METFORMINA EG STADA ITALIA

1. Denominazione del medicinale

METFORMINA EG STADA ITALIA 500 mg compresse rivestite con film METFORMINA EG STADA ITALIA 850 mg compresse rivestite con film METFORMINA EG STADA ITALIA 1.000 mg compresse rivestite con film

2. Composizione qualitativa e quantitativa

METFORMINA EG STADA ITALIA 500 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di metformina cloridrato pari a 390 mg di metformina base. METFORMINA EG STADA ITALIA 850 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 850 mg di metformina cloridrato pari a 663 mg di metformina base. METFORMINA EG STADA ITALIA 1.000 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene 1.000 mg di metformina cloridrato pari a 780 mg di metformina base. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Compressa rivestita con film. METFORMINA EG STADA ITALIA 500 mg compresse rivestite con film Compresse rivestite con film di colore variabile tra bianco e biancastro, rotonde, con impresso “001” su di un lato e “500” sull’altro. Le dimensioni della compressa sono approssimativamente 11 mm di diametro e 6 mm di spessore. METFORMINA EG STADA ITALIA 850 mg compresse rivestite con film Compresse rivestite con film di colore variabile tra bianco e biancastro, rotonde, con impresso “002” su di un lato e “850” sull’altro. Le dimensioni della compressa sono approssimativamente 13 mm di diametro e 7 mm di spessore. METFORMINA EG STADA ITALIA 1.000 mg compresse rivestite con film Compresse rivestite con film di colore da bianco a biancastro, ovali, biconvesse con “003” impresso su di un lato e “1000” impresso sull’altro e provviste di linea di frattura su entrambi i lati. La compressa può essere divisa in dosi uguali. Le dimensioni della compressa sono approssimativamente 19 mm di lunghezza e 10 mm di spessore.

4. Informazioni cliniche

4.1. Indicazioni terapeutiche Trattamento del diabete mellito di tipo 2, in particolare in pazienti sovrappeso, quando il regime alimentare e l’esercizio fisico da soli non riescono a produrre un controllo glicemico adeguato. • Negli adulti, METFORMINA EG STADA ITALIA può essere usato in monoterapia o in associazione con altri farmaci antidiabetici orali o con insulina. • Nei bambini a partire dai 10 anni di età e negli adolescenti, METFORMINA EG STADA ITALIA può essere usato in monoterapia o in associazione con insulina. È stata dimostrata una riduzione delle complicanze correlate al diabete in pazienti adulti sovrappeso affetti da diabete di tipo 2 trattati con metformina cloridrato come terapia di prima linea in seguito al fallimento de

regime dietetico (vedere paragrafo 5.1). 4.2. Posologia e modo di somministrazione Posologia Adulti con funzione renale normale (GFR ≥ 90 mL/min) Monoterapia e associazione con altri agenti antidiabetici orali La dose iniziale abituale è pari a 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato 2 o 3 volte al giorno somministrati durante o dopo i pasti. Dopo 10-15 giorni la dose deve essere adeguata in base agli esiti delle misurazioni della glicemia. Un lento incremento della dose può determinare un miglioramento della tollerabilità gastrointestinale. METFORMINA EG STADA ITALIA 1.000 mg compresse rivestite con film Nei pazienti che assumono alte dosi di metformina cloridrato (2-3 g al giorno) è possibile sostituire due compresse rivestite con film da 500 mg con 1 compressa rivestita con film da 1.000 mg. La dose massima raccomandata di metformina cloridrato è di 3 g al giorno, da assumere in 3 dosi separate. Se è previsto il passaggio da un altro trattamento con medicinale antidiabetico orale: interrompere la terapia con l’altro agente e iniziare il trattamento con metformina alla dose sopra indicata. Associazione con insulina Metformina e insulina possono essere usate in associazione per ottenere un miglior controllo della glicemia. Metformina cloridrato viene somministrata alla dose iniziale abituale di 500 mg o 850 mg 2 o 3 volte al giorno, mentre la dose di insulina è regolata sulla base delle misurazioni della glicemia. Anziani A causa della possibilità di ridotta funzionalità renale in soggetti anziani, la dose di metformina deve essere regolata in base alla funzione renale. È necessario un regolare controllo della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.4). Compromissione renale La GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con medicinali contenenti metformina e, successivamente, almeno una volta all’anno. Nei pazienti maggiormente a rischio di ulteriore progressione della compromissione renale e negli anziani, la funzione renale deve essere valutata con maggiore frequenza, ad es. ogni 3-6 mesi. GFR ml/min Massima dose giornaliera totale (da suddividersi in 2-3 dosi giornaliere) Considerazioni aggiuntive 60-89 3.000 mg Una riduzione della dose può essere presa in considerazione a fronte di un peggioramento della funzione renale 45-59 2.000 mg I fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4) devono essere riesaminati prima di prendere in considerazione l’inizio del trattamento con metformina. La dose iniziale non deve superare metà della dose massima. 30-44 1.000 mg < 30 - Metformina è controindicata. Popolazione pediatrica Monoterapia ed associazione con insulina • METFORMINA EG STADA ITALIA può essere usato nei bambini di età pari o superiore ai 10 ann

