LANSOPRAZOLO ALTER

1. Denominazionedel medicinale

Lansoprazolo Alter15 mg capsule rigide gastroresistenti Lansoprazolo Alter30 mg capsule rigide gastroresistenti

2. Composizionequalitativa e quantitativa

Lansoprazolo Alter15 mg capsule rigide gastroresistenti Ogni capsulacontiene 15 mg di lansoprazolo. Lansoprazolo Alter30 mg capsule rigide gastroresistenti Ogni capsulacontiene 30 mg di lansoprazolo Eccipienti:Ogni capsulada15 mg contiene da20 a 30 mg circa di saccarosio Ogni capsulada 30 mg contiene da40 a 60 mg circa di saccarosio Perl'elencocompletodegli eccipienti,vedere paragrafo6.1.

3. Forma farmaceutica

Capsule rigide contenentigranuli gastroresistenti

4. Informazionicliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

• Trattamentodell'ulceraduodenale e gastrica • Trattamentodell'esofagite dareflusso • Profilassi dell'esofagite dareflusso • Eradicazione dell’Helicobacter pylori (H. pylori) somministrato in concomitanza con appropriataterapia-antibiotica,peril trattamentodelle ulcere associateaH. pylori • Trattamento delle ulcere gastriche benigne e delle ulcere duodenali associate all’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) in pazienti che richiedono un trattamento continuoconFANS • Profilassi delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio che richiedono,unaterapiacontinua(vedereparagrafo4.2) • Malattia da reflussogastroesofageosintomatic

• Sindrome di Zollinger-Ellison

4.2 Posologiae modo di somministrazione

Per un effetto ottimale, Lansoprazolo Alter deve essere assunto una volta al giorno la mattina, eccetto quando viene utilizzato per l'eradicazione dell'H. pylori quando il trattamento deve essere somministratodue volteal giorno,unavoltalamattinae una voltalasera. Lansoprazolo Alter deve essere assunto almeno 30 minuti prima del cibo (vedere paragrafo 5.2). Le capsule devonoessereingerite intere condel liquido. Per i pazienti con difficoltà di deglutizione: gli studi e la pratica clinica suggeriscono che le capsule possano essere aperte ed i granuli mescolati in una piccola quantità di acqua, succo di mela/pomodoro o dispersi in una piccola quantità di cibo morbido (es. yogurt, purea di mele) per una somministrazione facilitata. Le capsule possono anche essere aperte e i granuli mescolati con 40 ml di succo di mela per essere somministrati attraverso un sondino nasogastrico (vedere paragrafo 5.2). Dopo aver preparato la sospensione o la mistura, il farmaco deve essere somministrato immediatamente. Trattamentodell'ulceraduodenale: La dose raccomandata è 30 mg una volta: al giorno per 2 settimane. In pazienti non completamente cicatrizzati entro questo periodo, il trattamento viene continuato alla stessa dose per altre due settimane. Trattamentodell'ulceragastrica: La dose raccomandata è 30 mg una volta al giorno per 4 settimane. L’ulcera di solito cicatrizza entro quattro settimane, ma in pazienti, non completamente cicatrizzati entro questo periodo, il trattamentopuòessere continuatoalla stessadose peraltre 4settimane Esofagite dareflusso: La dose raccomandata è 30 mg una volta al giorno per 4 settimane. In pazienti non completamente cicatrizzati entro questo periodo, il trattamento può essere continuato alla stessa dose per altre 4 settimane. Profilassi dell'esofagite dareflusso: 15 mg una voltaal giorno.La dose puòessere aumentatafinoa30 mg al giorno,quandonecessario. Eradicazione dell'Helicobacterpylori: Quando si seleziona l'appropriata terapia di combinazione, si devono considerare le linee guida ufficiali locali relative alla resistenza batterica, durata del trattamento (più comunemente 7 giorni, ma talvoltafinoa14 giorni),e l'usoappropriatodi agenti antibatterici.

