DESTROMETORFANO BROMIDRATO SELLA

1. Denominazione del medicinale

Destrometorfano bromidrato Sella 7,65 mg compresse masticabili. Destrometorfano bromidrato Sella 30 mg/10 ml sciroppo. Destrometorfano bromidrato Sella 15 mg/ ml gocce orali, soluzione.

2. Composizione qualitativa e quantitativa

Destrometorfano bromidrato Sella 7,65 mg compresse masticabili Una compressa contiene Principio attivo: destrometorfano bromidrato 7,65 mg Eccipiente con effetti noti: sorbitolo Destrometorfano bromidrato Sella 30 mg/10 ml sciroppo 10 ml di sciroppo contengono Principio attivo: destrometorfano bromidrato 30 mg Eccipienti con effetti noti: saccarosio, metile paraidrossibenzoato Destrometorfano bromidrato Sella 15 mg/ ml gocce orali, soluzione 1 ml di soluzione contiene Principio attivo: destrometorfano bromidrato 15 mg (1 ml corrisponde a 20 gocce) Eccipiente con effetti noti: metile paraidrossibenzoato Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. Forma farmaceutica

Destrometorfano bromidrato Sella 7,65 mg compresse masticabili Compresse masticabili Destrometorfano bromidrato Sella 30 mg/10 ml sciroppo Sciroppo Destrometorfano bromidrato Sella 15 mg/ ml gocce orali, soluzione Gocce orali, soluzione

4. Informazioni cliniche

4.1. Indicazioni terapeutiche Il destrometorfano bromidrato è indicato per il trattamento sintomatico della tosse secca. 4.2. Posologia e modo di somministrazione Destrometorfano bromidrato Sella 7,65 mg compresse masticabili Adulti e adolescenti (da 12 a 18 anni) L’intervallo di dose generalmente consigliato varia da 1 compressa a 3 compresse ogni 6 ore. La dose massima raggiungibile nelle 24 ore è 10-11 compresse. Bambini fino a 12 anni Destrometorfano bromidrato non deve essere usato. Destrometorfano bromidrato Sella 30 mg/10 ml sciroppo Adulti e adolescenti (da 12 a 18 anni) L’intervallodi dose generalmente consigliato varia da 10 mg (un cucchiaino da caffè corrispondente a circ

3 ml) a 20 mg (2 cucchiaini da caffè corrispondenti complessivamente a circa 6 ml) ogni 6 ore. La dose massima raggiungibile nelle 24 ore è di 80 mg. Bambini fino a 12 anni Destrometorfano bromidrato non deve essere usato. Destrometorfano bromidrato Sella 15 mg/ ml gocce orali, soluzione Adulti e adolescenti (da 12 a 18 anni) L’intervallodi dose generalmente consigliato varia da 10 mg (circa 14 gocce) a 20 mg (circa 28 gocce) ogni 6 ore. La dose massima raggiungibile nelle 24 ore è di 80 mg (circa 110 gocce). Bambini fino a 12 anni Destrometorfano bromidrato non deve essere usato. La durata del trattamento con questo medicinale non deve essere superiore ai 5-7 giorni. 4.3. Controindicazioni - Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; - asma bronchiale,BPCO(broncopneumopatiacronicaostruttiva),polmonite, difficoltà respiratorie, depressione respiratoria; - malattie cardiovascolari, ipertensione; - ipertiroidismo; - diabete; - glaucoma; - ipertrofia prostatica; - stenosi dell’apparato gastroenterico ed urogenitale; - epilessia; - gravi malattie epatiche; - bambini di età inferiore a 12 anni; - nonusare contemporaneamenteonelle due settimane successiveafarmaci antidepressivi inibitori delle MAO; - primo trimestre di gravidanza, allattamento (vedere paragrafo 4.6). 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Il trattamentocon destrometorfanobromidratonondeve essere protrattooltre i 5-7giorni. In mancanza di una risposta terapeutica entro pochi giorni, il medico deve rivalutare la situazione. Il destrometorfanobromidrato può dare assuefazione. A seguito di un uso prolungato, i pazienti possono sviluppare tolleranza al medicinale, così come dipendenza mentale e fisica (vedere paragrafo 4.8). Sonostati riportati casi di abuso e dipendenza da destrometorfano. Si raccomanda di prestare particolare attenzione con adolescenti e giovani adulti, nonché con pazienti con una storia di abuso di farmaci o sostanze psicoattive. Una tosse cronica può essere sintomo precoce di asma e quindi destrometorfano bromidrato non è indicato per la soppressione della tosse cronica o persistente (es. dovuta a fumo, enfisema, asma, ecc.). Il destrometorfano bromidrato deve essere somministrato con particolare cautela e solo su consiglio medico nel caso la tosse sia accompagnata da altri sintomi quali: febbre, rash, mal di testa, nausea e vomito. Il medicinale nondeve essereassuntoincasodi tosse accompagnata da secrezione abbondante. In caso di tosse irritante conuna notevole produzione di muco,il trattamentocondestrometorfanobromidrato deve essere effettuatoconparticolare cautelae solosuconsigliomedicodopoun’attentavalutazionedel rischiobeneficio. Durante la terapiacon destrometorfanobromidratoè sconsigliabile l’uso di alcool (vedere paragrafo 4.5). Somministrare con cautela e solo dopo un’attenta valutazione del rischio-beneficio destrometorfano bromidrato nei pazienti con malattie cardiovascolari, ipertensione, ipertiroidismo, diabete, glaucoma, ipertrofia prostatica, stenosi dell’apparato gastroenterico ed urogenitale, epilessia, alterata funzionalità epatica, nei soggetti che stanno assumendo farmaci antidepressivi, come i farmaci inibitori delle MAO.

