1. Denominazione del medicinale
ELETTROLITICA DI REINTEGRAZIONE CON POTASSIO, GLUCOSIO E SODIO GLUCONATO MONICO Soluzione per infusione
2. Composizione qualitativa e quantitativa
1000 ml contengono: Principi attivi: sodio cloruro 5,26 g potassio cloruro 0,37 g magnesio cloruro esaidrato 0,31 g potassio acetato 2,45 g sodio acetato triidrato 3,67 g sodio gluconato 5,02 g glucosio monoidrato 55,0 g (corrispondente a glucosio 50,0 g) mEq/l: Na+ 140 K+ 30 Mg++ 3 Cl98 acetato 52 gluconato 23 mMol/litro: glucosio 277 osmolarità teorica (mOsm/litro): 622 pH: 5,5 7,0 Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. Forma farmaceutica
Soluzione per infusione sterile e apirogena.
4. Informazionicliniche
4.1 Indicazioni terapeutiche
Reintegrazione di fluidi ed elettroliti in situazioni in cui sia necessario assicurare un apporto calorico. Trattamento degli stati di acidosi metabolica di lieve entità.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
La soluzioneè ipertonicaconil sangue e deve essere somministrataperinfusioneendovenosaconcautelae a velocità controllata di infusione. Agitare bene prima della somministrazione. La dose è dipendente dall’età, dal peso, dalle condizioni cliniche e dal quadro elettrolitico del paziente. Il medicinale deve essere somministratosoloafunzionalitàrenale integrae aduna velocitànonsuperiore a 10 mEq potassio/ora e a 0,4-0,8 g di glucosio per kg di peso corporeo per ora. Adulti Generalmente la dose è di circa 2 litri/die, somministrati ad una velocità di infusione di circa 300 ml/ora. Bambin
Nei bambini la sicurezza e l’efficacia del medicinale non sono state determinate. Il dosaggioe la velocitàdi somministrazione del glucosiodevonoessere scelte infunzionedell’età,del peso e delle condizioni cliniche delpaziente.Occorre particolare cautelanei pazienti pediatrici e soprattutto nei neonati o nei bambini con un basso peso corporeo (vedere paragrafo 4.4). Non iniettare per via intramuscolare, o sottocutanea o nei tessuti perivascolari. La somministrazione deveessere interrottase il pazientemanifestadolore o rossore al sito di iniezione, in quanto ciò potrebbe indicare uno stravaso del farmaco. Infusioni tropporapide possono causare dolore locale e la velocità di infusione deve essere aggiustata in rapporto alla tolleranza. E’ raccomandabile che il paziente rimanga disteso per un breve periodo dopo la somministrazione.
4.3 Controindicazioni
- Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti; - ipernatremia; - pletore idrosaline; - iperkaliemia o nei casi di ritenzione di potassio; - insufficienza epatica grave (incapacità a metabolizzare lo ione acetato); - grave insufficienza renale; - insufficienza renale oligurica; - patologia miocardica grave; - frequenza respiratoria inferiore a 16 atti respiratori al minuto; - alcalosi metabolica e respiratoria; - ipercoagulabilità; - terapia concomitante con glicosidi cardioattivi (vedere paragrafo 4.5); - anuria; - emorragia spinale o intracranica; - delirium tremens (se tali soggetti si presentano già in stato di disidratazione); - grave disidratazione; - coma; - malattia di Addison non trattata; - crampi da calore. In concomitanza di trasfusioni di sangue, la soluzione non deve essere somministrata tramite lo stesso catetere di infusione con sangue intero per il possibile rischio di pseudoagglutinazione.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Per la presenza di sodio, usare con cautela in pazienti con scompenso cardiaco congestizio, insufficienza renale grave e instati clinici incui esiste edemaconritenzionesalina;inpazienti intrattamentoconfarmaci ad azione inotropa cardiaca o con farmaci corticosteroidei o corticotropinici. I sali di sodiodevonoessere somministrati concautelainpazienti con ipertensione, insufficienza cardiaca, edemaperifericoopolmonare,funzionalitàrenale ridotta, pre-eclampsia, o altre condizioni associate alla ritenzione di sodio (vedere paragrafo 4.5). Per la presenza di potassio, la somministrazione deve essere guidata attraverso elettrocardiogrammi seriati; la potassiemia non è indicativa delle concentrazioni cellulari di potassio. Alte concentrazioni plasmatiche di potassio possono causare morte per depressione cardiaca, aritmie o arresto. Per evitare intossicazioni da potassio, l’infusione deve essere lenta. Il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti: - con insufficienza renale (la somministrazione di soluzioni contenenti potassio in pazienti con diminuita funzionalità renale, può causare ritenzione di potassio); - con insufficienza cardiaca, in modo particolare se digitalizzati;