negli adolescenti. • La dose iniziale abituale è 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato una volta al giorno, assunta durante o dopo i pasti. Dopo 10-15 giorni la dose deve essere adeguata sulla base dei valori di glucosio ematico. Un lento incremento della dose può migliorare la tollerabilità gastrointestinale. La dose massima raccomandata di metformina cloridrato è di 2 g al giorno, assunta in 2 o 3 dosi separate. 4.3. Controindicazioni • Ipersensibilità alla metformina o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. • Qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica). • Pre-coma diabetico. • Insufficienza renale grave (GFR < 30 ml/min). • Condizioni acute potenzialmente in grado di alterare la funzionalità renale come: disidratazione, infezione grave, shock. • Patologie che possano provocare ipossia tissutale (specialmente patologie acute o peggioramento di patologie croniche) come: insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza respiratoria, recente infarto miocardico, shock. • Insufficienza epatica, intossicazione acuta da alcool, alcolismo. 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Acidosi lattica L’acidosi lattica, una complicanza metabolica molto rara ma grave, insorge con maggior frequenza a causa del peggioramento acuto della funzione renale o di malattia cardiorespiratoria o sepsi. L’accumulo di metformina si manifesta con il peggioramento acuto della funzionalità renale e aumenta il rischio di acidosi lattica. In caso di disidratazione (diarrea o vomito gravi, febbre o ridotta assunzione di liquidi), la somministrazione di metformina deve essere interrotta temporaneamente e si deve raccomandare al paziente di rivolgersi a un operatore sanitario. Deve essere prestata cautela nell’iniziare il trattamento con medicinali che possano compromettere in modo acuto la funzione renale (come antipertensivi, diuretici e FANS) in pazienti trattati con metformina. Altri fattori di rischio di acidosi lattica sono l’eccessivo consumo di alcol, la compromissione epatica, il diabete scarsamente controllato, la chetosi, il digiuno prolungato e qualsiasi altra condizione associata ad ipossia, nonché l’uso in concomitanza di medicinali che possono causare acidosi lattica (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). I pazienti e/o le persone che li assistono devono essere informati in merito al rischio di acidosi lattica. L’acidosi lattica è caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia seguiti da coma. In presenza di sintomi sospetti, il paziente deve interrompere l’assunzione di metformina e richiedere immediatamente assistenza medica. I risultati di laboratorio di valore diagnostico sono pH ematico ridotto (< 7,35), aumentati livelli di lattato plasmatico (> 5 mmol/L) e aumentato gap anionico e rapporto lattato/piruvato. Pazienti con malattie mitocondriali note o sospette: In pazienti con malattie mitocondriali note, come encefalomiopatia mitocondriale con acidosi lattica ed episodi ictus-simili (sindrome MELAS, Mitochondrial Encephalopathy with Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes) e diabete e sordità a trasmissione materna (MIDD, Maternal Inherited Diabetes and Deafness), metformina non è raccomandata a causa del rischio di esacerbazione dell’acidosi lattica e di complicanze neurologiche che possono determinare un peggioramento della malattia. In caso di segni e sintomi indicativi di sindrome MELAS o di MIDD dopo l’assunzione di metformina, i