La dose raccomandata è 30 mg di Lansoprazolo Alter 2 volte al giorno per 7 giorni in combinazione con unodei seguenti farmaci: claritromicina250-500 mg due volte al giorno+ amoxicillina1g due volte al giorno. claritromicina250 mg due volte al giorno+ metronidazolo400-500 mg due volte al giorno. I tassi di eradicazione dell'H. pylori fino al 90% si ottengono quando la claritromicina è associata a LansoprazoloAltere amoxicillinaometronidazolo. Sei mesi dopo il trattamento di successo dell'eradicazione, il rischio di reinfezione è basso e la recidivaè quindi improbabile. E’ stato anche esaminato l'uso di una terapia di combinazione che include lansoprazolo 30 mg due volte al giorno, amoxiciliina 1 g due volte al giorno e metronidazolo 400-500 mg due volte al giorno. Si sono notati tassi più bassi di eradicazione utilizzando questa combinazione rispetto ai regimi che utilizzano claritromicina. Questa combinazione può essere adatta a coloro che non possono assumere claritromicina come parte della terapia di eradicazione, quando i tassi di resistenza locale al metronidazolo sonobassi. Trattamentodelle ulcere gastrichebenignee delle ulcere duodenali associate all'usodi FANSin pazienti che richièdonountrattamentocontinuoconFANS: 30 mg una voltaal giornoperquattrosettimane.In pazienti noncompletamentecicatrizzati il trattamentopuòessere continuatoperaltre quattro settimane.Perpazienti arischioocon ulcere difficili dacicatrizzare, si deve probabilmente prolungare il trattamento,e/outilizzareunadose più alta. Profilassi delleulcere gastrichee duodenali associate all’usodi FANS(età>65 o storiadi ulcera gastrica o duodenale) che richiedonountrattamentoprolungatoconFANS: 15 mg una voltaal giorno.Se il trattamentononha successosi deve utilizzare ladose da30 mg una voltaal giorno. Malattia da reflussogastroesofageosintomatica: La dose raccomandata è 15 mg o 30 mg al giorno. Il sollievo dei sintomi sì ottiene rapidamente. Si deve considerare l'aggiustamento individuale del dosaggio. Se i sintomi non si risolvono entro 4 settimane conunadose giornalieradi 30 mg,si raccomandanoulteriori esami. Sindrome di ZoIlinger-Ellison: La dose iniziale raccomandata è 60 mg una volta al giorno. La dose deve essere aggiustata individualmente e il trattamento deve essere prolungato per il tempo necessario. Sono state usate dosi giornaliere fino a 180 mg. Se la dose giornaliera richiesta supera 120 mg, questa deve essere somministrataindue dosi frazionate Alteratafunzione epaticao renale:

Nonè necessarioaggiustare ladose inpazienti conalteratafunzionerenale. Si devono monitorare regolarmente i pazienti con malattia epatica moderata o severa e si raccomanda una riduzione del50%delladose giornaliera(vedereparagrafi 4.4e 5.2). Anziani: A causa della clearance ridotta di lansoprazolo negli anziani può essere necessario un aggiustamento della dose sulla base di bisogni individuali. Non si deve superare una dose giornaliera di 30 mg negli anziani a menoche nonci sianoindicazioni clinicheimpellenti. Bambini: L'uso di Lansoprazolo Alter non è raccomandato nei bambini perché i dati clinici sono limitati (vedere anche paragrafo 5.2). Il trattamento dei bambini piccoli al di sotto di un anno di età deve essere evitato in quanto i dati disponibili non dimostrano effetti benefici nel trattamento della malattia da reflussogastro-esofageo.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilitàal principioattivooad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo6.1. Lansoprazolonondeve essere somministratoconatazanavir(vedere paragrafo4.5)

