BISOLMONUS

1. Denominazionedel medicinale

Bisolmonus 600 mg compresse effervescenti

2. Composizionequalitativa e quantitativa

Ogni compressa effervescente contiene 600 mg di acetilcisteina. Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa effervescente contiene 6,03 mmol (138,8 mg) di sodio. Ogni compressa effervescente contiene 70 mg di lattosio. Ogni compressa effervescente contiene almassimo 40 mg di sorbitolo. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa effervescente. Compresse bianche, rotonde con superficie liscia, una linea di incisione su un lato e il diametro di 20 mm. La linea di incisione serve per agevolarne la rottura per facilitarne la dissoluzione della compressa e non per dividerla in dosi uguali.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

L’acetilcisteina è indicata negli adulti per il trattamento delle patologie respiratorie in cui è richiesta una riduzione della viscosità delle secrezioni bronchiali per facilitare l’espettorazione, soprattutto durante i periodi di bronchite acuta.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Una compressa effervescente da 600 mg una volta al giorno. Popolazione pediatrica Le compresse effervescentidi Bisolmonus da 600 mg sono controindicate per l’uso nei bambini di età inferiore a 2 anni (vedere paragrafo 4.3) e non sono adatte all’uso nei bambini e negli adolescenti. Modo di somministrazione La compressa effervescente deve essere sciolta in mezzo bicchiere d’acqua. Una volta sciolta la compressa, il liquido può essere bevuto immediatamente.

L’acetilcisteina si utilizza per il trattamento sintomatico e non deve essere utilizzata per periodi superiori a 8-10 giorni senza richiedere consulenza medica.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Bambini di età inferiore a 2 anni.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Somministrare con cautela ai pazienti asmatici o a quelli con anamnesi di broncospasmo. In caso di broncospasmo, l’uso di Bisolmonus deve essere interrotto immediatamente. Prestare attenzione nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se il paziente utilizza altri medicinali noti per irritare la mucosa del tratto gastrointestinale. Reazioni cutanee gravi, tra cui la sindrome di Steven-Johnson e la sindrome di Lyell, sono state segnalate molto raramente in associazione temporale all’uso di acetilcisteina. Nella maggior parte dei casi potrebbero essere spiegate dalla malattia sottostante del paziente e/o da un medicinale concomitante. Se si verificano nuove lesioni cutanee o mucosali, è necessario richiedere immediatamente consulenza medica e il trattamento con acetilcisteina deve essere interrotto per precauzione. Somministrare con cautela ai pazienti con un riflesso della tosse ridotto (ad es. pazienti anziani o fragili) in quanto soprattutto all’inizio del trattamento con acetilcisteina, la secrezione bronchiale può aumentare di volume a causa della liquefazione. Quando un paziente non è in grado di espellere efficacemente le secrezioni con la tosse, è necessario eseguire un drenaggio posturale e bronco-aspirazione. I mucolitici possono ostruire le vie aeree deibambini di età inferiore a 2 anni a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie aeree in questa fascia di età. Potrebbe esserciscarsa capacità di espellere il muco tossendo. I mucolitici non devono pertanto essere usatinei bambini di età inferiore a 2 anni. Interazione con gli esami di laboratorio L’acetilcisteina può influire sul test colorimetrico del salicilato e sul test dei chetoni nelle urine. La presenza di un lieve odore sulfureo non indica alcun cambiamento nella preparazione, ma è specifico del principio attivo. Eccipienti Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio non devono prendere questo medicinale. Questo medicinale contiene sorbitolo. I pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono prendere questo medicinale. Questo medicinale contiene 6,03 mmol (o 138,8 mg) di sodio per dose. Da tenere in considerazione nei pazienti che seguono una dieta iposodica.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

Interazioni con altri medicinali Si consiglia di non sciogliere le compresse effervescentidi Bisolmonus da 600 m

