arrossamenti cutanei, senso di prurito o bruciore scompaionoingenere dopoqualche ora.La sede di applicazione va cambiata regolarmente per prevenire l’irritazione locale. Come altri preparatiabase di nitrati,ADESITRIN causacomunemente cefaleedose-dipendenti dovute a vasodilatazione cerebraleche,dinorma,scompaionoinpochi giornisenzainterrompere laterapia.Se le cefalee persistonoincorsodi terapiaintermittente, devono essere trattate con analgesici blandi. Ne

6 casoincui lacefaleanonrispondaaquestotipo di trattamento, è opportuno ridurre il dosaggio della nitroglicerina o interrompere il trattamento. Gravi risposte ipotensive sono state riportate per i nitrati organici ed includono nausea, vomito, agitazione, pallore ed eccessiva sudorazione. Durante il trattamento con ADESITRIN può verificarsi una ipossiemia temporanea, a causa della ridistribuzione relativa del flusso sanguigno in aree alveolari ipoventilate. Questo può portare a ipossia miocardica, in particolare in pazienti con coronaropatia. Un lieve aumento riflesso della frequenza cardiaca può essere evitato ricorrendo, se necessario, al trattamento combinato con un beta-bloccante. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopol’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermetteunmonitoraggiocontinuodel rapportobeneficio/rischiodel medicinale.Agli operatori sanitariè richiestodi segnalare qualsiasireazioneavversasospettatramite il sistemanazionale di segnalazioneall’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse

4.9 Sovradosaggio

Sintomi:  Caduta della pressione sanguigna ≤90 mmHg  Pallore  Sudorazione  Polso debole  Tachicardia riflessa  Collasso  Sincope  Capogiro posturale  Cefalea  Astenia  Capogiro  Nausea  Vomito  Diarrea  È stata segnalata metaemoglobinemia in seguito a sovradosaggio accidentale. Durante la biotrasformazione di nitroglicerina vengono rilasciati ioni nitrito, che possono indurre metaemoglobinemiae cianosi conconseguentetachipnea,ansia,perditadi coscienzae arresto cardiaco. Non si può escludere che un sovradosaggio di nitroglicerina possa causare questa reazione avversa.  A dosi molto elevate può aumentare la pressione intracranica. Questo può portare a sintomi cerebrali. Con la modalità di rilascio transdermico è improbabile che si verifichi un sovradosaggio della nitroglicerina. Trattamento Procedura generale:  Sospendere la somministrazione del farmaco. Poiché ADESITRIN è applicato sulla cute, la rimozione del cerotto blocca immediatamente il rilascio del farmaco.  Procedure generali in caso di ipotensione o di collasso correlati ai nitrati: - il paziente deve essere tenutoinposizioneorizzontale conlatestaabbassata e le gambe sollevate - o, se necessario, mediante bendaggi di compressione delle gambe del paziente - somministrare ossigeno - espandere il volume plasmatico (somministrazione endovenosa di fluidi)

7 - trattamento specifico per lo shock (ammissione del paziente in unità di terapia intensiva) Procedura speciale:  Aumentare la pressione sanguigna se è molto bassa  Somministrazione aggiuntiva di un vasocostrittore, per es. norepinefrina HCl.  Trattamento della metaemoglobinemia - terapia riduttiva di scelta con vitamina C, blu di metilene o blu di toluidina - somministrazione di ossigeno (se necessario) - iniziare la ventilazione artificiale - emodialisi (se necessaria) - Il trattamento della metaemoglobinemia con blu di metilene è controindicato nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi o di metaemoglobina-reduttasi (vedere anche paragrafo 4.4). Laddove tale trattamento sia controindicato o non efficace si raccomanda di effettuare una trasfusione sostitutiva e/o una trasfusione di globuli rossi.  Misure di rianimazione In caso di segni di arresto respiratorio e circolatorio, iniziare immediatamente le misure di rianimazione.

