METFORMINA DOC GENERICI

1. Denominazione del medicinale

METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film

2. Composizione qualitativa e quantitativa

METFORMINA DOC Generici 500 mg: Ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di metformina cloridrato corrispondente a 390 mg di metformina. METFORMINA DOC Generici 850 mg: Ogni compressa rivestita con film contiene 850 mg di metformina cloridrato corrispondente a 663 mg di metformina. METFORMINA DOC Generici 1000 mg: Ogni compressa rivestita con film contiene 1000 mg di metformina cloridrato corrispondente a 780 mg di metformina. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film METFORMINA DOC Generici 500 mg: Compresse rivestite con film bianche, rotonde, diametro 11 mm, biconvesse, con una “A” incisa su un lato e “60” inciso sull’altro lato. METFORMINA DOC Generici 850 mg: Compresse rivestite con film bianche, rotonde, diametro 12,70 mm, biconvesse, con una “A” incisa su un lato e “61” inciso sull’altro lato. METFORMINA DOC Generici 1000 mg: Compresse rivestite con film bianche, a forma di capsula, biconvesse, con una linea di incisione su entrambi i lati. La dimensione è di 20,5x8,6 mm. La compressa può essere divisa in due dosi uguali.

4. Informazioni cliniche

4.1 Indicazioni terapeutiche

Trattamento del diabete mellito di tipo 2, particolarmente nei pazienti in sovrappeso quando il regime alimentare e l’esercizio fisico da soli non riescono a produrre un controllo adeguato della glicemia. Negli adulti, METFORMINA DOC Generici compresse rivestite con film può essere usata come monoterapia o in combinazione con altri agenti antidiabetici orali o con insulina.  Nei bambini dai 10 anni di età e negli adolescenti, METFORMINA DOC Generici compresse rivestite con film può essere usata come monoterapia o in combinazione con insulina.

È stata dimostrata una riduzione delle complicazioni diabetiche nei pazienti adulti in sovrappeso con diabete di tipo 2 trattati con metformina cloridrato come terapia di prima linea dopo il fallimento della dieta (vedere paragrafo 5.1).

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia Adulti Adulti con normale funzione renale (GFR ≥ 90 ml/min) Monoterapia e combinazione con altri agenti antidiabetici orali: Di norma la dose iniziale è di 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato 2 o 3 volte al giorno somministrata durante o dopo i pasti. Dopo 10 o 15 giorni la dose deve essere aggiustata sulla base delle misure di glucosio nel sangue. Un lento incremento della dose può migliorare la tollerabilità gastrointestinale. La dose massima raccomandata di metformina cloridrato è di 3 g al giorno, presi in 3 dosi separate. Se si ha intenzione di trasferirsi da un altro agente antidiabetico orale: interrompere l’altro agente e iniziare la metformina cloridrato alla dose sopra indicata. Combinazione con l’insulina: La metformina cloridrato e l’insulina possono essere usate in terapia combinata per ottenere un controllo migliore del glucosio nel sangue. La metformina cloridrato viene somministrata alla normale dose iniziale di 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato 2 o 3 volte al giorno, mentre la dose dell’insulina è aggiustata sulla base delle misure del glucosio nel sangue. Anziani: Nei soggetti anziani, a causa della potenziale riduzione della funzionalità renale, la dose di metformina cloridrato deve essere aggiustata sulla base della funzione renale. E’ necessaria una valutazione regolare della funzione renale (vedere paragrafo 4.4). Dannorenale La GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con metformina e, successivamente, almeno una volta l’anno. Nei pazienti con aumentato rischio di ulteriore progressione della danno renale e negli anziani, la funzione renale deve essere valutata con maggior frequenza, ad esempio ogni 3-6 mesi. GFR ml/min Massima dose giornaliera totale (da suddividersi in 2-3 dose giornaliere) Considerazioni aggiuntive 60-89 3000 mg Una riduzione della dose può essere presa in considerazione a fronte del peggioramento renale 45-59 2000 mg I fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4) devono essere esaminati prima di prendere in considerazione l'inizio del trattamento con metformina. La dose iniziale non deve superare 30-44 1000 m

metà della dose massima. <30 - Metformina è controindicata Popolazione pediatrica: Monoterapia e combinazione con insulina  METFORMINA DOC Generici compresse rivestite con film può essere usata nei bambini dai 10 anni di età e negli adolescenti.  La dose abituale-iniziale è di 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato una volta al giorno, somministrata durante o dopo i pasti. Dopo 10 o 15 giorni la dose deve essere aggiustata sulla base delle misure del glucosio nel sangue. Un lento incremento della dose può migliorare la tollerabilità gastrointestinale. La dose massima raccomandata di metformina cloridrato è di 2 g al giorno, presi in 2 o 3 dosi separate.