Il destrometorfanoè metabolizzatodal citocromoepaticoP450 2D6 (CYP2D6).L’attivitàdi questo enzima è geneticamente determinata. Circa il 10% della popolazione metabolizza lentamente il CYP2D6. In metabolizzatori lentie pazienti con uso concomitante di inibitori del CYP2D6 possono manifestarsi effetti esagerati e/o prolungati del destrometorfano. È necessario pertanto prestare attenzione in pazienti metabolizzatori lenti del CYP2D6 o che utilizzano inibitori del CYP2D6 (vedere anche paragrafo 4.5). Sindrome da serotonina Effetti serotoninergici,inclusolosviluppodi unasindrome daserotonina potenzialmente letale, sono stati segnalati per destrometorfano con somministrazione concomitante di agenti serotoninergici, come gli inibitori selettividellaricaptazione dellaserotonina(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI), farmaci che alteranoil metabolismodellaserotonina(tracui gli inibitori della monoammino-ossidasi [monoamine oxidase inhibitors, MAOI]) e gli inibitori del CYP2D6. La sindrome daserotoninapuòincludere variazioni dello stato mentale, instabilità autonomica, anomalie neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali. Qualora si sospetti una sindrome da serotonina, il trattamento con Destrometorfano bromidrato Sella dovrà essere interrotto. Evitare di assumere succo di pompelmo durante il trattamento con questo medicinale perché si può verificare unaumentodeglieffettitossici ouna diminuzionedell’effetto. Evitare di assumere alcol durante il trattamento con questo medicinale (vedere paragrafo 4.5). Rischio dall’uso concomitante di medicinali sedativi quali benzodiazepine o medicinali correlati ad esse L’uso concomitante di Destrometorfano bromidrato Sella e medicinali sedativi quali benzodiazepine o medicinali correlati ad esse può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi,laprescrizione concomitante con questi medicinali sedativi deve essere riservata ai pazienti peri quali nonsonopossibili opzioni terapeutichealternative.Se si decide di prescrivere Destrometorfano bromidrato Sella in concomitanza a medicinali sedativi, deve essere usata la dose efficace più bassa possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile. I pazienti devono essere attentamente monitorati per i segni e i sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A tale riguardo, è fortemente raccomandato di informare i pazienti e le persone che se ne prendono cura di prestare attenzione a questi sintomi (vedere paragrafo 4.5). Destrometorfano bromidrato Sella 7,65 mg compresse masticabili Questo medicinale contiene 640 mg di sorbitolo per dose. Sorbitolo è una fonte di fruttosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale. L'effettoadditivodellaco-somministrazione di medicinali contenenti sorbitolo (o fruttosio) e l'assunzione giornaliera di sorbitolo (o fruttosio) con la dieta deve essere considerato. Il contenutodi sorbitoloinmedicinali peruso orale puòmodificare labiodisponibilitàdi altri medicinali per uso orale co-somministrati. Può causare problemi gastrointestinali e avere un lieve effetto lassativo. Destrometorfano bromidrato Sella 30 mg/10 ml sciroppo Questomedicinale contiene 3g di saccarosio (zucchero) per dose. Da tenere in considerazione in persone affette da diabete mellito. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosiogalattosio, o da insufficienza di sucrasi isomaltasi, non devono assumere questo medicinale. Questomedicinale contiene metile paraidrossibenzoato (E218) che può causare reazioni allergiche (anche ritardate). Questomedicinale contiene menodi 1mmol (23 mg) di sodioperdose,cioè essenzialmente ‘senza sodio’. Questomedicinale contiene 9mgdi sale benzoatoperdose. Questomedicinale contiene metile paraidrossibenzoato che puòcausare reazioni allergiche (anche ritardate). Destrometorfano bromidrato Sella 15 mg/ ml gocce orali, soluzion