trattamento con metformina deve essere interrotto immediatamente e deve essere effettuata una valutazione diagnostica tempestiva. Funzionalità renale La GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento e, successivamente, a intervalli regolari, vedere paragrafo 4.2. Metformina è controindicata in pazienti con GFR < 30 ml/min e deve essere interrotta temporaneamente in presenza di condizioni che alterano la funzionalità renale, vedere paragrafo 4.3. Funzionalità cardiaca I pazienti con insufficienza cardiaca sono più a rischio di ipossia e insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, la metformina può essere utilizzata attuando un regolare monitoraggio della funzionalità cardiaca e renale. Metformina è controindicata nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta e instabile (vedere paragrafo 4.3). Somministrazione di mezzi di contrasto iodati La somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati può portare a nefropatia indotta da mezzo di contrasto. Questo causa l’accumulo di metformina e può aumentare il rischio di acidosi lattica. La somministrazione di metformina deve essere interrotta prima o nel momento in cui viene effettuata l’indagine di imaging e non deve essere ripresa finché non siano trascorse almeno 48 ore dall’esame, a condizione che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile, vedere paragrafi 4.2 e 4.5. Chirurgia Metformina deve essere interrotta al momento di un intervento chirurgico in anestesia generale, spinale o epidurale. La terapia può essere ripresa non prima delle 48 ore successive all’intervento chirurgico o al riavvio della nutrizione orale, sempre che la funzionalità renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile. Popolazione pediatrica La diagnosi di diabete mellito di tipo 2 deve essere confermata prima che inizi il trattamento con metformina. Non è stato rilevato alcun effetto di metformina su crescita e pubertà durante studi clinici controllati della durata di un anno, ma non sono disponibili dati a lungo termine su questi aspetti specifici. Pertanto, si raccomanda un accurato follow-up degli effetti della metformina su questi parametri nei bambini trattati con metformina, specialmente nei bambini in età prepuberale. Bambini di età compresa tra 10 e 12 anni Solo 15 soggetti di età compresa tra 10 e 12 anni sono stati inclusi negli studi clinici controllati condotti nei bambini e negli adolescenti. Sebbene l’efficacia e la sicurezza della metformina in questi bambini non differiscano rispetto all’efficacia e alla sicurezza in bambini di età superiore e negli adolescenti, si raccomanda particolare cautela quando si prescrive ai bambini di età compresa tra 10 e 12 anni. Altre precauzioni Tutti i pazienti devono continuare a seguire una dieta che preveda una regolare distribuzione dell’assunzione di carboidrati durante il giorno. I pazienti sovrappeso devono continuare a seguire un regime alimentare ad apporto energetico limitato. I consueti test di laboratorio per il controllo del diabete devono essere effettuati regolarmente. Metformina può ridurre i livelli sierici di vitamina B12. Il rischio di bassi livelli di vitamina B12 aumenta con l’aumento della dose di metformina, della durata del trattamento e/o in pazienti con fattori di rischio noti per causare carenza di vitamina B12. In caso di sospetto di carenza di vitamina B12 (come anemia o neuropatia), i livelli sierici di vitamina B12 devono essere monitorati. Il monitoraggio periodico della vitamina B12 potrebbe essere necessario nei pazienti con fattori di rischio per carenza di vitamina B12. La terapia con metformina deve essere continuata fino a quando è tollerata e non controindicata e deve essere fornito un trattamento correttivo appropriato per la carenza di vitamina B12 in linea con le attuali linee guida cliniche.