4.3 Controindicazioni

- Ipersensibilità alla metformina cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 - Qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica) - Insufficienza renale grave (GFR < 30 ml/min) - Condizioni acute con potenziale alterazione della funzione renale come: o Disidratazione o Infezione grave o Shock - Patologie acute o croniche che possono causare ipossia del tessuto come: o Insufficienza cardiaca o respiratoria o Infarto del miocardio recente o Shock - Insufficienza epatica, intossicazione alcolica acuta, alcolismo

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Acidosi lattica L’acidosi lattica, una complicanza metabolica molto rara ma grave, insorge con maggior frequenza a causa del peggioramento acuto della funzione renale o di malattia cardiorespiratoria o sepsi. L’accumulo di metformina si manifesta con il peggioramento acuto della funzionalità renale e aumenta il rischio di acidosi lattica. In caso di disidratazione (diarrea o vomito gravi, febbre o ridotta assunzione di liquidi), la somministrazione di metformina deve essere interrotta temporaneamente e si deve raccomandare al paziente di rivolgersi a un operatore sanitario. Deve essere prestata cautela nell’iniziare il trattamento con medicinali che possano compromettere in modo acuto la funzione renale (come antipertensivi, diuretici e FANS) in pazienti trattati con metformina. Altri fattori di rischio di acidosi lattica sono l’eccessivo consumo di alcol, l’insufficienza epatica, il diabete scarsamente controllato, la chetosi, il digiuno prolungato e qualsiasi altra condizione associata ad ipossia, nonché l’uso in concomitanza di medicinali che possono causare acidosi lattica (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).

I pazienti e/o le persone che li assistono devono essere informati in merito al rischio di acidosi lattica. L’acidosi lattica è caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia seguiti da coma. In presenza di sintomi sospetti, il paziente deve interrompere l’assunzione di metformina e richiedere immediatamente assistenza medica. I risultati di laboratorio di valore diagnostico sono pH ematico ridotto (< 7,35), aumentati livelli di lattato plasmatico (> 5 mmol/L) e aumentato gap anionico e rapporto lattato/piruvato. Somministrazione di agenti di contrastoiodati La somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati può portare a nefropatia indotta da mezzo di contrasto. Questo causa l’accumulo di metformina e aumenta il rischio di acidosi lattica. La somministrazione di metformina deve essere interrotta prima o nel momento in cui viene effettuata l’indagine di imaging e non deve essere ripresa finché non siano trascorse almeno 48 ore dall’esame, a condizione che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile, vedere paragrafi 4.2 e 4.5. Funzione renale La GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento e, successivamente, a intervalli regolari, vedere paragrafo 4.2. Metformina è controindicata in pazienti con GFR < 30 ml/min e deve essere interrotta temporaneamente in presenza di condizioni patologiche che alterano la funzione renale, vedere paragrafo 4.3. Interventi chirurgici Metformina deve essere interrotta al momento di un intervento chirurgico in anestesia generale, spinale o epidurale. La terapia può essere ripresa non prima delle 48 ore successive all’intervento chirurgico o al riavvio della nutrizione orale, sempre che la funzionalità renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile. Popolazione pediatrica La diagnosi di diabete mellito di tipo 2 deve essere confermata prima di iniziare il trattamento con metformina cloridrato. Non è stato riscontrato alcun effetto di metformina cloridrato sulla crescita e la pubertà durante studi clinici controllati della durata di un anno, ma non sono disponibili dati a lungo termine su questi punti specifici. Perciò, è raccomandato un accurato follow-up degli effetti della metformina cloridrato su questi parametri nei bambini trattati con metformina cloridrato, specialmente nei bambini in età pre– puberale. Bambini di età tra 10 e 12 anni: Solo 15 soggetti di età tra 10 e 12 anni sono stati inclusi negli studi clinici controllati condotti nei bambini e negli adolescenti. Sebbene l’efficacia e la sicurezza della metformina cloridrato in questi bambini non abbia mostrato differenze rispetto all’efficacia e la sicurezza in bambini più grandi e negli adolescenti, si raccomanda particolare cautela quando si prescrive ai bambini di età tra 10 e 12 anni. Altre precauzioni:

- Tutti i pazienti devono continuare la loro dieta con una regolare distribuzione dei carboidrati assunti durante il giorno. I pazienti in sovrappeso devono continuare il loro regime alimentare ipocalorico. - I normali test di laboratorio per il monitoraggio del diabete devono essere eseguiti regolarmente. - La metformina cloridrato da sola non provoca ipoglicemia, ma si consiglia cautela quando essa è usata in combinazione con l’insulina o altri antidiabetici orali (per esempio le sulfaniluree o le meglitinidi).

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Uso concomitante non raccomandato Alcol: L’intossicazione da alcol è associata ad un aumentato rischio di acidosi lattica, in particolare nei casi di digiuno, malnutrizione o compromissione epatica. Evitare il consumo di alcol e prodotti medicinali contenenti alcol. Agenti di contrasto iodati: La somministrazione di metformina deve essere interrotta prima o nel momento in cui viene effettuata l’indagine di imaging e non deve essere ripresa finché non siano trascorse almeno 48 ore dall’esame, a condizione che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile, vedere paragrafi 4.2 e 4.4. La somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati può portare a insufficienza renale, risultante nell’accumulo di metformina cloridrato ed in un aumento del rischio di acidosi lattica. Associazioni che richiedono precauzioni per l’uso: Alcuni medicinali possono influire negativamente sulla funzione renale, aumentando quindi il rischio di acidosi lattica, ad es. FANS, compresi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi (COX) II, gli ACE-inibitori, gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II e i diuretici, in particolare i diuretici dell’ansa. Quando questi medicinali vengono utilizzati in associazione a metformina, si rende necessario un attento monitoraggio della funzione renale. Medicinali con attività iperglicemica intrinseca come i glucocorticoidi (per via sistemica e locale) e i simpaticomimetici. Può essere richiesto un controllo più frequente della glicemia, specialmente all’inizio del trattamento. Se necessario, la dose della metformina può essere aggiustata durante la terapia in funzione dei relativi medicinali.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamentoGravidanza

Il diabete non controllato in gravidanza (gestazionale o permanente) è associato ad un aumento del rischio di anomalie congenite e di mortalità perinatale. Una quantità limitata di dati sull’uso di metformina nelle donne incinte non ha indicato un aumento del rischio di anomalie congenite. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, il parto o lo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).

Quando una paziente ha in programma una gravidanza e durante la gravidanza stessa, si raccomanda di non trattare il diabete con metformina ma di usare insulina per mantenere i livelli di glucosio nel sangue più vicini possibile al normale, per diminuire il rischio di malformazioni del feto. Allattamento La metformina cloridrato è escreta nel latte umano. Non sono stati osservati effetti indesiderati nei neonati/allattati. Tuttavia, poiché sono disponibili solo dati limitati, l’allattamento non è raccomandato durante il trattamento con metformina. Deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento, tenendo conto del beneficio dell’allattamento e del potenziale rischio di effetti indesiderati nel bambino. Fertilità La fertilità dei ratti maschi o femmina non è interessata dalla metformina quando somministrata a dosi di 600 mg/kg/giorno, dose corrispondente a circa tre volte quella massima raccomandata nell’uomo sulla base del confronto tra le superfici corporee.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

La monoterapia con metformina cloridrato non causa ipoglicemia e quindi non ha effetti sulla capacità di guidare o di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti del rischio di ipoglicemia quando la metformina cloridrato è usata in combinazione con altri agenti antidiabetici (sulfaniluree, insulina o meglitinidi).