Questomedicinale contiene metile paraidrossibenzoato (E218) che può causare reazioni allergiche (anche ritardate). 4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Farmaci inibitori delle MAO La somministrazione concomitante di destrometorfano bromidrato con farmaci inibitori delle MAO è controindicata. Inoltre, non si devono assumere le compresse di destrometorfano bromidrato nelle due settimane successive alla terapia con farmaci inibitori delle MAO. L’associazione con questi farmaci può, infatti, indurre lo sviluppo di una sindrome serotoninergica caratterizzata dai seguenti sintomi: nausea, ipotensione, iperattività neuromuscolare (tremore, spasmo clonico, mioclonico, aumento della risposta riflessa e rigidità di origine piramidale), iperattività del sistema nervoso autonomo (diaforesi, febbre, tachicardia, tachipnea, midriasi) e stato mentale alterato (agitazione, eccitazione, confusione), fino ad arrivare all’arresto cardiaco e alla morte. Linezolid e sibutramina Sonostati riportati casi di sindrome serotoninergicaanche aseguito della somministrazione concomitante del destrometorfano bromidrato con linezolid e sibutramina. Farmaci inibitori del sistema nervoso centrale La somministrazione concomitante di destrometorfanobromidratoconfarmaci conun effettoinibitorio sul sistemanervosocentrale quali ipnotici,sedativi oansiolitici,oppure conl’assunzione di alcool, può portare ad effetti additivi a carico del sistema nervoso centrale. Farmaci inibitori del citocromo P4502D6 (CYP2D6) Il destrometorfano è metabolizzato dal CYP2D6 e ha un ampio metabolismo di primo passaggio. L’uso concomitante di potenti inibitori dell’enzimaCYP2D6puòaumentare le concentrazioni di destrometorfano nel corpo a livelli di molte volte superiorial valore normale.Ciò aumenta il rischio per il paziente di effetti tossici del destrometorfano(agitazione,confusione,tremore,insonnia,diarrea e depressione respiratoria) e di sviluppo della sindrome da serotonina. Potenti inibitori del CYP2D6 sono fluoxetina, paroxetina, chinidina e terbinafina. In uso concomitante con la chinidina, le concentrazioni plasmatiche di destrometorfano sono aumentate fino a 20 volte, con conseguente aumento degli effetti avversi sul sistemanervosocentrale dell’agente.Anche amiodarone,flecainide e propafenone,sertralina,bupropione, metadone,cinacalcet,aloperidolo, perfenazina, tioridazina, cimetidina e ritonavir hanno effetti simili sul metabolismo del destrometorfano. Se è necessario l’uso concomitante degli inibitori del CYP2D6 e del destrometorfano, il paziente deve essere monitorato e potrebbe essere necessario ridurre la dose di destrometorfano. Farmaci secretolitici Qualora il destrometorfano bromidrato venisse utilizzato in combinazione con farmaci secretolitici, la riduzione del riflesso della tosse può portare ad un grave accumulo di muco. Succo di pompelmo Il succo di pompelmo può aumentare l’assorbimento, la biodisponibilità e l’eliminazione del destrometorfanobromidrato,conconseguente aumentodellasua tossicità e diminuzione del suo effetto. Medicinali sedativi quali benzodiazepine o medicinali correlati ad esse L’usoconcomitante di oppioidi conmedicinali sedativiquali le benzodiazepine o correlati ad esse aumenta il rischiodi sedazione,depressione respiratoria,comae morte a causa dell’effettodepressivoaggiuntivosul SNC. La dose e la durata del trattamento concomitante devono essere limitate (vedere paragrafo 4.4). 4.6. Fertilità, gravidanza e allattamento Gravidanza I risultati degli studi epidemiologici suuncampione limitatodi popolazionenonhannoindicatounaumento della frequenza delle malformazioni nei bambini che sono stati esposti a destrometorfano bromidrato durante il periodoprenatale.Tuttavia,questi studi nondocumentanoadeguatamente il periodo e la durata del trattamento con destrometorfano bromidrato. Gli studi di tossicità riproduttiva sugli animali non indicano per il destrometorfano bromidrato un potenziale rischio per l’uomo (vedere paragrafo 5.3). Destrometorfanobromidratonondeve essere usatodurante i primi tre mesi di gravidanza; inoltre, poiché la somministrazione di alte dosi di destrometorfano bromidrato, anche per brevi periodi, può causar