Metformina da sola non provoca ipoglicemia, anche se si consiglia cautela quando viene usata in associazione con insulina o altri antidiabetici orali (ad es. sulfoniluree o meglitinidi). 4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Uso concomitante non raccomandato Alcol L’intossicazione da alcol è associata a un aumentato rischio di acidosi lattica, soprattutto nei casi di digiuno, malnutrizione o compromissione epatica. Mezzi di contrasto iodati La somministrazione di metformina deve essere interrotta prima o nel momento in cui viene effettuata l’indagine di imaging e non deve essere ripresa finché non siano trascorse almeno 48 ore dall’esame, a condizione che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Associazioni che richiedono precauzioni per l’uso Alcuni medicinali possono influire negativamente sulla funzione renale, aumentando quindi il rischio di acidosi lattica, ad es. FANS, compresi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi (COX) II, gli ACE-inibitori, gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II e i diuretici, in particolare i diuretici dell’ansa. Quando questi medicinali vengono iniziati o utilizzati in associazione a metformina, si rende necessario un attento monitoraggio della funzione renale. Medicinali con attività iperglicemica intrinseca (ad es. glucocorticoidi (per via sistemica e locale) e simpaticomimetici) Possono essere necessari controlli più frequenti della glicemia, soprattutto all’inizio del trattamento. Se necessario, adeguare la dose della metformina durante la terapia con l’altro farmaco e all’interruzione di quest’ultimo. Trasportatori di cationi organici (OCT) Metformina è un substrato di entrambi i trasportatori OCT1 e OCT2. La co-somministrazione di metformina con • inibitori di OCT1 (come verapamil) possono ridurre l’efficacia di metformina; • induttori di OCT1 (come rifampicina) possono aumentare l’assorbimento gastrointestinale e l’efficacia di metformina; • inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) possono diminuire l’eliminazione renale di metformina e pertanto portare ad un aumento della concentrazione di metformina nel plasma; • inibitori di OCT1 e OCT2 (come crizotinib, olaparib) possono alterare l’efficacia e l’eliminazione renale di metformina. Si raccomanda pertanto cautela, soprattutto nei pazienti con compromissione renale, quando questi medicinali sono somministrati in concomitanza con metformina, in quanto si può avere un aumento della concentrazione plasmatica di metformina. Se necessario, può essere preso in considerazione l’aggiustamento della dose di metformina poiché gli inibitori/induttori OCT possono alterare l’efficacia della metformina. 4.6. Fertilità, gravidanza e allattamento Gravidanza L’iperglicemia non controllata nella fase periconcezionale e durante la gravidanza viene associata ad un aumento del rischio di anomalie congenite, interruzione della gravidanza, ipertensione indotta dalla gravidanza, preeclampsia e mortalità perinatale. È importante mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla norma durante la gravidanza, per ridurre il rischio di reazioni avverse correlate all’iperglicemia per la madre e il suo bambino.

Metformina attraversa la placenta con livelli che possono raggiungere le concentrazioni materne. Una grande quantità di dati su donne in gravidanza (più di 1000 risultati mostrati) da uno studio di coorte basato su registri e dati pubblicati (meta-analisi, studi clinici e registri) non indica un aumento del rischio di anomalie congenite né tossicità feto/neonatale dopo l’esposizione alla metformina nella fase periconcezionale e/o durante la gravidanza. Esistono prove limitate e inconcludenti sull’effetto di metformina sull’esito del peso a lungo termine dei bambini esposti in utero. Metformina non sembra influenzare lo sviluppo sociale e motorio fino a 4 anni di età nei bambini esposti durante la gravidanza, sebbene i dati sugli esiti a lungo termine siano limitati. Se clinicamente necessario, l’uso di metformina può essere preso in considerazione durante la gravidanza e nella fase periconcezionale in aggiunta o in alternativa all’insulina. Allattamento Metformina viene escreta nel latte materno umano. Non sono stati notati effetti avversi nei neonati/bambini allattati al seno. Tuttavia, poiché sono disponibili solo dati limitati, si raccomanda di non allattare al seno durante il trattamento con metformina. Si deve decidere se interrompere l’allattamento al seno, prendendo in considerazione il beneficio dell’allattamento e il rischio potenziale di effetti indesiderati sul bambino. Fertilità La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata dalla metformina quando somministrata a dosi fino a 600 mg/kg/die, che sono circa pari a tre volte la dose massima giornaliera raccomandata nell’uomo calcolata in base all’area della superficie corporea. 4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari La metformina in monoterapia non determina ipoglicemia, pertanto non ha alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti in merito al rischio di ipoglicemia quando metformina viene usata in associazione con altri farmaci antidiabetici (ad es. sulfoniluree, insulina, o meglitinidi). 4.8. Effetti indesiderati All’inizio del trattamento le reazioni avverse più comunemente osservate sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita dell’appetito che, nella maggior parte dei casi, si risolvono spontaneamente. Per prevenirli si raccomanda di assumere metformina in 2 o 3 dosi giornaliere e di incrementare la dose lentamente. Durante il trattamento con metformina possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati. Le frequenze sono definite some segue: molto comune: ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 - < 1/10; non comune ≥ All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune • diminuzione/carenza di vitamina B12 (vedere paragrafo 4.4). Molto raro • acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4). Patologie del sistema nervoso Comun