- con insufficienza surrenalica; - con insufficienza epatica; - con paralisi periodica familiare; - con miotonia congenita; - nelle prime fasi post-operatorie. Per la presenza di magnesio, il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti: - con insufficienza renale; - con insufficienza cardiaca, in modo particolare se digitalizzati; - con miastenia grave; - in trattamento con farmaci depressivi del sistema nervoso centrale e bloccanti neuromuscolari. Per la presenza di acetato, usare con cautela in pazienti con alcalosi metabolica e respiratoria e in quelle condizioni in cui c’è aumento del livello o un’insufficiente utilizzazione di questo ione, come nel caso di insufficienza epatica lieve o media. Perla presenzadi glucosio, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con diabete mellito conclamato o subclinico o con intolleranza al glucosio di qualsiasi natura. Un grammo di glucosio fornisce un contributo calorico pari a 3.74 Kcal (circa 15.6 Kjoule). Perminimizzare il rischiodi iperglicemia e conseguente glicosuria, è necessario monitorare il glucosio nel sangue e nelle urine e, se richiesto, somministrare insulina. Durante un uso prolungato di soluzioni di glucosiopuòverificarsi unsovraccaricoidrico,stato congestizio e deficit di elettroliti. Prestare particolare attenzione nel somministrare glucosio nei pazienti che ricevono corticosteroidi o corticotropina (vedere paragrafo 4.5). Nei pazienti pediatrici, in particolare nei neonati e nei bambini con basso peso corporeo, la somministrazione di glucosio può aumentare il rischio di iperglicemia. Inoltre, nei bambini con un basso peso corporeo, un’infusione rapida o eccessiva può causare un aumento dell’osmolarità sierica ed emorragia intracerebrale. Durante l’infusione delmedicinale è fondamentale il monitoraggio del tracciato elettrocardiografico ed è buonanorma monitorare il bilanciodeifluidi,gli elettroliti, l’osmolarità plasmatica, la pressione arteriosa, l’equilibrio acido-base, i riflessi osteotendinei, questi ultimi al fine di monitorare un’eventuale paralisi respiratoria e la glicemia. Occorre monitorare attentamente i livelli sierici di magnesio durante la terapia per controllare che questi non eccedano. Usare subito dopo l’apertura del contenitore. La soluzione deve essere limpida, incolore o di colore leggermente giallo paglierino e priva di particelle visibili. Serve per una sola ed ininterrotta somministrazione e l’eventuale residuo non può essere utilizzato. Informazioni importati su alcuni eccipienti: il prodotto contiene sodio metabisolfito. Raramente può causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.
4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
L’uso di farmaci quali diuretici risparmiatori di potassio potrebbe aumentare il rischio di iperkaliemia, in particolare inpresenzadi disfunzione renale. Pertanto, in tali casi è necessario monitorare strettamente i livelli sierici di potassio. L’usodi farmaci quali ACE-inibitoriche causanounadiminuzione dei livelli di aldosterone, possono portare a ritenzione di potassio. Pertanto è necessario monitorare strettamente i livelli sierici di potassio. I corticosteroidi sonoassociati conlaritenzione di sodio e acqua, con conseguente edema e ipertensione: pertanto, è necessario usare cautela nella somministrazione contemporanea di sali di sodio e corticosteroidi (vedere paragrafo 4.4). Poiché i corticosteroidi e la corticotropina sono associati a diminuita tolleranza di glucidi e possibile manifestazione di diabete mellito latente, occorre monitorare attentamente il paziente in caso di somministrazione contemporanea di glucosio. Il magnesio può interagire con i seguenti medicinali:
- farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale: quando barbiturici, narcotici o altri ipnotici (o anestetici sistemici) o altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale sono somministrati contemporaneamente al magnesio, il loro dosaggio deve essere modificato con attenzione a causa dell’effettodeprimentedel sistemanervoso centrale additivo del magnesio. La depressione del sistema nervosocentrale e della trasmissione periferica causate da magnesio possono essere antagonizzate dal calcio; - glicosidi cardioattivi (digitalici),digossinae digitossina:il magnesioclorurodeve essere somministrato con estrema attenzione in caso di pazienti che assumono digitalici a causa delle modificazioni della conduzione cardiaca che possono evolvere in aritmia cardiaca nel caso in cui si dovesse rendere necessaria la somministrazione di calcio per trattare l’intossicazione da magnesio; - bloccanti neuromuscolari competitivi e depolarizzanti: la somministrazione parenterale di magnesio cloruro potenzia l’effetto dei bloccanti della placca neuromuscolare competitivi e depolarizzanti; - antibiotici aminoglicosidici: l’effetto sul blocco neuromuscolare del magnesio somministrato per via parenterale e degli antibiotici aminoglicosidici può essere additivo; - eltrombopag:lasomministrazionedi prodotti contenenti alluminio,calcioomagnesio possono diminuire le concentrazioni plasmatiche dell’eltrombopag; - rocuronio: la contemporanea somministrazione del rocuronio e del magnesio può aumentare il rischio di tossicità da rocuronio (prolungamento del blocco neuromuscolare, depressione respiratoria e apnea); - labetololo:lacontemporaneasomministrazione del labetololo e del magnesio può causare bradicardia e diminuzione della gittata cardiaca (respiro affannoso, vertigini e svenimenti); - calcioantagonisti (isradipina,felodipina, nicardipina e nifedipina): la somministrazione concomitante di magnesio con un farmaco calcio antagonista può determinare ipotensione.