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Come con altre terapie anti-ulcera, si deve escludere l'eventualità di tumori gastrici maligni quando si tratta un'ulcera gastrica con lansoprazolo perché, lansoprazolo può mascherare i sintomi e ritardare la diagnosi. Lansoprazolo deve essere usato con cautela in pazienti con disfunzione epatica moderata e severa (vedere paragrafi 4.2e 5.2). Ci si può attendere che la diminuita acidità gastrica dovuta a lansoprazolo possa causare un aumento della quantità gastrica di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con lansoprazolo può lievemente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali sostenute da salmonellae campylobacter. In pazienti affetti da ulcere gastro-duodenali si deve considerare la possibilità di infezione di H. pylori come un fattore eziologico. Se lansoprazolo è utilizzato in combinazione con antibiotici per la terapia di eradicazione dell' H. pylori,allorasi devonoanche seguire le istruzioni perl'usodìquesti antibiotici. A causa dei limitati dati di sicurezza per i pazienti in trattamento di mantenimento per più di 1 anno, si deve effettuare regolarmente in questi pazienti una regolare revisione del trattamento e la valutazione completadel rischio/beneficio.

Sono stati riportati molto raramente casi di colite in pazienti che assumono lansoprazolo. Quindi, in caso di diarreaseverae/opersistente, si deve considerare l'interruzionedel trattamento. Il trattamento per la prevenzione dì ulcere peptiche di pazienti che hanno bisogno di un trattamento continuo con FANS deve essere limitato per i pazienti ad alto rischio (es. precedente sanguinamento gastrointestinale, perforazione o ulcera, età avanzata, uso concomitante di medicinali che aumentano la possibilità di eventi avversi del. tratto gastrointestinale superiore [es. corticosteroidi o anticoagulanti], presenza di un fattore di grave co-morbidità l’uso prolungato di FANS alle dosi massime raccomandate). I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio,odainsufficienzadi sucrasi isomaltasi,nondevonoassumere questomedicinale. Gli inibitori di pompa protonica, specialmente se utilizzati a dosaggi elevati e per periodi prolungati (> 1 anno), potrebbero causare un lieve aumento di rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto in pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio conosciuti. Studi osservazionali suggeriscono che gli inibitori di pompa protonica potrebbero aumentare il rischio complessivo di frattura dal 10% al 40%. Tale aumento potrebbe essere in parte dovuto ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere le cure in base alle attuali linee guidadi praticaclinicae devonoassumere un'adeguataquantitàdi vitaminaDe calcio. Ipomagnesiemia E' stato osservato che gli inibitori di pompa protonica (PPI) come lansoprazolo, in pazienti trattati per almeno tre mesi e in molti casi per un anno, possono causare grave ipomagnesiemia. Gravi sintomi di ipomagnesiemia includono stanchezza, tetania, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare. Essi, inizialmente, si possono manifestare in modo insidioso ed essere trascurati. L'ipomagnesiemia, nella maggior parte dei pazienti, migliora dopo l'assunzione di magnesio e la sospensione dell'inibitore di pompaprotonica. Gli operatori sanitari devono considerare l'eventuale misurazione dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento con PPI e periodicamente durante il trattamento nei pazienti in terapia per un periodo prolungato o in terapia con digossina o medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempiodiuretici). Compromissione renal

Nefrite tubolo-interstiziale (TIN) acuta è stata osservata in pazienti che assumevano lansoprazolo e può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia con lansoprazolo (vedere paragrago 4.8). La nefrite tubolo-interstizialeacutapuòevolvere ininsufficienzarenale. Lansoprazolo deve essere interrotto in caso di TIN sospetta e un trattamento appropriato deve essere tempestivamente avviato. Lupuseritematosocutaneosubacuto(LECS) Gli inibitori della pompa protonica sono associati a casi estremamente infrequenti di LECS. In presenza di lesioni, soprattutto sulle parti cutanee esposte ai raggi solari, e se accompagnate da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e l'operatore sanitario deve valutare l'opportunità di interrompere il trattamento con Lansoprazolo Alter. La comparsa di LECS in seguito a un trattamento con un inibitore della pompa protonica può accrescere il rischio di insorgenza di LECS con altri inibitori dellapompaprotonica. Interferenzacongli esami di laboratorio Un livello aumentato di Cromogranina A (CgA) può interferire con gli esami diagnostici per tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Lansoprazolo Alter deve essere sospeso per almeno 5 giorni prima delle misurazioni della CgA (vedere paragrafo 5.1). Se i livelli di CgA e di gastrina non sono tornati entro il range di riferimento dopo la misurazione iniziale, occorre ripetere le misurazioni 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con inibitore della pompa protonica.