insieme ad altri medicinali. L’inattivazione degli antibiotici (tetraciclina, aminoglicosidi, penicillina) da parte dell’acetilcisteina è stata riportata finora solo in test in vitro in cui le sostanze interessate sono state miscelate direttamente tra loro. Tuttavia, se è necessario assumere antibiotici orali, si consiglia di prenderli due ore prima o dopo Bisolmonus. L’acetilcisteina può potenziare l’effetto vasodilatatorio della nitroglicerina. Se è necessaria una terapia concomitante, si raccomanda di prestare attenzione e monitorare la pressione arteriosa del paziente in termini di ipotensione che può diventare grave. L’acetilcisteina ha un possibile effetto chelante e può quindi ridurre la biodisponibilità di determinati sali di metalli pesanti, tra cui sali di oro, ferro e potassio. Bisolmonus e tali sali non devono essere assuntiin concomitanza, ma in un momento diverso della giornata. Il carbone attivo può ridurre l’effetto dell’acetilcisteina perché ne riduce l’assorbimento.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza I dati sull’uso dell’acetilcisteina nelle donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effettidannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). L’acetilcisteina attraversa la placenta. I dati disponibili non indicano un rischio per il bambino. Come misura precauzionale, è preferibile evitare l’uso di Bisolmonus durante la gravidanza. Allattamento Non è noto se l’acetilcisteina o i suoi metaboliti siano escretinel latte materno. Si deve decidere se interrompere l’allattamento o interrompere/astenersi dalla terapia con Bisolmonus tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. Fertilità Sulla base dell’esperienza pre-clinica disponibile, non ci sono indicazioni in merito ai possibili effetti dell’uso dell’acetilcisteina sulla fertilità.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

L’acetilcisteina non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

La seguente tabella mostra gli effettiindesiderati dopo l’uso orale dell’acetilcisteina in base alla classificazione per sistemi ed organi (System Organ Class, SOC). Classificazione per sistemi e organi Effetto indesiderato Non comune (da ≥1/1.000 a <1/100) Raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000) Molto raro (<1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Disturbi del sistema immunitario Reazioni da ipersensibilità* Reazioni anafilattiche/ anafilattoidi, da shock anafilattico Patologie del sistema nervoso Cefalea Patologie dell’orecchio e del labirinto Tinnito Patologie vascolari Sanguinamento Patologie gastrointestinali Stomatite, dolore addominale, nausea vomito, diarrea Dispepsia Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Edema facciale Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Piressia Esami diagnostici Pressione arteriosa abbassata *Le reazioni di ipersensibilità comprendono broncospasmi, dispnea, prurito, orticaria, eruzione cutanea,angioedema e tachicardia. Descrizione di reazioni avverse selezionate È stata confermata in vari studi una diminuzione dell’aggregazione piastrinica in presenza di acetilcisteina. Il suo significato clinico non è ancora stato stabilito. Nei pazienti con ulcera peptica o anamnesi della stessa,l’acetilcisteina può avere un effetto indesiderato sulla mucosa gastrica. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

4.9 Sovradosaggio

Non è ancora stata osservata tossicità da sovradosaggio con forme farmaceutiche orali di acetilcisteina. I soggetti volontari dello studio sono stati trattati per tre mesi con una dose di 11,6 g di acetilcisteina al giorno e non è stato osservato alcun effetto indesiderato grave.

Dosi orali fino a 500 mg di acetilcisteina per kg di peso corporeo sono tollerate senza alcun segno di avvelenamento. Sintomi I sovradosaggi possono portare a effetti gastrointestinali quali nausea,vomito e diarrea. Gestione Trattamento sintomatico se necessario.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica:Preparatiper tosse e raffreddore,espettoranti, escl. combinazioni con soppressori della tosse, mucolitici. Codice ATC: R05CB01 Meccanismo d’azione ed effetti farmacodinamici L’acetilcisteina è un agente mucolitico che riduce la viscosità delle secrezioni mucosali. Il suo effetto mucolitico è spiegato dalla depolimerizzazione, in cui vengono rotti i ponti disolfuro tra macromolecole presenti nel muco. Al contempo attiva l’epitelio ciliato. Pertanto,la fluidità e il passaggio della secrezione bronchiale sono migliorati, facilitando l’espettorazione e migliorando la clearance mucociliare. L’acetilcisteina è anche un precursore del glutatione poiché è un derivato della cisteina, un aminoacido naturale. La cisteina funge da substrato nell’organismo per la sintesi del glutatione. Oltre al fatto che l’acetilcisteina è in grado di normalizzare uno stato di deplezione di glutatione, è in grado di coniugarsi con vari composti tossici.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento e distribuzione In seguito alla somministrazione orale, l’acetilcisteina viene assorbita rapidamente e quasi completamente e distribuita in tutto l’organismo. I livelli tissutali più elevati si raggiungono nel fegato, nei reni e nei polmoni. Nell’uomo le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte dopo 1-2 ore. Una concentrazione plasmatica di picco di 4,6 µm è stata raggiunta a 60 minuti dopo una dose orale di 600 mg di acetilcisteina e i livelli plasmatici sono diminuiti rapidamente a 2,5 µm a 90 minuti. A causa dell’elevato effetto di primo passaggio, la biodisponibilità dell’acetilcisteina somministrata per via orale è molto bassa. Il volume di distribuzione dell’acetilcisteina totale era compreso tra 0,33 e 0,47 l/kg, con variazioni interindividuali minime. Il legame con le proteine dell’acetilcisteina è circa il 50%. Biotrasformazione L’acetilcisteina viene prevalentemente deacetilata nel fegato nel principio farmacologicamente attivo cisteina, nonché nella diacetilcistina, cistina e in altri disolfuri misti. La cisteina viene principalmente coinvolta nel metabolismo degli aminoacidi. Inoltre si formano i legami reversibili di disolfuro con gli aminoacidi e le proteine con gruppi sulfidrilici liberi. L’emivita dell’acetilcisteina nel plasma è di circa 2 ore ed è principalmente influenzata dalla biotrasformazione epatica rapida. La compromissione epatica determina un’emivita plasmatica prolungata fino a 8 ore. Eliminazion