4.6 Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati su possibili effetti negativi del medicinale quando somministrato durante la gravidanza o l’allattamento o sulla capacità riproduttiva. Pertanto, il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza e durante l’allattamento, se non in caso di assoluta necessità e solo dopo aver valutato il rapporto rischio/beneficio. Evitare l’usodel magnesio2ore primadel parto. Se il magnesiovienesomministrato(soprattuttoperpiù di 24 ore prima del parto) per controllare le convulsioni in madri affette da tossiemia gravidica, i neonati possono mostrare segni di tossicità da magnesio, incluso depressione neuromuscolare e respiratoria.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull’uso di macchine
Il medicinale non influenza la capacità di guidare e di utilizzare i macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
Di seguitosono riportati gli effetti indesiderati del Elettrolitica di reintegrazione con potassio, glucosio e sodiogluconato,organizzati secondolaclassificazione organo-sistema MedDRA. Non sono disponibili dati sufficienti per stabilire la frequenza dei singoli effetti elencati. Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilità, orticaria. Patologie gastrointestinali Disturbi e irritazioni gastrointestinali,sete,ridottasalivazione, nausea, vomito, diarrea, dolori addominali, stipsi, sapore metallico, sapore calcareo, transito intestinale ritardato, ileo paralitico. Patologie del sistema nervos
Disturbi neuromuscolari,rigidità muscolare, parestesie, paralisi flaccide, debolezza, confusione mentale, cefalea, vertigini, irrequietezza, irritabilità, convulsioni, emorragia cerebrale, ischemia cerebrale, coma, morte. Disturbi psichiatrici Sonnolenza, stati confusionali, disturbi mentali. Patologie cardiache Aritmie,tachicardia,bradicardia, disturbi della conduzione, scomparsa dell’onda P, allargamento del QRS nel tracciato elettrocardiografico, sincope, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco. Patologie vascolari Ipotensione, ipertensione, edema periferico, vasodilatazione, vampate, sudorazione, shock. Disturbi dell’equilibrio idrico e elettrolitico Ipernatriemia, ipervolemia, ipercloremia, iperosmolarità, ipocalcemia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea, arresto respiratorio, edema polmonare, pneumotorace. Patologie dell’occhio Ridotta lacrimazione. Patologie renali e urinarie Insufficienza renale, poliuria. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Aumentodellavelocitàmetabolica,iperglicemia,ipoglicemia,aumentodel livello di insulina, aumento del livello di adrenalina. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Debolezza muscolare. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Risposte febbrili,infezionenel sitodi infusione,dolore o reazione locale, rossore, rush, irritazione venosa, trombosi o flebite venosa che si estende dal sito di infusione, stravaso, necrosi tissutale, formazione di ascessi. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
4.9 Sovradosaggio
Sintom
Alte concentrazioni plasmatiche di potassio possono causare morte per depressione cardiaca, aritmie o arresto. La somministrazione di dosi eccessivedi sodiocloruro può portare, a seconda delle condizioni cliniche del paziente, ad ipernatriemia e/o ipervolemia. L’ipernatriemia e la ritenzione eccessiva di sodio laddove sussistaunadifettosaescrezionedi sodio a livello renale determina disidratazione degli organi interni, in particolar modo del cervello, e l’accumulo di fluidi extracellulari con edemi che possono interessare il circolo cerebrale, polmonare e periferico con comparsa di edema polmonare e periferico. In caso di somministrazione di dosi elevate di magnesio si possono verificare i seguenti sintomi si intossicazione: vampate, sudorazione, ipotensione, paralisi flaccida, ipotermia, collasso circolatorio, depressione cardiaca e del sistema nervoso centrale che può evolvere in paralisi respiratoria. L’intossicazione da magnesio si manifesta con un picco di pressione arteriosa e paralisi respiratoria. La scomparsa del riflesso patellare è un utile segno clinico per identificare l’inizio