5. Proprieta' farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: vasodilatatori usati nelle malattie cardiache; codice ATC: C01DA02. La nitroglicerina induce vasodilatazione attraverso un’azione rilassante sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni. L’azione rilassante interessasiale arterie che le vene periferiche. Quest’ultimo effetto promuove il pooling venosodel sangue e diminuisceil ritornovenosoal cuore,riducendoquindilapressione ed il volume ventricolare diastolico (precarico). L’azione sui vasi arteriosi e, a dosaggi più alti, sui vasi arteriolari, riduce le resistenze vascolari sistemiche (postcarico). Questo a sua volta riduce il lavoro cardiaco. Gli effetti sul precaricoe postcarico inducono,quale conseguenza, adunridottoconsumodi ossigeno da parte del cuore. La nitroglicerina, inoltre, determina una ridistribuzione del flusso sanguigno alle regioni subendocardiche del cuore quando la circolazione coronarica è parzialmente occlusa da lesioni arteriosclerotiche.Quest’ultimoeffettoè probabilmente dovuto alla dilatazione selettiva dei grossi vasi coronarici.La dilatazione dellearterie collaterali indotta dai nitrati può migliorare la perfusione del miocardio post-stenotico. I nitrati dilatano anche le stenosi eccentriche dato che possono contrastare possibili fattori costrittivi attivi sull’arco residuo di muscolatura liscia funzionante nel punto del restringimento coronarico. Inoltre i nitrati sono in grado di agire sugli spasmi coronarici Si è vistoche i nitrati migliorano l’emodinamica a riposo e sotto sforzo in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia. In questo effetto benefico sono coinvolti diversi meccanismi, fra cui un miglioramento del rigurgito valvolare (dovuto alla diminuzione della dilatazione ventricolare) e la riduzione della domanda miocardica di ossigeno. Diminuendoladomandadi ossigenoe aumentandol’apportodi ossigeno,l’areadi danno miocardico viene ridotta. Meccanismo d'azione: Come tutti i nitrati organici, la nitroglicerina agisce come donatore di ossido nitrico (NO). L’ossido nitrico causa un rilassamento della muscolatura liscia vascolare attraverso la stimolazione della guanilil-ciclasi e il successivoaumentodellaconcentrazione intracellulare di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Viene quindi stimolata una proteina chinasi cGMP-dipendente, con conseguente alterazione dellafosforilazionedi diverseproteine nelle cellule muscolari lisce. Questo porta infine alla defosforilazione della catena leggera della miosina e alla diminuzione della contrattilità.

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5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Il cerotto transdermicorilasciail principioattivonitroglicerinaconuncaratteristicoprofilo di rilascio. Durante il periodo di applicazione del cerotto la dose media di nitroglicerina rilasciata alla cute da ADESITRIN 5 è di 5 mg in 24 ore che corrisponde a 0,2 mg/ora, da ADESITRIN 10 è di 10 mg in 24 ore che corrisponde a 0,4 mg/ora e da ADESITRIN 15 è di 15 mg in 24 ore che corrisponde a 0,6 mg/ora. Biodisponibilità Dopo somministrazione orale lanitroglicerinaè soggetta ad un notevole effetto di primo passaggio, determinando una biodisponibilità inferiore all’1%. Al contrario, con i cerotti transdermici, la nitroglicerina è assorbita attraverso la cute bypassando il tratto gastrointestinale e dunque l’effetto di primo passaggio epatico. Di conseguenza la biodisponibilitàè piùalta(circail 55%) rispetto a quella che si ottiene dopo somministrazione orale Distribuzione Concentrazioni efficaci di nitroglicerina si ottengono già un’ora dopo l’applicazione del cerotto ADESITRIN. La concentrazione plasmatica massima è osservata in media dopo circa 2-4 ore. La concentrazione plasmatica allo steady-state dipende dalla dose applicata e dal corrispondente tassodi assorbimento. Al tasso di assorbimento di 0,4 mg/ora la concentrazione media allo steadystate è di circa 0,2 µg/l. La sede di applicazione proposta(parte superiore del braccio,torace,anca) del cerotto non influenza la concentrazione plasmatica. Se il trattamentoviene interrotto(questopuòessere effettuatoinqualsiasi momento rimuovendo il cerotto), la concentrazione plasmatica della nitroglicerina decresce rapidamente. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 60%. Biotrasformazione Il metabolismodellanitroglicerina,che si verificanel fegato ma anche in molti altri tessuti e cellule, peresempioi globuli rossi,comportal’eliminazione di unoopiùgruppi nitrati.La nitroglicerinaviene metabolizzatamoltorapidamente e quasi completamente nell'organismo.Iprodotti di degradazione hannopoca o nessunaattivitàvasodilatatoria.Lanitroglicerinavienedenitrata gradualmente per via enzimatica a gliceril dinitrato, a gliceril mononitrato e infine a glicerolo. L'enzima necessario per questoprocessoè il glutatione S-transferasi. Questo enzima è presente in molti tessuti e cellule. Il gliceroloviene assimilatonel metabolismointermedio(sintesidelle proteine,delglicogeno,dei lipidi e dell’acido ribonucleico) ed è in parte ossidato fino a CO2 ed espirato. Il gliceril dinitrato e il gliceril mononitrato vengono anche glucuronati ed escreti nelle urine e, in piccola parte, nei dotti biliari. La maggior parte dei dati metabolici sulla nitroglicerina sono stati ottenuti dastudi suanimali.E' statopossibile rilevaregliceril mononitrato nell'urina umana. Non c'è accumulo di nitroglicerina o dei suoi metaboliti (1,2gliceril dinitrato e 1,3 -gliceril dinitrato). Eliminazione L’emivitadi eliminazione è di 2-4 minuti.Oltre al metabolismodella nitroglicerina c’è l’eliminazione renale dei metaboliti.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Nonsonostati effettuatistudi preclinici di sicurezzaconcerottotransdermicodi nitroglicerina. I dati preclinici nonrivelanorischi particolari perl'uomosullabase di studi convenzionali di tossicitàa dosi ripetute,mutagenesi,potenzialecancerogeno,tossicitàdellariproduzionee dellosviluppo, condotti nel rattoe nel coniglioconaltre vie di somministrazione.Lanitroglicerinanonhamostrato potenziale teratogeno.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Copolimero acrilico-vinilacetato (matrice adesiva) Foglio di BOPP (strato di supporto)