4.8 Effetti indesiderati

All’inizio del trattamento le più comuni reazioni avverse osservate sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito, che si risolvono spontaneamente nella maggior parte dei casi. Per prevenirli, si raccomanda di prendere metformina in due o tre dosi giornaliere e di aumentare lentamente le dosi. Le seguenti reazioni avverse possono verificarsi durante il trattamento con metformina. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10); comune ( ≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Molto raro: acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4). Diminuzione dell’assorbimento della vitamina B12 con diminuzione dei livelli plasmatici durante l’uso a lungo termine di metformina. Se il paziente presenta anemia megaloblastica è raccomandabile tenere in considerazione questa eziologia. Patologie del sistema nervoso: Comune: alterazione del gust

Patologie gastrointestinali: Molto comune: patologie gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Questi effetti indesiderati si presentano più frequentemente all’inizio della terapia e nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente. Per prevenirli, si raccomanda di prendere la metformina cloridrato in 2 o 3 dosi giornaliere durante o dopo i pasti. Un lento incremento della dose può anche migliorare la tollerabilità gastrointestinale. Patologie epatobiliari: Molto raro: casi isolati di anomalie dei test della funzione epatica o epatiti che si risolvono in seguito all’interruzione di metformina cloridrato. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Molto raro: reazioni cutanee come eritema, prurito e orticaria. Popolazione pediatrica Nei dati pubblicati e post marketing e in studi clinici controllati su una limitata popolazione pediatrica di età compresa tra 10 e 16 anni, trattata per un anno, gli eventi avversi segnalati erano simili in natura e gravità a quelli riportati negli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa

4.9 Sovradosaggio

Non è stata osservata ipoglicemia con dosi di metformina cloridrato fino a 85 g, sebbene in tali circostanze si sia manifestata acidosi lattica. Alti sovradosaggi di metformina cloridrato o rischi concomitanti possono portare ad acidosi lattica. L’acidosi lattica rappresenta un’emergenza medica e deve essere trattata in ospedale. Il metodo più efficace per eliminare lattato e metformina cloridrato è l’emodialisi.

5. Proprietà farmacologiche

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: farmaci che riducono il glucosio nel sangue, escluse insuline, biguanidi. Codice ATC: A10BA02 Meccanismo d’azione La metformina cloridrato è una biguanide con effetti antiiperglicemici, che riduce il glucosio nel plasma sia basale che postprandiale. Non stimola la secrezione di insulina e quindi non causa ipoglicemia. La metformina cloridrato può agire attraverso tre meccanismi:

(1) Riduzione della produzione del glucosio epatico attraverso l’inibizione della gluconeogenesi e della glicogenolisi; (2) Nei muscoli, aumentando la sensibilità all’insulina, migliorando l’assorbimento e l’uso del glucosio periferico; (3) Ritardo nell’assorbimento del glucosio intestinale. La metformina cloridrato stimola la sintesi del glicogeno intracellulare agendo sulla glicogeno sintetasi. La metformina cloridrato aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori di membrana del glucosio (GLUTs) finora conosciuti. Nell’uomo, indipendentemente dalla sua azione sulla glicemia, la metformina cloridrato ha effetti favorevoli sul metabolismo dei lipidi. Questo effetto è stato dimostrato a dosi terapeutiche in studi clinici controllati di medio e lungo termine: la metformina cloridrato riduce i livelli di colesterolo totale, di colesterolo LDL e dei trigliceridi. Negli studi clinici, l’uso di metformina è stato associato a peso corporeo stabile o a modesta perdita di peso. Efficacia clinica: Lo studio prospettico randomizzato (UKPDS) ha stabilito il beneficio a lungo termine del controllo intensivo del glucosio nel sangue in pazienti adulti con diabete di tipo 2. Le analisi dei risultati sui pazienti in sovrappeso trattati con metformina cloridrato dopo il fallimento del solo regime alimentare hanno dimostrato: - una significativa riduzione del rischio assoluto di complicanze correlate al diabete nel gruppo trattato con metformina cloridrato (29,8 eventi in 1000 pazienti/anno) rispetto al solo regime alimentare (43,3 eventi in 1000 pazienti/anno), p=0,0023, e rispetto ai gruppi trattati in combinazione con sulfaniluree e in monoterapia con insulina (40,1 eventi in 1000 pazienti/anno), p=0,0034; - una significativa riduzione del rischio assoluto di mortalità correlata al diabete: metformina cloridrato 7,5 eventi in 1000 pazienti/anno, solo regime alimentare 12,7 eventi in 1000 pazienti/anno, p=0,017; - una significativa riduzione del rischio assoluto di mortalità complessiva: metformina cloridrato 13,5 eventi in 1000 pazienti/anno rispetto al solo regime alimentare 20,6 eventi in 1000 pazienti/anno (p=0,011), e rispetto ai gruppi trattati in combinazione con sulfaniluree e in monoterapia con insulina 18,9 eventi in 1000 pazienti/anno (p=0,021); - una significativa riduzione del rischio assoluto di infarto miocardico: metformina cloridrato 11 eventi in 1000 pazienti/anno, solo regime alimentare 18 eventi in 1000 pazienti/anno (p=0,01). Non sono stati dimostrati benefici riguardanti l’esito clinico per la metformina cloridrato usata come terapia di seconda linea in associazione con la sulfanilurea. Nel diabete di tipo 1, la combinazione di metformina cloridrato e insulina è stata usata su pazienti selezionati, ma il beneficio clinico di questa combinazione non è stato formalmente stabilito.