dell’intossicazione. In caso di somministrazione prolungatadi glucosioè possibile che si verificheiperidratazionee sovraccarico di soluti. Trattamento Sospendere immediatamente l’infusione e istituire una terapia correttiva dell’iperglicemia e per ridurre i livelli plasmatici degli ioniche risultanoineccessoe ristabilire,se necessario,l’equilibrioacido-base (vedere paragrafo 4.4). Il paziente dovrà essere tenuto sotto osservazione per valutare la comparsa di eventuali segni e sintomi correlabili al farmacosomministrato,garantendoal paziente le relative misuresintomatichee di supporto a seconda della necessità. In caso di elevata natremia si possono impiegare diuretici dell’ansa. In caso di iperkaliemia si può somministrare per infusione endovenosa glucosio (associato o meno a insulina) oppure sodio bicarbonato. In caso di intossicazionedamagnesioche si manifestaconparalisi respiratoria,è necessariofare ricorsoalla respirazione artificiale.Percontrastare gli effetti della ipermagnesemia è necessario somministrare calcio pervia endovenosa(10-20 ml di una soluzione al 5%). La somministrazione di 0.5-1 mg di fisostigmina per via sub-cutanea può essere di aiuto. Valori elevati dei livelli plasmatici di elettroliti possono richiedere l’impiego della dialisi. In caso di una somministrazioneeccessivadi glucosiooccorre rivalutare le condizionicliniche del paziente e istituire appropriate misure correttive.
5. Proprietà farmacologiche
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: soluzioni che influenzano l’equilibrio elettrolitico, elettroliti associati a carboidrati - ATC: B05BB01. Il sodioè il principale cationeextracellulare mentre il clorurone è il principaleanione. La concentrazione di sodio è generalmente la responsabile del volume dei fluidi extracellulari. Il sodio risulta importante nel mantenimento dell’osmolarità dei fluidi, del potenziale transmembrana e dell’equilibrio acido-base. Gli ioni, come il sodio, circolano attraverso la membrana cellulare utilizzando diversi meccanismi di trasporto, tra cui la pompa del sodio (Na-K-ATPasi). Il sodio svolge un ruolo importante nella neurotrasmissione e nell’elettrofiosiologia cardiaca, e anche nel suo metabolismo renale. Il potassio è il principale catione nei liquidi intracellulari e gioca un ruolo fondamentale nel bilancio elettroliticodei liquidi.Laconcentrazione normaledi potassionel compartimentodei liquidi intracellulari è circa 160 mEq/l.
L’intervallo standard di potassio plasmatico è 3.5-5.2 mEq/l. Il rene è l’organo che regola il normale equilibrio del potassio ma non ne determina un riassorbimento cosi prontamente come per il sodio. Il turnover giornaliero di potassio negli adulti sani è in media 50-150 mEq e rappresenta 1.5-5 % del totale contenuto di potassio dell’organismo. Il magnesio è un importante co-fattore per le reazioni enzimatiche e gioca un ruolo importante nella trasmissione neurochimica e nella eccitabilità muscolare. Il magnesiopreviene e controllale convulsioni bloccandolatrasmissione neuromuscolare e diminuendo la quantità di acetilcolina liberata nella placca dell’impulso del motoneurone. Il cloruro è prevalentemente un anione extracellulare. Il cloruro intracellulare è presente in e levate concentrazioni nei globulirossi e nellamucosagastrica.Il riassorbimentodel cloruroseguequellodelsodio. Lo ione acetato,accettore di ioni idrogeno,è unafonte alternativadi bicarbonatoprodottoperconversione mediante metabolismo epatico. La somministrazione di glucosio fa aumentare la glicemia, fornisce un apporto calorico e fornisce acqua all’organismo. Il glucosio può ridurre le perdite di azoto, facilitare la deposizione di glicogeno e, se somministrato in quantità sufficiente, diminuire e prevenire la chetosi. Il gluconato rappresenta una fonte indiretta di ione bicarbonato.