4.5 Interazioni con altri medicinali edaltre forme di interazione

Effetti di lansoprazolocon altri farmaci Prodotti medicinali il cui assorbimentodipende dal pH. Lansoprazolo può interferire con l'assorbimento di farmaci laddove il pH gastrico è critico per la loro biodisponibilità. Atazanavir: Uno studio ha mostrato che la co-somministrazione di lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) con atazanavir 400 mg a volontari sani ha causato una sostanziale diminuzione all'esposizione ad atazanavir (approssimativamente la diminuzione del 90% dell'AUC e della Cmax ). Lansoprazolo non deve essere somministratoconatazanavir(vedereparagrafo4.3). Ketoconazolo e itraconazolo:

L'assorbimento di ketoconazolo e itraconazolo dal tratto gastrointestinale è accentuato dalla presenza di acido gastrico. La somministrazione di lansoprazolo può causare concentrazioni subterapeutiche di ketoconazoloe itraconazoloe lacombinazionedeve essereevitata. Digossina: La co-somministrazione di lansoprazolo e digossina può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di digossina. Quindi si devono monitorare i livelli plasmatici di digossina e aggiustare la dose di digossina, se necessario,quandosi iniziaosi terminail trattamentoconlansoprazolo. Prodotti medicinali metabolizzati dagli enzimi P450 Lansoprazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati da CYP3A4. Si consiglia cautela quando si associa lansoprazolo con farmaci metabolizzati da questo enzima e che hannouna finestraterapeuticaristretta. Teofillina: Lansoprazoloriduce le concentrazioni plasmatiche di teofillina,che puòdiminuirel'effettoclinico attesoperquelladose.Si consigliacautelanell'associazione dei due farmaci. Tacrolimus: La co-somministrazione di lansoprazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche di tacrolimus (un CYP3A e substrato P-gp). L'esposizione a lansoprazolo ha aumentato l'esposizione media di tacrolimus finoall'81%. Si consigliadi monitorare le concentrazioni plasmatichedi tacrolimusall’inizioe allafine del trattamentoconcomitante conlansoprazolo. Prodotti medicinali trasportati dalla P-glicoproteina E' statoosservatoche lansoprazoloinibisce il trasportodellaproteinaP-glicoproteina,(P-gp) in vitro. La rilevanzaclinicanonè conosciuta; Effetti di altri farmaci su lansoprazolo Farmaci che inibisconoCYP2C19 Fluvoxamina: Si deve considerare una diminuzione della dose quando si associa lansoprazolo con la fluvoxamina inibitore del CYP2C19.Le concentrazioni plasmatiche di lansoprazoloaumentanofinoa4 volte. Farmaci che induconoCYP2C19 e CYP3A4 Gli enzimi induttori che influenzano CYP2C19 e CYP3A4 come rifampicina ed erba di San Giovanni (iperico perforato) possonoridurre marcatamente le concentrazioni plasmatichedi lansoprazolo. Altri: Sucralfato/anti acidi:

Sucraifato/antiacidi possono diminuire la biodisponibilità di lansoprazolo. Quindi lansoprazolo deve essere assuntoalmenoun'oraprimadi assumere questifarmaci. Non è stata dimostrata alcuna interazione clinicamente significativa di lansoprazolo con i farmaci anti-infiammatorinonsteroidei, sebbenenonsianostati condotti studi formali di interazione.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza: Non sono disponibili per lansoprazolo dati clinici su gravidanze esposte. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo postatale. Quindi l'usodi lansoprazoloè sconsigliatodurante lagravidanza. Allattamento: Non è noto se lansoprazolo sia escreto nel latte materno. Gli studi sugli animali hanno mostrato che lansoprazoloè escretonel latte. La decisione se continuare/interrompere l'allattamento al seno o continuare/interrompere la terapia con lansoprazolo deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno peril bambinoe il beneficiodellaterapiaconlansoprazoloperladonna.