Popolazione pediatrica Studi clinici controllati in una popolazione pediatrica limitata di età compresa tra 10 e 16 anni trattata per 1 anno hanno dimostrato una risposta simile nel controllo glicemico rispetto a quanto osservato negli adulti.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento Dopo una dose orale di metformina cloridrato, la Cmax (massima concentrazione plasmatica) viene raggiunta in circa 2,5 ore (Tmax). La biodisponibilità assoluta di una compressa di metformina cloridrato rivestita con film da 500 mg o 850 mg è circa 50-60% nei soggetti sani. Dopo una dose orale la frazione non assorbita riscontrata nelle feci è del 20-30%. Dopo una somministrazione orale, l’assorbimento di metformina cloridrato è saturabile e incompleto. Si suppone che la farmacocinetica dell’assorbimento di metformina cloridrato sia non lineare. Alle dosi raccomandate e agli schemi di dosaggio di metformina cloridrato, le concentrazioni nel plasma allo stato stazionario vengono raggiunte entro 24 – 48 ore e generalmente sono inferiori a 1 microgrammo/ml. In studi clinici controllati, i livelli massimi di metformina cloridrato nel plasma (Cmax) non superavano i 4 microgrammi/ml, nemmeno alle massime dosi. Il cibo riduce l’entità e ritarda leggermente l’assorbimento di metformina cloridrato. In seguito alla somministrazione di una dose di 850 mg, sono stati osservati una concentrazione di picco nel plasma inferiore del 40%, una diminuzione del 25% nell’AUC (area sotto la curva) e un prolungamento di 35 minuti del tempo necessario per arrivare alla concentrazione di picco nel plasma. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta. Distribuzione Il legame alle proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina cloridrato si distribuisce all’interno degli eritrociti. Il picco nel sangue è inferiore al picco nel plasma e compare approssimativamente allo stesso tempo. I globuli rossi molto probabilmente rappresentano un compartimento secondario di distribuzione. Il volume medio di distribuzione (Vd) è tra 63 e 276 l. Biotrasformazione La metformina cloridrato viene escreta immodificata nelle urine. Nell’uomo non sono stati identificati metaboliti. Eliminazione La clearance renale della metformina cloridrato è >400 ml/min, indicando che la metformina cloridrato è eliminata attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. In seguito ad una dose orale, l’emivita di eliminazione terminale apparente è di circa 6,5 ore. Quando la funzione renale è compromessa, la clearance renale diminuisce in proporzione a quella della creatinina e così l’emivita di eliminazione è prolungata, portando ad un aumento dei livelli della metformina cloridrato nel plasma. Popolazione pediatric

Studio a dose singola: dopo dosi singole di metformina cloridrato 500 mg, i pazienti pediatrici hanno mostrato un profilo farmacocinetico simile a quello osservato negli adulti sani. Studio a dose multipla: i dati sono ristretti a uno studio. A seguito di dosi ripetute di 500 mg due volte al giorno per 7 giorni nei pazienti pediatrici il picco della concentrazione del plasma (Cmax) e l’esposizione sistemica (AUC0–t) erano ridotti approssimativamente del 33% e 40%, rispettivamente confrontati con adulti diabetici che hanno ricevuto dosi ripetute di 500 mg due volte al giorno per 14 giorni. Poiché la dose è titolata individualmente sulla base del controllo glicemico, ciò è di scarsa rilevanza clinica.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo, sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa: povidone, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa, macrogol