• alterazione del gusto Patologie gastrointestinali Molto comune • disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Questi effetti indesiderati si verificano più frequentemente all’inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente. Per prevenirli, si raccomanda di assumere metformina in 2 o 3 dosi giornaliere, durante o dopo i pasti. Un incremento lento della dose può inoltre migliorare la tollerabilità gastrointestinale. Patologie epatobiliari Molto raro • casi isolati di alterazioni dei test di funzionalità epatica o epatite che si sono risolte in seguito a interruzione del trattamento con metformina. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto raro • reazioni cutanee come eritema, prurito, orticaria. Popolazione pediatrica Nell’ambito di dati clinici pubblicati e successivi alla commercializzazione e in studi clinici controllati in una limitata popolazione pediatrica di età compresa tra 10 e16 anni, trattata per un anno, la natura e la gravità degli eventi avversi segnalati erano simili a quelli riportati negli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. 4.9. Sovradosaggio Non è stata osservata ipoglicemia con dosi di metformina fino a 85 g, sebbene in alcuni casi sia insorta un’acidosi lattica. Elevati sovradosaggi di metformina o rischi concomitanti possono condurre all’acidosi lattica. L’acidosi lattica è un’emergenza medica e deve essere trattata in ospedale. Il metodo più efficace per rimuovere lattato e metformina è l’emodialisi.

5. Proprietà farmacologiche

5.1. Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Farmaci ipoglicemizzanti. Biguanidi; codice ATC: A10BA02. Meccanismo d’azione Metformina è una biguanide con effetti anti-iperglicemici che riduce la glicemia sia basale che postprandiale. Non stimola la secrezione di insulina e pertanto non causa ipoglicemia. Metformina riduce l’iperinsulinemia basale e, in combinazione con l’insulina, riduce il fabbisogno di quest’ultima. Metformina esercita il suo effetto antiperglicemico attraverso molteplici meccanismi: Metformina riduce la produzione di glucosio epatico. Metformina facilita la captazione e l’utilizzo del glucosio periferico, in parte aumentando l’azione dell’insulina.