4.7 Effetti sullacapacità di guidare veicoli e sull'usodi macchinari

Possono verificarsi reazioni avverse da farmaco come capogiro, vertigini, disturbi della vista e sonnolenza (vedere paragrafo 4.8). In queste condizioni la capacità di reazione può risultare diminuitacompromettendolacapacitàdi guidare veicoli odi usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Le frequenze vengono definite come comune (> di 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulabase dei dati disponibili). Classe Sistemica Organica Comune Non comune Raro Molto raro Non Nota Alterazioni del sangue e del sistemalinfatico Trombocitopeni a, eosinofilia, leucopenia Anemia Agranulocitosi, pancitopeni

Disturbi psichiatrici Depressione Insonnia, allucinazioni, confusione Allucinazioni visive Alterazioni del sistemanervoso Cefalea, capogiro Irrequietezza, vertigini, parestesia, sonnolenza, tremore Disturbi oculari Disturbi visivi Alterazioni dell'apparato gastrointestinal e Nausea, diarrea,mal di stomaco, costipazione, vomito, flatulenza, secchezza dellaboccao dellagola, polipi della ghiandola fundica (benigni) Glossite, candidosi dell'esofago, pancreatite, disturbi del gusto Colite, stomatite Alterazioni del sistema epatobiliare Aumentodei livelli degli enzimi epatici Epatite,ittero Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Orticaria, prurito,rash Petecchie, porpora,perdita dei capelli, eritema multiforme, fotosensibilità Sindrome dì StevenJohnson, necrolisi epidermica tossica Lupus eritematoso cutaneo subacuto(vedere paragrafo4.4) Patologie del sistema muscoloscheletr Artralgia, mialgia frattur

ico e del tessuto connettivo dell'anca,del polsoo della colonna vertebrale (vedere paragrafo4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).” Patologie renali e urinarie Nefrite tubolo interstiziale (con possibile progressione a insufficienza renale) Disordini del sistema riproduttivo e della mammella Ginecomastia Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazion e Affaticamento Edema Febbre, iperidrosi, angioedema, anoressia, impotenza Shock anafilattico Indagini diagnostiche Aumentodei livelli di colesteroloe trigliceridi, iponatremi

Disturbi del metabolismoe dellanutrizione Frequenza non nota: ipomagnesiemia (vedere paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”), Disturbi del sistemaimmunitario:lupuseritematoso cutaneo(frequenzanonnota). “Segnalazionedelle reazioni avverse sospette La segnalazione dellereazioni avverse sospette che si verificanodopol’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermetteunmonitoraggiocontinuodel rapportobeneficio/rischiodel medicinale.Agli operatori sanitariè richiestodi segnalare qualsiasireazioneavversasospetta tramite il sistemanazionale di segnalazioneall’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

4.9 Sovradosaggio

Non sono noti effetti di sovradosaggio con lansoprazolo nell'uomo (sebbene sia possibile una bassa tossicitàacuta) e,di conseguenza,nonpossonoessere date istruzioni peril trattamento. Comunque, dosi giornaliere fino a 180 mg di lansoprazolo per via orale e fino a 90 mg di lansoprazolo per via endovenosa sono stati somministrati durante studi clinici senza effetti indesiderati significativi. Riferirsi al paragrafo4.8 per possibili sintomi di sovradosaggioconlansoprazolo. In caso di sospettosovradosaggio,il pazientedeveessere monitorato. Lansoprazolo non è significativamente eliminato tramite emodialisi. Se necessario, si raccomanda svuotamentogastrico,carbone e terapiasintomatica.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoriafarmacoterapeutica:Inibitori di pompaprotonica,codice ATC:A02BC03 Lansoprazolo è un inibitore della pompa protonica gastrica, inibisce lo stadio finale della formazione acida gastrica inibendo l'H+ /K+ ATPasi delle cellule parietali dello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e reversibile, e l'effetto si applica sia alla secrezione di acido gastrico basale e stimolata. Lansoprazolo si concentra nelle cellule parietali e diventa attivo nel loro ambiente acido, laddove reagisce con il gruppo sulfidrilico di H+ /K+ ATPasi causando l'inibizione dell'attività enzimatica. Effettosullasecrezione acidogastrica Lansoprazolo è un inibitore specifico della cellula parietale della pompa protonica. Una dose singola orale di lansoprazolo 30 mg inibisce la secrezione acido gastrica stimolata da pentagastrina di circa l'80%. Dopo somministrazione giornaliera ripetuta per 7 giorni, si raggiunge una inibizione dell