depressione respiratorianei neonati,nei mesisuccessivi il farmacodeve essere somministrato solo in caso di effettiva necessità e dopo un’attenta valutazione dei benefici e dei rischi. Allattamento Poiché non è nota l’escrezione del farmaco nel latte materno e non può essere escluso un effetto di depressione respiratoria sul neonato, destrometorfano bromidrato è controindicato durante l’allattamento. 4.7. Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari Il destrometorfano bromidrato può alterare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, in quanto può indurre sonnolenza. Tale effetto si accentua in caso di assunzione contemporanea di alcool (vedere paragrafo 4.5). 4.8. Effetti indesiderati Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati di destrometorfano bromidrato organizzati secondo la classificazione sistematicaorganicaMedDRA.Nonsonodisponibili dati sufficienti per stabilire la frequenza di tutti i singoli effetti elencati. Patologie del sistema nervoso Sonnolenza, affaticamento, nistagmo, distonia, capogiri, stordimento mentale e linguaggio scurrile. Sindrome serotoninergica, caratterizzata da: nausea, ipotensione, iperattività neuromuscolare (tremore, spasmoclonico,mioclonico,aumentodellarispostariflessae rigiditàdi origine piramidale), iperattività del sistema nervoso autonomo (diaforesi, febbre, tachicardia, tachipnea, midriasi) e stato mentale alterato (agitazione, eccitazione, confusione), fino ad arrivare all’arresto cardiaco e alla morte. Disturbi psichiatrici Psicosi, allucinazioni. Dipendenza psichica; il destrometorfano ha un basso rischio di abuso e dipendenza. Tuttavia, sono stati riportati casi di dipendenza psichica (non fisica) e casi di abuso a causa dell’effetto euforico determinato dalla sostanza. Disturbi del sistema immunitario Reazioni anafilattiche e anafilattoidi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Iperpiressia e ipertermia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione Diabete mellito. Patologie gastrointestinali Nausea, vomito, disturbi gastrointestinali e riduzione dell’appetito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Reazioni allergiche cutanee ed eruzioni cutanee. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante,inquantopermette unmonitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. 4.9. Sovradosaggio Sintomi e segni:

Il sovradosaggio di destrometorfano può essere associato a nausea, vomito, distonia, agitazione, confusione, sonnolenza, stupore, nistagmo, cardiotossicità (tachicardia, ECG anomalo incluso il prolungamento dell’intervallo QTc), atassia, psicosi tossica con allucinazioni visive, ipereccitabilità. In caso di sovradosaggiomassivo,si possonoosservare i seguenti sintomi: coma, depressione respiratoria, convulsioni. In casi estremi, possono verificarsi ritenzione urinaria e depressione respiratoria. Gestione: Il carbone attivo può essere somministrato a pazienti asintomatici che hanno ingerito sovradosaggi di destrometorfano nell’ora precedente. Per i pazienti che hanno ingerito destrometorfano e sono sedati o comatosi, si può prendere in considerazionenaloxone,nelledosi usuali peril trattamentodelsovradosaggio daoppioidi.Possonoessere utilizzate benzodiazepine per le convulsioni e benzodiazepine e misure di raffreddamento esterno per l’ipertermia da sindrome da serotonina. In caso di necessitàricorrere acure mediche intensive(inparticolare intubazione, ventilazione).Puòessere necessario ricorrere a precauzioni per salvaguardare la perdita di calore e reintegrare i liquidi. La somministrazione per via endovenosa di naloxone può antagonizzare gli effetti del destrometorfano bromidrato sul sistema nervoso centrale, in particolare la depressione respiratoria. Se necessario, si raccomanda di effettuare la lavanda gastrica. Non somministrare emetici ad azione centrale.

5. Proprietà farmacologiche

5.1. Proprietà farmacodinamiche Categoria farmaco terapeutica: sedativo della tosse, codice ATC: R05DA09. Il destrometorfano bromidrato è lo stereoisomero destrogiro del 3-metossi levorfanolo, una sostanza oppioide.Essopossiedeun’azione depressivadei centri midollari dellatosse,causandone un innalzamento della soglia di comparsa. Pertanto, il destrometorfano bromidrato ha un’azione antitussiva centrale. Alle dosi consigliate non possiede le proprietà tipiche delle sostanze oppioidi, quali: analgesia, depressione respiratoria, dipendenza e tolleranza. 5.2. Proprietà farmacocinetiche Assorbimento Il destrometorfano bromidrato, dopo somministrazione orale, è assorbito rapidamente dal tratto gastrointestinale.Il piccodi concentrazione plasmaticaviene raggiunto in 2 ore. La sua azione si manifesta in 0,5-1 ora dopo la somministrazione e si protrae per circa sei ore. Distribuzione Studi su animali hanno dimostrato che il destrometorfano bromidrato viene captato e si concentra nei tessuti corticali. Metabolismo Il destrometorfanobromidratoè metabolizzatonelfegato(effetto di primo passaggio). Le principali tappe metaboliche sono l’ossidazione Oe la de metilazione N-, mediata dal CYP3A e CYP2D6, e la successiva coniugazione.Il principalemetabolitaattivoè il destrorfano,che presentaunamodestaattivitàantitussiva. Altri metaboliti sono la 3-metossimorfina e la 3-idrossimorfina. Poiché il CYP2D6 è unenzimapolimorfo,il metabolismodel destrometorfano dipende anche dal genotipo degli individui. La frequenza del genotipo che presenta una ridotta attività del CYP2D6 varia tra i diversi gruppi etnici dall’1 al 10%. Il destrometorfano subisce un metabolismo di primo passaggio rapido ed esteso nel fegato dopo la somministrazione orale. L’O-demetilazione (CYD2D6) geneticamente controllata è il principale determinante della farmacocinetica del destrometorfano in volontari umani. Risulta esistano fenotipi distinti per questo processo di ossidazione, con conseguente farmacocinetica altamente variabile tra i soggetti. Il destrometorfano non metabolizzato e i tre metaboliti del morfinano demetilati, destrorfano (noto anche come 3-idrossi-N-metilmorfinano), 3-idrossimorfinano e 3-metossimorfinano, sono stati identificati come prodotti coniugati nelle urine.