Metformina altera il turnover del glucosio nell’intestino: aumenta la captazione dalla circolazione e diminuisce l’assorbimento dal cibo. Ulteriori meccanismi attribuiti all’intestino comprendono un aumento del rilascio del glucagon-like peptide 1 (GLP-1) e una diminuzione del riassorbimento degli acidi biliari. La metformina altera il microbioma intestinale. Metformina può migliorare il profilo lipidico nei soggetti iperlipidemici. Negli studi clinici, l’uso della metformina è stato associato a un peso corporeo stabile o ad una modesta perdita di peso. La metformina è un attivatore dell’adenosina monofosfato-protein-chinasi (AMPK) e aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori di glucosio di membrana (GLUT). Efficacia clinica Lo studio prospettico randomizzato UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) ha stabilito il beneficio a lungo termine del controllo intensivo della glicemia nei pazienti adulti con diabete di tipo 2. L’analisi dei risultati per i pazienti in sovrappeso, trattati con metformina dopo fallimento della sola dieta, ha dimostrato: • una riduzione significativa del rischio assoluto di qualsiasi complicazione correlata a diabete nel gruppo trattato con metformina (29,8 eventi/1.000 paziente-anni) rispetto al solo regime dietetico (43,3 eventi/1.000 paziente-anni), p=0,0023, e rispetto ai gruppi in trattamento con sulfonilurea in associazione e insulina in monoterapia (40,1 eventi/1.000 paziente-anni), p=0,0034; • una riduzione significativa del rischio assoluto di mortalità correlata al diabete: metformina 7,5 eventi/1.000 paziente-anni, sola dieta 12,7 eventi/1.000 paziente-anni, p=0,017; • una riduzione significativa del rischio assoluto di mortalità complessiva: metformina 13,5 eventi/1.000 paziente-anni rispetto al solo regime dietetico 20,6 eventi/1.000 paziente-anni (p=0,011), e rispetto ai gruppi in trattamento con sulfonilurea in associazione e insulina in monoterapia 18,9 eventi/1.000 paziente-anni (p=0,021); • una riduzione significativa del rischio assoluto di infarto miocardico: metformina 11 eventi/1.000 paziente-anni, solo regime dietetico 18 eventi/1.000 paziente-anni (p=0,01). Per metformina usata come terapia di seconda linea, in associazione con una sulfonilurea, non sono stati dimostrati benefici relativi agli esiti clinici. Nel diabete di tipo 1, l’associazione di metformina e insulina è stata usata in pazienti selezionati, ma i benefici clinici di questa associazione non sono stati stabiliti formalmente. Popolazione pediatrica Studi clinici controllati condotti su una limitata popolazione pediatrica di età compresa tra 10 e 16 anni trattata per 1 anno hanno dimostrato una risposta simile a quella evidenziata dagli adulti in relazione al controllo glicemico. 5.2. Proprietà farmacocinetiche Assorbimento Dopo la somministrazione di una dose orale di metformina cloridrato compresse, la massima concentrazione plasmatica (Cmax) è raggiunta approssimativamente in 2,5 ore (tmax). La biodisponibilità assoluta di una compressa di metformina cloridrato da 500 mg o 850 mg è circa del 50-60% nei soggetti sani. Dopo una dose orale, la frazione non assorbita recuperata nelle feci era pari al 20-30%. Dopo somministrazione orale, l’assorbimento di metformina è saturabile e incompleto. Si presume che la farmacocinetica dell’assorbimento di metformina non sia lineare. Alle dosi e schemi posologici di metformina raccomandati, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono raggiunte entro 24-48 ore e sono generalmente inferiori a 1 µg/ml. Nel corso di studi clinici controllati, i massimi livelli plasmatici di metformina (Cmax) non superavano 5 µg/ml, anche alle dosi massime. Il cibo diminuisce l’entità e ritarda leggermente l’assorbimento di metformina. In seguito alla somministrazione di una dose orale da 850 mg, è stato osservato un picco di concentrazione plasmatic

inferiore del 40%, una diminuzione del 25% della AUC e un prolungamento di 35 minuti del tempo necessario a raggiungere la concentrazione plasmatica massima. La rilevanza clinica di questi dati non è nota. Distribuzione Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile. Metformina si distribuisce negli eritrociti. Il picco ematico è inferiore rispetto al picco plasmatico e compare approssimativamente nello stesso momento. Gli eritrociti rappresentano molto probabilmente un compartimento di distribuzione secondario. Il volume medio di distribuzione (Vd) varia tra 63 e 276 l. Metabolismo Metformina viene escreta inalterata nelle urine. Non sono stati individuati metaboliti nell’uomo. Eliminazione La clearance renale della metformina è > 400 ml/min e ciò indica che metformina è eliminata tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. In seguito ad una dose orale l’emivita di eliminazione terminale apparente è di circa 6,5 ore. Quando la funzione renale è compromessa, la clearance renale diminuisce proporzionalmente a quella della creatinina, con conseguente prolungamento dell’emivita di eliminazione e aumento dei livelli di metformina nel plasma. Caratteristiche in gruppi specifici di pazienti Compromissione renale I dati disponibili in soggetti con insufficienza renale moderata sono scarsi e non è stato possibile effettuare una stima attendibile dell’esposizione sistemica alla metformina in questo sottogruppo rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale. Pertanto, l’adattamento della dose deve avvenire sulla base di considerazioni di efficacia clinica /tollerabilità (vedere paragrafo 4.2). Popolazione pediatrica Studio con dose singola: In seguito all’assunzione di dosi singole di 500 mg di metformina cloridrato i pazienti pediatrici hanno evidenziato un profilo farmacocinetico simile a quello osservato negli adulti sani. Studio con dosi multiple: I dati sono limitati a un solo studio. In seguito alla somministrazione di dosi ripetute da 500 mg due volte al giorno per 7 giorni in pazienti pediatrici, le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) e l’esposizione sistemica (AUC0-t) risultavano rispettivamente ridotte di circa il 33% e il 40% rispetto ad adulti diabetici che avevano ricevuto dosi ripetute di 500 mg due volte al giorno per 14 giorni. Poiché la dose è titolata individualmente in base agli esiti del controllo glicemico, questo dato ha una rilevanza clinica limitata. 5.3. Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non rivelano un particolare rischio per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza, farmacologia, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1. Elenco degli eccipienti Magnesio stearato Povidone (E1201) Rivestimento: Ipromellosa 2910 (E464) Titanio diossido (E171) Macrogol 3350