secrezione acido gastrica del 90%. Questo ha un effetto corrispondènte sulla secrezione basale di acido gastrico. Una dose singola orale di 30 mg riduce la secrezione basale di circa il 70%, e i sintomi dei pazienti sono conseguentemente alleviati fin dalla prima dose. Dopo 8 giorni di somministrazione ripetuta la riduzione è di circa l’85%. Un rapido sollievo dei sintomi si ottiene con una capsula (30 mg) al giorno, e la maggior parte dei pazienti con ulcera duodenale guariscono entro 2 settimane, pazienti con ulcera gastrica ed esofagite da reflusso entro 4 settimane. Con la riduzione dell'acidità gastrica, lansoprazolo crea un ambiente in cui appropriati antibiotici possono essere, efficaci verso l’H.pylori. Durante il trattamento con medicinali antisecretori, la gastrina sierica aumenta in risposta alla diminuzione della secrezione acida. Anche la CgA aumenta a causa della ridotta acidità gastrica. Il livelloaumentatodi CgA puòinterferire congli esami diagnosticipertumori neuroendocrini. Le prove disponibili pubblicate suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica devono essere sospesi tra i 5 giorni e le 2 settimane prima delle misurazioni della CgA. Questo per consentire ai livelli di CgA, che potrebbero essere falsamente elevati a seguito del trattamento con IPP, di tornare entroil range di riferimento.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Lansoprazolo è un racemato di due enantiomeri attivi che sono biotrasformati in forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali. Poiché lansoprazolo è rapidamente inattivato dall'acido gastrico, viene somministrato oralmente in forme gastroprotette per l’assorbimento sistemico. Assorbimentoe distribuzione: Lansoprazolo mostra alta biodisponibilità (80-90%) con una dose singola. Il picco dei livelli plasmatici sì manifesta entro 1.5-2.0 ore. L'assunzione di cibo rallenta, il tasso di assorbimento di lansoprazolo e riduce làbiodisponibilitàdi circail 50%. Il legame conle proteine plasmatiche è del 97%. Gli studi hanno dimostrato che i granuli delle compresse aperte danno una AUC equivalente a quella delle capsule intatte se i granuli sono sospesi in una piccola quantità di succo d'arancia, di mela o pomodoro, mescolati in un cucchiaio di purea di mele o pere o disperso in un cucchiaio di yogurt, budino, formaggio fresco di latte fermentato. E' stata anche dimostrata una AUC equivalente per i granuli sospesi insuccodi melasomministratiattraversounsondinonasogastrico. Metabolismoedeliminazione: Lansoprazolo è ampiamente metabolizzato nel fegato e i metaboliti sono escreti per via renale e biliare. Il metabolismo di lansoprazolo è principalmente catalizzato dall'enzima CYP2C19. Anche l'enzima CYP3A4 contribuisce al metabolismo. L'emivita di eliminazione plasmatica va da 1 a 2 or