6.2 Incompatibilità

Non pertinente

6.3 Periodo di validità

5 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 Natura e contenutodel contenitore

METFORMINA DOC Generici 500 mg/850 mg: 20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 120, 180, 200, 300 o 400 compresse rivestite con film in blister (PVC/PVdC/alluminio trasparente o PVC/Al trasparente), ogni blister contiene 10 o 14 compresse rivestite con film o in flaconi HDPE bianco opaco contenenti 90, 100, 400 o 500 compresse rivestite con film con chiusura in polipropilene contenente carbone attivo. METFORMINA DOC Generici 1000 mg: 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120 o 180 compresse rivestite con film in blister (PVC/PVdC/alluminio trasparente o PVC/Al trasparente), ogni blister contiene 10 compresse rivestite con film o in flaconi HDPE bianco opaco contenenti 60, 90, 100 o 500 compresse rivestite con film contenente carbone attivo. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

DOC Generici S.r.l. Via Turati 40 20121 – Milano Italia

8. Numero(i) dell’autorizzazione all’immissione in commercio

METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 20 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066016 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 28 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066028 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 30 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066030 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 40 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066042 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 42 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066055 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 50 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066067 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 56 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066079 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 60 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066081 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 70 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066093 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 80 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066105 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 84 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066117 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 90 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066129 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 98 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066131 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 100 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066143 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 120 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066156 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 200 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066168 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 300 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066170 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 400 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066182

METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 20 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066194 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 28 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066206 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 30 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066218 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 400 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066220 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 42 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066232 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 50 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066244 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 56 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066257 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 60 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066269 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 70 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066271 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 80 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066283 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 84 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066295 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 90 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066307 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 98 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066319 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 100 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066321 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 120 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066333 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 200 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066345 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 300 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066358 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 40 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066360 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 20 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066372 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 30 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066384 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 40 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066396 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 50 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066408 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 60 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066410

METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 70 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066422 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 80 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066434 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 90 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066446 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 100 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066459 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 120 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066461 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 180 compresse in blister Pvc/Pvdc/Al – AIC 039066473 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 20 compresse in blister Pvc/Al – AIC 039066485 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 28 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066497 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 30 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066509 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 40 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066511 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 42 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066523 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 50 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066535 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 56 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066547 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 60 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066550 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 70 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066562 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 80 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066574 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 84 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066586 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 90 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066598 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 98 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066600 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 100 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066612 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 120 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066624 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 200 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066636 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 300 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066648 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 400 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066651

METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 20 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066663 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 28 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066675 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 30 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066687 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 40 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066699 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 42 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066701 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 50 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066713 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 56 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066725 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 60 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066737 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 70 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066749 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 80 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066752 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 84 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066764 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 90 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066776 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 98 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066788 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 100 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066790 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 120 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066802 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 200 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066814 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 300 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066826 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 400 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066838 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 20 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066840 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 30 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066853 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 40 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066865 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 50 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066877 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 60 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066889

METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 70 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066891 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 80 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066903 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 90 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066915 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 100 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066927 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 120 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066939 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 180 compresse in blister PVC/Al – AIC 039066941 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 180 compresse in blister PVC/PVDC/Al – AIC 039066954 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 180 compresse in blister PVC/PVDC/Al – AIC 039066966 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 100 compresse in flacone HDPE - AIC 039066978 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 400 compresse in flacone HDPE - AIC 039066980 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 500 compresse in flacone HDPE - AIC 039066992 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 100 compresse in flacone HDPE - AIC 044531010 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 400 compresse in flacone HDPE - AIC 044531022 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 500 compresse in flacone HDPE - AIC 044531034 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 60 compresse in flacone HDPE - AIC 044531046 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 100 compresse in flacone HDPE - AIC 044531059 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 500 compresse in flacone HDPE - AIC 044531061 METFORMINA DOC Generici 500 mg compresse rivestite con film 90 compresse in flacone HDPE - AIC 044531073 METFORMINA DOC Generici 850 mg compresse rivestite con film 90 compresse in flacone HDPE - AIC 044531085 METFORMINA DOC Generici 1000 mg compresse rivestite con film 90 compresse in flacone HDPE - AIC 044531097

9. Data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’ autorizzazione

Luglio 2009/Dicembre 2012

10. Data di revisione del testo