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6.2 Incompatibilità

Non pertinente

6.3 Periodo di validità

4 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nella confezione originale.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Ogni cerotto è confezionato singolarmente in una bustina sigillata ermeticamente ADESITRIN 5mg/24h cerotti transdermici: confezione da 15 cerotti ADESITRIN 10mg/24h cerotti transdermici: confezione da 15 cerotti ADESITRIN 15mg/24h cerotti transdermici: confezione da 15 cerotti

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Il cerottodi ADESITRINè efficaceovunquevengaapplicatopurchènon vengaapplicato su un’area della cute moltospessa(peresempioi piedi) e conscarsacircolazione. Per evitare l’irritazione della cute, il cerottodeveessereapplicatoogni giornoinunadifferentezonadellacute.Unasededi applicazionenon deve essere riutilizzataperalmeno2-3giorni.Le zonemigliori sullequali applicareilcerottosonoquelle facilmente raggiungibilicioèareepiuttostostatiche sullaparteanterioreolaterale del torace.Tuttavia,il cerottopuòancheessereapplicatosullaparte superioredelbraccio,coscia,addome o spalla. (Figura 1) Figura 1 Cute nella sede di applicazione La cute nellasede diapplicazionedeveesseresana,intattae relativamente senza pieghe e senza peli. - Il cerotto non deve essere applicato sulla cute danneggiata o malata. - Il cerotto aderiràmegliose applicato su una regione della cute che non è soggetta a movimenti significativi quando il paziente si muove. - Il cerotto non deve essere applicato sulla cute molto pelosa. E’ sconsigliato radere l’area o tagliare i peli conle forbici poiché i peli quandoricresconopossonosollevare il cerottodallacute. La sede di applicazione deve essere pulita ed asciugata prima di applicare il cerotto. - Prima di applicare il cerotto la cute deve essere lavata con sapone in modo normale. Non è necessario lavare la cute con detergenti forti come l’alcol. - Il cerotto non deve essere applicato dopo la doccia o il bagno, prima che il corpo sia tornato ad una temperatura normale e prima che il corpo sia asciutto. Se il cerotto è stato già applicato prima di fare la doccia, il bagno o di andare in piscina, esso generalmente aderisce saldamente allacute e continuaad agire.Inogni caso, per essere sicuri,nonsi deve rimanere inacquatroppo a lungo. Prodotti per la cura della cute non devono essere utilizzati prima di applicare il cerotto. - Prodotti che contengono oli, creme o lozioni non devono essere utilizzati nella sede di applicazione (cute) prima di utilizzare il cerotto, poiché il cerotto non aderisce bene alla cute unta.Lo stratoimpercettibiledi grassoche protegge lacute non influenzal’adesione del cerotto. Applicazione del cerotto di ADESITRIN:

Ciascun cerotto è confezionato in una bustina separata e deve essere lasciato in questa fino al suo utilizzo. La bustina sigillata è facilmente apribile tramite uno dei tagli sul bordo della bustina stessa.(Figura 2) Figura 2 Estrarre il cerottodallabustinae tenerloconentrambe le mani con lo strato protettivo rivolto verso l’ alto. Piegare il cerotto in modo tale che la linea di apertura centrale a forma di S si apra. (Figura 3) Figura 3 Staccare una metà dello strato protettivo e non toccare con le dita la superficie adesiva. Applicare ilcerottosull’areadi cute preparatae rimuoverel’altrametà dellostrato protettivo (Figura 4) Figura 4 Premereil cerottocondecisioneconil palmodellamanoper assicurare che tutta la superficie adesiva (del cerotto) sia saldamente adesa alla pelle. (Figura 5) Figura 5 Non tagliare il cerotto in pezzi. Per evitare lo sviluppo di tolleranza il cerotto deve rimanere sulla cute solo per circa 10-14 ore per assicurareunintervalloliberodanitratidi 10-12ore. Duranteil periododi tempo libero da nitrati deve essereconsiderataunaterapiaaddizionaleantianginosa con medicinali non contenenti nitroderivati. Dopoche è stato rimosso il cerotto di ADESITRIN deve essere gettato via in luogo sicuro, fuori dalla portata dei bambini.

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7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

MERUS LABS LUXCO II S.A.R.L 26-28 Rue EdwardSteichen L-2540 Lussemburgo(Lussemburgo) 8 NUMERO D’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO ADESITRIN 5 mg/24 h cerotti transdermici – 15 cerotti: AIC n. 026068015 ADESITRIN 10 mg/24 h cerotti transdermici – 15 cerotti: AIC n. 026068027 ADESITRIN 15 mg/24 h cerotti transdermici – 15 cerotti: AIC n. 026068039

9. Data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’autorizzazione

ADESITRIN 5 mg/24 h cerotti transdermici: 30 luglio 1987 /31 maggio 2010 ADESITRIN 10 mg/24 h cerotti transdermici: 30 luglio 1987 /31 maggio 2010 ADESITRIN 15 mg/24 h cerotti transdermici: 22 ottobre 1998/31 maggio 2010

10. Data direvisionedel testo