In seguito a dosi orali o endovenose di 600 mg di n-acetilcisteina, non è praticamente rilevabile nessuna n-acetilcisteina nel plasma a 10-12 ore. La clearance totale di nacetilcisteina è stata di 0,286 l/kg/h negli adulti sani dopo la somministrazione orale. Dosi elevate vengono convertite principalmente in solfato inorganico ed escrete per via renale, in cui l’escrezione segue una cinetica trifasica (fase alfa, beta e gamma terminale). La clearance plasmatica è stata determinata come 0,11 l/h/kg (totale) e 0,84 l/h/kg (ridotta). L’emivita di eliminazione dopo la somministrazione endovenosa è di 30-40 min.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati non clinici non indicano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno,tossicità per la riproduzione e lo sviluppo. a) Tossicità a dose singola La tossicità a dose singola è molto bassa negli studi su animali. b) Tossicità a dosi ripetute Gli studi su diverse specie animali (ratti, cani) con una durata fino a un anno non hanno rivelato alterazioni patologiche. c) Potenziale genotossico e cancerogeno Non sono previsti effetti mutageni dell’acetilcisteina. Un test in vitro è stato negativo. Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale cancerogeno dell’acetilcisteina. d) Tossicità per la riproduzione e lo sviluppo Negli studi sulla tossicità per lo sviluppo su conigli e ratti non è stata osservata alcuna malformazione. Gli esamisulla fertilità e sulla tossicità perie postnatale sono stati negativi. Nei ratti l’acetilcisteina attraversa la placenta e può essere rilevata nel liquido amniotico. Fino a otto ore dopo la somministrazione orale, la concentrazione del metabolita l-cisteina è maggiore nella placenta e nel feto rispetto al plasma della genitrice.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Acido citrico, anidro Acido ascorbico Citrato di sodio Ciclamato di sodio Saccarina sodica Mannitolo Idrogenocarbonato di sodio Carbonato di sodio, anidro Lattosio, anidro Magnesio stearato Aroma di limone “AU”,codice 132 composto da: olio di limone naturale, olio di limone naturale/identico a quello naturale, mannitolo (E421), maltodestrina, gluconolattone (E575), sorbitolo (E420), silice, colloidale anidra (E551)

6.2 Incompatibilità

L’acetilcisteina può danneggiare gomma e metallo (compresi ferro, nichel e rame). Quand

si somministra attraverso un sondino nasogastrico o naso-intestinale, si raccomanda di utilizzare un sistema di somministrazione in vetro e/o plastica.

6.3 Periodo di validità

3 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità. Confezione in foglio di alluminio laminato Non richiede alcuna condizione speciale di temperatura di conservazione. Tubi in polipropilene con tappi in polietilene contenenti un essiccante Non conservare a temperature superiori a 30 °C.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Ogni compressa effervescente è sigillata separatamente in un foglio di alluminio confezionato in una scatola pieghevole o le compresse non sigillate sono confezionate in un tubo di plastica polipropilenica con tappi essicanti in polietilene riempiti con setaccio molecolare. Dimensioni della confezione: Scatole con 10 e 20 compresse. Tubi di polipropilene con 10, 20 e 25 compresse. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Opella Healthcare Italy S.r.l. Viale L. Bodio, 37/b 20158 Milano Italia

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

048952016 - "600 MG COMPRESSE EFFERVESCENTI"10 COMPRESSE IN BLISTER AL/PAP 048952028 - "600 MG COMPRESSE EFFERVESCENTI"20 COMPRESSE IN BLISTER AL/PAP 048952030 - "600 MG COMPRESSE EFFERVESCENTI"10 COMPRESSE IN TUBO IN PP 048952042 - "600 MG COMPRESSE EFFERVESCENTI"20 COMPRESSE IN TUBO IN PP 048952055 - "600 MG COMPRESSE EFFERVESCENTI"25 COMPRESSE IN TUBO IN PP

9. Data della primaautorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Prima autorizzazione: 22/05/2021

10. Data di revisione del testo