6.2. Incompatibilità Non pertinente. 6.3. Periodo di validità 3 anni. [Solo per flaconi HDPE]: dopo la prima apertura, il flacone può essere usato fino a un massimo di 90 giorni. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione. 6.5. Natura e contenuto del contenitore METFORMINA EG STADA ITALIA 500 mg compresse rivestite con film Confezioni blister (PVC/AL) da 30, 50, 120 e 180 compresse rivestite con film Flaconi in HDPE con chiusura in polipropilene a prova di bambino, tappo bianco opaco, tappo e rivestimento interno traslucido contenenti 100 compresse rivestite con film. Flaconi in HDPE con chiusura a vite in polipropilene, tappo bianco opaco, tappo e rivestimento interno traslucido contenenti 500 compresse rivestite con film. METFORMINA EG STADA ITALIA 850 mg compresse rivestite con film Confezioni blister (PVC/AL) da 30, 40, 120 e 180 compresse rivestite con film Flaconi in HDPE con chiusura in polipropilene a prova di bambino, tappo bianco opaco, tappo e rivestimento interno traslucido contenenti 100 compresse rivestite con film. Flaconi in HDPE con chiusura a vite in polipropilene, tappo bianco opaco, tappo e rivestimento interno traslucido contenenti 500 compresse rivestite con film. METFORMINA EG STADA ITALIA 1.000 mg compresse rivestite con film Confezioni blister (PVC/AL) da 30, 60, 120 e 180 compresse rivestite con film Flaconi in HDPE con chiusura in polipropilene a prova di bambino, tappo bianco opaco, tappo e rivestimento interno traslucido contenenti 100 compresse rivestite con film. Flaconi in HDPE con chiusura a vite in polipropilene, tappo bianco opaco, tappo e rivestimento interno traslucido contenenti 500 compresse rivestite con film. La confezione da 500 compresse (in flacone HDPE) è da considerarsi solo per uso ospedaliero. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Nessuna precauzione particolare.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

EG S.p.A., Via Pavia 6, 20136 Milan

8. Numeri dell’autorizzazione all’immissione in commercio

049629013 - “500 mg compresse rivestite con film” 30 compresse in blister Pvc/Al 049629025 - “500 mg compresse rivestite con film” 50 compresse in blister Pvc/Al 049629037 - “500 mg compresse rivestite con film” 120 compresse in blister Pvc/Al 049629049 - “500 mg compresse rivestite con film” 180 compresse in blister Pvc/Al 049629138 - “500 mg compresse rivestite con film” 100 compresse in flacone HDPE 049629140 - “500 mg compresse rivestite con film” 500 compresse in flacone HDPE 049629052 - “850 mg compresse rivestite con film” 30 compresse in blister Pvc/Al 049629064 - “850 mg compresse rivestite con film” 40 compresse in blister Pvc/Al 049629076 - “850 mg compresse rivestite con film” 120 compresse in blister Pvc/Al 049629088 - “850 mg compresse rivestite con film” 180 compresse in blister Pvc/Al 049629153 - “850 mg compresse rivestite con film” 100 compresse in flacone HDPE 049629165 - “850 mg compresse rivestite con film” 500 compresse in flacone HDPE 049629090 - “1000 mg compresse rivestite con film” 30 compresse in blister Pvc/Al 049629102 - “1000 mg compresse rivestite con film” 60 compresse in blister Pvc/Al 049629114 - “1000 mg compresse rivestite con film” 120 compresse in blister Pvc/Al 049629126 - “1000 mg compresse rivestite con film” 180 compresse in blister Pvc/Al 049629177 - “1000 mg compresse rivestite con film” 100 compresse in flacone HDPE 049629189 - “1000 mg compresse rivestite con film” 500 compresse in flacone HDPE

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

16 agosto 2023

10. Data di revisione del testo

Maggio 2025