seguito di dosi singole o multiple in volontari sani. Non c'è evidenza di accumulo a seguito di dosi multiple in volontari sani. Nel plasma sono stati identificati sulfone, sulfide e 5-idrossil derivati di lansoprazolo.Questimetaboliti hannopochissimaonessunaattivitàanti secretoria. Uno studio con lansoprazolo marcato 14 C ha indicato che circa un terzo della radiattività somministrataè stataescretanelle urine e due terzi è stataritrovatanelle feci. Farmacocineticanei pazientianziani: La clearance di lansoprazolo è diminuita negli anziani, con una emivita di eliminazione aumentata approssimativamente dal 50% al 100%. Il picco dei livelli plasmatici non è aumentato negli anziani. Farmacocineticanei pazientipediatrici: La valutazione della farmacocinetica nei bambini di età 1-17 anni ha mostrato un'esposizione simile a quella degli adulti con dosi di 15 mg per quelli con peso inferiore a 30 kg, e 30 mg per quelli con peso superiore. Anche la sperimentazione di una dose di 17 mg/m2 di superficie corporea o di 1 mg/kg di peso corporeo, in bambini di 2-3 mesi fino a 1 anno di età, ha comportato una esposizione di lansoprazolocomparabile aquelladegli adulti. E' stata notata una esposizione più alta a lansoprazolo nei confronti degli adulti in neonati al di sotto di 2-3 mesi di etàa dosi siadi 1.0 mg/kg e 0.5 mg/kgdì pesocorporeosomministratoindose singola. Farmacocineticanell'insufficienzaepatica: L'esposizione di lansoprazolo è raddoppiata nei pazienti con insufficienza epatica lieve e molto più aumentatainpazienti coninsufficienzaepaticamoderatae severa. Scarsi metabolizzatori CYP2C19: CYP2C19 è soggetto ad un poliformismo genetico e il 2-6% dei soggetti, chiamati scarsi, metaboìizzatori (PMs), sono omozigoti per l’allele mutante CYP2C19 é quindi perdono I'enzima funzionale CYP2C19. L'esposizione a lansoprazolo è diverse volte più alto nei PMs che nei metaboìizzatori estensivi (EMs).

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica,tossicitàadosi ripetute,tossicitàriproduttivaogenotossicità. In due studi di carcinogenicità sui ratti; lansoprazolo ha causato iperplasia dose-correlata delle cellule gastriche ECL e carcinoidi cellulari ECL associati con ipergastrinemia dovuta all'inibizione della secrezione acida. E' stata osservata anche metaplasia intestinale come pure iperplasia delle cellule di Leydig e tumori benigni delle cellule di Leydig. Dopo 18 mesi di trattamento e stata osservata atrofia della retina. Questononè stato osservatonelle scimmie,cani,otopi,

Negli studi di carcinogenicità sul topo si è sviluppata iperplasia dose-correlata cellule gastriche ECL come pure tumori epatici e adenomadellarete testicolare. La rilevanzaclinicadìquesti risultati è sconosciuta.

6. Informazionifarmaceutiche

6.1 Elencodegli eccipienti

Sfere di saccarosio e amido di mais, magnesio carbonato pesante, ipromellosa, polisorbato 80, macrogol 6000, trietil citrato, talco, titanio diossido (E171), copolimero acido metacrilico -etacrilato (1:1) dispersione 30% (Eudragit L30 D-55) sodio idrossido; componenti della capsula: gelatina, titanio diossido(E171),eritrosina(E127),ferroossidorosso(E172)

6.2 Incompatibilità

6.3 Periododi validità

2 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Nonconservare a temperaturasuperiorea30°C.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Blisteralluminio/alluminiotermosaldato. Lansoprazolo Alter15 mg capsule rigide gastroresistenti:Astucci da14 capsule LansoprazoloAlter30 mg capsule rigide gastroresistenti:Astucci da14 capsule E' possibileche non tutte le confezionisiano commercializzate

6.6 Precauzioni particolari per losmaltimentoe la manipolazione

Nessunaistruzione particolare

7. Titolare dell'autorizzazióne all'immissioneincommercio

Laboratori AlterS.r.l. – ViaEgadi,7, 20 144 Milano

8. NUMERO(i) DELL'AUTORIZZAZIONEALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

LansoprazoloAlter15 mg capsule rigide gastroresistenti:14 capsule – A.I.C.N°036912018 LansoprazoloAlter15 mg capsule rigide gastroresistenti:28 capsule – A.I.C. N°036912032 LansoprazoloAlter30 mg capsule rigide gastroresistenti:14 capsule – A.I.C.N°036912020 LansoprazoloAlter30 mg capsule rigide gastroresistenti:28 capsule – A.I.C. N°036912044

9. Data della prima autorizzazione/rinnovodell'autorizzazione

Settembre 2009

10. Data di revisione del testo