Il destrorfano, che ha anche un’azione antitosse, è il principale metabolita. In alcuni soggetti, il metabolismoprocede piùlentamente e nel sangue e nelle urine predomina il destrometorfano invariato. Eliminazione Il destrometorfano bromidrato viene escreto principalmente come molecola immodificata o come vari metaboliti demetilati dai reni. Meno dell’1% è eliminato con le feci. L’emivitadi eliminazione plasmaticaè compresanormalmente tra1 e 2 ore. Questoperiodopuòestendersi fino a 45 ore se è coinvolto un metabolismo del CYP2D6 anomalo. 5.3. Dati preclinici di sicurezza Tossicità cronica e subcronica Studi di tossicità cronica e subcronica, con somministrazioni ripetute, effettuati nei cani e nei ratti non hanno evidenziato alcun effetto tossico indotto dal farmaco. Potenziale mutageno e oncogeno Il destrometorfano bromidrato non è stato adeguatamente studiato in relazione al suo potenziale mutageno. Il test di Ames è risultato negativo, pertanto il potenziale mutageno non può essere adeguatamente valutato. Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali per determinare il potenziale oncogeno. Tossicità riproduttiva Sono stati condotti studi per valutare gli effetti tossici del destrometorfano bromidrato sulla capacità riproduttiva dei ratti e dei conigli. La fertilità dei ratti (maschio e femmina) non è stata alterata somministrando dosi di 50 mg/kg per peso corporeo al giorno. Embrioni di ratti e giovani animali non hanno mostrato effetti indesiderati attribuiti al farmaco. Il destrometorfano bromidrato non ha effetti embriotossici nel ratto a dosi di 50 mg/kg per peso corporeo al giorno. Al contrario, uno studio condotto sugli embrioni di pollo ha rilevato che il destrometorfano bromidrato è risultatoletale perpiùdellametàdegli embrioni esposti e che hacausato malformazioninel 16% dei pulcini sopravissuti. Le malformazioni principali rilevate hanno interessato la cresta neurale e il tubo renale. Tuttavia, non è chiaro se tali risultati possano avere una rilevanza per la gravidanza umana, a causa delle numerose differenze tra la gestazione dei mammiferi e il sistema chiuso costituito da un uovo di pollo.

6. Informazioni farmaceutiche

6.1. Elenco degli eccipienti Destrometorfano bromidrato Sella 7,65 mg compresse masticabili Sorbitolo (E420) Amido di riso Magnesio trisilicato Magnesio stearato Aroma menta Destrometorfano bromidrato Sella 30 mg/10 ml sciroppo Sodio benzoato (E211) Acido citrico monoidrato Saccarosio Metile paraidrossibenzoato (E218) Aroma lampone Acqua depurata Destrometorfano bromidrato Sella 15 mg/ ml gocce orali, soluzione Glicerolo Metile paraidrossibenzoato (E218) Acqua depurata 6.2. Incompatibilità Non pertinente.

6.3. Periodo di validità 60 mesi dalla data di preparazione. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Conservare in confezione ben chiusa, al riparo dall’umidità e nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. 6.5. Natura e contenuto del contenitore Destrometorfano bromidrato Sella 7,65 mg compresse masticabili Contenitore primario: blister in accoppiato alluminio/polivinilcloruro. Contenitore secondario: astuccio. Ogni confezione contiene 2 blister, ciascuno con 10 compresse, ed un foglietto illustrativo. Destrometorfano bromidrato Sella 30 mg/10 ml sciroppo Flacone di vetro, con capsula salvabimbi in polietilene/polipropilene. Contenitore secondario: astuccio. Ogni confezione contiene un flacone da 150 ml di prodotto ed un foglio illustrativo. Destrometorfano bromidrato Sella 15 mg/ ml gocce orali, soluzione Flacone di vetro scuro, chiuso con capsula munita di contagocce e sistema di sicurezza. Confezionamento secondario: astuccio. Ogni confezione contiene un flacone da 20 ml di prodotto ed un foglio illustrativo. 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento Il medicinale nonutilizzatoedi rifiutiderivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale e vigente.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Laboratorio Chimico Farmaceutico A. Sella s.r.l., Via Vicenza, 67 - 36015 Schio (VI)

8. Numeri dell’autorizzazione all’immissione in commercio

029788015 Destrometorfano bromidrato Sella 7,65 mg compresse masticabili 029788039 Destrometorfano bromidrato Sella 30 mg/10 ml sciroppo 029788027 Destrometorfano bromidrato Sella 15 mg/ ml gocce orali, soluzione

9. Data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Data della prima autorizzazione: Dicembre 1993 Data dell’ultimo rinnovo: Marzo 2016

10. Data di revisione testo