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Dopo la somministrazione, il sodio si distribuisce nei liquidi e nei tessuti dell’organismo. Il rene mantiene la concentrazione del sodio nei liquidi extracellulari entro un intervallo compreso fra lo 0.5% e il 10% della quantità filtrata. L’omeostasi del sodio è regolato dal sistema renina-angiotensinaaldosterone.Incondizionidi deplezionedi volume,laquantitàdi sodioche arrivaal rene è minore e questo stimola il rilascio della renina dalle cellule del sistema iuxtaglomerulare. La renina converte l’angiotensinogeno in angiotensina I, a sua volta trasformata in angiotensina II dall’enzima convertente (ACE).L’angiotensinaIIdeterminaunaumentodel riassorbimentodelsodio,e quindi,pereffettoosmotico, di acqua nel tubuloprossimale. L’angiotensina II inoltre stimola il rilascio dell’aldosterone dalla corteccia surrenale; l’aldosterone aumenta il riassorbimento diretto del sodio a livello dell’ansa di Henle, tubulo distale e dotto collettore. Il sodio viene eliminato in piccola parte anche con la sudorazione e le feci in quantità di circa il 7% della quantità introdotta. Il magnesioè escretounicamente dai reni conunavelocitàproporzionale alla concentrazione plasmatica e alla filtrazione glomerulare. Lo ione potassio, lo ione cloruro, lo ione gluconato e lo ione acetato seguono le normali vie metaboliche dell’organismo. Il glucosiosi distribuisceintutti i tessuti corporei. Esso viene metabolizzato ad anidride carbonica e acqua producendo energia.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici hannoscarsarilevanzaclinicaallaluce dellavastaesperienzaacquisitaconl’uso del farmaco nell’uomo.
6. Informazioni farmaceutiche
6.1 Elenco degli eccipienti
Acqua per preparazioni iniettabili, sodio metabisolfito, acido cloridrico.
6.2 Incompatibilità
Se utilizzato per diluire farmaci, consultare il farmacista, se disponibile, prima di introdurre i farmaci additivi;considerare comunque le caratteristiche deiprodotti daintrodurre; impiegare tecniche asettiche. Per la presenza di glucosio, il medicinale è incompatibile con: - cianocobalamina; - kanamicina solfato; - novobiocina sodica; - warfarin sodico; Inoltre, ci sono opinioni contrastanti riguardo la compatibilità del glucosio con amido idrossietilico (hetastarch). L’ampicillina e l’amoxicillina risultano stabili nelle soluzioni di glucosio solo per un periodo breve. Per la presenza di magnesio, il medicinale è incompatibile con soluzioni contenenti alcool (ad alte concentrazioni),metalli pesanti,carbonati e bicarbonati,sodioidrocortisone,succinati,fosfati,polimixina B solfato,procainacloridrato,salicilatodi calcio,clindamicina fosfato, tartrati, in quanto si possono formare precipitati. La potenziale incompatibilitàè spessoinfluenzata dalla modificazione della concentrazione dei reagenti e del pH delle soluzioni. 6.3Periodo di validità La validità del prodotto a confezionamento integro e correttamente conservato è di3 anni. Usare il medicinale subito dopo l’apertura del contenitore; serve per una sola ed ininterrotta somministrazione e l’eventuale residuo non può essere utilizzato.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare nellaconfezione originale e nel contenitoreermeticamente chiuso.Nonrefrigerare ocongelare.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Flacone in vetro di tipo farmaceutico da 100 ml – 250 ml – 500 ml – 1000 ml Sacca in materiale plastico (polipropilene) da 100 ml –250 ml – 500 ml – 1000 ml.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Agitare bene primadellasomministrazione.Nonusare il medicinalese lasoluzione nonsi presentalimpida, incolore o di colore leggermente giallo paglierino o se contiene particelle. Adottare tutte le usuali precauzionial fine di mantenere lasterilitàprimae durante l’infusioneendovenosa. Il medicinale nonutilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
MONICO SPA. - Via Ponte di Pietra 7VENEZIA/MESTRE.
8. Numeri dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Codice AIC Confezione 031402 011 flacone 50 ml 031402 023 flacone 100 ml 031402 035 flacone 250 ml 031402 047 flacone 500 m
031402 050 flacone 1000 ml 031402 062 50 ml in sacca 100 ml 031402 074 100 ml in sacca 250 ml 031402 086 250 ml in sacca 500 ml 031402 098 500 ml in sacca 1000 ml 031402 100 sacca 50 ml 031402 112 sacca 100 ml 031402 124 sacca 250 ml 031402 136 sacca 500 ml 031402 148 sacca 1000 ml
9. Data della prima autorizzazione / rinnovo dell’autorizzazione
11 novembre 1993.
10. Data di revisione del testo
Determinazione AIFA del:
